14-羟基吗啡酮的镇痛作用

本文直接比较了14-羟基吗啡酮和吗啡的镇痛作用,研究了纳络酮对14-羟基吗啡酮镇痛作用的拮抗作用,观察了14-羟基吗啡酮的毒副反应。改装幻灯机为辐射热刺激装置,用于镇痛实验。     

阿片受体不可逆结合的激动剂和拮抗剂的研究——Ⅰ.7α-氨基-6,14-乙烯撑基-四氢奥利文衍生物的合成

本文设计和合成了10个结构刚性、具反应活性基团的7α-氨基-6,14-乙烯撑基-四氢奥利文衍生物和它们的N-烯丙基类似物。药理筛选结果:N-甲基类衍生物大都有较强的镇痛活性,其中(11 a)不仅镇痛活性和安全比分别达吗啡的6和13倍,而且结合力强成瘾性小;(14)是有效的不可逆结合的激动剂,而(12 a),(12 b)和(13)都有不可逆结合的拮抗作用,它们的拮抗强度均相当干纳洛酮。     

一种新的阿片受点不可逆激动剂7α-二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑基四氢奥利文的药理研究

α-CAM是一新的阿片受点不可逆激动剂,在离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)及大鼠脑P_2膜制备上均表现不可逆作用。对小鼠镇痛(icv)ED_(50)为0.12 nmol/鼠,镇痛作用可持续2～3 d,是迄今所知镇痛时间最长的化合物。一次注射(icv)即可使小鼠成瘾,可作为研究成瘾机理的工具药。     

长效镇痛药14-羟基可待因酮和14-羟基吗啡酮腙类衍生物的合成

Five hydrazone derivatives of 14-hydroxycodeinone and 14-hydroxymorphinone were synthesized and evaluated in vivo as potential analgetic agents. Among them, 14-hydroxymorphinone hydrazone (Ⅲ-d) was selected for further study. It was nearly as potent as morphine with 4 fold duration of action.     

(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯的首次不对称全合成

目的合成天然产物(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯(1).方法运用sharpless不对称双羟化构筑手性的3-羟基苯并二氢吡喃.结果以4-羟基苯甲酸甲酯(2)为起始原料,完成了对天然产物(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯(1)的首次不对称全合成,并且确立了3-位羟基的绝对构型.结论运用sharpless不对称双羟化构筑手性3-羟基苯并二氢吡喃是一个有用的方法.     

长效镇痛药14-羟基可待因酮和14-羟基吗啡酮腙类衍生物的合成

14-羟基二氢可待因酮(Oxycodone Ia)和14-羟基二氢吗啡酮(oxymorphinone)均为有效的镇痛药。最近Pasternak等报道14-羟基二氢吗啡酮腙(Ⅱa)为鸦片受体的不可逆结合激动剂,具有长效药理作用。我们曾合成了此化合物,发现它很不稳定,在乙醇溶液中放置后即分解,这与纳络酮与肼缩合制备纳络酮腙(Ⅱb)时为可逆反应的报道一致。为了增     

4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素及其与格尔德霉素生物合成PKS后修饰的关系

目的在吸水链霉菌17997格尔德霉素生物合成PKS后修饰gdmN-变株发酵产物中寻找新格尔德霉素衍生物。方法 gdmN-变株发酵上清液乙酸乙酯提取后,进行硅胶板TLC分析;对一个红色目标化合物进行了HPLC和高分辨质谱分析,并对其进行了1H-和13C-核磁共振(NMR)分析;对红色目标化合物在吸水链霉菌17997格尔德霉素PKS基因阻断变株中进行了生物转化实验。结果在gdmN-变株发酵产物中发现了1个预期的红色目标化合物(4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素);该目标化合物可被格尔德霉素生物合成PKS后修饰系统7-O-氨甲酰化,生成4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素。结论在gdmN-变株中发现了4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素;该化合物可被格尔德霉素PKS后修饰系统继续7-O-氨甲酰化,但不能C-4,5氧化。     

复方硫酸双肼屈嗪片含量测定方法的改进

目的:建立高效液相色谱法同时测定复方硫酸双肼屈嗪片中硫酸双肼屈嗪和氢氯噻嗪的含量.方法:采用Aglient E-clipse XDB-CN柱(4.6 mm × 250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol· L-1庚烷磺酸钠溶液(用20％磷酸调节pH至2.7)(55:45),流量为0.8 mL·min-,检测波长316 nm.结果:硫酸双肼屈嗪在34.38～ 343.8 mg·L-的范围内线性关系良好(r＝0.9999,n＝6),测得平均回收率为100.1％(RSD＝0.70％);氢氯噻嗪在25.70 ～ 257.0 mg·L-1的范围内线性关系良好(r＝0.9999,n＝6),测得平均回收率为100.9％ (RSD ＝0.33％).结论:本方法简便、快速,专属性强,可用于复方硫酸双肼屈嗪片的质量控制.     

一种新的阿片受点不可逆激动剂7α-二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑基四氢奥利文的药理研究

α-CAM是一新的阿片受点不可逆激动剂,在离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)及大鼠脑P₂膜制备上均表现不可逆作用。对小鼠镇痛(icv)ED₅₀为0.12 nmol/鼠,镇痛作用可持续2～3 d,是迄今所知镇痛时间最长的化合物。一次注射(icv)即可使小鼠成瘾,可作为研究成瘾机理的工具药。     

6,8-二甲基-5,7,4′-三羟基双氢黄酮合成的研究

6,8-二甲基-5,7,4′-三羟基双氢黄酮(Ⅴ,简称Farrerol)是从黑龙江省植物满山红(Rhododendron dauricum L.)叶中分离出的化痰有效成分之一。本文报道两种合成farrerol的方法:A法自2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯(Ⅰ)与对-乙氧羰基香豆酸酰氯(Ⅳ)进行Fries重排;环合反应,B法为化合物Ⅰ经2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯乙酮(ⅪⅤ)与对-羟基苯甲醛(Ⅻ)在乙二醇,硼酸中进行缩合。合成品farrerol为消旋体,与天然品的药理作用、毒性及临床效果一致。     

OPIATE RECEPTORS: LIGANDS AND METHODS OF STUDY

1. An introduction to the current knowledge of the mu-, kappa- and delta-opioid receptors will be given. 2. The many problems associated with opiate ligands with respect to selectivity, potency, slow receptor kinetics, instability and poor access to the central nervous system will be discussed. 3. Current systems for analysis of the receptor profile of opiate ligand activity will be given. 4. The properties of opioid ligands will be discussed in the context of the identified problems.     

大鼠脑内阿片受体的溶脱及稀释对其结合活性的影响

用氚标记依托菲(³H-etor)或氚标记二苯羟乙酸喹咛酯(³H-QNB)与大鼠脑(去小脑)P₂膜制备共同保温后,以Triton x-100溶脱,再用Sepharose 6 B层析,阿片受体及M胆碱受体洗脱峰位置相同,分子量皆约为450,000。以CHAPS溶脱P₂制备,可获得有活性的阿片及M胆碱受体。溶脱液被Tris缓冲液(50 mM,pH 7.5)稀释后,阿片受体结合能力可提高25倍,如稀释液中含CHAPS(1 mM)结合能力变化不大。     

胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体的关系

目的··：观察胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体间的关系。方法··：本文实验采用大鼠身体依赖实验和放射配体结合实验两种方法进行。结果··：胍丁胺虽然能剂量依赖性地抑制纳洛酮催促所引起的吗啡依赖大鼠戒断反应,但对３Ｈ－纳洛酮与大鼠前脑阿片受体结合反应无抑制作用（无直接作用）,亦不能影响当身体依赖发生时阿片受体对配体的亲和力下降和受体数量下调等代偿性适应变化（无间接作用）。结论··：虽然胍丁胺能抑制阿片类药物身体依赖,但对阿片受体既无直接也无间接作用。     

用大鼠脑切片进行β—受体放射配体结合实验的方法学研究

本项研究探素了用氚标的β-受体拮抗剂~3H-双氢心得舒与大鼠中脑上丘平面冰冻切片进行结合实验的条件。实验得出配体与脑切片的最大特异性结合量为17.3±4.5 fmol/mg,组织干重,表观平衡解离常数为5.8±0.6nM,Hill系数为0.93±0.3,结合速率常数为0.112±0.025nM~(-1)·min~(-1),解离速率常数为0.69±0.07min~(-1),心得安与配体竞争结合的IC_(50)为1.00±0.15×10~(-8)M,心得宁的IC~(50)为167±0.22×10~(-8)M,异丙肾上慷素的IC_(50)为1.32±0.3×10~(-6)M。这些结果与用组织匀浆进行结合实验所得结果近似,表明在合适的条件下用冰冻组织切片进行β-受体结合实验是可行的。     

4-甲氧羰基芬太尼1-位衍生物的合成及生物活性

合成了5个4-甲氧羰基芬太尼1-位衍生物,有4个化合物的分子中带有可与阿片受体发生烷化反应的官能团。镇痛试验结果表明,它们都有典型的吗啡样镇痛活性。离体组织试验结果表明,这些新化合物均作用于阿片受体,其中化合物2,4和5为新型的阿片受体不可逆配体。     

全麻下纳曲酮快速阿片类脱毒的初步临床经验

目的··：观察全身麻醉下纳曲酮加洛非西定快速阿片类脱毒（ＲＯＤ）的治疗效果。方法··：２３例接受ＲＯＤ的海洛因依赖者与２０例１０ｄ美沙酮替代递减治疗的海洛因依赖者进行比较。接受ＲＯＤ治疗的患者进行气管插管,硫喷妥钠和氯胺酮静脉复合麻醉。麻醉诱导后,给予纳洛酮２ｍｇ,纳曲酮５０ｍｇ。麻醉结束后患者转入戒毒病房旁的监护病房。ＲＯＤ组在麻醉前及麻醉后２４ｈ,对照组在入院时及入院后ｄ５,进行戒断症状评定。结果··：ＲＯＤ组麻醉后２４ｈ的渴求、焦虑和睡眠障碍分显著低于对照组（Ｐ＜０．０１）,腹泻分高于对照组（Ｐ＜０．０１）,骨骼肌肉疼痛、恶心呕吐及总分与对照组相当（Ｐ＞０．０５）。ＲＯＤ组麻醉后２４ｈ戒断症状总分与海洛因使用量有相关关系（ｒ＝０．４２１,Ｐ＜０．０１）。ＲＯＤ组有７８．２６％的患者接受纳曲酮维持,而对照组只有１０％的患者接受。结论··：ＲＯＤ是一项可选择的脱毒方法     

INTERACTION OF CHOLINE WITH NICOTINIC AND MUSCARINIC CHOLINERGIC RECEPTORS IN THE RAT BRAIN IN VITRO

The ability of choline to interact with nicotinic receptors was investigated by measuring its ability to inhibit the specific binding of [3H]-nicotine in rat brain. Choline, with an IC50 of 241 mumol/l, was three times more potent than its analogue deanol and almost 1000-fold less potent than acetylcholine. Choline also inhibited the binding of the antagonist [3H]-quinuclidinyl benzilate (IC50 = 2.5 mmol/l) and of the agonist [3H]-oxotremorine-M (IC50 = 165 mumol/l) to muscarinic cholinergic receptors. These results indicate that choline is able to interact directly, in vitro with brain cholinergic receptors of both the nicotinic and muscarinic type.     

氯硝西泮抗惊厥作用耐受及停药后大鼠脑内NMDA受体放射自显影观察

氯硝西泮抗惊厥作用耐受及停药后大鼠脑内ＮＭＤＡ受体放射自显影观察廖建湘王丽左启华（北京医科大学第一医院儿科１０００３４）氯硝西泮是一种常用的抗癫痫药，但容易诱发耐受，而耐受后撤药又会导致撤药症状，从而限制其应用［１］。癫痫点燃动物模型脑组织及手术获...