uPA、uPAR和肝癌的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物（ urokinase type plasminosen activator, uPA ） 及其特异性受体（urokinase type plasminogen activator receptor,uPAn）介导的纤维蛋白溶解系统在恶性肿瘤的浸润和转移中起重要作用。     

宫颈鳞癌组织中uPA、uPAR的表达变化及意义

目的检测宫颈鳞癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学法分别检测正常宫颈组织、宫颈非典型增生组织及宫颈癌组织中的uPA、uPAR。结果uPA、uPAR的表达程度宫颈癌组织高于非典型增生宫颈组织,非典型增生宫颈组织高于正常宫颈组织（P均〈0．05）。宫颈癌组织中uPA、uPAR表达程度与临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）。结论宫颈癌组织中uPA、uPAR表达升高。其可能与宫颈癌的发生、发展、浸润、转移有关。     

VEGF、uPA及uPAR与胃癌侵袭和转移的相关性

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)与胃癌侵袭、转移的关系及其相关性。方法采用免疫组化SP方法检测198份胃癌组织标本(胃癌组)、60份正常胃黏膜组织标本(对照组)VEGF、uPA、uPAR表达。结果与对照组比较,胃癌组VEGF呈高表达,并与浸润深度、淋巴结转移和临床分期呈正相关,与肿瘤的分化程度呈负相关,P均<0.05;胃癌组uPA和uPAR呈高表达,与病理分级、浸润深度、淋巴转移、临床分期有关,P均<0.05。胃癌组VEGF与uPA表达呈正相关,P<0.01;uPA与uPAR表达呈正相关,P<0.01。结论 VEGF、uPA、uPAR在胃癌发生、发展、侵袭和转移中起促进作用;三者相互促进,相互协调,关系密切。三者均可作为胃癌诊断和预后估计的指标及胃癌治疗的新靶点。     

肝细胞癌癌组织中uPA及其受体的表达及意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)的发生机制.方法 通过组织芯片及免疫组化法测定HCC癌组织中uPA及其受体(uPAR)的表达,并与肝硬化及正常肝组织比较. 结果 uPA在HCC、肝硬化、正常肝组织中的阳性表达率分别为74.0%、46.7%、20%,两两比较,P均＜0.05;随HCC分期进展及肿瘤直径增大,uPA表达阳性率逐渐升高.uPAR在HCC、肝硬化、正常肝组织中的阳性表达率分别为70.0%、63.3%、15.0%,与正常肝组织比较,P均＜0.05;uPAR阳性表达率随HCC分期进展表达逐渐上升,与肿瘤直径无密切关系.相关分析示,uPA和uPAR具有明显相关性.结论 HCC发生和发展是多因素共同作用的结果,其机制可能为uPA及uPAR高表达.     

支气管哮喘患者诱导痰尿激酶型纤溶酶原激活系统状态的研究

尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其特异性受体（uPAR）和抑制物（PAIs），主要是Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1，简称uPA系统），除其纤溶功能外，在包括气道炎症等多种炎症反应和气道重塑中发挥重要作用。     

uPA、uPAR在肝癌中的作用研究进展

uPA、uPAR是纤溶系统中的重要组成部分，主要通过激活纤溶酶降解细胞外基质，促进肿瘤的浸润和转移。抑制uPA、uPAR活性，可以阻止肿瘤的浸润和转移。此文就其与肝癌的关系及在临床中的应用作一综述。     

uPA、uPAR在肝癌中的作用研究进展

uPA、uPAR是纤溶系统中的重要组成部分,主要通过激活纤溶酶降解细胞外基质,促进肿瘤的浸润和转移。抑制uPA、uPAR活性,可以阻止肿瘤的浸润和转移。此文就其与肝癌的关系及在临床中的应用作一综述。     

血浆uPA系统与非小细胞肺癌相关性探讨

应用ELISA法检测78例非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗前后血浆尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体、抑制因子（uPA,uPAR,PAI-1）水平。结果NSCLC患者治疗前血浆uPA、uPAR和PAI．1水平均显著升高（P均〈0．001）,治疗后均下降。血浆uPA、uPAR、PAI．1水平与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关;与病理类型及分化程度无关。血浆uPA、uPAR、PAI-1之间均呈直线相关。提示血浆uPA、uPAR和PAI-1可作为肿瘤标志物用于肺癌的诊断和病情观察。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂及其受体与胃癌关系的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其受体(uPAR)是纤溶系统的重要组成部分,主要通过激活纤溶酶降解细胞外基质,促进肿瘤的浸润与转移。此文就它们与胃癌之间的关系及在临床中的应用作一综述,旨在为胃癌的诊断和治疗提供新方法、开辟新途径。     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体与炎性关节病

尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)与其配体尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)介导的细胞外基质蛋白裂解作用与炎性关节疾病中关节软骨和骨的破坏密切相关。本文就uPAR的结构与功能及其在炎性关节病中的病理作用、临床应用等方面的研究进展进行综述。     

扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化及uPA/PAI-1的作用及机制

目的探明非酒精性脂肪性肝纤维化进展中扶正化瘀方对小鼠肝组织uPA/PAI-1表达的影响及作用机制。方法选用7～8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饮食喂养8周,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,采用扶正化瘀方进行干预实验,蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组。HE、Masson染色观察肝脂肪变、炎性反应及纤维化程度;RT-PCR和Western印迹检测肝组织纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,uPA)、转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)mRNA及蛋白的表达。多组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用Student-Newman-Keuls法。结果模型组小鼠肝组织呈现大泡性肝细胞脂肪变,伴肝细胞气球样变、小叶内点/灶状坏死及炎性细胞浸润、可见窦周纤维化及纤维间隔形成,肝组织PAI-1、uPA、TGF-β1mRNA及蛋白表达水平较对照组显著升高;应用扶正化瘀方组小鼠肝脂肪变、炎性反应及纤维化程度较模型组明显减轻,PAI-1、TGF-β1mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.05),而uPA表达显著增多(P<0.05)。对照组、模型组、扶正化瘀方组上述基因mRNA及蛋白表达水平依次为,PAI-1:0.25±0.02、1.43±0.10、0.84±0.16和0.30±0.08、1.40±0.16、0.90±0.17;uPA:0.42±0.02、1.03±0.13、1.22±0.06和0.34±0.08、1.15±0.07、1.44±0.07;TGF-β1:0.54±0.06、1.17±0.06、1.02±0.07和0.37±0.07、1.43±0.13、0.99±0.13(P<0.05)。结论扶正化瘀方可通过上调uPA、下调PAI-1及TGF-β1表达,阻止小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与发展。     

宫颈癌组织中NF—κB和uPA的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中核因子κB（NF-κB）和尿激酶型纤溶酶原启动剂（uPA）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例宫颈癌组织、20例宫颈上皮内瘤样病变、30例慢性宫颈炎组织的NF-κB、uPA。结果宫颈癌组织中NF-κB和uPA阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P均〈0．05）;NF-κB与子宫颈癌浸润程度及淋巴结转移有关（P均〈0．01）,uPA与子宫颈癌的临床分期、组织学类型、肌层浸润程度、病理分级及淋巴结转移有关（P均〈0．01）。NF-κB和uPA蛋白在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0．7584,P〈0．05）。结论宫颈癌组织中NF-κB和uPA表达上调。二者可能参与了肿瘤的浸润、转移过程。     

uPA及V-ATPase在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）和ATP动力型质子泵（V-ATPase）在肝癌细胞株的表达,及抑制V-ATPase与癌细胞抑制和凋亡的关系。方法用RT-PCR和Western blot检测稳定转染真核表达质粒pCMV-uPA-HA的HCC97L细胞及转染空载体pCMV-HA的HCC97L细胞中uPA和V-ATPase mRNA和蛋白的表达;在转染uPA的HCC97L细胞培养基中加入不同浓度的Bafilomycin A1,用流式细胞仪和CCK-8分别检测癌细胞凋亡及受抑制情况。结果将uPA转染入低转移潜能肝癌细胞株HCC97L后,uPA mRNA和蛋白表达强于转染空载体的HCC97L,V-ATPase mRNA和蛋白表达随着转染uPA而增强。在细胞培养基中加入Bafilomycin A1后细胞生长增殖受到抑制、凋亡增加,且抑制率和凋亡率均随Bafilomycin A1浓度的加大而增加。结论 V-ATPase mRNA和蛋白表达随癌细胞转移能力的提高而增强;Bafilomycin A1抑制V-ATPase,干扰癌细胞内H＋泵出,从而抑制癌细胞生长增殖、促进癌细胞凋亡。     

胃癌组织Maspin,uPA,MMP-7表达的意义

目的:观察胃癌及正常胃黏膜Maspin,uPA, MMP-7表达的意义．方法:应用免疫组化SP法检测胃管状腺癌30 例,胃印戒细胞癌30例,正常胃黏膜组织20例中Maspin,uPA,MMP-7的表达情况．结果:在胃管状腺癌中Maspin,uPA,MMP-7 阳性表达率分别为50％,70％和80％;胃印戒细胞癌中阳性表达率分别为46．7％,76．7％和 90％;正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为 90％,35％和30％．Maspin的表达与浸润深度、淋巴结转移相关,而与肿块的大小和TNM分期无关．uPA和MMP-7的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关,而与肿块的大小无关．Maspin的表达与uPA和MMP-7的表达呈负相关(P=0．012,r=-0．322;P=0．008,r= -0．341);uPA的表达与MMP-7的表达呈正相关 (P=0．034,r=0．274)．结论:Maspin在胃癌中表达下调,uPA和 MMP-7在胃癌中过表达,他们在胃癌的浸润转移中起重要作用,可作为反应胃癌病理生物学行为的有效指标．     

肝硬化患者血浆中尿激酶型纤溶酶激活物的检测及其意义

目的 探讨肝硬化患者血浆尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)、尿激酶型纤溶酶激活物受体(uPAR)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的变化及其意义。 方法 确诊的72例乙型肝炎后肝硬化患者,Child-pugh分级A级23例(A组),B级29例(B组),C级20例(C组)。6例健康志愿献血者为正常对照组。酶联免疫吸附实验测定血浆uPA、uPAR、PAI-1的变化。并同时检测血透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、血浆白蛋白、胆红素、凝血酶原时间及其活动度改变。 结果 随着肝硬化的进展,血浆uPA、uPAR、PAI-1逐渐增加,HA、PC Ⅲ也明显增加。Child C组患者血浆uPA、uPAR、PAI-1水平(μg/L)分别为1.88±0.64、4.82±2.02和52.60±16.87,A组分别为1.36±0.43、3.03±1.48和24.09±7.14,B组分别为1.79±0.62、4.80±2.22和41.40±17.52,C组与A、B组比较,t值为2.81～7.38,P值均<0.01。A组血浆uPA与PC Ⅲ呈负相关(r=-0.4785,P<0.05);C组PAI-1与HA呈正相关(r=0.5447,P<0.01)。 结论 肝硬化晚期,虽然血浆uPA、PAI-1增加,但总的效应表现为uPA相对不足,肝基质纤维降解受抑制,血浆uPA、PAI-1与肝硬化发展密切相关。     

卵巢癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物与骨桥蛋白表达的临床意义

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌的临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学法检测uPA、OPN在卵巢癌组织以及卵巢良性肿瘤组织及正常卵巢组织中的表达.结果 uPA、OPN 在卵巢癌中的阳性表达率分别为59.70%和80.59%,uPA、OPN在卵巢癌组织中的表达与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的表达比较均有显著性差异(P＜0.05).卵巢癌组织中uPA和OPN的表达均与肿瘤临床分期及病理分化程度有关,而与卵巢癌淋巴结转移无关.OPN与uPA的表达呈显著正相关(P＜0.05).结论 OPN和uPA可能在卵巢癌的发生、进展中起重要作用,联合检测OPN、uPA可作为判断卵巢癌患者预后和术后复发的重要指标.     

乳腺癌组织中Maspin、uPA的表达及意义

目的探讨新的丝氨酸蛋白酶抑制剂基因（Maspin）蛋白、尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在人乳腺癌组织中的表达及意义。方法选择乳腺癌组织标本79份（乳腺癌组）、乳腺纤维腺瘤组织标本31份（腺瘤组）、正常乳腺组织标本34份（正常组）,采用免疫组化SP法检测各组Maspin蛋白、uPA的表达,并分析两指标在乳腺癌中表达的相关性。结果乳腺癌组、腺瘤组、正常组Maspin蛋白的阳性表达率分别为30．4％、67．7％、97．1％,乳腺癌组、腺瘤组明显低于正常组,乳腺癌组明显低于腺瘤组（P均〈0．05）;uPA的阳性表达率分别为64．5、32．2％、26．5％,乳腺癌组、腺瘤组明显高于正常组,乳腺癌组明显高于腺瘤组（P均〈0．05）。乳腺癌组织中Maspin蛋白表达与uPA表达呈负相关。结论Maspin低表达和uPA高表达在乳腺癌发生、发展中起重要作用。     

尿激酶型纤溶酶原激活物对糖尿病大鼠肾脏系膜基质的影响

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）对糖尿病大鼠肾脏系膜基质表达的影响及机制.方法 8周龄健康雄性SD大鼠（体质量150～200 g）20只尾静脉注射链脲佐菌素,成功建立糖尿病大鼠模型后采用数字表法随机分为糖尿病组（n=10）和uPA组（n=10;尾静脉注射2500 U·kg^-1·d^-1 uPA,共4周）.另以10只正常大鼠为对照组.29d后处死大鼠,心脏取血检测血糖、血肌酐水平.过碘酸六胺银染色测定肾小球平均面积、肾小球平均容积和肾小球系膜区面积.免疫组织化学法检测肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）和Ⅳ型胶原表达水平.采用方差分析和q检验进行数据统计.结果 与正常对照组比较,糖尿病组大鼠明显出现尿蛋白[（25.4±4.3）mg/24 h vs（5.5±2.1）mg/24 h,q=4.27,P＜0.01],肾小球体积及系膜基质显著增加,肾小球系膜uPAR、PAI-1、Ⅳ型胶原表达显著增加（q值分别为3.63、3.97、4.21,均P＜0.05）.糖尿病大鼠注射uPA后,尿蛋白明显减少[（12.6±5.4）mg/24 h,q=3.45,P＜0.05],肾小球体积、系膜基质异常有所改善（q值分别为4.34、4.27,均P＜0.01）,肾小球系膜PAI-1、Ⅳ型胶原表达明显减少（q值分别为3.98、4.17,均P＜0.05）.结论注射uPA可明显降低糖尿病大鼠肾小球PAI-1蛋白表达,对uPAR表达的影响不大,提示uPA可能通过与uPAR结合、摄取PAI-1并加速其降解,从而调节肾小球系膜细胞及其基质表达,改善糖尿病系膜基质病变.     

宫颈癌组织中Survivin、uPA的表达及意义

目的探讨Survivin、尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)在宫颈癌发生、发展中的作用。方法选择我院手术切除的宫颈癌组织标本47份(肿瘤组)、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)标本35份(瘤变组),正常宫颈组织21份(正常组),采用免疫组化SP法检测各组Survivin、uPA的表达,分析两者表达的相关性及与宫颈癌临床病理参数的相关性。结果肿瘤组、瘤变组Survivin、uPA阳性率均明显高于正常组,肿瘤组明显高于瘤变组(P均<0.05);Survivin、uPA阳性表达均与宫颈癌临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移相关,宫颈癌组织中两者表达呈正相关。结论 Survivin、uPA在宫颈癌发生、发展中起重要作用。     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体在类风湿关节炎滑膜组织细胞的表达

目的观察尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）在类风湿关节炎（an）滑膜组织细胞膜（muPAR）和细胞质（cuPAR）的表达及分布。方法分别采用间接免疫荧光和免疫组化等方法检测18份RA、10份骨关节炎（OA）和4份正常滑膜组织中uPAR的表达及分布。结果RA滑膜组织细胞中muPAR阳性表达率为（66．0±9．4）％,主要分布于滑膜组织中血管翳周围,如血管内皮细胞和间质细胞等;而cuPAR阳性表达率为（61．0±5．8）％,主要分布于滑膜衬里层和滑膜下层细胞,如滑膜下层巨噬细胞样细胞、滑膜衬里层细胞及单个核白细胞等。OA滑膜组织中uPAR也呈不同程度的阳性表达,但与RA相比阳性表达程度较弱,阳性细胞数量较少。相关性分析：muPAR、cuPAR与RA滑膜炎积分呈正相关（r分别为0．672、0．649,P〈0．01）。结论muPAR表达阳性的细胞可能主要参与RA血管翳的形成及滑膜组织的侵袭等病理过程;而cuPAR表达阳性的细胞则可能与炎性介质的释放和致炎作用有关;提示uPAR在RA的病理过程中起重要作用。