Wnt6、Wnt3A、LEF1和FZD1基因启动子甲基化在结直肠癌筛查及早期诊断中的临床应用

目的探讨Wnt6、Wnt3A、LEF1和FZD1基因启动子甲基化在结直肠癌（CRC）筛查及早期诊断中的临床应用。方法选择收治的55例CRC患者为观察组，55例健康体检人群为对照组，分别取观察组CRC组织、术前血标本、术前粪便标本以及对照组正常结直肠组织、外周血样本、粪便标本，使用QIAGEN试剂盒提取结直肠组织基因组DNA以及血液、粪便中脱落细胞DNA，甲基化特异性PCR（MSP）法检测以上4种基因启动子甲基化情况；RT-PCR法检测mRNA水平，Western-blot法检测蛋白水平；进而比较两组受检者以上4种基因启动子甲基化阳性及基因表达情况。结果共提取组织、血液、粪便脱落细胞DNA110例，最终验证存在人基因组DNA并完成MSP110例。观察组粪便脱落细胞DNA中Wnt6、Wnt3A、LEF1和FZD1基因启动子甲基化阳性率分别为69.1%、63.6%、54.5%和56.4%，4种基因总甲基化阳性率为90.9%；对照组粪便脱落细胞DNA中Wnt6、Wnt3A、LEF1和FZD1基因启动子甲基化阳性率分别为0.0%、1.8%、0.0%和1.8%，4种基因总甲基化阳性率为3.6%。粪便脱落细胞DNA中Wnt6、Wnt3A、LEF1和FZD1基因启动子甲基化对21例Ⅰ~Ⅱ期CRC的发现率分别为80.9%,71.4%,57.1%和57.1%，联合检测4种基因启动子甲基化对Ⅰ~Ⅱ期CRC的发现率为90.5%。CRC患者粪便脱落细胞DNA中Wnt6、Wnt3A、LEF1和FZD1基因启动子甲基化与患者性别、年龄、远处转移、肿瘤部位、TNM分期及淋巴结转移均未见相关（均P＞0.05）。观察组与对照组结直肠组织、血标本、粪便标本中Wnt6、Wnt3A、LEF1和FZD1基因启动子甲基化阳性率比较，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。两组受检者结直肠组织中Wnt6、Wnt3A、LEF1和FZD1基因启动子甲基化后的mRNA及蛋白水平均有所下调，观察组与对照组的电脉图差异明显。结论MSP法检测结直肠组织、血液及粪便脱落细胞DNA中Wnt6、Wnt3A、LEF1和FZD1基因启动子甲基化是CRC早期筛查的有效方法。     

2型糖尿病患者KCNJ11启动子区甲基化与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者KCNJ11启动子区甲基化与基因转录表达、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homa-β)等指标的关系.方法 选取2014年4月至2015年4月在东莞市第三人民医院内分泌科初治的T2DM患者15例,根据糖化血红蛋白(HbA1c)水平,将HbA1c≤9%的患者纳入A组(n=5),HbA1c>9%者纳入B组(n=10);选择15例健康者纳入对照组.用亚硫酸盐法测定KCNJ11基因启动子5'端300 bp中的46个CpG位点DNA甲基化水平,用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定KCNJ11基因转录表达,并对KCNJ11启动子区甲基化与Homa-IR、Homa-β的关系进行相关性分析.结果 对照组受检者的CpG+62、CpG+66、CpG+351甲基化比率分别为(58±24)%、(46±17)%、(96±8)%,A组分别为(60±19)%、(42±18)%、(99±7)%,B组分别为(60±18)%、(41±20)%、(98±4)%,三组比较差异无统计学意义(P>0.05);T2DM组与对照组mRNA表达分别为(1.27±0.56)、(0.95±0.49),差异无统计学意义(P>0.05);B组患者的CpG+66与Homa-IR呈负相关(r=-0.696,P<0.05),CpG+62与CpG+66甲基化总和则与Homa-β呈负相关(r=-0.664,P<0.05).结论 2型糖尿病患者KCNJ11启动子区甲基化可能与胰岛β细胞分泌胰岛素的功能相关,并参与2型糖尿病的发病.     

鼻咽癌癌变前后ADAM23、MIMT1、FAM150B、GRIN2A、LRRC4甲基化研究

目的：研究鼻咽癌变前后ADAM23、MIMT1、FAM150B、GRIN2A、LRRC4甲基化特征。方法：12例鼻咽癌10例鼻咽炎作为研究对象,抽提鼻咽组织DNA,以特异识别5-甲基胞嘧啶的抗体免疫沉淀DNA,实时荧光定量PCR分别检测5个基因含量,并设置不用5-甲基胞嘧啶抗体（非MeDIP-qPCR实验）及使用非特异性抗体IgG进行免疫沉淀作为双重对照。结果：无论鼻咽癌还是鼻咽炎患者,5个基因在使用非特异性抗体IgG实验时均未检验到甲基化,非MeDIP-qPCR实验显示5个基因在鼻咽癌及鼻咽炎荧光定量值无明显差异（P >0.05）;MeDIP-qPCR实验显示,鼻咽癌5个基因均呈现明显的甲基化,ADAM23、MIMT1、FAM150B、GRIN2A、LRRC45在鼻咽癌校正值分别为：3.39±2.28、6.03±3.93、3.68±1.81、7.12±3.17、3.10±1.94,在鼻咽炎分别为0.00±0.00、0.01±0.01、0.25±0.49、0.20±0.20、0.00±0.00（均P<0.01）。结论：ADAM23、MIMT1、FAM150B、GRIN2A、LRRC4 5个基因甲基化为鼻咽癌变的重要特征。     

抑制MS-1细胞Clock基因表达引起DNA甲基化水平降低

【摘要】 目的 探讨Clock基因对MS 1细胞甲基化水平的影响及Clock基因参与调控细胞增殖的机制。方法 采用siRNA干扰MS 1细胞Clock基因表达,检测细胞DNA甲基化水平变化,以及甲基化结合蛋白MECP2,影响细胞生长和增殖的Wnt/β Catenin信号通路β Catenin基因的表达情况。结果 与对照组相比,抑制Clock基因表达后,MS 1细胞甲基化水平显著降低,且Mecp2和β Catenin基因的表达均明显减少。抑制Clock基因组（CK）和阴性对照组（NC）甲基化DNA占总DNA比率分别为：(1067±0034)%和(1983±0154)%。Real time PCR结果表明,CK组β Catenin基因相对表达量为100000±009547,NC组为162584±017167;CK组Mecp2为098824±012243,NC组为180979±018520。Western blot结果显示,CK组β CATENIN/β TUBLLIN的相对IOD值为1093368±0214433,NC组为3305374±0260016;CK组MECP2/β TUBLLIN的相对IOD值为0289546±0104738,NC组为0649544±0140909。结论 Clock基因能够影响细胞甲基化水平,并且可能通过调控甲基化结合蛋白MECP2表达和Wnt/β Catenin信号通路影响细胞增殖。     

调节性T淋巴细胞与2型糖尿病肾病的关系研究

目的比较分析不同疾病严重程度2型糖尿病肾病（T2DN）患者调节性T淋巴细胞（Treg细胞）计数和比例,探讨其与T2DN发生、发展的关系。方法选取2021年1至12月永康市第一人民医院内分泌科收治的T2DN患者150例,根据患者尿白蛋白-肌酐比值（UACR）将其分成UACR＜30mg/g的正常白蛋白尿组84例,30mg/g≤UACR≤300mg/g的微量白蛋白尿组41例,UACR＞300mg/g的大量白蛋白尿组25例。采集患者空腹静脉血标本,采用免疫荧光染色和流式细胞分析法计数Treg细胞,并分析其在CD4+T细胞中的比例。比较3组患者一般资料及实验室检查指标;分析T2DN患者Treg细胞计数及比例与UACR、2型糖尿病（T2DM）病程的相关性。结果3组患者性别、年龄、BMI、随机血糖、糖化血红蛋白、TC和LDL水平,及高血压、口服降压药和口服降糖药比例比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。正常蛋白尿组患者T2DM病程明显短于微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组（均P＜0.05）,正常白蛋白尿组患者UACR水平＜微量白蛋白尿组＜大量白蛋白尿组（均P＜0.05）。正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组患者Treg细胞计数分别为（33.45±15.21）个/μl、（28.07±13.72）个/μl和20（16,40）个/μl,Treg细胞占CD4＋T细胞的比例分别为（4.99±1.57）%、（4.95±1.65）%和（5.53±1.76）%。T2DN患者Treg细胞计数与UACR水平呈负相关（rs=-0.205,P＜0.05）,Treg细胞占CD4+T细胞的比例与UACR水平无关（P＞0.05）。T2DN患者Treg计数与T2DM病程呈负相关（rs=-0.193,P＜0.05）,而Treg细胞占CD4+T细胞的比例与T2DM病程无关（P＞0.05）。结论Treg细胞计数下降与T2DN的发生、发展有关,Treg细胞可能参与了抑制免疫激活和炎症的作用。     

白细胞介素-37与2型糖尿病肾脏病的相关性分析

【摘要】 目的 探讨白细胞介素-37（IL-37）在2型糖尿病（T2DM)及糖尿病肾脏病（DKD)患者中的表达及与DKD的相关性。方法纳入陕西省人民医院2018年12月~2019年12月住院的T2DM患者228例,根据尿白蛋白与肌酐比值（UACR)和估算肾小球滤过率（eGFR),分为正常蛋白尿（单纯DM)组80例、微量白蛋白尿（早期DKD)组76例、大量白蛋白尿（临床DKD)组72例,另选取60例门诊健康体检者作为对照组。收集各组基本资料、实验室指标,采用酶联免疫吸附（ELISA)法检测各组血清IL-37水平;分析IL-37浓度在各组间的差异及与实验室指标的相关性。结果单纯DM组、早期DKD组及临床DKD组患者血清IL-37浓度均显著高于对照组,差异有统计学意义（均P<0.05）;临床DKD组IL-37浓度较早期DKD组显著升高,差异有统计学意义(P=0.043),但早期DKD组IL-37浓度与单纯DM组相比差异无统计学意义（P>0.05）。Spearman相关分析血清IL-37浓度与尿蛋白定量、尿ALB、尿α1-MG、尿β2-MG及HbA1C呈显著正相关（r分别为0.302,0.286,0.222,0.216,0.265,P<0.05）,与eGFR呈显著负相关(r=-0.357,P=0.001）。Logistic回归分析提示IL-37可能是T2DM合并DKD的保护因素（OR=0.822,95%CI：0.702～0.962）。结论IL-37血清浓度与T2DM患者合并DKD的发展有关,IL-37可能成为治疗DKD的潜在新方法。     

血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、尾加压素Ⅱ和胱抑素C联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值

目的: 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尾加压素Ⅱ和胱抑素C联合检测对早期糖尿病肾病（DKD）的诊断价值。方法: 选取我院住院T2DM患者60例,以24 h尿微量白蛋白（mAlb）含量分为单纯T2DM组（mAlb<30 mg/24 h）和早期DKD组(mAlb在30～300 mg/24 h）。选择同期健康体检者30例作为健康对照组。AU5800生化仪检测各组空腹血清NGAL、胱抑素C和尿肌酐,免疫比浊法检测血清尾加压素Ⅱ和尿mAlb。结果： 与健康对照组相比较,单纯T2DM组估算肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白与肌酐比值（UACR）、NGAL、尾加压素Ⅱ和胱抑素C差异无统计意义;早期DKD组除eGFR显著降低外,UACR、NGAL、尾加压素Ⅱ和胱抑素C均显著高于单纯T2DM组和健康对照组（P均<0.05）。早期DKD组中,NGAL、尾加压素Ⅱ和胱抑素C含量均与UACR呈正相关（r值分别为0.651、0.682、0.723, P均<0.05）。血清NGAL、尾加压素Ⅱ和胱抑素C联合检测DKD的ROC曲线下面积、敏感性和特异性分别为0.937、92.40%和86.30%,显著高于单项检测的诊断价值（P<0.05）。结论： 在DKD早期诊断中,血清NGAL、尾加压素Ⅱ和胱抑素C联合检测优于单项检测。     

ACAT1低甲基化在儿童肾病综合征发病机制中的作用研究

目的探讨酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1（ACAT1）基因在儿童原发性肾病综合征发病机制中的作用。方法选取2018年6月至2019年12月温州医科大学附属第二医院收治的原发性肾病综合征患儿16例,为肾病组;另选同时期在医院体检的健康儿童16例为对照组。提取两组儿童外周静脉血单个核细胞的DNA和总mRNA,采用亚硫酸氢盐测序法检测ACAT1基因启动子甲基化水平,采用qPCR法检测ACAT1及DNA甲基转移酶Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b的mRNA表达水平,采用Pearson相关分析ACAT1基因与胆固醇水平的关系。结果肾病组患儿ACAT1mRNA表达水平高于对照组[（0.14±0.02）比（0.07±0.01）,P＜0.05],ACAT1基因启动子的甲基化水平低于对照组[（2.36±0.58）比（4.76±0.81）,P＜0.05],Dnmt1mRNA表达水平低于对照组[（0.06±0.01）比（0.09±0.01）,P＜0.05],而两组Dnmt3amRNA、Dnmt3bmRNA表达水平比较均无统计学差异（均P＞0.05）。ACAT1甲基化水平与胆固醇水平呈负相关（r=-0.39,P＜0.05）,ACAT1mRNA表达水平与胆固醇水平呈正相关（r=0.36,P＜0.05）。结论肾病综合征患儿ACAT1基因启动子呈低甲基化状态,可能与Dnmt1mRNA表达下调有关,从而使胆固醇代谢出现异常。     

葡萄糖在目标范围内时间与糖尿病肾脏疾病的相关性研究

背景 葡萄糖在目标范围内时间（TIR）是近年兴起的糖尿病血糖管理的新指标。研究证实TIR与糖尿病慢性并发症存在密切联系。目前对TIR与糖尿病肾脏疾病（DKD）的研究主要集中在蛋白尿方面,常忽视了估算肾小球滤过率（eGFR）在其中的作用,且对TIR评价血糖控制的切点划分的研究较少。 目的 探讨TIR与2型糖尿病（T2DM）发生DKD的关系,为临床及时发现、诊治T2DM患者出现DKD提供理论依据。 方法 纳入2021年7—12月在上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科住院的214例T2DM患者,收集患者一般资料、实验室检查指标及用药情况。根据尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和eGFR结果,将患者分为DKD组〔UACR≥30 mg/g和/或eGFR<60 ml·min-1（1.73 m2）-1,n=58〕和单纯T2DM组〔UACR<30 mg/g和eGFR≥60 ml·min-1（1.73 m2）-1,n=156〕;采用TIR值40%、70%、85%作为切点将患者分为TIR1组（TIR>85%,n=90）、TIR2组（70%相似文献   

新疆地区维、汉族T2DM患者FOSL2基因DNA甲基化水平分析

目的探讨新疆地区维吾尔族与汉族T2DM患者FOSL2基因DNA甲基化情况,揭示新疆维族与汉族T2DM发病的分子机制及进一步提供新的防治措施。方法收集2013年10月至2014年10月新疆喀什维、汉族T2DM患者各50例,测量并记录他们的一般临床指标。采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。结果 (1)与汉族T2DM组患者相比,维族T2DM组患者BMI、HbA1C、TC、TG、FPG、水平较高;(2)与汉族T2DM组患者相比,维族T2DM组FOSL2_3_68等多个位点平均甲基化率较高。结论新疆地区维族T2DM患者FOSL2基因DNA多个位点的甲基化率均高于同地区汉族人群,其DNA甲基化可能与其肥胖及糖脂代谢的异常相关。     

2型糖尿病患者血清淀粉样蛋白A、血清铁蛋白水平与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探究2型糖尿病（T2DM）患者血清淀粉样蛋白A（SAA）、血清铁蛋白（SF）水平与糖尿病肾病 （DKD）的相关性。方法 随机选取2017年3月—2018年9月江阴市人民医院DKD患者60例为研究组,同期该院T2DM不合并DKD患者60例为对照组,另选取健康者60例作为健康组。检测、计算并比较每位患者的尿白蛋白与尿肌酐比值（UACR）和肾小球滤过率（eGFR）。检测血清中SF及SAA水平。采用Spearman法分析患者血清SF、SAA水平与eGFR或UACR的相关性。采用Logistic多元回归模型分析SF、SAA水平与DKD的关系。结果 研究组血清SF及SAA水平高于对照组和健康组（P?<0.05）,对照组血清SF及SAA水平高于健康组（P?<0.05）。血清SF、SAA分别与UACR呈正相关（rs?=0.495和0.506,均P?=0.000）,与eGFR呈负相关（rs?= -0.421和-0.434,P?=0.002和0.001）。Logistic回归分析结果显示,SF、SAA水平高是DKD的危险因素（P?<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示,eGFR检测DKD的曲线下面积（AUC）为0.675（95% CI：0.465,0.884）,敏感性和特异性分别为72.8%（95% CI：69.2,74.5）和80.2%（95% CI：78.6,81.3）;UACR检测DKD的AUC为0.814（95% CI：0.650,0.977）,敏感性和特异性分别为74.6%（95% CI：71.3,76.8）和82.4%（95% CI：80.4,84.7）;SF+SAA联合检测DKD的AUC为0.950（95% CI：0.875,1.000）,敏感性和特异性分别为82.1% （95% CI：79.5,84.9）和90.1%（95% CI：88.5,92.2）。SF+SAA联合检测的诊断价值高于eGFR和UACR检测。结论 SF和SAA在一定程度上可以反映eGFR,两者联合检测可作为DKD早期诊断的方法。     

卡格列净通过Sirt1/Claudin-1/β-catenin/Snail信号通路对糖尿病肾病小鼠模型肾脏的保护作用

目的：探讨卡格列净通过Sirt1/Claudin-1/β-catenin/Snail信号通路对糖尿病肾脏疾病小鼠模型肾脏的保护。方法：采用db雄性小鼠6只作为正常对照组（NC组）;SPF级2型糖尿病模型6周龄db/db雄性小鼠12只,高脂饲料完成糖尿病肾病造模,用随机表法分为糖尿病肾病组（DKD组）、糖尿病肾病+卡格列净干预组（DKD+Can组）,NC组、DKD组分别予生理盐水10ml/kg,灌胃,1次/日,卡格列净干预组予10mg/（kg·d）,灌胃,1次/日,共灌胃12周。末次灌胃后检测生理生化指标检测,PAS法染色观察各组小鼠肾脏组织形态。采用westren blot方法检测Sirt1、Claudin-1、β-catenin、Snail蛋白表达水平。结果：与NC组相比,DKD组Sirt1蛋白表达水平下降[（0.10±0.28）比（0.33±0.17）;P <0.01];与DKD组相比DKD+Can组Sirt1蛋白表达水平上升[（0.24±0.01）比（0.10±0.28）;P <0.01];Claudin-1、β-catenin、Snail表达在DKD组较NC组蛋白表达升高[Claudin-1（0.24±0.02）比（0.05±0.00）;β-catenin（0.42±0.03）比（0.08±0.00）;Snail（0.20±0.01）比（0.06±0.00）;P 均<0.01]。在DKD+Can组较DKD组降低[Claudin-1（0.12±0.01）比（0.24±0.02）;β-catenin（0.24±0.02）比（0.42±0.03）;Snail（0.15±0.01）比（0.20±0.01）;P 均<0.01]。肾小球PAS染色显示糖尿病肾病小鼠出现肾小球硬化,使用卡格列净12周后糖尿病肾病小鼠尿蛋白明显减少,肾小球硬化改善。结论：卡格列净糖尿病肾病小鼠肾脏保护机制可能通过上调Sirt1表达水平,下调Claudin-1、β-catenin、Snail表达有关。     

HbA1c水平对冠心病患者PCI术后心功能的影响

目的：分析冠心病患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后心功能的影响。方法：行PCI治疗的150例冠心病患者,其中75例HbA1c＜8%为对照组,75例HbA1c≥8%为观察组。比较两组患者术后心功能、心脏不良事件、超声心动图检测、血清脑钠肽（BNP）水平及死亡情况。结果：对照组术后NYHA心功能分级优于观察组,差异有统计学意义（P＜0.001）。术后12个月内观察组心脏不良事件发生率46.67%,高于对照组的29.33%,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组LVDd为54.81±6.25 mm,LAd为38.52±3.27 mm,分别高于对照组的50.43±6.27 mm和35.91±3.25 mm,LVEF为（50.92±8.29）%,低于对照组的（54.81±8.27）%,差异均有统计学意义（P＜0.001）。观察组BNP为（737.51±102.67）pg/mL,高于对照组的（521.26±102.58）pg/mL,差异有统计学意义（P＜0.001）。两组死亡率的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：HbA1c水平影响冠心病患者PCI术后心功能及心脏不良事件发生,低水平HbA1c能减少术后心脏不良事件发生,有助于心功能改善。HbA1c表达水平不仅影响冠心病患者PCI术后心功能恢复,还影响其心脏事件,建议PCI术前将患者HbA1c控制在较低水平,以改善PCI术预后。     

血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病患者微量白蛋白尿的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)早期肾病的关系及影响因素。方法对252例T2DM患者[140例为无并发症者(NDC组),112例为早期糖尿病肾病者(DN组)]和30例对照者,测定血浆Hcy、叶酸、维生素B12(VitB12)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2h血糖(PBG)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、肌酐、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,尿N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、微量白蛋白/肌酐(MAlb/Cr)值、MAlb水平,并以聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T突变率。结果DN组血浆Hcy水平高于对照组[(16·6±12·6)与(9·7±2·0)μmol/L,P<0·05],DN组又高于NDC组[(16·6±12·6)与(11·9±7·3)μmol/L,P<0·05];高Hcy血症患者的早期糖尿病肾病发生率明显高于血Hcy水平正常患者(61·4%与36·1%,P<0·05)。T2DM患者血浆Hcy水平与MTHFR基因型、体重指数、HbA1c、空腹血糖、PBG、NAG、MAlb/Cr、病程、吸烟、二甲双胍的使用呈正相关,与叶酸、VitB12呈明显负相关;logistic回归分析显示病程、舒张压、空腹血糖、NAG、Hcy均为早期糖尿病肾病的危险因素。结论空腹高Hcy血症是早期糖尿病肾病的危险因素;MTHFR基因型、叶酸、VitB12、MAlb/Cr、NAG以及代谢紊乱程度影响血浆Hcy水平。     

系统免疫炎症指数对社区老年2型糖尿病患者并发糖尿病肾病的临床诊断价值研究

背景 糖尿病肾病（DKD）是糖尿病常见并发症,以损伤肾脏微血管为主要特征,其早期诊断、积极防治是改善预后的关键。血液炎性指标可能与DKD存在相关性。 目的 探究系统免疫炎症指数（SII）对社区老年2型糖尿病（T2DM）患者并发DKD的诊断价值。 方法 回顾性分析2021年1—12月于首都医科大学附属北京朝阳医院西区社区医疗部常规体检的老年T2DM患者327例为研究对象。根据是否并发DKD将327例T2DM患者分为非DKD组（n=112）和DKD组（n=215）。收集两组患者的一般资料及实验室检查资料并进行比较。采用Pearson相关分析及Spearman秩相关分析探讨老年T2DM患者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）与各指标的相关性;采用多因素Logistic回归分析探讨老年T2DM患者并发DKD的影响因素;采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、SII对社区老年T2DM患者并发DKD的诊断价值,并计算ROC曲线下面积（AUC）及其95%CI。 结果 DKD组患者的T2DM病程长于非DKD组,高血压病史比例、空腹葡萄糖（FPG）、低密度脂蛋白（LDL）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、UACR、中性粒细胞计数、血小板计数、NLR、PLR、SII水平高于非DKD组（P<0.05）。相关性分析结果显示,老年T2DM患者UACR与T2DM病程、FPG、三酰甘油（TG）、LDL、中性粒细胞、血小板、NLR、PLR、SII呈正相关（r=0.716、0.114、0.113、0.144、0.533、0.226、0.538、0.430、0.494,P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,T2DM病程〔OR=1.300,95%CI（1.173,1.441）,P<0.001〕、LDL〔OR=2.565,95%CI（1.320,4.985）,P=0.005〕、Scr〔OR=1.093,95%CI（1.046,1.143）,P<0.001〕、NLR〔OR=2.565,95%CI（1.320,4.985）,P=0.005〕和SII〔OR=1.011,95%CI（1.007,1.015）,P<0.001〕均是老年T2DM患者并发DKD的影响因素。NLR诊断老年T2DM患者并发DKD的AUC为0.755〔95%CI（0.696,0.814）〕,最佳截断值为2.49,灵敏度和特异度分别为72.1%、70.5%;PLR诊断老年T2DM患者并发DKD的AUC为0.689〔95%CI（0.624,0.754）〕,最佳截断值为112.81,灵敏度和特异度分别为90.2%、43.8%;SII诊断老年T2DM患者并发DKD的AUC为0.836〔95%CI（0.791,0.881）〕,最佳截断值为492.08,灵敏度和特异度分别为80.5%、73.2%。 结论 T2DM病程、LDL、Scr、NLR、SII可能是老年T2DM患者并发DKD的影响因素;SII对社区老年T2DM患者并发DKD具有较高的临床诊断价值。     

卵巢上皮性癌中RIZ1基因表达缺陷的意义及其与甲基化的关系

目的:研究抑癌基因RIZ1在卵巢上皮性癌组织及卵巢癌细胞系中的表达变化,分析其表达变化与甲基化的关系。方法:以卵巢癌组织及卵巢癌细胞系为研究对象。RT-PCR检测RIZ1 mRNA水平;MSP检测RIZ1基因甲基化状况;蛋白印迹检测RIZ1蛋白表达。结果:卵巢癌组织、卵巢癌细胞系及正常卵巢组织中RIZ1 mRNA相对含量的平均值分别为0.32±0.14,0.26±0.11和1.17±0.08。RIZ1蛋白相对含量的平均值分别为0.38±0.11,0.34±0.06和1.56±0.14。卵巢癌组织及卵巢癌细胞系中RIZ1的甲基化率分别为25.8%、20%。卵巢癌组织、卵巢癌细胞系分别与正常卵巢组织比较,RIZ1基因的表达差异均有统计学意义(P<0.05);存在甲基化的卵巢癌组织及细胞系中,RIZ1基因表达缺失或下降。5-杂氮-2′-脱氧胞苷处理RIZ1基因发生甲基化的卵巢癌细胞系后,RIZ1基因重表达;且去甲基化处理后,卵巢癌细胞生长均减慢。结论:RIZ1基因表达缺陷与卵巢癌的发生有关,DNA甲基化是其表达缺陷的原因之一;去甲基化处理可使RIZ1基因重表达,并抑制卵巢癌细胞的增殖。     

PRDM12、FOXE1、B3GAT2、VIM、SFRP2基因在结直肠癌组织中的甲基化水平

目的：通过检测结直肠癌正常组织和癌变组织中PRDM12、FOXE1、B3GAT2、VIM、SFRP2基因的甲基化水平,评估其作为结直肠早期筛查标志物的潜力。方法：选取我院31位手术切除治疗的结直肠癌患者,分别检测其肿瘤组织（肿瘤组）和相应癌旁正常组织（对照组）石蜡切片标本。使用焦磷酸测序法检测PRDM12、FOXE1、B3GAT2、VIM、SFRP2基因启动子的甲基化状况。结果： 肿瘤组PRDM12、FOXE1、B3GAT2、VIM、SFRP2基因甲基化指数显著高于对照组,差异有统计学意义（P<0.001）。其中PRDM12基因高度甲基化率 87.1%（27/31）,FOXE1基因高度甲基化率 90.3（28/31）,均高于B3GAT2基因80.5%（25/31）、VIM基因77.4%(24/31)、SFRP2-1基因74.1%(23/31)、SFRP2-1基因64.5%(20/31)。PRDM12、FOXE1基因在肿瘤组织早期甲基化阳性率比其他三个基因高。结论： PRDM12、FOXE1基因在结直肠癌组织中的异常甲基化表达,初步判断其可作为结直肠癌早期辅助诊断的分子标志物。     

2型糖尿病患者发生早期糖尿病肾病的危险因素分析

目的研究2型糖尿病(T2DM)患者发生早期糖尿病肾病(DKD)的危险因素及与同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)及维生素B6(Vit B6)的关系。方法回顾2019年5月至2020年11月于河南科技大学第一附属医院就诊的74例T2DM患者病例,其中有25例患者发生DKD,纳入DKD组;另49例患者尿蛋白测定结果正常,纳入非DKD组。通过单因素分析和多因素Logsitic回归分析T2DM患者发生早期DKD的相关影响因素。结果单因素分析结果显示,空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、Hcy、Cys-C、Vit B6的表达均与T2DM患者DKD的发生相关(P<0.05);多因素Logsitic回归分析结果显示,FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6均为T2DM患者发生DKD的独立影响因素(P<0.05)。结论T2DM患者体内Hcy、Cys-C、Vit B6的水平变化与DKD的发生相关,FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6均为T2DM患者发生DKD的独立影响因素。     

2型糖尿病患者血清TNF-α水平与糖尿病肾脏疾病相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者外周血中TNF-α水平与糖尿病肾脏疾病的相关性以及外周血TNF-α水平用于糖尿病肾脏疾病患者早期诊断的临床价值。方法 选择2018年9月至2019年9月永康市第一人民医院就诊的DKD患者50例,设为糖尿病肾脏疾病组(DKD组),并根据患者尿白蛋白/尿肌酐将DKD患者分为微量蛋白尿组(n=32)、大量蛋白尿组(n=18),选同期T2DM不合并DKD患者200例,设为单纯糖尿病组(T2DM组)。检测并比较分析两组患者UACR、肾小球滤过率,检测并分析T2DM组患者和DKD组患者以及DKD患者两个亚组间TNF-α水平差异,采用Pearson或Spearman分析外周血TNF-α与eGFR或UACR的相关性,采用Logistic多元回归分析法分析TNF-α水平与DKD的关系,最后绘制ROC曲线分析TNF-α、eGFR或UACR用于DKD诊断的特异性和敏感性。结果 DKD组血清TNF-α水平高于T2DM组患者,且大量蛋白尿组血清TNF-α水平高于微量蛋白尿和单纯糖尿病组;TNF-α高水平是DKD的高危因素;血清TNF-α分别与UACR呈正相关(P0.05),与e GFR呈负相关。ROC曲线分析显示,外周血TNF-α水平检测DKD的曲线下面积为0.893,95%可信区间为0.675～1.000,敏感性和特异性分别为81.3%和89.3%,高于eGFR或UACR检测DKD的敏感性(73.4%,75.1%)和特异性(80.1%,83.5%)。结论 TNF-α可能参与DKD进程,在DKD病情变化中发挥重要作用,并在一定程度上反映肾小球滤过率,可作为DKD早期诊断的指标。     

同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的：探讨我国北方地区糖尿病合并冠心病（DM＋CHD）者同型半胱氨酸（Hcy）特点及其与代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性的关系。方法：研究对象均为北方汉族人，包括无血缘关系的70例DM＋CHD患者、71例DM患者和85名健康对照组。应用荧光偏振免疫法测定Hcy水平，应用微粒子酶免分析免疫法测定血浆叶酸、维生素B12浓度，同时测定血脂。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析MTHFR C677T基因多态性。结果：DM＋CHD组Hcy平均水平（中位数）显著高于DM组和对照组（P〈0．01）。DM＋CHD组叶酸、维生素B12明显低于DM组及正常对照组（P〈0．05）。DM＋CHD组的T等位基因频率明显高于DM组、对照组（P〈0．01）。DM＋CHD组中MTHFR TT基因型Hcy明显高于CT基因型以及CC基因型（P〈0．01）。Logistic回归分析得到高Hcy血症（HHcy）的OR值为4．085（95％CI 1．983～8．415）（P〈0．01）；MTHFR携带T基因的OR值为2．264（95％CI 1．115-4．594）（P〈0．05）。结论：HHcy、MTHFR677携带T基因是我国北方地区汉族人2型DM合并CHD发生的危险因素。