TGF—β1对BCG抗膀胱癌作用的研究

为了解转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在膀胱癌中的作用机制，采用体外粘附及生长抑制试验观察ＴＧＦβ１通过增加纤维粘连蛋白（ＦＮ）的表达介导ＢＣＧ与肿瘤细胞的粘附及抗肿瘤作用。结果表明：ＴＧＦβ１仅可增加ＢＣＧ对低表达ＦＮ的２５３Ｊ细胞的粘附及细胞毒性作用，而对高表达ＦＮ的６４７Ｖ细胞无明显影响，这一结果与其调节ＦＮ表达相一致。结果提示：ＴＧＦβ１可能通过增加ＦＮ的表达对ＢＣＧ的抗肿瘤作用产生潜在的影响。     

转化生长因子β1对膀胱癌细胞浸润能力的影响

为了解转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）对膀胱癌浸润功能的影响，我们选择了２个纤维粘连蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）表达具有很大差异的膀胱癌细胞系（２５３Ｊ细胞和６４７Ｖ细胞）进行研究，现报道如下。一、材料与方法１．肿瘤细胞系及ＴＧＦβ１调节试验２５３Ｊ细胞来源于膀胱癌淋巴结转移组织，分化很差且具有转移能力；６４７Ｖ细胞来源于中等分化的原发膀胱癌组织。细胞系在含体积分数为１０％胎牛血清的ＲＰＭＩ１６４０，３７℃，体积分数为５％ＣＯ２中生长传代。调节试验中，０．２５％Ｔｒｙｐｓｉｎ／ＥＤＴＡ…     

增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的改变及意义

目的检测增生性瘢痕（Ｈ）和瘢痕疙瘩（Ｋ）组织中ＴＧＦβ１及Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的表达,了解其相互关系及意义。方法斑点杂交分析检测Ｈ和Ｋ组织中Ⅰ、Ⅲ前胶原及ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ稳态水平的改变;原位杂交检测ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ在组织中的空间分布。结果①Ｋ和Ｈ组织中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ稳态水平明显高于Ｎ组和Ｓ组;②Ｋ选择性Ⅰ型前胶原ｍＲＮＡ表达增强,而Ｈ组织中Ⅰ、Ⅲ前胶原ｍＲＮＡ表达均增强。结论ＴＧＦβ１在Ｈ和Ｋ的发病机理中起了重要作用,Ｋ和Ｈ发生发展中具有不同的分子机理。     

转化生长因子β1与白细胞介素6 mRNA在糖尿病溃疡创面组织中的表达

目的　研究转化生长因子β１（ Ｔ Ｇ Ｆβ１）与白细胞介素６（ Ｉ Ｌ６） ｍ Ｒ Ｎ Ａ 在糖尿病溃疡创面组织中的变化规律以及与组织修复结局的关系。方法　采用逆转录 Ｐ Ｃ Ｒ（ Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ）技术和病理学方法，研究 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 和 Ｉ Ｌ６ 两种生长因子ｍ Ｒ Ｎ Ａ 在糖尿病患者正常皮肤与溃疡创面的不同表达。结果　在模板量相同以及反应条件一致的情况下，溃疡创面组织 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的表达量显著降低，而 Ｉ Ｌ６ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达则较正常对照明显增加。结论　创面内源性 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 和 Ｉ Ｌ６ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达的不同，以及两种因子产生减少或活性降低，是使组织修复能力下降，最终导致慢性创面长期不愈合的原因之一。     

肾癌患者TGF-β1表达和肿瘤微血管密度检测的临床意义

目的探讨转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在肾癌中的表达和肿瘤微血管密度（ＭＶＤ）与肿瘤侵袭的关系。方法采用免疫组化方法对３２例肾癌和６例正常肾组织进行ＴＧＦβ１多克隆抗体和第Ⅷ因子相关抗原（ＶＷＦ：Ａｇ）单克隆抗体染色。观察肾癌组织和正常肾组织ＴＧＦβ１表达与ＭＶＤ之间的相关性。结果ＴＧＦβ１在正常肾组织中仅１例呈阳性表达,而在肾癌组织中阳性表达２８例,两者之间差异有显著性（Ｐ＜０．００５）;肾癌组织中ＴＧＦβ１表达强度与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性;二者与肾癌周围组织有无侵袭存在显著相关性（Ｐ＜０．０５）,但与肿瘤大小无关（Ｐ＞０．０５）。结论ＴＧＦβ１表达是肾癌的恶性表型之一,且有可能促进肿瘤微血管的形成,上述二项指标对评估肾癌的预后有重要意义。     

转化生长因子β1及β3在前列腺癌中的表达及其意义

目的研究前列腺癌（ＰＣａ）组织中转化生长因子（ＴＧＦ）β１与β３的表达及与ＰＣａ的病理分级、临床分期和远处转移的关系。方法采用免疫组织化学（ＩＨＣ）方法对４６例ＰＣａ标本进行染色。结果３９例表现广泛的肿瘤细胞外基质（ＥＣＭ）和胞浆ＴＧＦβ１染色，余７例只ＥＣＭＴＧＦβ１染色。ＴＧＦβ１ＥＣＭ／胞浆染色指数与ＰＣａＧｌｅａｓｏｎ评分、临床分期及有远处转移的ＰＣａ（Ｄ２期）呈正相关（ｒ分别为０．４２／０．３１，０．８１／０．６４，０．６８／０．４４，Ｐ均＜０．０５）。４６例ＰＣａ标本中，４５例有明显的肿瘤细胞胞浆ＴＧＦβ３染色，２５例示较弱的ＥＣＭＴＧＦβ３染色；ＴＧＦβ３染色指数与ＰＣａ临床分期、Ｇｌｅａｓｏｎ评分及远处转移无显著性相关（Ｐ均＞０．０５）。结论ＴＧＦβ１在ＰＣａ中有高表达，可能通过自分泌和旁分泌机制对ＰＣａ生长起促进而非抑制的作用，并可作为监测ＰＣａ病程进展的瘤标。ＴＧＦβ３在ＰＣａ中虽有表达，但其作用尚待阐明     

转化生长因子β1对肾间质成纤维细胞胶原表达的影响

目的　探讨肾间质纤维化的机制。方法　体外培养大鼠肾间质成纤维细胞,采用Ｌ３Ｈ脯氨酸掺入法测定胶原合成及ＲＴＰＣＲ 技术观察转化生长因子β（ＴＧＦβ１） 对体外培养的大鼠肾间质成纤维细胞Ⅰ和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ 表达的影响。结果　ＴＧＦβ１ 可促进肾间质成纤维细胞的３Ｈ脯氨酸掺入,且随着ＴＧＦβ１ 剂量的增加,３Ｈ脯氨酸掺入量增加,胶原合成增多。ＴＧＦβ１ 可促进Ⅰ和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ 的表达,且在ＴＧＦβ１ 浓度２ ～１０ ｎｇ／ｍｌ 时ｍＲＮＡ 的表达量与浓度呈现正相关;在６ ～４８小时内与时间呈现正相关。结论　ＴＧＦβ１ 可能通过促进肾间质成纤维细胞胶原的合成及ｍＲＮＡ 的表达而参与肾间质纤维化。     

TGF—β1在人增生前列腺组织及大鼠前列腺组织中的表达

采用分子杂交技术研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在人类良性前列腺增生症中可能起的作用。２０例行耻骨上经膀胱前列腺摘除术的患者随机分成两组，其中一组术前给予口服已烯雌酚（２ｍｇ／ｄ）及甲地孕酮（１２０ｍｇ／ｄ）１周。２０只ＳＤ大鼠随机分成两组，一组行双侧睾丸切除术，４天后两组动物同时处死，取出腹侧叶前列腺。应用ＴＧＦβ１探针作前列腺组织总ＲＮＡ斑点杂交。结果显示：服药组病例及去势组大鼠前列腺ＴＧＦβ１的表达水平均较未服药组病例和未去势组大鼠增加（Ｐ＜０．０１）。提示ＴＧＦβ１可能参与了人类良性前列腺增生症的发病。     

转化生长因子βⅡ型受体在肝癌中的基因表达及临床意义

ＴＧＦβⅡ受体型（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβｔｙｐｅⅡｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＴＧＦβＲⅡ）是跨膜的丝氨酸／苏氨酸激酶,转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１,ＴＧＦβ１）抑制细胞增殖的作用是通过其传导的［１］。我们研究ＴＧＦβＲⅡ在肝细胞癌的基因表达,探讨肝癌细胞生长的负性调节有何变化,现将结果报道如下。一、材料和方法１．材料　标本来自于我院外科行肝癌切除的３０例患者。手术切下肿瘤后,迅速取小块肝癌组织和癌旁肝组织,放入液氮中保存…     

转化生长因子β的生物学效应及其在骨折愈合过程中的作用

近年来，随着分子生物学的发展，对转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ，ＴＧＦβ）的研究逐步深入。现就ＴＧＦβ的分子生物学、对骨组织相关细胞的生物效应及其在骨折愈合过程中的作用综述如下。一、ＴＧＦβ的分子生物学ＴＧＦ...     

转化生长因子－β_1对两个移行细胞癌系的不同调节作用

转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）对两种不同恶性表型的膀胱移行上皮癌具有不同的调节作用。ＤＮＡ合成抑制试验表明，５ｎｇ／ｍｌＴＧＦ－β１可控制分化较好的６４７Ｖ细胞系［３Ｈ］－Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ的结合达６０％；但在同样浓度下不能抑制反而刺激具有转移能力的２５３Ｊ细胞系的ＤＮＡ合成。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析显示，ＦＮ与ＰＡⅠ－１的表达对６４７Ｖ无明显影响。结果揭示ＴＧＦ－β１对有或无转移能力的肿瘤细胞的不同调节作用可能影响肿瘤的复发与转移。     

PSA对前列腺增生间质细胞的生长抑制作用

目的探讨前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）对前列腺间质细胞的生长调控作用。方法原代培养前列腺间质细胞，分别用ＰＳＡ（１μｇ／ｍｌ），β型转化生长因子（ＴＧＦβ１，５ｎｇ／ｍｌ）、ＰＳＡ＋ＴＧＦβ１及无血清培养液处理，分别于第１～４天作ＭＴＴ试验测定细胞生长曲线。用不同剂量的ＰＳＡ处理细胞，观察其细胞生长与凋亡的反应。结果ＰＳＡ组的活细胞密度比同期对照组减少２０．４％～４９．５％，ＴＧＦβ１无明显影响，ＰＳＡ＋ＴＧＦβ１在前３天与ＰＳＡ组差异无显著性，第４天则为０．０３６±０．００４，明显低于ＰＳＡ组（０．０５５±０．０１０），Ｐ＜０．０５。随着ＰＳＡ浓度的升高，ＭＴＴ试验显示的活细胞密度逐渐减少，Ｅｌｉｓａ实验显示细胞凋亡指数逐渐增加。结论ＰＳＡ对前列腺间质细胞有抑制生长和诱导凋亡的作用。     

ＴＧＦβ及ＰＣＮＡ在肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨肾细胞癌中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）及增残细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达及其价值。方法：采用免疫组织化学技术（ＳＰ法）对４６例肾细胞癌和１１例正常肾组织标本中ＴＧＦβ１、PCNA,结合临床资料进行分析,结果：肾癌组ＴＧＦβ１表达量较正常组高（Ｐ＜０．０５）;PCNA在肾癌组高表达（Ｐ＜０．０１）,且在高分期、高分级肾细胞癌中表达量较低分期,低分级肾细胞癌高（Ｐ＜０．０５）,TGFβ１表达量与ＰＣＮＡ表呈负相关关系（Ｐ＜０．０１）,ＴＧＦβ１表达量低及ＰＣＮＡ表达量高的肾癌患者预后差（Ｐ＜０．０５）,结论：ＴＧＦβ１对处于增残太怕肾细胞癌是一种重要负性调节因子,可抑制肾癌发展,ＴＧＦβ１及ＰＣＮＡ表达可作为判断肾细胞癌预后的指标。     

TGF-β1及其受体在两种人肾癌细胞系中的表达

探讨转化生长因子β１及其受体在人肾部细胞系和正常肾细胞中的作用。方法应用免疫细胞化学和ＲＴ－ＰＣＲ方法,检测二种人肾癌细胞系和一种原代培养肾纤维母细胞ＴＧＦ－β１及其Ⅰ和Ⅱ型受体的表达情况。结论由于人肾癌细胞系表达Ⅱ型受体量减少或丢失,因而对ＴＧＦ－β１抑制作用减弱,这可能是肾癌细胞系呈侵袭性生长的部分原因。     

人正常尿路移行上皮细胞无血清培养

目的建立一种比较简便的人正常尿路上皮细胞无血清培养方法。方法标本组织块用冷消化法分离出尿路上皮细胞,培养于无血清生长培养基。观察传代细胞形态及生长情况,并用ＴＧＦβ１抑制细胞增殖试验检验细胞在有血清或无血清培养基中对ＴＧＦβ１的反应。结果培养的总成功率为７３％,细胞具有典型的移行上皮细胞形态学特征,细胞能在２４小时后增殖进入对数生长期,传代９～１１次后开始衰退。另外,无血清培养体系比含血清培养体系更能反映出ＴＧＦβ１对细胞抑制作用。结论此培养体系具有简单、短期内可扩增出大量纯净上皮细胞、应用范围广和培养成功率高的特点。     

纤维粘连蛋白的导入对BCG与膀胱癌细胞粘附的影响

为探讨纤维粘连蛋白（Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）介导ＢＣＧ抗膀胱肿瘤的机制，利用转基因技术将ＦＮｃＤＮＡ导入低表达ＦＮ的膀胱癌细胞系２５３Ｊ，观察转染前后［３Ｈ］Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ标记的ＢＣＧ与肿瘤细胞粘附的变化。结果显示：转染后的肿瘤细胞ＦＮ表达水平明显增高；同转染前的肿瘤细胞相比可结合更多的ＢＣＧ（Ｐ＜０．００１）。提示ＦＮ的表达在ＢＣＧ与膀胱肿瘤的粘附中起着重要的作用。     

β—转化生长因子对异种骨移植局部白细胞介素—1a表达的影响

ＴＧＦ－β（β－转化生长因子）是一种可由多种细胞分泌的多功能细胞因子，生物学作用广泛，可调节多种正常或瘤性细胞的生长、分化〔１〕。而且ＴＧＦ－β还具有免疫调节作用，可通过影响Ｔ细胞，Ｂ细胞生长及分化，抗体的分泌〔２〕，ＮＫ细胞，ＬＡＫ细胞活性，单核－...     

转化生长因子β与组织创伤修复综述

目的　追溯近阶段国内外有关转化生长因子 β（ Ｔ Ｇ Ｆβ）与组织创伤修复研究的进展。方法　广泛查阅近期有关 Ｔ Ｇ Ｆβ与组织创伤修复的文献,综述 Ｔ Ｇ Ｆβ基因的鉴定、 Ｔ Ｇ Ｆβ产生和激活以及在组织创伤修复过程中的作用等研究。结果　 Ｔ Ｇ Ｆβ属于一个多功能聚合多肽家族,其基因结构具有高度保守性,多种有关 Ｔ Ｇ Ｆβ和组织创伤修复的动物模型已建立,围绕这方面的研究集中在 Ｔ Ｇ Ｆβ及受体的种类、分布和信号传导通路等。结论　 Ｔ Ｇ Ｆβ在组织创伤修复中具有重要的调节作用。     

BPH组织中雄激素受体与转化生长因子-βⅠ型受体表达的相关性研究

目的探讨雄激素受体（ＡＲ）与转化生长因子βⅠ型受体（ＴＧＦβＲⅠ）在良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织中表达的意义及其相关性。方法采用免疫组化法研究两种受体在３１例ＢＰＨ和２２例正常前列腺标本中表达的状况。结果ＡＲ和ＴＧＦβＲⅠ在ＢＰＨ上皮、间质组织中的表达显著高于正常前列腺组织（Ｐ＜００５）;在ＢＰＨ间质组织中ＡＲ和ＴＧＦβＲⅠ的表达呈正相关（相关系数ｒ＝０３５８,Ｐ＜００５）。结论ＡＲ和ＴＧＦβＲⅠ在前列腺增生组织中表达增高,两者之间具有协同作用,提示两者在前列腺中的过表达可能参与了ＢＰＨ的发生和病理过程。     

黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾转化生长因子β1的影响

目的探讨黄芪当归合剂降脂及减少肾小球细胞外基质沉积的作用是否与肾脏转化生长因子（ＴＧＦ）β１表达的改变有关。方法用嘌呤霉素致肾病综合征大鼠，随机分肾病对照、中药、西药治疗三组。用免疫组化及原位杂交观察肾脏ＴＧＦβ１表达及细胞外基质（ＥＣＭ）沉积。以计算机图象分析进行半定量比较。结果正常组，可见ＴＧＦβ１蛋白及ｍＲＮＡ于肾小管上皮细胞微弱表达，肾小球系膜区ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ弱表达。其余各组ＴＧＦβ１蛋白表达位于肾小管上皮细胞，ｍＲＮＡ表达位于肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞，而后者表达更明显。两治疗组ＴＧＦβ１表达较肾病组明显降低（Ｐ＜０．００１），两治疗组间比较，无显著性差异。两治疗组细胞外基质沉积均明显少于肾病对照组。结论黄芪当归合剂及ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂对肾病综合征鼠能明显减少肾小球细胞外基质沉积，同时使ＴＧＦβ１表达的下调。提示黄芪当归合剂可能通过这一下调作用减少肾小球细胞外基质的沉积