双甲五灵胶囊与肝纤维化血清TIMP-1的变化及临床疗效观察

目的观察自行研制的中药双甲五灵胶囊治疗慢性肝炎患者前后血清基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的变化及意义,并观察双甲五灵胶囊治疗的临床疗效。方法将226例慢性肝炎患者随机分为双甲五灵胶囊治疗组和对照组,观察两组治疗半年前后临床症状、体征、肝功能、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)以及TIMP1的变化,并进行统计学处理。结果双甲五灵胶囊治疗组与对照组比较,治疗组患者临床症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标明显好转(P<0.01)。结论双甲五灵胶囊可使患者血清中TIMP1水平明显降低,用于防治肝纤维化有效。双甲五灵胶囊对防治慢性肝炎肝纤维化有一定效果。     

五灵胶囊对肝纤维化大鼠胶原及基质金属蛋白酶的影响

五灵胶囊（WL）是治疗慢性肝炎的中药复方新药,临床应用于慢性肝炎治疗。药理研究表明,WL能对抗化学物质所致的慢性肝损伤,加强受损的肝组织修复,具有良好的抗肝纤维化（HF）作用。具有降解细胞外基质（ECM）功能的金属蛋白酶系（MMPs）及其抑制因子（TIMPs）在HF形成过程中发挥重要作用,本研究探讨WL影响MMPs和TIMP-1调节胶原I、Ⅲ、Ⅳ的作用,旨在为临床用药提供依据。     

双甲五灵胶囊治疗肝纤维化的临床研究

目的 :观察中药双甲五灵胶囊治疗肝纤维化的疗效。方法 :将 96例患者随机分为双甲五灵胶囊治疗组(A组 )和基础保肝对症治疗对照组 (B组 ) ,观察两组治疗前后临床症状、体征、肝功能 [总胆红素 (TBi L)、丙氨酸转氨酶 (AL T)、白蛋白 (AL B) ]、血清透明质酸 (HA)、 型前胶原 (PC )、转化生长因子 β1 (TGF- β1 ) ,并进行统计学处理。结果 :双甲五灵胶囊对改善乏力、纳差、腹胀、肝区不适等症状及脾大回缩、恢复肝功能疗效明显 ,并能降低血清 HA、PC 、TGF- β1 浓度 (P <0 .0 5 )。结论 :双甲五灵胶囊治疗肝纤维化效果较好 ,未发现副作用。     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化（TIF）是所有慢性肾脏疾病（CKD）进展到终末期肾病（ESRD）的共同途径,其主要病理特征为肾间质成纤维细胞的增生和细胞外基质（如I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白）的过度积聚。基质金属蛋白蓐每／基质金属蛋白酶组织抑制剂（MMPs／TIMPs）是调控细胞外基质（ECM）降解的重要酶系,大量研究表明其在肾小管间质纤维化的发生与发展中起重要作用,其中以MMP-9及TIMP-1最为重要。现对MMP-9及TIMP-1与肾小管间质纤维化关系的研究进展作一综述。     

拉米夫定联合双甲五灵胶囊的抗肝纤维化作用

目的研究拉米夫定与双甲五灵胶囊联合治疗对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标及肝脏病理组织学的影响。方法随机选择50例慢性乙型肝炎患者作为治疗组,给予口服中药双甲五灵胶囊,3次/d,6粒/次,并同时口服拉米夫定01g/d,疗程1年;同时设对照组,给予保肝对症治疗。动态观察服药0、6、12个月患者血清中肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(ⅣC)的变化;对其中8例患者治疗前后肝穿刺活检,用Masson三色组织化学染色后观察肝组织纤维化程度的改变。结果与对照组相比,治疗组患者4项血清肝纤维化指标明显下降(P<001)。肝细胞坏死、汇管区炎细胞浸润及纤维化明显减轻。结论拉米夫定联合双甲五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎,可使患者血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC含量显著下降,并减轻肝组织的炎症坏死和纤维化程度。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子,至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高;而肝纤维化的中晚期,MMPs活性则明显降低,TIMPs的表达显著增加。一旦肝纤维化逆转,MMPs的表达又显著增强,而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

转化生长因子β1疫苗对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2表达的影响

转化生长因子β1（TGFβ1）是肝纤维化的启动、进展乃至肝硬化的形成中发挥核心作用的细胞因子，是激活肝星状细胞（HSC）并促进其表达细胞外基质（ECM）的关键因素。我们曾提出构建TGFβ1抗原编码序列与乙型肝炎核心抗原（HBcAg）编码序列的融合基因，将TGFβ1构建为疫苗，刺激机体产生抗体，中和自体产生的过量的TGFβ1，从而达到预防和治疗纤维化的目的。本研究旨在探讨该融合蛋白对实验性肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）表达的影响，以期能进一步证实TGFβ1疫苗在肝纤维化治疗中的作用，现报道如下。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子，至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高；而肝纤维化的中晚期，MMPs活性则明显降低，TIMPs的表达显增加。一旦肝纤维化逆转，MMPs的表达又显增强，而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

肝纤维化基质金属蛋白酶-26/基质金属蛋白酶抑制因子-1 mRNA的表达

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能降解细胞外基质（ECM）的酶，该家族的一些酶是迄今为止已发现的惟一能分解纤维类胶原的酶类，MMP-26是MMPs家族的一个新成员，又称endometase或matrilysin-2，MMP-26可能参与一系列与组织重建有关的事件。基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）是一组能特异性抑制MMPs活性的低分子蛋白质，     

去势对雄性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响

去势对雄性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响@李东$北京军区白求恩国际和平医院肝病科!河北医科大学三院感染科研究生，石家庄050082 @李兵顺$河北医科大学三院感染科 @刘金星$河北医科大学三院感染科 @甄真$河北医科大学三院感染科~~     

软肝冲剂对肝纤维化大鼠组织金属蛋白酶抑制剂的影响

目的：探讨软肝冲剂治疗肝纤维化和肝硬化的机制是否与抑制TIMP-1的表达有关。方法：用CCl4诱导大鼠的肝纤维化模型（病理分期为0-Ⅴ期），将大鼠随机分成两组，分别用软肝冲剂和生理盐水治疗2个月后。对肝组织TIMP-1mRNA的表达进行分析，并检测羟脯氨酸（Hyp）的量，同时检测血清中TIMP-1和TGF-β1的浓度。结果：软肝冲剂能够降低大鼠肝组织中TIMP-1mRNA的表达和胶原蛋白的含量，同时血清中TIMP-1和TGF-β1较CCl4诱导的模型组和生理盐水治疗组显著降低（P〈0．05）。结论：软肝冲剂治疗肝纤维化可能通过阻止TIMP-1的表达起作用。     

慢性乙型肝炎肝组织中MMP-2、TIMP-1与肝纤维化关系的研究

为了研究慢性乙型肝炎患者肝纤维化与肝组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其天然抑制物金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的关系,对60例慢性乙型肝炎患者进行肝组织病理活检,其中S_110例,S_224例,S_312例,S_414例。采用苦叶酸天狼猩红染色检测胶原面积百分比,单克隆抗体(McAb)免疫组织化学染色检测MMP-2、TIMP-1阳性细胞的方法进行病理分析。结果显示：慢性乙型肝炎肝组织中胶原面积百分比与肝组织纤维化分期正相关(r=0．885,P=0．000);慢性乙型肝炎肝组织中MMP-2与肝纤维化的分期无关(r=0．034,P= 0．896);慢性乙型肝炎肝组织中TIMP-1和肝纤维化的分期正相关(r=0．760,P=0．000);慢性乙型肝炎肝组织中MMP-2/TIMP-1和肝纤维化分期负相关(r=-0．674,P=0．000)。总之,TIMP-1参与了慢性乙型肝炎肝纤维化纤维化的过程,而MMP-2/TIMP-1是诊断肝纤维化的比较合适的指标。     

MMP-9、TIMP-1在子宫内膜异位症患者子宫内膜中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在子宫内膜异位症（EMs）患者子宫内膜中的表达,并探讨其在EMs发病机制中的作用.方法利用免疫组化法检测MMP-9和TIMP-1在35例EMs患者（观察组,其中未孕16例、已孕19例）异位内膜及在位内膜组织和35例正常人（对照组）子宫内膜中的表达.结果①MMP-9在观察组异位内膜中的表达高于在位内膜和对照组（P均＜0.05）,在位内膜中的表达高于对照组（P均＜0.05）;②TIMP-1、MMP-9/TIMP-1在观察组异位内膜中的表达低于在位内膜和对照组（P均＜0.05）;观察组未孕与已孕患者MMP-9和TIMP-1表达以及MMP-9/TIMP-1均无统计学差异（P均＞0.05）.结论MMP-9高表达以及MMP-9/TIMP-1的比例失调,使子宫内膜更具侵袭性,在EMs的发生、发展中起重要作用.     

蝎仙口服液治疗慢性肝病肝纤维化的临床研究

目的：观察自制中药蝎仙口服液对慢性肝病肝纤维化的临床疗效。方法：60例慢性肝病肝纤维化患者随机分为两组：治疗组30例给予蝎仙口服液口服，对照组30例则予安慰剂生理盐水口服，两组均常规使用肝太乐、肌苷、VitC、VitBco片口服；治疗前后检测患者血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平，观察主要症状和体征，肝功能指标及肝脏B超声像图情况。结果：治疗组治疗前后HA、LN和Ⅳ-C的水平比较差异有显著性意义（P〈0．01）。两组间在脾脏回缩、ALT、Alb、GGT及HA、LN和Ⅳ-C方面比较差异有显著性意义（P〈0．01）。结论：蝎仙口服液对慢性肝病肝纤维化患者有较好的抗肝纤维化作用。     

MMP-9和TIMP-1及其在肺纤维化中的作用

肺纤维化是一类以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终以瘢痕组织取代正常肺组织为特征的疾病。其发生包括早期的肺泡炎阶段和后期的肺纤维化阶段。肺纤维化的发病机理至今尚未清楚。近年来研究发现,基质金属蛋白酶(MMPS)及其抑制剂(TIMPS)与肺纤维化关系密切。本文就MMP-9和TIMP-1与肺纤维化的关系进行了综述。     

单克隆抗体双抗体夹心ELISA快速检测肝炎患者血清中TIMP-2

目的建立一种检测人血清中基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）的双抗体夹心ELISA法，探讨血清TIMP-2的水平与肝纤维化病程进展程度的关系。方法确定包被TIMP-2单克隆抗体（McAb）和辣根过氧化物酶（HRP）标记的抗TIMP-2McAb的最佳工作浓度，建立双抗体央心ELISA方法，并用于临床初步检测408例肝炎血清TIMP-2水平。结果包被TIMP-2McAb的最佳工作浓度为2μg／ml，HRP标抗体的最佳工作浓度1：400。该法具有良好的重复性，灵敏度达5ng／ml，中和抑制率在80％以上，稳定性能好，与国外TIMP-2 ELISA试利盒进行对比试验，表明两种检测方法有良好的相关性（Y=1．2752X-4．7465，r=0．976）。临床检测表明TIMP-2随着病损纤维化程度加重而升高，与正常人血清TIMP-2水平相比差异显著（P〈0．01～0．001）。结论该法能够快速检测人血清中TIMP-2浓度，血清TIMP-2可作为定量诊断肝纤维化指标之一。本试验为国内TIMP-2诊断试剂盒的研制和开发提供了科学实验依据     

慢性肝病患者外周血细胞间质胶原酶(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)基因表达的研究

采用RT-PCR法及Northem杂交，检测38例慢性肝炎患者及20例正常成人外周血单个核细胞中MMP-1及TIMP-1mRNA的表达。结果发现正常成人外周血单个核细胞中存在MMP-1及TIMP-1的表达，慢肝患者外周血单个核细胞中MMP-1及TIMP-1的表达升高，MMP-1/TIMP-1比值显著升高，并且与肝纤维化严重程度呈正相关。与肝纤维化血清学指标HA、LN-C-Ⅳ、PCⅢ变化一致，提示外周血单个核细胞中MMP-1及TIMP-1mRNA的表达水平与肝纤维化严重程度关系密切。MMP-1/TIMP-1比值可为临床诊断提供一个新的血清学指标。     

慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-2组织抑制因子与肝纤维化指标的关系

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎（乙肝）和乙肝后肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-2组织抑制因子（TIMP-2）和肝纤维化指标（HA、LN、ⅣC）及其相关性。方法 检测36例慢性乙肝、36例乙肝后肝硬化和20例对照组的血清MMP-2及TIMP-2,同时检测上述肝病患者血清肝纤维化指标。分析MMP-2、TIMP-2和肝纤维化指标之间的相关性。结果 慢性乙肝重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清MMP-2、TIMP-2分别较对照组、慢性乙肝轻度、中度明显升高（P〈0．001）;而慢性乙肝轻度、中度患者MMP-2、TIMP-2与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）。慢性乙肝轻、中度之间MMP-2、TIMP-2比较无明显差异（P〉0．05）。血清MMP-2、TIMP-2水平分别与HA、LN、ⅣC有良好相关性;MMP-2与后三者的r值分别为0．928、0．909和0．826;TIMP-2与后三者的r值分别为0．688、0．556和0．644,P值均〈0．001。结论 TIMP-2、MMP-2在慢性肝病患者血清中明显升高,并且分别与肝纤维化血清学指标（HA、LN、ⅣC）有良好的相关性。MMP-2和TIMP-2可作为评价纤维化的指标之一。