家族性阿尔茨海默病早老素-1基因突变位点的检测

目的：探讨早老素－1基因突变在家族性阿尔茨海默病（FAD）发病中的作用。方法：应用聚合酶链反应－单链构象多态性（PCR－SSCP）、变性高效液相（DHPLC）及DNA直接测序技术检测技术,对130人的阿尔茨海默病（AD）家系和50例正常对照组的早老素－1（PS－1）基因第4、5外显子进行了检测。结果：在早老素基因的第5外显子上发现除5例AD患者外,还有4例家系内正常人（Ⅳ－30、37、41、43）PCR－SSCP出现泳动异常。DHPLC检测进一步验证以上9例均表现双峰,提示可能有突变存在。DNA序列分析表明,这9例的早老素－1基因第5外显子的136号密码子发生了GCT→GGT错义突变,使氨基酸由丙氨酸变为甘氨酸（Ala136Gly);第4外显子未发现突变。家系内其他人及正常对照组的PS1基因第4、5外显子经以上检测均未发现异常。结论：PS1基因第5外显子的突变点可能为中国FAD患者早老素基因突变位点之一。     

阿尔茨海默病早老素-1基因研究进展

早老素-1(PS-1)基因的发现是继APP基因之后在阿尔茨海默病(AD)分子生物学研究领域取得的巨大进展,本文就PS-1基因的分子结构、PS-1基因突变、多态分布及其对AD的致病机理予以综述。     

慎重解释早老素-1基因Glu318Gly的多态性

背景:早老素-1基因(PSEN1)Glu318G ly多态性的意义在于造成外显率降低的致病突变或良性多态性。当此多态性在具有痴呆家族史的有症状个体出现时,对复发风险的讨论就会变得问题重重。目的:证实应慎重解释PSEN1Glu318Gly的多态性。设计:描述2例具有痴呆家族史的早老性痴呆患者的病史。对上述患者以及患者1家族中11名成员的PSEN1基因进行测序。结果:在2例出现人格改变的早老性痴呆患者中发现PSEN1Glu318Gly多态性。该多态性也在患者1的几名家族成员中得到证实,但有1例症状性亲属阙如。结论:Glu318Gly多态性可能与神经变性疾病的风险…     

早老素基因的研究进展

Alzheimer病又称老年性痴呆病（AD），它是一种涉及多因素发生学、以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性性疾病。在对其发病遗传因素研究中，早老素（Presemilin,PS)基因突变是近年来研究的热点。PS基因与Alzheimer病的病理进程，如与老年斑的形成有关。最新的研究认为PS基因与家族性AD和散发性AD发生均有关。     

阿尔茨海默病患者早老素-1基因第3外显子突变分析

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）早老素-1（PS-1）基因第3外显子的突变特点。方法 采用聚合酶链反应及基因测序技术，对12例血管性痴呆（VD）患者、13例散发性阿尔茨海默病（SAD）患者的PS-1基因第3外显子片段进行扩增与序列分析。结果 VD患者PS-1基因第3外显子未发现突变，SAD患者中有1例PS-1基因第3外显子扩增片段发现1处缺失突变。结论 在SAD中存在PS-1基因第3外显子突变。     

一个早老素2基因突变导致的早发家族性阿尔茨海默病家系

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍、精神行为异常和日常生活能力下降为特征的最常见的老年神经系统变性病.中南大学湘雅医院神经内科2018年收治一个AD家系,该家系共有3例患者.先证者疾病初期表现为记忆力下降,后逐渐出现精神行为异常、性格改变、癫痫发作及运动迟缓.通过全外...     

非痴呆型血管性认知障碍患者的神经心理学研究

目的探讨非痴呆型血管性认知障碍患者(VCIND)的神经心理学特点。方法对42例VCIND患者和38例健康对照者进行MMSE、日常生活行为量表、Preffer门诊患者功能缺损调查表、画钟测验、临床痴呆评定量表、Hachinski缺血指数、流调用抑郁自评量表检查。结果神经心理学检查显示VCIND患者和对照组相比,在MMSE总分及其地点定向、时间定向、注意力和计算力、短程记忆、书写能力、结构能力各亚项和执行功能方面比较有显著性差异(P<0.05)。结论CDT与MMSE合用可以用于认知功能损害的早期筛查。     

非痴呆型血管性认知功能障碍的研究进展

血管性认知功能障碍（VCI）是在重新认识和批判血管性痴呆（VaD）的基础上提出来的,目的在于对其早期干预,降低VaD的发生率。非痴呆型血管性认知功能障碍（V-CIND）恰好处于VCI的早期,对其进行研究有着重要的实际意义和社会意义。     

早老素与阿尔茨海默症的研究进展

早老素（Presenilin,PS）是早发性阿尔茨海默症的风险基因,在外周组织和脑内均有表达。早老素行使多种生物学功能,除了是r-分泌酶的活性基团,还参与信号通路,调控细胞分化与胚胎发育。本综述旨在对早老素的多种生物学功能及其在阿尔茨海默症中的作用进行概述。     

早老素与阿尔茨海默病关系的研究进展

目的:研究早老素蛋白(presenilin,PS)的基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关系。方法:PS在神经细胞中广泛分布,主要定位在内质网。突变的PS可使Aβ42分泌增多,增强神经细胞对凋亡刺激物的敏感性,影响Notch信号通路,降低β-catenin的稳定性,在AD的发生中起到重要作用。结果:突变的PS会影响APP与PS复合体正常的相互作用、促进APP的转运及代谢过程。影响APP和Aβ能否离开内质网。突变的PS通过其在γ-分泌酶的作用影响正常Nacth剪切,引起神经细胞死亡。结论:PS基因突变对APP代谢具有明显影响,与notch信号途径及神经细胞的凋亡关系密切。     

早老素与Notch信号系统的研究进展

两个看起来并不相关的研究方向：阿尔茨海默病(Alzheime‘s病)与发育细胞的特异分化已经在早老(presenilin)基因和Notch基因水平上被联系起来。许多新的研究报告支持早老素在Notch信号传导过程中起相当重要的作用，特别是在Notch蛋白的蛋白酶解过程中。     

非痴呆型血管性认知功能障碍中西医研究进展

<正>非痴呆型血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)是在重新认识和批判血管性痴呆(vascular dementia,VD)的基础上逐渐形成的,目的在于对其早期干预,减低VD的发生率。VCIND恰好处于血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,VCI)病程的早期,具有可逆性。随着病情的进展,2年内40.0%的VCIND会进展     

中国人早老素-1突变基因对SH-SY5Y细胞凋亡易感性的影响

目的研究在中国人家族性阿尔茨海默病（FAD）两个家系中发现的早老素-1（PS1）基因V97L和A136G突变对神经母细胞瘤SH．SYSY细胞的影响及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的保护作用机制。方法建立稳定表达野生型和突变型PSI基因的SH-SYSY细胞模型,给予血清剥夺或血清剥夺加IGF-1,比较各转染细胞株的凋亡易感性和IGF-1的保护作用;同时检测各组细胞的葡萄糖掺入率和细胞膜上葡萄糖转运子-1（GLUT1）表达的变化。结果V97L和A136G突变细胞株对血清剥夺的敏感性增加,细胞凋亡率显著高于野生型细胞株和空载体转染细胞（MOCK）（P〈0．01）;IGF-1可以有效改善血清剥夺对SH-SYSY细胞的影响,使凋亡细胞减少。各组细胞的葡萄糖掺入率无明显差别,但加入IGF-1后各组葡萄糖掺入率平均增加25％,细胞膜GLUT1的易位表达增加15％-20％。结论PS1 V97L和A136G突变使SH-SYSY细胞对营养剥夺的易感性增加可能是FAD神经元变性脱失的原因之一;IGF-1可通过促使葡萄糖转运,提高细胞活性,起到保护作用。     

非神经型尼曼-匹克氏病1例报告

尼曼-匹克氏病(Niemann-Pick disease,NPD)是较少见的常染色体隐性遗传的脂质代谢异常病.国外病例以犹太人较多,自1959年起我国亦陆续报道。我院儿科见到1例非神经型尼曼-匹克氏病,报告如下。病历摘要患儿女,1(1/2)岁。系足月妊娠,一胎,一产,顺产,其父母非近亲婚配,身体健康,无遗传病史。自生后6～7个月始腹泻黄稀水样便,2～3次/日,8～9个月始面黄。查体:发育营养一般,慢性病容,皮肤颜色稍黄,无出血点,全身浅表淋巴结无肿大,呼吸平稳,无紫绀。心音有力,心率98次/分,律整,无杂音,双肺呼吸音粗,未闻及干湿性罗音。腹胀明显,脾在左肋下6cm,质韧。肝在右     

离体SH-SY5Y细胞内酸化对早老素-1表达的影响

目的研究早老素-1(PS1)在细胞内pH值降低时的表达情况,探讨细胞内pH值变化对γ-分泌酶活性的影响。方法本研究抑制细胞表面酸碱调节基因Na+-H+交换泵第一亚型(NHE1)的表达和酸化培养基,使细胞内pH值降低,构建细胞内酸化的SH-SY5Y细胞模型,将实验对象分为正常组、阴性对照组、NHE1组和酸化培养基组,应用ELISA法及western blot-ting,检测各组PS1的蛋白浓度及表达,分析细胞内pH值变化对PS1表达和活性的影响及其与γ-分泌酶的关系。结果检测胞膜离子交换蛋白NHE1组和酸化培养基组细胞内的PS1活性和蛋白表达较正常对照组和阴性对照组有显著增高(P<0.05),而NHE1组和酸化培养基组组间比较无明显差异,正常对照组和阴性对照组组间比较也无明显差异。结论细胞内pH值降低可促使PS1表达量增加,活性增高,提示细胞内pH值降低可能促使γ-分泌酶活性增高。     

早发型帕金森病DJ-1基因突变的分析

目的:分析广西地区早发型帕金森病(Parkinsion's disease,PD)患者及常染色体隐性遗传早发型帕金森病(autosomal recessive early-onset Parkinsion's disease,AREP)家系患者DJ-1基因外显子的突变特点,探讨DJ-1基因外显子的突变与广西地区PD关系.方法:应用聚合酶链式反应(PCR)、单链构象多态性(SSCP)及DNA测序等技术查找DJ-1基因缺失突变及点突变.结果:45例早发型散发性PD患者和12例分别来自5个常染色体隐性遗传早发型PD家系的DJ-1基因的2～7号外显子全部被成功扩增,未见大片段缺失.产物经SSCP方法和测序检测,未见点突变与缺失突变.结论:DJ-1基因的突变不是广西地区早发型PD患者的发病的危险因素.     

先天性厚甲症-1型基因突变分析

目的对2家系和1例散发的先天性厚甲症1型患者进行基因突变检测,为产前诊断和遗传咨询提供依据。方法采用巢式PCR扩增K6a基因突变热点区,通过DNA直接测序的方法,对先天性厚甲症患者、家系中的正常对照和100例无亲缘关系的正常人进行K6a突变检测。结果在K6a基因上发现3个错义突变(K6a1387G>C,K6a1393T>C,K6a513C>A),其中K6a1387G>C,K6a1393T>C为首次报道,而家系中正常对照和家系外100例正常人均未发现上述突变。结论K6a1387G>C,K6a1393T>C,K6a513C>A突变,不是罕见的单核苷酸多态,是导致患者发病的主要原因。中国人汉族患者与其他已研究的种族或民族有相似的突变热点区,但目前尚未发现基因型和表型之间的明确相关性。     

早老素对阿尔茨海默病β淀粉酶合成的影响

Aβ的合成和堆积是阿尔茨海默病中特征性氧化和炎症级联反应的关键因素。早老素基因及其蛋白在APP衍生为Aβ的过程中起主要作用。3个特殊的蛋白——nicastrin、aph-1、pen-2与早老素蛋白协同作用产生巨大的γ分泌酶,它能剪切APP产生Aβ。对酵母菌和昆虫细胞的重组研究证实,nicastrin、aph-1、pen-2和早老素蛋白是γ分泌酶的主要组成成分。本文重点讨论γ分泌酶的组成及早老素和相关蛋白在γ分泌酶活性表达中的作用。     

散发性阿尔茨海默病早老素2 基因的新突变

 目的检测早老素2（PSEN2）基因的外显子序列,探索基因外显子可能的突变与散发性阿尔茨海默病（SAD）发
病的相关性。方法所有被试者均来自日本人群。选择300 例符合NINCDS-ADRDA诊断标准的无阳性家族史的SAD 患者,其
中男120 例,女180 例,平均年龄（72.57±7.56）岁。选择与患者组年龄、性别相匹配的正常对照300 例,其中男120 例,女180 例,
平均年龄（70.97±6.73）岁。从被试者外周血中提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应、DNA测序方法,进行基因外显子
序列测定。结果PSEN2基因外显子3上发现100G>A（G34S）的突变, 基因外显子4 上发现1915C>T（87H）的突变。结
论此次发现的2个基因突变均位于PSEN2 蛋白非功能区N 端片段,可能与SAD发病无关。