VEGF-C和VEGFR-3对乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响

目的:探讨VEGF-C及VEGFR-3对乳腺癌淋巴结转移的影响。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中VEGF-C及VEGFR-3的表达状态。结果:10例乳腺病及纤维腺瘤VEGF-C均阴性,也无VEGFR-3阳性淋巴管;48例乳腺癌组织VEGF-C阳性率为70.83%(34/48);淋巴结转移者VEGF-C阳性率为92.59%(25/27),显著高于无转移者(42.86%,9/21)(P＜0.01)。VEGFR-3阳性淋巴管条数随VEGF-C强度增强而增多。在淋巴结转移者中,VEGFR-3阳性淋巴管条数(6.03)多于无淋巴结转移者(2.01)(P＜0.01)。结论:乳腺癌组织中VEGF-C的表达状态与VEGFR-3阳性淋巴管数量及淋巴结转移关系密切。     

VEGF-C、VEGFR-3在肿瘤淋巴管生成中作用的研究进展

血管内皮生长因子C是调节淋巴管生成的主要因子,在许多肿瘤组织中高表达,与其受体血管内皮生长因子受体3结合后,可特异性作用于淋巴管内皮,刺激淋巴上皮增殖,诱导瘤内或瘤周围淋巴管生成和/或扩张,促进肿瘤微淋巴管生成。肿瘤淋巴管生成是肿瘤转移过程中的重要条件,肿瘤细胞可通过表达淋巴管生成的调控因子VEGF-C和VEGFR-3促使淋巴管生成,促进肿瘤细胞的淋巴转移。肿瘤淋巴管生成及其对抗研究是当前肿瘤研究的热点,并有可能成为治疗肿瘤淋巴转移的靶点。二者间关系密切,且相互作用,相互影响。     

大肠癌组织中VEGF-C表达与淋巴管生成及临床意义

[目的]探讨大肠癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、淋巴管密度（LMVD）的表达及其与临床病理参数的关系。[方法]对50例大肠癌组织、正常肠组织分别采用5′-Nase-酶组织化学技术及免疫组化SP法测定LMVD和VEGF-C。[结果]VEGF-C阳性组中的LMVD高于阴性组（11．86±2．42VS．7．82±2．69，P〈0．01），大肠癌LMVD与VEGF-C的表达呈正相关，大肠癌LMVD与VEGF-C的表达与淋巴转移相关（P〈0．01）。[结论]VEGF-C的过表达可促进淋巴管生成，导致LMVD的升高，进而促进大肠癌淋巴转移，LMVD与VEGF-C可作为大肠癌淋巴转移的预测因子。     

非小细胞肺癌VEGF-C VEGF-D VEGFR-3表达与淋巴转移关系的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)-C-、-D及其受体3(vascular en-dothelial growthfactor receptor-3,VEGFR-3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达规律、与微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD)、淋巴转移之间的关系及其在NSCLC发生发展、预后中的意义.方法:以40例经病理确诊的NSCLC组织、146枚淋巴结为实验组,以11例肺良性病变组织为对照组,采用免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)对上述组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3、淋巴管内皮透明质酸受体-1(1ymphatic vegscl endothelial hyaluronan receptor-1,LYVE-1)蛋白的表达进行分析,并计数微淋巴管密度.结果:[1]NSCLC组织中VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的阳性率分别为77.50%(31/40例)、67.50%(27/40例)、62.50%(25/40例),明显高于肿瘤周边组织(距肿瘤边缘100μm区域内)及肺良性病变组织(P=0.003,P=0.007,P=0.002;P=0.009,P=0.003,P=0.009).②VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、肿瘤的大小、组织学类型、分化程度无关,但与肿瘤的淋巴结转移(P=0.044,P=0.027,P=0.001)、PTNM分期(P=0.018,P=0.033,P=0.007)显著相关.③VEGF-C与VEGFR-3蛋白表达(r=0.409,P=0.005),VEGF-D与VEGFR-3蛋白表达(r=0.492,P=0.000)均存在相关性;而VEGF-C与VEGF-D蛋白表达无相关性(r=0.256,P=0.093).④146枚淋巴结中35枚有转移,有转移的淋巴结组织中VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的阳性率分别为74.29%(26/35例)、65.71%(23/35例)、54.29%(19/35例),明显高于无转移的淋巴结组织(P=0.000,P=-0.001,P=0.006).⑤NSCLC肿瘤中心组织中LYVE-1标记的MLVD为4.22 ±1.25,明显低于肺良性病变组织(P=0.000),而NSCLC肿瘤周边部位的MLVD显著高于肿瘤中心部位及肺良性病变组织(P=0.000).VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性的组织中,MLVD显著高于阴性组织(P<0.05).MLVD与肿瘤的淋巴结转移(P=0.000)、PTNM分期(P=0.000)显著相关.结论:淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3蛋白在NSCLC中表达显著增高,并且通过VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3信号通路诱导淋巴管内皮细胞新生和淋巴管生成,从而促进淋巴结转移和肿瘤生长;VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3可能成为检测NSCLC淋巴转移和评估预后的重要分子指标;淋巴管内皮细胞特异性标志物LYVE一1可以较严格地区分血管和淋巴管内皮,相对精确地评价肿瘤的脉管系统.     

VEGF-C和VEGFR-3在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体3（VEGFR-3）在鼻咽癌淋巴管生成及淋巴道转移中的作用。方法取61例鼻咽癌组织样本,应用免疫组织化学法观察VEGF-C和VEGFR-3在鼻咽癌组织中的表达,应用D2-40标记淋巴管,检测鼻咽癌组织中的微淋巴管密度。结果 61例鼻咽癌组织中,VEGF-C阳性表达率为61.8%,VEGFR-3表达的阳性率为69.1%。经计数淋巴管数量,癌组织中的微淋巴管密度（LVD）与VEGF-C、VEGFR-3的表达显著相关（P〈0.01）。结论 VEGF-C通过与VEGFR-3的结合促进癌组织中淋巴管生成,使癌组织中LVD增高,从而对肿瘤细胞发生淋巴道转移起促进作用。     

胃癌患者VEGF-C和VEGFR-3的表达及临床意义的综合分析

目的利用Meta分析揭示VEGF-C和VEGFR-3在胃癌患者中的表达规律,探讨其表达与胃癌临床特点和预后之间的关系,为胃癌个体化治疗提供依据。方法收集过去10年国内发表的关于VEGF-C、VEGFR-3和胃癌的文献,按照一定的入选和排除标准选出研究方法类似的文献,汇总原始数据后进行Meta分析。结果（1）胃癌组织VEGF-C阳性率为40.7%～73.6%,VEGFR-3的阳性率为35.4%～61.6%,与正常胃黏膜相比都有明显增高。并且,VEGF-C的表达与VEGFR-3表达相关。（2）VEGF-C阳性与胃癌浸润浆膜、淋巴结转移、TNM分期高、分化程度低和5年生存率低有关。（3）VEGFR-3与胃癌浸润浆膜、淋巴结转移和分化程度低有关,与临床分期和5年生存率不相关。（4）患者年龄、性别、肿瘤部位和鲍曼分型与VEGF-C和VEGFR-3表达无关。结论VEGF-C和VEGFR-3的表达反映了胃癌淋巴结转移的生物学特性,可作为不良预后的预测因素,并提供了新的治疗靶点。     

VEGF-C及VEGFR-3在食管鳞癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系

目的：研究食管癌组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其与食管癌淋巴结转移的关系,探讨VEGF-C和VEGFR-3在食管癌淋巴转移中的作用.方法：总结48例食管癌患者的临床资料,采用Westernblot法检测VEGF-C和VEGFR-3在4例食管癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达,分析其表达强弱及与淋巴结转移的相关性,探讨VEGF-C和VEGFR-3与食管癌淋巴结转移及食管癌预后的关系.结果：食管癌组织中VEGF-C的表达强度高于癌旁组织及正常食管组织,VEGFR-3的表达强度与癌旁组织及正常食管组织没有明显差异.伴有淋巴结转移患者的食管癌组织中,VEGF-C和VEGFR-3的表达均高于无淋巴结转移者.结论：食管癌组织中VEGF-C的表达高低与组织恶性程度有关,VEGF-C和VEGFR-3的表达高低与食管癌患者是否伴有淋巴结的转移有关,VEGF-C和VEGFR-3的高表达提示食管癌患者伴有淋巴结转移且预后不良.VEGF-C和VEGFR-3联合检测可作为判断食管癌患者是否伴有淋巴转移及评价预后的指标之一.     

胰腺癌VEGF-C的表达与淋巴管生成的关系及意义

目的探讨血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在胰腺癌淋巴管生成及其与淋巴结转移中的作用。方法采用免疫组织化学染色法,检测42例胰腺癌组织标本和10例正常胰腺组织标本的VEGF-C表达;应用酶组织化学方法检测癌周微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD)。结果胰腺癌VEGF-C的阳性表达率为64．3％,显著高于正常对照组的20％(P<0．05);胰腺癌MLVD为21．93±6．39,显著高于正常对照组的4．40±2．07(P<0．001),VEGF-C表达与肿瘤组织MLVD及淋巴结转移呈正相关(P<0．05)。结论VEGF-C在胰腺癌淋巴管生成及其淋巴结转移中具有重要作用。     

结直肠癌组织淋巴管密度和淋巴管内癌栓及VEGF-C表达的意义

目的:检测并比较结直肠癌及结直肠正常组织内淋巴管密度(LVD)和血管内皮生长因子(VEGF-C)的表达,并计数结直肠癌组织中淋巴管内癌栓(LVI),探讨其意义。方法:免疫组化法检测结直肠癌及相应的正常结直肠组织中LVD及VEGF-C的表达,计数结直肠癌组织LVI。结果:结直肠癌组织中的LVD明显高于正常结直肠组织,P=0.000。结直肠癌的LVD与LVI(P=0.001)及淋巴结转移(P=0.047)密切相关。LVI与TNM分期(P=0.017)及淋巴结转移(P=0.006)密切相关。结直肠癌组织中VEGF-C表达显著高于正常结直肠组织(P=0.000),且与肿瘤的TNM分期(P=0.029)及淋巴结转移(P=0.023)密切相关。结论:淋巴管的形成在结直肠癌的发生发展过程中起重要的作用。LVI及VEGF-C的表达可预测结直肠癌的侵袭性。     

鼻咽癌组织VEGF-C和VEGFR-3表达与临床病理因素相关性分析

目的:探讨鼻咽癌(NPC)组织VEGF-C和VEGFR-3的表达,及其和淋巴管密度(LVD)与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组织化学PV-9000二步法检测55例NPC患者放疗前活检组织石蜡标本中VEGF-C和VEGFR-3的表达及LVD,分析其与临床病理参数之间的关系。结果:NPC无淋巴结转移组VEGF-C阳性率(61.5%)低于淋巴结转移组(89.7%),P=0.01;无淋巴结转移组VEGFR-3阳性率(73.0%)低于淋巴结转移组(89.7%),P=0.011;无淋巴结转移组LVD(15.2±5.2)低于淋巴结转移组(19.3±6.6),P=0.013。VEGF-C和VEGFR-3的表达与临床分期有关,P<0.001;而VEGF-C和VEGFR-3的表达及LVD与年龄、性别和原发肿瘤T分期无关,P>0.05。VEGF-C和VEG-FR-3均与LVD呈正相关,r值分别为0.491和0.467,P值均为0.000。结论:VEGF-C可促进淋巴管生成和NPC颈淋巴结转移。针对VEGF-C/VEGFR-3信号传导系统的抗淋巴管生成的治疗,有望成为抗NPC淋巴结转移的有效途径。     

非小细胞肺癌淋巴管生成因子表达与淋巴结转移关系的研究

背景与目的 血管内皮生长因子C（VEGF-C）可以诱导淋巴管上皮细胞增殖和淋巴窦的新生。本研究的目的是探讨VEGF-C的表达与非小细胞肺癌淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学S-P法对60例非小细胞肺癌组织中VEGF-C蛋白的表达进行测定，并结合肺癌的淋巴结转移特征进行分析。结果 肺癌组织中VEGF-C蛋白阳性表达率为65．00％（39／60）。有淋巴结转移组VEGF-C蛋白阳性表达率83．33％（20／24）明显高于无淋巴结转移组52．78％（19／36）（P〈0．05）。结论 肺癌组织中存在VEGF-C的高表达，可能与肺癌的淋巴结转移有关。VEGF-C蛋白表达可能作为推断肺癌淋巴结转移的参考指标。     

食管鳞癌淋巴管生成因子表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨淋巴管生成因子(VEGF-C)的表达与食管鳞癌淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化法检测49例食管鳞癌组织及其周围正常食管组织中VEGF-C的表达,并结合食管鳞癌的淋巴结转移特征进行分析.结果: VEGF-C在食管鳞癌组织和对应正常组织中阳性表达率分别为71.4%和12.2%.有淋巴结转移组(N1)VEGF-C蛋白阳性表达率73.3%,明显高于无淋巴结转移组(N0)32.6% (P<0.05).结论: 食管鳞癌组织中存在VEGF-C的高表达,可能与食管癌的淋巴结转移有关.VEGF-C蛋白表达可能作为推断食管鳞癌淋巴结转移的参考指标.     

乳腺癌组织内VEGFR-3的表达与淋巴结转移的关系

目的:检测乳腺癌组织内血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达和淋巴管密度(LVD)及淋巴结转移的相关性。方法:应用免疫组化SABC法检测45例乳腺癌组织、癌旁组织中VEGFR-3的表达并计数LVD,分析其与患者年龄、临床病理学分级、组织分化程度及淋巴结转移的相关性。结果:乳腺癌组织内VEGFR-3的表达与患者年龄、临床病理学分级、组织分化程度无关(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05),癌组织、癌旁组织有淋巴结转移组的LVD均高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.05)。结论:乳腺癌组织内VEGFR-3的表达与LVD及淋巴结转移密切相关,可作为乳腺癌淋巴结转移的预测因子。     

非小细胞肺癌组织中VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达与淋巴结转移的关系

 目的　研究血管内皮生长因子C（VEGF-C）及VEGF受体-3（VEGFR-3）在人类非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,并探讨其与淋巴转移之间的关系。方法　对60例NSCLC患者术后标本行VEGF-C、VEGFR-3免疫组织化学（SP法）检测,计数阳性率,并结合临床和病理资料进行分析。结果　60例NSCLC组织中VEGF-C阳性表达率为68.3 %（41／60）,VEGFR-3阳性表达率为53.3 %（32／60）,VEGF-C的表达与肺癌分化程度呈负相关（P＝0.004）,VEGF-C、VEGFR-3的表达与淋巴结转移呈正相关（P＝0.009）,肺癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达亦相关（r＝0.27）。结论　NSCLC组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与肿瘤细胞的淋巴结转移相关。VEGF-C是促使肿瘤组织内淋巴管形成,促进肺癌淋巴结转移的重要原因。     

乳腺癌组织磷酸化STAT3表达及其与淋巴结转移关系的研究

目的：研究乳腺癌组织中磷酸化STAT3（pSTAT3）的表达情况,及其与病变性质、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和c-erbl3-2表达的关系。方法：选择乳腺浸润性导管癌45例和乳腺癌旁组织12例,应用Envision免疫组化法对其进行pSTAT3蛋白的检测,并进行相关统计分析。结果：pSTAT3在乳腺癌组织中的阳性表达率（60．0％）明显高于癌旁组织中的阳性表达率（16．7％）,P〈0．01。pSTAT3在有淋巴结转移患者癌组织中的阳性表达率（77．8％）比没有淋巴结转移患者癌组织中的阳性表达率（48．10A）明显升高,P〈0．05。pSTAT3在PR阳性患者癌组织中的阳性表达率（72．3％）比PR阴性的阳性表达率（37．5％）明显升高,P〈0．05。pSTAT3的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小及ER和c-erbB-2的表达未见相关性,P〉0．05。结论：pSTAT3蛋白的表达增强可能与乳腺癌淋巴结转移以及PR有关,提示STAT3基因可能参与了乳腺癌的发生、发展和预后过程。     

Elevated IGFIR expression regulating VEGF and VEGF-C predicts lymph node metastasis in human colorectal cancer

Background  

Insulin-like growth factor-I receptor (IGFIR) has been shown to regulate the tumor development. The objective of the current study is to determine the association of IGFIR with lymph node metastasis and to explore the related mechanism in human colorectal cancer in clinic.     

肾细胞癌组织VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴转移的相关性

目的:应用特异的淋巴管内皮标志podoplanin检测肾细胞癌(RCC)组织中淋巴管,用淋巴管密度(LVD)表示淋巴管生成情况, 探讨RCC 内VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴转移的关系.方法:收集45例RCC和10例肾外伤致肾切除的正常肾组织标本,应用免疫组化检测VEGF-C、podoplanin 的表达,计算VEGF-C阳性表达率及淋巴管密度值,分析两者的关系.结果:RCC 组织内VEGF-C 阳性表达率(71.1%) 显著高于正常肾组织(10.0%),P<0.01,高中分化(70.6%) 和低分化(72.7%) 之间差异无统计学意义,P>0.05,淋巴结阳性组中VEGF-C阳性率(81.3 %)显著高于淋巴结阴性组(65.5%),P<0.05.RCC组织内LVD(6.8±1.3) 显著高于正常肾组织(1.2±0.3),P<0.01;VEGF-C阳性组LVD(7.6±1.5)显著高于VEGF-C 阴性组(4.7±0.9),P<0.05, 淋巴结阳性组LVD (8.3±1.4) 显著高于淋巴结阴性组(5.1±1.1),P<0.05.结论:淋巴管生成可能是RCC淋巴结转移的重要因素,VEGF-C参与RCC淋巴管生成,从而促进淋巴结转移.     

The balance of VEGF-C and VEGFR-3 mRNA is a predictor of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer

A positive association between vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) expression and lymph node metastasis has been reported in several cancers. However, the relationship of VEGF-C and lymph node metastasis in some cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC), is controversial. We evaluated the VEGF-C and vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) expression in NSCLC samples from patients who had undergone surgery between 1998 and 2002 using real-time quantitative RT-PCR and immunohistochemical staining. We failed to find a positive association between VEGF-C and VEGFR-3 mRNA expression and lymph node metastasis in NSCLC. An immunohistological study demonstrated that VEGF-C was expressed not only in cancer cells, but also in macrophages in NSCLC, and that VEGFR-3 was expressed in cancer cells, macrophages, type II pneumocytes and lymph vessels. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio of the node-positive group was significantly higher than that of the node-negative group. Immunohistochemical staining showed that VEGFR-3 was mainly expressed in cancer cells. The immunoreactivity of VEGF-C and VEGFR-3 was roughly correlated to the mRNA levels of VEGF-C and VEGFR-3 in real-time PCR. VEGF-C mRNA alone has no positive association with lymph node metastasis in NSCLC. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio was positively associated with lymph node metastasis in NSCLC. This suggests that VEGF-C promotes lymph node metastasis while being influenced by the strength of the VEGF-C autocrine loop, and the VEGF-C/VEGFR-3 ratio can be a useful predictor of lymph node metastasis in NSCLC.     

Suppression of VEGFR-3 signaling inhibits lymph node metastasis in gastric cancer

In gastric cancer, lymph node metastasis is one of the major prognostic factors and forms the basis for surgical removal of local lymph nodes. Recently, several studies have demonstrated that overexpression of lymphangiogenic growth factor VEGF-C or VEGF-D induces tumor lymphangiogenesis and promotes lymphatic metastasis in mouse tumor models. We examined whether these processes could be inhibited in naturally metastatic tumors by blocking of their cognate receptor VEGFR-3 signaling pathway. Using a mouse orthotopic gastric cancer model which has a high frequency of lymph node metastasis, we estimated lymphatic vessels in gastric cancers by immunostaining for VEGFR-3 and other specific lymphatic markers, LYVE-1 and prox-1. Then we systemically administered anti-VEGFR-3 blocking antibodies. This treatment resulted in the inhibition of regional lymph node metastasis and reduction of lymphatic vessel density in the primary tumors. In addition, increased density of LYVE-1-positive lymphatic vessels of primary tumors was closely correlated with lymph node metastasis in human samples of gastric cancer. Antilymphangiogenesis by inhibiting VEGFR-3 signaling could provide a potential strategy for the prevention of lymph node metastasis in gastric cancer.     

食管癌组织中上皮钙黏素、CD44v6和血管内皮生长因子C 表达与淋巴结转移的关系

 目的　探讨上皮钙黏素（E-cad）、CD44v6和血管内皮生长因子C（VEGF-C）在食管癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组织化学EnVision两步法,检测56例食管鳞状细胞癌（鳞癌）组织（区域淋巴结转移组32例,非转移组24例）和12例食管切缘正常黏膜组织中E-cad、CD44v6和VEGF-C的表达情况。结果　E-cad在56例食管鳞癌组织中的阳性表达率为55.4 %（31／56）,显著低于食管切缘正常黏膜组织的100.0 %（12／12）（P＜0.05）;CD44v6和VEGF-C在食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为71.4 %（40／56）和62.5 %（35／56）,显著高于食管切缘正常黏膜组织的25.0 %（3／12）和16.7 %（2／12）（P＜0.05）;E-cad在区域淋巴结转移组阳性表达率为31.3 %（10／32）,明显低于非转移组的87.5 %（21／24）（P＜0.05）;CD44v6和VEGF-C在区域淋巴结转移组阳性表达率分别为84.4 %（27／32）和75.0 %（24／32）明显高于非转移组54.2 %（13／24）和45.8 %（11／24）（P＜0.05）;E-cad表达与食管癌淋巴结转移呈负相关,CD44v6和VEGF-C表达与淋巴结转移呈正相关,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　E-cad、CD44v6、VEGF-C在食管鳞癌淋巴结转移过程中起重要作用,联合检测有助于判断食管癌的生物学行为和预后。