E-CD在膀胱移行细胞癌中表达的意义

为了解钙依赖性上皮细胞粘附分子（ＥＣＤ）与膀胱肿瘤的病理分级、临床分期以及预后的关系，采用免疫组化方法检测５５例膀胱移行细胞癌石蜡病理切片中ＥＣＤ的表达情况，并与其病理分级、临床分期及随访结果相比较。结果显示：ＥＣＤ的低表达或无表达与膀胱肿瘤的病理分级及临床分期有显著关系（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），同时与肿瘤复发及患者的生存情况有显著关系（Ｐ＜００１，Ｐ＜００１）。ＥＣＤ低表达或无表达是肿瘤恶性程度的重要标志之一，ＥＣＤ表达情况可以作为监测膀胱移行细胞癌恶性程度、复发及预后的重要指标。     

bcl—2基因蛋白在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及意义

为探讨ｂｃｌ２基因蛋白在膀胱移行细胞和移行细胞肿瘤中表达程度的差异及该蛋白表达与移行细胞癌病理分级、临床分期和预后的关系，用抗体ｂｃｌ２（Ｎ１９）及流式免疫学技术对６例正常膀胱粘膜、６例炎性增生粘膜、６例乳头状瘤和４５例移行细胞癌的ｂｃｌ２蛋白表达进行了定量分析。结果表明：ｂｃｌ２蛋白在４种组织标本中均表达，阳性率分别为３３．３％、５０．０％、８３．３％、１００．０％。ＦＩ值呈移行细胞癌＞乳头状瘤＞炎性增生粘膜＞正常粘膜。肿瘤组ｂｃｌ２蛋白表达显著高于非肿瘤组（Ｐ＜０．００１）。在膀胱移行细胞癌中ｂｃｌ２蛋白的表达程度与肿瘤病理分级、临床分期和预后无关（Ｐ＞０．０５）。提示ｂｃｌ２蛋白的异常表达可能在膀胱移行细胞肿瘤发生、发展中起着促进作用。     

nm23低表达及c—erb—B2过度表达与乳癌淋巴结转移的关系

目的　探讨ｎｍ２３ 及ｃｅｒｂＢ２ 表达与乳癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组化ＡＢＣ 法对５８ 例乳癌中ｎｍ２３ 及ｃｅｒｂＢ２ 表达进行测定。结果　ｎｍ２３低表达或ｃｅｒｂＢ２ 过表达者淋巴结转移率明显高于正常表达者（ Ｐ ＜ ０ ．０１ ,Ｐ ＜ ０ ．０１ ） ;在Ⅲ期乳癌中,ｃｅｒｂＢ２ 过表达显著高于Ⅰ期（ Ｐ ＜ ０ ．０５） ;在ｎｍ２３ 低表达组中,ｃｅｒｂＢ２ 过表达率明显高于对照组（ Ｐ ＜ ０ ．０１） 。在ｎｍ２３ 低表达及ｃｅｒｂＢ２ 过表达同时阳性者中,淋巴转移率高达８８．９ ％ 。结论　通过ｎｍ２３ 及ｃｅｒｂＢ２ 表达检测对正确估计肿瘤淋巴道转移的可能性、潜能及预后有较大意义,二者同时呈阳性者意义尤为重大。     

c—erbB—2,H—ras和P53,Rb基因在膀胱癌中的表达

为探讨癌基因，抑癌基因在评估膀胱移行细胞癌预后中的意义，应用免疫组化法对９３例膀胱移行细胞癌组织中癌基因ｃｅｒｂＢ２、Ｈｒａｓ及抑癌基因Ｐ５３、Ｒｂ的表达产物进行检测。结果显示ｃｅｒｂＢ２、Ｈｒａｓ和Ｐ５３的表达率分别为２６％、２４％和４８％，Ｒｂ的失表达率为３１％。大多数（６９％）肿瘤有上述癌基因和（或）抑癌基因的表达异常，其中３８％的肿瘤同时有多个基因的表达异常，多基因表达异常与肿瘤的病理分级、临床分期、复发及５年生存率关系极为密切。提示肿瘤的多基因分析比单基因分析更有价值，多基因表达异常是判断膀胱移行细胞癌预后的一个可靠指标。     

原癌基因C－erb B－2在肾盂输尿管癌中表达的临床意义

为了了解原癌基因ＣｅｒｂＢ－２在肾盂输尿管癌中表达的临床意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４６例肾盂输尿管癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与病理分期、细胞分级、复发与预后的关系进行研究。结果显示：肾盂输尿管癌中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达阳性率为３４．８％，Ｔ＿３＋Ｔ＿４Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｔ＿１＋Ｔ＿２，Ｐ＜０．０１；Ｇ＿３ＣｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｇ＿２，Ｐ＜０．０５，Ｇ＿１Ｃ－ｅｒｂＢ－２染色均为阴性。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者同时发生尿路上皮多器官癌占３１．３％，表达阴性者同时发生尿路上皮多器官癌占１３．３％。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者术后膀胱癌再发率为６２．５％，高于表达阴性者２６．７％，Ｐ＜０．０５。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者５年生存率为３０．８％，表达阴性者为８１．３％，Ｐ＜０．０５。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者肿瘤有多器官发病倾向，肿瘤更具侵袭和转移；其表达与肿瘤病理分期、细胞分级有关，可能是判断肾盂输尿管癌预后的一个重要指标。     

癌相关蛋白bcl-2和P53在膀胱上皮异生和移行细胞癌的逆反性表达

应用免疫组化ＡＢＣ法研究了５４例膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）全切标本中ｂｃｌ２和Ｐ５３在正常、异生上皮和癌组织中的表达。结果显示：ｂｃｌ２表达在正常和轻度异生上皮仅限于基底层，在中度和重度异生则可见于中上层，２７例癌标本ｂｃｌ２阳性，并与癌分级显著相关；随着异生恶性度的增加，Ｐ５３阳性病例也逐渐增多（Ｐ＜０．０１），３８例癌组织Ｐ５３呈阳性，并与肿瘤分期分级和生存率明显相关；低分级或浅表型肿瘤的“ｂｃｌ２丢失”现象明显增多，“Ｐ５３逞现”现象则在高分级或浸润型肿瘤更显著；双抗体免疫组化显示，ｂｃｌ２和Ｐ５３通常表达于不同的异生或癌细胞；癌组织中ｂｃｌ２和Ｐ５３均阴性的患者其生存率显著高于两者均阳性者（Ｐ＜０．０５）。结果提示ｂｃｌ２在ＴＣＣ的发生发展过程中可能起重要作用     

膀胱移行细胞癌肿瘤血管生成的研究

为探讨肿瘤微血管与膀胱移行细胞癌浸润和转移的关系，应用免疫组织化学技术在６４例膀胱移行细胞癌组织中对第Ⅷ因子相关抗原进行表达，并计数肿瘤的微血管（ＭＶ）。结果发现，术后复发者ＭＶ数明显高于未复发者（Ｐ＜００１），浸润性癌的ＭＶ数明显高于浅表性癌（Ｐ＜００１），组织学Ⅲ级高于Ⅰ、Ⅱ级（Ｐ＜００５），伴淋巴结转移的ＭＶ数显著高于未转移者（Ｐ＜００５）。结果提示以ＭＶ为标记的肿瘤血管与膀胱移行细胞癌的分期、分级及预后密切相关，肿瘤的增长和转移有赖于肿瘤血管的生成。     

P21、P185、P53蛋白表达及ras、P53基因突变与膀胱癌的关系

为探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为的关系，采用免疫组织化学方法及分子生物学技术，检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例ｒａｓ、Ｐ５３基因突变。结果表明：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性分别为５１例（６２．２％）、４８例（５８．５％）、２６例（３１．７％）。Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌病理分级及临床分期呈正相关（Ｐ＜０．０１）；Ｐ１８５蛋白阳性率与膀胱移行细胞癌分级、分期呈负相关（Ｐ＜０．０５）。膀胱移行细胞癌组织中１５例（３９．５％）有Ｈａｒａｓ癌基因第１２位密码子突变；１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变，其中全部有第２８０位密码子ＧＣ突变；３例合并有２４８密码子突变；１例有２４９密码子点突变。Ｈａｒａｓ癌基因及Ｐ５３抑癌基因点突变与膀胱癌病理分级和临床分期呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）；与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）；且死亡率高于点突变阴性者。６例既有Ｈａｒａｓ基因突变，又有Ｐ５３基因突变的病例中４例死亡。     

肾癌原癌基因C－erb B－2蛋白产物的表达及意义

为探讨肾癌原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的表达及意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ（过氧化物酶－链霉卵白素）法对５５例肾癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白进行检测。显示Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白呈局限性弱染色，表达率为２１．８％，与肿瘤直径相关（Ｐ＜０．０１），Ｒｏｂｓｏｎ分期Ｉ，Ⅱ期肿瘤阳性表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤（Ｐ＜０．０５），随肿瘤分级增高阳性表达率呈递减趋势，颗粒细胞癌阳性表达率明显高于透明细胞癌（Ｐ＜０．０１），阳性表达组与阴性表达组预后无差异。结果提示：ＣｅｒｂＢ－２癌基因可能参与了肾癌发生的初始事件，而与晚期事件无关，强调颗粒细胞癌可能与Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因关系密切。     

p53单抗M126在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨Ｍ１２６与膀胱移行细胞癌的组织学分级和病理分期之间的关系。方法用ＰＣＲ扩增编码ｐ５３Ｎ端１８０个氨基酸的ＤＮＡ片断并将其克隆在谷胱苷肽转移酶（ＧＳＴ）的表达质粒ＰＧＥＸ２Ｔ中。用重组质粒转化大肠杆菌，诱导产生ｐ５３ＧＳＴ融合蛋白，免疫小鼠，制备Ｍ１２６单抗。用Ｍ１２６对６０例膀胱移行细胞癌石蜡切片进行免疫组化染色，结果４６例（７７％）表达融合蛋白，平均阳性细胞指数为（３４５±２９．０）％，并与肿瘤的组织学分级和病理分期相关（Ｐ＜０００１，Ｐ＜００５）。与进口单抗ＰＡｂ１８０１相比较，Ｍ１２６识别不同的抗原表位，染色强度和阳性细胞指数均明显增高，而且对不经微波修复的抗原也有很好的反应性。结论作为第一株国产抗ｐ５３单抗，Ｍ１２６将在肿瘤ｐ５３表达和突变的研究中发挥重要的作用     

膀胱癌多药耐药基因产物的表达及临床意义

目的探讨膀胱癌组织的多药耐药基因（mdr－1）产物P-糖蛋白（P-GP）的表达情况。方法应用LSAB免疫组化技术研究25例初发膀胱癌及16例复发膀胱癌的P－GP阳性表达。结果初发膀胱癌P－GP阳性表达率48％,复发膀胱癌P-GP阳性表达率87.5％,复发性膀胱癌P－GP阳性表达率明显高于初发肿瘤（P＜0.05）。不同病理分级、临床分期间的P－GP阳性表达率无显著性差异（P＞005）。结论膀胱癌的P－GP阳性表达水平与肿瘤病理分级及临床分期无关。复发性膀胱癌有较高的P－GP表达是由于肿瘤接触化疗药物后,mdr－1基因扩增所致。P－GP的过度表达可能是膀胱癌腔内化疗失败的重要原因之一。     

乳腺癌c-erbB2过表达与生存率、内分泌治疗效果和预后的关系

目的　研究乳腺癌c erbB 2改变与生存率、内分泌治疗效果及预后的关系 ,探讨有效反映乳腺癌c erbB2变化的简单检测方法。方法　半定量PCR检测c erbB2基因扩增 ;免疫组化检测c erbB2蛋白表达。随访 5 8例患者。结果　c erbB 2蛋白过表达 (+ + )与基因扩增有显著的一致性 (P<0 .0 1) ,一致率 93 .7%。c erbB2蛋白过表达 (+ + )患者的 5年生存率 (4 4.4% )显著低于c erbB 2阳性表达 (+ ) (66.7% )和c erbB 2阴性表达患者 (78.6% ) (P <0 .0 5 )。c erbB 2蛋白过表达患者服用三苯氧胺不能显著提高 5年生存率。结论　c erbB2蛋白过表达患者 5年生存率低、预后差 ,且对内分泌治疗不敏感。免疫组化可以简单、有效地检测乳腺癌c erbB2的改变。     

自噬相关基因 LC3、Beclin-1与凋亡相关基因BCL-2在膀胱尿路上皮癌中的表达

目的 检测自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因BCL-2在膀胱尿路上皮癌和膀胱正常组织中的表达情况,探讨其与膀胱尿路上皮癌发生、发展的相关性。 方法 应用免疫组化SP法检测10例正常膀胱组织及56例膀胱尿路上皮癌组织中LC3、Beclin-1及BCL-2 蛋白的表达水平,并结合临床病理因素进行分析。结果 LC3在膀胱癌的阳性表达率高于正常膀胱组织( P＜0. 05),且与膀胱尿路上皮癌的组织学分化程度及肿瘤分期相关( P ＜0. 05)。Beclin-1在膀胱尿路上皮癌组织中的表达高于正常膀胱组织( P ＜0. 05),且与膀胱尿路上皮癌的组织学分化程度相关（P＜0.01）。BCL-2在膀胱癌组织中的表达显著高于正常膀胱组织( P＜0. 01),且与膀胱尿路上皮癌淋巴结转移相关( P＜0. 05)。经Spearman秩相关检验,LC3蛋白、Beclin-1蛋白的表达均与BCL-2蛋白的表达呈正相关,相关系数分别为0.3436（P＜0. 05)和0.3593（P＜0. 01)。结论 在膀胱尿路上皮癌中,自噬活性的上调与凋亡能力的下调并存,自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因BCL-2在膀胱尿路上皮癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于判断膀胱尿路上皮癌的进展程度及患者的预后情况。     

C-ERBB-2 gene amplification as a prognostic marker in human bladder cancer

OBJECTIVES: To evaluate c-erbB-2 gene amplification and its prognostic significance in transitional cell carcinoma of the bladder. METHODS: Alterations in the gene copy number of c-erbB-2 were detected in 57 bladder tumor samples using a method based on the polymerase chain reaction. RESULTS: Eighteen tumors (32%) showed gene amplification of c-erbB-2, which correlated with tumor grade and stage. A strong association of c-erbB-2 amplification with patient survival was also found. The amplification resulted in a significantly poorer prognosis among the patients with high-grade and/or invasive tumors. Multivariate analysis revealed that c-erbB-2 amplification and tumor grade were independent prognostic factors. CONCLUSIONS: Our data indicate a possible role of the c-erbB-2 gene in the development of aggressive behavior in bladder tumors. Moreover, the use of c-erbB-2 gene amplification, together with tumor grade and stage, could provide an accurate basis for determining the prognosis of bladder cancer.     

膀胱移行细胞癌中P16及Rb基因表达的关系

应用免疫组织化学方法对５９例膀胱移行细胞癌中Ｐ１６及Ｒｂ基因的表达进行研究。结果显示：５９例中Ｐ１６及Ｒｂ基因阳性表达率分别为４７４６％、７１１９％，其中１１例肿瘤组织（１８６４％）Ｐ１６及Ｒｂ基因均阳性表达，未发现同一肿瘤组织中同时存在Ｐ１６及Ｒｂ基因的表达缺失。Ｐ１６及Ｒｂ基因在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率在肿瘤病理分级及临床分期的差异中均有显著性（Ｐ＜００５）。结果提示：Ｐ１６及Ｒｂ基因的异常表达在膀胱肿瘤的发生、发展过程中起重要作用，膀胱肿瘤中Ｐ１６及Ｒｂ基因同时表达缺失是少见现象     

肺耐药相关蛋白、P-糖蛋白在人膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白(LRP))及P-糖蛋白(P-gp)在人膀胱癌组织中表达的意义。方法采用免疫组织化学技术检测62例人膀胱癌组织中LRP及P-gp的表达。结果62例人膀胱癌组织中可检测到LRP表达者42例,占67.74％;P-gp表达者24例,占38.71％;两者同时表达者13例,占21.00％;P-gp表达阳性率与肿瘤分期、分化程度,细胞增殖性间无明显相关(P>0.05),而LRP表达仅与细胞分级呈显著负相关(r=-0.74,P<0.001)。两蛋白表达无明显相关(P>0.05)。结论LRP可能是比P-gp更有效的检测膀胱癌多药耐药(MDR)指标。     

膀胱移行细胞癌患者血浆p14基因异常甲基化检测的意义

目的检测膀胱移行细胞癌患者血浆p14基因启动子异常甲基化状态,探讨血浆p14基因甲基化改变作为膀胱移行细胞癌分子生物学标志物的可能。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)技术,分别检测62例膀胱移行细胞癌患者血浆和相应肿瘤组织DNA的p14基因甲基化状态。结果血浆和肿瘤组织中,p14基因甲基化的阳性率分别为43.5%(27/62)和46.8%(29/62),血浆和肿瘤组织的总体符合率93.1%(27/29),血浆p14基因的甲基化状况与肿瘤组织中是否出现p14基因甲基化具有显著相关性(P<0.01)。血浆和肿瘤组织中,p14基因甲基化与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期均呈正相关。结论p14基因的甲基化状态改变在膀胱移行细胞癌的发生起重要的作用。血浆p14基因甲基化的检测是膀胱移行细胞癌诊断和判断预后的一个有效的分子生物学指标。     

膀胱移行细胞癌环氧合酶-2表达与肿瘤微血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法对103例膀胱移行细胞癌、21例慢性膀胱炎、13例正常膀胱组织标本中COX-2进行检测,同时对上述标本中微血管进行计数.结果 膀胱移行细胞癌组织COX-2阳性表达率70.9%(73/103),慢性膀胱炎及正常膀胱组织COX-2表达均为阴性.低分化、浸润性、有淋巴转移以及复发癌组织中COX-2阳性表达率显著高于对应组(P<0.05).103例膀胱移行细胞癌组织中MVD为36.57±10.12,并与COX-2表达正相关(P<0.05),但COX-2表达及MVD与肿瘤的数量、大小无明显相关(P>0.05).结论 COX-2表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展、转移及复发过程中起重要作用.膀胱移行细胞癌COX-2表达与肿瘤间质微血管的形成密切相关.     

膀胱癌表皮生长因子受体的免疫组化研究

用免疫组化ＡＢＣ法对５６例膀胱移行细胞癌和４例正常膀胱组织表皮生长因子受体进行检测。结果表明：５５．４％的膀胱肿瘤显示阳性（３１／５６），正常膀胱组织均为阴性反应。尽管膀胱肿瘤的表生皮生因子受体表达与肿瘤分级无明显关系，但Ｇ３的表达率（７３．３％）明显高于Ｇ２（５６％）和Ｇ１（３７．５％）。其阳性表达者预后较差。浸润性肿瘤的阳性表达主明显高于表浅性肿瘤（Ｐ＜０．０５），且表浅性肿瘤阳性表达者肿瘤易