miR-125在恶性血液疾病中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度为20-23个核苷酸大小的内源性非编码单链小RNA。研究表明,miRNA-125家族是较为保守的miRNA,包括miR-125a、miR-125b-1和miR-125b-2 3种同系物。miR-125参与人体内多种生理及病理过程,并且与肿瘤的形成、发展具有密切关系,包括肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭与转移、新陈代谢及免疫反应。在恶性血液肿瘤发生发展中miR-125既可充当癌基因,也可充当抑癌基因的角色,甚至与多种恶性血液病的药物抵抗性密切相关,并且将有望成为血液恶性疾病的一个新的治疗靶点。近年来,关于miR-125与恶性血液病,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的关系的研究日益增多,本文就miR-125与恶性血液病的关系及其研究进展作一综述。     

MicroRNA-125a质粒表达载体的构建及其表达活性

背景:pSuper是一种非编码RNA的真核表达载体,可在细胞质内表达miRNA前体,经过细胞自身的Dicer酶切后形成miRNA成熟体,其过程能够完全模仿细胞内源性miRNA形成过程。因此,利用pSuper表达载体构建一种肝癌抑制性miRNA:miR-125a的表达载体,为下一步研究其抗癌机制奠定了基础。目的:构建miR-125a的真核表达质粒pSuper-miR-125a,并验证其表达miR-125a的效率和特异性。方法:PCR扩增miR-125a前体(Pre-miR-125a)的目的片段,将其T-A克隆入pMD18-T过渡质粒载体,限制性内切酶切下目的片段,连接入pSuper质粒表达载体得到pSuper-miR-125a重组质粒;将重组质粒转染Hela细胞,miRNA定量PCR检测重组质粒表达miR-125a的效率和特异性。结果与结论:成功将miR-125a前体(Pre-miR-125a)片段克隆入真核表达质粒pSuper H1启动子下游,获得pSuper-miR-125a重组表达质粒,转染该质粒进入Hela细胞后能够在细胞内高效和特异的表达miR-125a,进一步证明pSuper真核表达质粒适合miRNA的表达研究。     

MicroRNA-125a质粒表达载体的构建及其表达活性

背景：pSuper是一种非编码RNA的真核表达载体,可在细胞质内表达miRNA前体,经过细胞自身的Dicer酶切后形成miRNA成熟体,其过程能够完全模仿细胞内源性miRNA形成过程。因此,利用pSuper表达载体构建一种肝癌抑制性miRNA：miR-125a的表达载体,为下一步研究其抗癌机制奠定了基础。目的：构建miR-125a的真核表达质粒pSuper-miR-125a,并验证其表达miR-125a的效率和特异性。方法：PCR扩增miR-125a前体（Pre-miR-125a）的目的片段,将其T-A克隆入pMD18-T过渡质粒载体,限制性内切酶切下目的片段,连接入pSuper质粒表达载体得到pSuper-miR-125a重组质粒;将重组质粒转染Hela细胞,miRNA定量PCR检测重组质粒表达miR-125a的效率和特异性。结果与结论：成功将miR-125a前体（Pre-miR-125a）片段克隆入真核表达质粒pSuper H1启动子下游,获得pSuper-miR-125a重组表达质粒,转染该质粒进入Hela细胞后能够在细胞内高效和特异的表达miR-125a,进一步证明pSuper真核表达质粒适合miRNA的表达研究。     

子痫前期患者血清及尿液中miR-125a/b-5p的表达及相关临床研究

目的了解miR-125a/b-5p在子痫前期患者外周血血清、尿液中的表达,探讨外周循环miR-125a/b-5p在子痫前期发病中的作用。方法收集子痫前期患者(n=20)及正常妊娠组(n=20)的外周血血清及尿液,miR-125a/b-5p的表达采用基于茎环的qRT-PCR检测,同时结合临床资料进行分析。结果血清miR-125b-5p在子痫前期组中的表达与正常妊娠组比较显著降低,差异有统计学意义(Z=-2.272,P=0.023);血清miR-125a-5p在两组间比较,差异无统计学意义(Z=-0.622,P=0.547);尿液miR-125a/b-5p在两组间比较,差异均无统计学意义(Z=-0.663,-0.189,P0.05);在子痫前期患者中,舒张压与尿miR-125b-5p存在负相关(r=-0.513,P=0.021);正常妊娠者中,尿素氮与血清miR-125b-5p呈正相关(r=0.472,P=0.036);收缩压与尿液miR-125b-5p,尿液miR-125a-5p呈正相关(r=0.526,0.502,P=0.017,0.024)。结论血清miR-125b-5p的降低与子痫前期的发病相关。     

MicroRNAs通过BMP/TGF-β信号通路调节骨形成的研究进展

正1 microRNAs在骨形成中的作用microRNAs(miRNAs)是一类内源性单链小分子(~22nt)非编码RNA序列,通过抑制靶基因转录及下调蛋白表达在多种生理和病理过程中起到重要的调控作用[1]。越来越多的研究表明,miRNAs在干细胞工程中具有潜在的应用价值,同时参与并调节骨形成和骨重建[2],如:miR-96促进MC3T3-E1细胞成骨分化,而miR-125b可以通过下调Cbfβ表达抑制C3H10T1/2细胞增殖和成骨分化[3-4],miR-21过表达的骨髓间充质干细胞可以加速大鼠闭合性股骨骨折愈合[5],转染miR-26a的     

肝癌转移和预后相关的miRNA

microRNA(miRNA)是近年来发现的一类长度约为20～25个核苷酸的具有转录后调节功能的非编码单链的小分子RNA.研究发现miR-21、miR-34a、miR-9、miR-151与肝癌转移密切相关,而miR-122、miR-221和miR-125等影响肝癌预后.     

妊娠期糖尿病孕妇血清miR-125b-5p、SFRP5表达与妊娠结局的相关性分析

目的 分析妊娠期糖尿病孕妇血清微小RNA(miR)-125b-5p、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)表达与妊娠结局的相关性。方法 选取2017年1月至2020年1月在该院诊治的120例妊娠期糖尿病孕妇作为研究组,另选取同期孕检的健康孕妇118例为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测miR-125b-5p水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SFRP5水平,采用Pearson法分析血清miR-125b-5p、SFRP5水平的相关性及二者与血糖血脂指标之间的相关性,采用Logistic回归分析妊娠期糖尿病不良妊娠结局的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125b-5p、SFRP5水平对妊娠期糖尿病不良妊娠结局的预测价值。结果 研究组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hFBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于对照组(P<0.05)。研究组血清miR-125b-5p水平高于对照组(P<0.05),血清S...     

精神分裂症患者白细胞中循环miRNA的表达及其临床意义

目的探讨白细胞中循环miRNA在精神分裂症SZ的表达水平及其诊断价值。方法收集90例SZ患者作为疾病组,90例双相情感障碍(BPAD)患者作为病例对照组,90例体检健康者作为健康对照组,采用实时荧光定量PCR检测各组白细胞中8个miRNA(miR-31-5p、miR-99b-5p、miR-107、miR-134-5p、miR-487b-3p、miR-181b-3p、miR-431-5p和miR-433-5p)的表达水平,并进行统计学分析,以验证差异表达的miRNA;绘制受试者工作曲线(ROC)曲线,建立人工神经网络(ANN)诊断模型,并分析其诊断价值。结果 SZ患者存在6个显著低表达的miRNA,其ROC曲线下面积(AUCROC)分别为miR-31-5p:0.931,miR-487b-3p:0.887,miR-99b-5p:0.869,miR-431-3p:0.763,miR-134-3p:0.756,miR-107:0.721;在ANN模型中,最优模型的AUCROC为0.960,敏感性86.7%,特异性95.6%。结论白细胞中6个差异表达的miRNA可能作为SZ诊断的非侵袭性生物学标志物,而ANN诊断模型可以提高miRNA对SZ的诊断价值。     

急性B淋巴细胞白血病的差异microRNA综合调控网络的生物信息学分析北大核心CSCD

目的通过生物信息分析途径,从系统水平揭示参与急性B淋巴细胞白血病（B—ALL）发病的分子机制,为研究提供新的思路。方法从公共数据库GEO中下载B—ALL的microRNA（miRNA）芯片数据,利用QlucoreOmicsExplorer3．0软件筛选差异表达miRNA,再分析得到差异miRNA与靶基因、长链非编码RNA和转录因子各自的调控数据,然后构建以差异miRNA为中心的综合调控网络。另外,功能富集分析有功能的靶基因。结果共筛选出15个差异miRNA,其中7个miRNA表达上调,8个miRNA表达下调。通过差异miRNA为中心的综合调控网络可知,hsa—miR．126和hsa—miR-486—3p调控大量的靶基因,其中hsa．miR-126的靶基因包括MYC基因。hsa—miR．29a、hsa．miR-130a和hsa—miR-181c调控大量的长链非编码RNA,包括XIST。hsa．miR-181a．2、hsa—miR．18ib-2和hsa．miR-663调控大量的转录因子,包括CDX2、YYl等。hsa—miR．126靶基因的通路分析显示富集到Wnt通路。结论通过生物信息学方法分析得出,hsa—miR-29a、hsa．miR-126和hsa—miR-181家族是B．ALL的核心差异miRNA,及其转录因子CDX2、长链非编码RNAXIST和靶基因MYC基因在B．ALL的发生发展中起重要作用,可能为潜在的治疗靶点。     

母体血清miR-125b-2直接检测应用于无创产前诊断的相关研究

目的 通过孕妇血清miR-125b-2直接检测,探讨其应用于无创产前诊断的可能性.方法 应用茎环RT-PCR技术直接检测96例正常孕妇和46例异常孕妇血清miR-125b-2水平,通过比较平均Cq值观察各组间miR-125b-2水平的差异.结果 96例正常孕妇血清miR-125b-2平均Cq值为34.11,妊娠早期、中期、晚期平均Cq值分别为34.70,33.64,33.97.妊娠中、晚期平均Cq值低于妊娠早期,miR-125b-2在妊娠中、晚期的水平高于妊娠早期(P<0.05),而妊娠中、晚期之间没有明显差异(P>0.05);唐氏筛查高危孕妇平均Cq值(32.61)低于正常妊娠中期孕妇平均Cq值(33.64),其miR-125b-2水平高于正常妊娠中期孕妇(P<0.05);最终确诊为异常的孕妇平均Cq值(31.90)低于正常孕妇(34.11),其血清miR-125b-2水平明显高于正常孕妇(P<0.05);此外,异位妊娠孕妇平均Cq值(30.56)低于正常孕妇(34.11),其血清miR-125b-2的水平也明显高于正常孕妇(P<0.05).结论 母体外周循环的miRNAs可能成为无创产前诊断的另一类新的生物标记物.     

21-三体综合征胎儿中孕期母体血清microRNA的表达谱

目的探讨21-三体综合征(DS)胎儿的中孕期母体血清与正常妊娠的中孕期母体血清中的mircoRNA(miRNA)的差异性表达。方法收集DS胎儿(均经羊水细胞G显带核型确认)母体及正常妊娠母体的血清标本各10例,分别等量混合后作为DS组和健康对照组。用低密度芯片技术(TLDA)分析674种已知的人类miRNA在两组血清中的表达,建立两组标本的miRNA表达谱。结果 DS组高丰度(Ct≤25)miRNA表达的有16种,中丰度(2533)miRNA。健康对照组高、中、低丰度表达的miRNA分别为19、69、66种。两组中表达量最高的19种miRNA均为miR-223、miR-16、miR-24、miR-126、miR-17、miR-191、miR-106a、miR-92a、miR-19b、miR-146a、miR-484、miR-320、miR-20a、miR-150、miR-222、miR-30c、miR-135a*、miR-93、miR-126*,且表达量无显著差异(ΔΔCt<2)。与健康对照组比较,DS组miR-125b、miR-99a、miR-100、miR-194、miR-365、miR-215、miR-574-3p、miR-193b、miR192、miR-885-5p和miR-122表达下调;miR-221、miR-15b和miR-199a-3p表达上调(ΔΔCt>2)。结论 DS组与健康对照组血清之间存在明显的miRNA差异表达。     

LncRNA NEAT1/miR-23b-3p/KLF3 轴调控结直肠癌细胞的生物学功能研究

目的 探究长链非编码核糖核酸（long non-coding RNAs,LncRNAs）NEAT1/miR-23b-3p/KLF3 调控轴对结直肠癌细胞生物学功能的影响。方法 利用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库分析结直肠癌组织和癌旁组织NEAT1,miR-23b-3p 和KLF3 表达水平,并计算三者之间的相关性。以结直肠癌细胞系（HT29 细胞）作为实验对象,实验被分为Control 组（空白对照组）、NC 组（空载体组）和si-NEAT1 组（NEAT1 干扰组）。CCK8 检测各组细胞的增殖情况,流式细胞术检测各组细胞的凋亡、周期情况,Transwell 检测各组细胞的侵袭情况,划痕实验检测各组细胞的迁移情况。在线工具starbase 等预测能与miR-23b-3p 靶向结合的基因,采用人胚胎肾细胞293（humanembryonic kidney cells 293,HEK293）进行双荧光素酶报告基因实验验证。qRT-PCR 检测NC 组、si-NEAT1 组、si-NEAT1+miR-23b-3p inhibitor 组（共转染si-NEAT1 和miR-23b-3p inhibitor）的miR-23b-3p 和KLF3 转录水平,免疫印记法检测以上三组KLF3 蛋白质表达水平。结果 结直肠癌组织NEAT1[5.29（4.55,5.95）], KLF3[4.94（4.62,5.24）] 表达高于癌旁组织[4.79（4.26,5.19）, 4.49（4.24,4.80）],差异有统计学意义（U=6 677, P=0.001;U=28 257.5, P ＜ 0.001),miR-23b-3p 表达低于癌旁组织[9.99（9.49,10.6） vs 10.80（10.62,10.88）],差异有统计学意义（U=2 906, P=0.004）。结直肠癌组织中,NEAT1 和KLF3 表达呈正相关（r =0.26, P ＜ 0.01）,miR-23b-3p 和NEAT1, KLF3 表达量均呈负相关（r=-0.14, P=0.008; r =-0.17, P=0.001）。与对照组相比,si-NEAT1 组使结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的能力降低,凋亡增加,细胞被阻滞在S 期,结果差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）。starbase 预测miR-23b-3p 靶基因为NEAT1 和KLF3。双荧光素酶报告基因实验也证实miR-23b-3p 分子能互补结合NEAT1 和KLF3 3’UTR。与NC 组相比,si-NEAT1组miR-23b-3p 表达上调,KLF3 转录和蛋白水平下调;与si-NEAT1 组相比,si-NEAT1+miR-23b-3p inhibitor 组miR-23b-3p 表达下调,KLF3 转录和蛋白水平上调。结论 NEAT1 可通过直接靶向HT29 细胞中的miR-23b-3p 上调KLF3 表达,增强结直肠癌细胞的增值、侵袭和迁移等。     

外周血miR-125b-5p和miR-155相对表达量对冠状动脉狭窄程度的预测价值

目的探讨冠心病患者外周血miR-125b-5p与miR-155相对表达量与冠状动脉病变程度的相关性及其对冠状动脉狭窄程度的预测价值。方法冠心病患者57例为冠心病组,体检健康者57例为对照组,采用实时荧光定量PCR法检测2组血浆miR-125b-5p和miR-155相对表达量,分析冠心病患者血浆miR-125b-5p和miR-155相对表达量与冠状动脉病变支数及最大狭窄程度的相关性;绘制ROC曲线,评估血浆miR-125b-5p和miR-155相对表达量对冠心病患者冠状动脉狭窄50%的预测价值。结果冠心病组患者血浆miR-125b-5p(0.81±0.10)和miR-155(0.64±0.09)相对表达量低于对照组(0.98±0.12、0.82±0.13)(P0.05);冠状动脉狭窄≥50%冠心病患者血浆miR-125b-5p(0.74±0.11)和miR-155(0.59±0.10)相对表达量低于狭窄50%冠心病患者(0.87±0.08、0.72±0.09)(P0.05)。冠心病患者血浆miR-125b-5p、miR-155相对表达量与冠状动脉病变支数(r=—0.643,P0.001;r=—0.669,P0.001)及最大狭窄程度(r=—0.718,P0.001;r=—0.728,P0.001)均呈负相关。当血浆miR-125b-5p相对表达量0.776、miR-155相对表达量0.641为最佳截断值时,预测冠心病患者冠状动脉狭窄≥50%的AUC分别为0.949(95%CI:0.892～0.982,P0.001)、0.907(95%CI:0.839～0.954,P0.001),敏感度分别为91.2%、79.4%,特异度分别为92.5%和92.5%。结论血浆miR-125b-5p和miR-155相对表达量与冠心病病变程度具有负相关性,对冠状动脉狭窄≥50%具有较好预测价值。     

前列腺癌组织中ABCC4、miR-125b-5p表达水平与患者术后预后的关系

目的 探究前列腺癌(PCa)组织中三磷酸腺苷结合盒转运体C4(ABCC4)、微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)表达水平与患者术后3年内生存的关系。方法 选取2017年11月至2020年2月在该院确诊的PCa患者60例,术中收集PCa组织(PCa组)和癌旁组织(对照组)。检测样本中ABCC4 mRNA、miR-125b-5p表达水平及ABCC4的表达情况;对患者术后随访3年。分析PCa组织中ABCC4 mRNA和miR-125b-5p表达水平的相关性,二者与临床病理特征及预后的关系,影响PCa患者预后的因素,二者对患者3年内生存的预测价值。结果 PCa组ABCC4 mRNA表达水平和阳性表达率高于对照组,miR-125b-5p表达水平低于对照组(P<0.05);PCa组织中ABCC4 mRNA与miR-125b-5p表达水平呈负相关(P<0.05);PCa组织ABCC4 mRNA、miR-125b-5p表达水平与肿瘤分期、血清前列腺特异性抗原、Gleason评分、肿瘤转移有关(P<0.05);ABCC4 mRNA高表达组、miR-125b-5p低表达组...     

实时定量PCR检测白血病相关miRNA方法的建立

本研究建立实时定量PCR（RQ-PCR）技术检测白血病相关miRNA的方法,探讨此方法在定量检测miRNA中的应用价值。通过提取82例慢性淋巴细胞白血病（CLL）、70例急性白血病（AL）患者骨髓或外周血标本总RNA,以cDNA为模板进行10倍梯度系列稀释,分别作miRNA及内参U6RNA的标准曲线并计算扩增效率;运用ABF7300定量PCR仪进行定量检测;采用SYBRGreen荧光染料法、以U6RNA作为内参照、循环阈值（ct）比较法进行miRNA表达相对定量分析,以检测CLL患者miR-15a、miR-16-1、miR-29b、miR-181b及AL患者miR．128．1、miR-223、let-7b、miR-155、miR-181a的表达。方法学考核参数包括特异性、线性范围、精密度和重复性。结果表明：RQ—PCR检测miRNA仅需10—50ng总RNA样本,检测下限为0．05ng,miRNA及u6的Ct值均在15—30之间,10倍系列稀释法制作的标准曲线呈现良好的线性关系（R^2〉0．980）,扩增效率均在0．9以上,溶解曲线均为单峰,PCR产物经琼脂糖电泳均显示较亮的目的条带,批内差和批间差分别小于4．8％和6．3％。结论：RQ-PCR技术检测白血病相关miRNA敏感、快速,高通量,节约成本,定量范围宽,极大的方便了对miRNA的定量研究。     

自发性高血压大鼠血液miRNAs表达分析

目的 本试验检测自发性高血压大鼠（SHR）血液中miR-448 5p、miR-128、miR 146a和miR-24 2＊四种小分子RNA（miRNA）的表达,探讨高血压疾病与miRNA表达水平相关性,为人类高血压诊断及治疗提供新的靶标.方法 应用荧光定量PCR方法对SHR大鼠和正常大鼠血液中miR 448-5p、miR-128、miR-146a和miR 24-2＊表达量进行检测.结果 与正常对照组相比,SHR大鼠血液中miR 448-5p、miR-128、miR-146a和miR-24 2＊的表达量均显著上调2倍以上.结论 miR-448 5p等四种miRNA表达量与高血压疾病呈相关性,为人类高血压患者血液诊断标记物及为高血压治疗的研究提供新的思路.     

尿液多种microRNA检测方法的建立及其在膀胱癌诊断中的应用研究

目的:建立尿液中8种微小RNA(micro RNA,miRNA)的检测方法 ,明确其分布规律及其在膀胱癌中的变化。方法:选取15名健康人的晨尿及随机尿液,以及15例确诊膀胱癌患者的随机尿液,进行总RNA提取,然后反转录得到cDNA,用荧光实时PCR法扩增8种膀胱癌相关miRNA,分别为miR-126、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-182、miR-183、miR-429和miR-141,探讨晨尿与随机尿、尿液浓缩前与浓缩后对尿液miRNA浓度的影响。比较正常对照组与膀胱癌患者尿液中上述8种miRNA的表达差异,并采用受试者工作特征曲线分析尿液miRNA检测在膀胱癌诊断中的价值。结果:浓缩尿液组的6种miRNA(miR-126、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-429和miR-141)浓度显著高于未浓缩组(P0.05),而浓缩晨尿组的8种miRNA浓度与浓缩随机尿组间比较无统计学差异(P0.05)。与正常对照相比较,miR-126、miR-182、miR-183及miR-141的浓度在膀胱癌组中显著升高(P0.05),而miR-200a浓度在膀胱癌组中显著降低(P0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,单独检测尿液miRNA对于膀胱癌的诊断缺乏有效性,而对5种尿液miRNA(miR-126、miR-200a、miR-182、miR-183和miR-141)进行联合检测则可显著提高膀胱癌诊断的灵敏度和特异度。结论:尿液中稳定存在多种miRNA,尿液中多项miRNA的联合检测可能有望成为诊断膀胱癌的有效指标。     

miR-125a对宫颈癌CaSki细胞紫杉醇化疗和放疗敏感性的影响

目的探讨miR-125a对宫颈癌CaSki细胞紫杉醇化疗敏感性和放疗敏感性的影响及其潜在机制。方法 Western blot检测miR-125a在正常宫颈上皮细胞和宫颈癌细胞系CaSki、c-33A、Si Ha、Hela中的表达。以宫颈癌CaSki细胞CaSki为研究对象,转染miRNA mimic建立过表达miR-125a细胞,用不同浓度(0、2. 5 nM、5 nM、10 nM、20nM、40 nM)紫杉醇处理细胞。过表达miR-125a的CaSki细胞记为miR-125a组,联合紫杉醇处理记为miR-125a+紫杉醇组,以转染miR-NC细胞为对照组,联合紫杉醇处理为紫杉醇组。MTT检测细胞增殖变化,流式细胞仪检测细胞凋亡变化。将过表达miR-125a细胞联合放射照射,细胞克隆形成实验检测放疗敏感性变化。Targetscan预测miR-125a潜在靶基因,双荧光素酶报告基因实验、Western blot、q PCR验证miR-125a对其靶基因Bcl-2调控作用。结果在正常宫颈上皮细胞和CaSki、c-33A、SiHa、Hela宫颈癌细胞中miR-125a表达量分别为0. 99±0. 08、0. 20±0. 02、0. 41±0. 04、0. 51±0. 04、0. 72±0. 03,miR-125a在宫颈癌细胞中表达明显低于正常宫颈上皮细胞。在CaSki细胞中过表达miR-125a联合紫杉醇处理能够显著抑制细胞增殖能力,其中对照组IC50为51. 79 nM,miR-125a组IC50为8. 01nM。与对照组相比,miR-125a组、紫杉醇组、miR-125a联合紫杉醇组均能显著促进细胞凋亡(P 0. 05),miR-125a联合紫杉醇组较miR-125a组、紫杉醇组细胞凋亡率明显增加(P 0. 01)。过表达miR-125a能够增加CaSki细胞对放疗的敏感性,其增敏比为1. 931。Bcl-2是miR-125a的潜在靶基因,对照组与miR-125a组Bcl-2荧光素酶活性分别为0. 995±0. 087、0. 297±0. 032,Bcl-2蛋白表达量为0. 997±0. 102、0. 331±0. 044,Bcl-2 mRNA表达量为1. 023±0. 109、0. 304±0. 026,过表达miR-125a可显著抑制Bcl-2荧光素酶活性及蛋白和mRNA表达。结论在宫颈癌CaSki细胞中miR-125a能够通过靶向抑制抗凋亡基因Bcl-2表达增加CaSki细胞对紫杉醇化疗及放疗的敏感性。     

血清miR-125b-5p、miR-146a-5p表达水平与乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者预后的相关性研究

目的探讨血清微小核糖核酸miR-125b-5p、miR-146a-5p表达水平与乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者预后的关系。方法纳入青海省第四人民医院2016年7月至2019年7月收治的80例HBV-ACLF患者行前瞻性研究。收集患者临床资料,根据1年后的预后情况,分成生存组(59例)、死亡组(21例)。比较两组血清miR-125b-5p、miR-146a-5p表达水平及常规肝功能指标[总胆红素(TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、清蛋白(ALB)]水平。采用Pearson相关分析HBV-ACLF患者血清miR-125b-5p、miR-146a-5p表达水平与肝功能指标的相关性。采用COX比例风险回归模型分析HBV-ACLF患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125b-5p、miR-146a-5p对患者预后的评估价值。结果患者随访1年内的病死率为26.25%(21/80)。死亡组中性粒细胞绝对值(NE)、TBil、AST、ALT、miR-125b-5p表达水平明显高于生存组,而miR-146a-5p表达水平低于生存组(P0.05)。死亡组消化道出血、肝性脑病占比分别为42.86%、38.10%,明显高于生存组的10.17%、6.78%(P0.05)。Pearson相关分析显示,血清miR-125b-5p表达水平与TBil、AST、ALT呈正相关(P0.05),血清miR-146a-5p表达水平与TBil、AST、ALT呈负相关(P0.05)。血清miR-125b-5p、miR-146a-5p单独检测预测HBV-ACLF患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.733(95%CI 0.597~0.869)、0.741(95%CI 0.618~0.865),二者联合检测预测预后的AUC为0.845(95%CI 0.736~0.955)。COX比例风险回归模型分析显示,消化道出血、肝性脑病及血清miR-125b-5p、miR-146a-5p是HBV-ACLF患者预后的影响因素(P0.05)。结论 HBV-ACLF患者血清miR-125b-5p上调与miR-146a-5p下调可增加死亡风险,且二者与血清TBil、AST、ALT存在相关性,对HBV-ACLF预后有一定评估价值。