重组人白细胞介素-6对照射小鼠早期造血功能恢复的影响

作者报道了国内重组人白介素－６（ｒｈＩＬ－６）对６．５Ｇｙ照射Ｃｓ７ＢＬ／６Ｊ小鼠后１０天造血功能（主要是造血干细胞、粒系和红系祖细胞）恢复的影响．结果表明；ｒｈＩＬ－６对照后早期造血的影响与白细胞介素－６（ＩＬ－６）剂量有关，且作用是双向的．当ＩＬ－６剂量在２００～１０００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１时，脾重和内源性肿结节（ＣＦＵ－Ｓ）数随ＩＬ－６剂量增大而逐渐增加，与对照组相比，ＣＦＵ－Ｓ数的增加统计学意义更明显．与此同时骨髓有核细胞数和ＣＦＵ－ＧＭ产率以及ＣＦＵ－ＧＭ／股骨也明显增加，但１０００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组的效果反而下降，因此，ｒｈＩＬ－６促进照后早期造血恢复的最佳剂量可能在５００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１左右．当ＩＬ－６剂量为１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１时，对照射小鼠造血恢复起抑制作用。这些发现对ｒｈＩＬ－６的应用是很有实际意义的．     

四种造血生长因子对小鼠骨髓巨核系祖细胞集落体外形成的影响

在小鼠巨核系祖细胞集落体外甲基纤维素常规培养基础上，观察了ＥＰＯ、ｒｈＩＬ－３、ｒｈＩＬ－６及ｒｈＧＭ－ＣＳＦ４种造血生长因子单独或两种因子联合对小鼠骨髓ＣＦＵ－ＭＫ形成的作用。结果提示，除ｒｈＩＬ－３外，ＥＰＯ、ｒｈＩＬ－６和中６Ｍ一ＣＳＦ均有一定程度的刺激小鼠骨髓ＣＦＵ－ＭＫ形成的活性，其中以中６Ｍ－ＣＳＦ刺激活性最强，且呈剂量依赖性；ｒｈＩＬ－６和ｒｈＩＬ－３或ｒｈＧＭ－ＣＳＦ之间联合应用时，有协同促进ＣＦＵ－ＭＫ生成的作用，但５００Ｕ／ｍｌ的ｒｈＩＬ－３和１０ｎｇ／ｍｌ的ｒｈＧＭ－ＣＳＦ联合应用时，未观察到两者之间的协同刺激活性。     

不同剂量重组人IL－6对照射小鼠外周血细胞恢复的影响

目的：观察了不同剂量ｒｈＩＬ－６对６．５Ｇｙ照射Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠外周血细胞恢复的影响。方法：ＩＬ－６的剂量分别为１０，２００，５００和１０００μｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１，连续给药４天，首次于照后３０分钟入，皮下注射，每日两次。照后５，１１，１４，１８，２２和３０天测定外周血白细胞、血小板和红细胞数量等变化。结果表明：ＩＬ－６的４种剂量治疗组外周血细胞数降至最低值时间与对照组相同即：ＷＢＣ为５天     

不同剂量重组人IL－6对照射小鼠外周血细胞恢复的影响

目的：观察了不同剂量ｒｈＩＬ－６对６．５Ｇｙ照射Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠外周血细胞恢复的影响。方法：ＩＬ－６的剂量分别为１０，２００，５００和１０００μｇ·Ｋｇｔ－１·ｄ－１，连续给药４天，首次于照后３０分钟给入，皮下注射，每日两次。照后５，１１，１４，１８，２２和３０天测定外周血白细胞、血小板和红细胞数量等变化。结果表明：ＩＬ－６的４种剂量治疗组外周血细胞数降至最低值时间与对照组相同即：ＷＢＣ为５天，ＰＬＴ为１１天，ＲＢＣ为１４天。然而，在ＩＬ－６剂量大于或等于２００μｇ·Ｋｇ－１·ｄ－１时，各组外周血ＷＢＣ、ＰＬＴ和ＲＢＣ的最低值不同程度地高于对照组，其后的恢复程度也比对照组高。ＩＬ－６治疗组外周血三类血细胞最低值及一定时期的恢复程度与ＩＬ－６剂量之间有良好的相关关系。结论：通过本研究，ｒｈＩＬ－６将是治疗辐射引起的血小板生成减少的候选因子之一。     

重组人粒细胞集落刺激因子对照射小鼠造血功能的影响

为研究重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对急性放射病的治疗作用，观察了不同剂量的ｒｈＧ－ＣＳＦ对６．５Ｇｙ照射小鼠造血恢复的影响，结果表明，予受照小鼠每日ｒｈＧ－ＣＳＦ１．２５、２．５０及５．００μｇ治疗后，外周血白细胞，红细胞及血小板的恢复明显加快，以５．００μｇ剂量组效果为最佳，照射后１０ｄ骨髓及脾脏ＣＦＵ－ＧＭ，暴增型红系祖细胞集落（ＢＦＵ－Ｅ）及混合型祖细胞集落（ＣＦＵ－Ｍｉｘ）含     

小鼠脾基质细胞特性与功能研究

作者用体外液体单层和器官培养技术研究了小鼠脾基质细胞某些特性和功能。结果发现，大剂量照射后骨髓细胞与脾基质细胞混输组较单输ＢＭＣ组受体ＣＦＵ－Ｓ及ＣＦＵ－Ｆ数明显增高（Ｐ＜０．０１）；脾ＣＦＵ－Ｆ的Ｄ０值为２．８Ｇｙ；低剂量照射后对基质细胞增殖有刺激效应；基质细胞周围可见有造血免疫细胞生长。     

重组人IL—2激活外周血干细胞移植物的抗白血病细胞毒 …

目的：观察重组人ＩＬ－２体外激活Ｇ－ＣＳＦ动员的健康供者外周血干细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ，ＰＢＳＣ）移植物的抗白血病细胞毒作用，以及ｒｈＩＬ－２处理对ＰＢＳＣ移植物造血功能的影响。方法：细胞培养条件下，ＰＢＳＣ移植物与不同浓度ｒｈＩＬ－２（１０００，５００和２５０Ｕ／ｍｌ）共培养２４及７２ｈ，采用乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放法测定激活的ＰＢＳＣ移植物细胞毒作用，并应     

rhIL—6促进血小板恢复的优化应用条件的研究

目的：研究不同给药条件对ｒｈＩＬ－６药效的影响，优化给药方式。方法：以γ射线照射６．５Ｇｙ的ＬＡＣＡ小鼠为造血系统损伤模型，分别按不同的给药途径（皮下或腹腔注射）、每日次数（每天１次或分２次给药）、每日剂量（５００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×４，２５０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×８）和开始治疗时间（照后３０ｍｉｎ、１２ｈ、２４ｈ和７２ｈ）等给ｒｈＩＬ－６，观察照后第１１、１４、１８和２２天外周血细胞数的变化。结果：发现ｒｈＩＬ－６采用每日２次皮下注射给药时血小板数显著高于对照组，亦高于每日１次皮下注射组和每日２次腹腔注射组；在有效剂量范围内和总给药剂量相同时，降低每日给药剂量相应延长给药时间并不降低ｒｈＩＬ－６的药效；ｒｈＩＬ－６不同开始治疗时间各组血小板（ＰＬＴ）升高幅度依次为照后１２ｈ、３０ｍｉｎ、２４ｈ和７２ｈ，其中２４ｈ前３个给药组血小板数比对照组升高有统计学意义。结论：ｒｈＩＬ－６促血小板生成较佳的条件是在照射后２４ｈ内（最好在照后１２ｈ）给药，每日２次皮下注射；当给药剂量较大时，可采用减少每日剂量，延长给药时间方案，以减少副作用     

rhIL—6对辐射小鼠的保护及其对血小板损伤作用的 …

目的 研究国产ｒｈＩＬ－６对造血系统的作用及其抗辐射效应。方法 选用Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，分别腹腔注射生理盐水（ＨＢＳＳ）或ｒｈＩＬ－６，然后致死全身照射或先致死全身照射后腹腔注射ＨＢＳＳ或ｒｈＩＬ－６。结果 ｒｈＩＬ－６在辐射后对小鼠具有治疗效果，平均生存期由９．３天延长至１２．７天，对ＲＢＣ、ＨＧＢ、ＨＣＴ、ＰＬＴ均有明显的促再生作用，ｒｈＩＬ－６预防注射亦可拮抗辐射的致死效应，平均生存期由９．     

体外培养扩增的人脐血CD34+/细胞形成HPP-CFC的能力

目的：评价ＣＤ３４＾＋细胞体外扩增时高增殖潜能集落形成细胞（ＨＰＰ－ＣＦＣ）的变化。方法：利用ｍｉｎｉ－ＭＡＣＳ分离脐血ＣＤ３４＾＋细胞,流式细胞仪（ＦＡＣＳ）测定细胞纯度（８６％～９５％）。应用含ｒｈＳＣＦ、ｒｈＩＬ－３、ｒｈＩＬ－６和ｒｌＧＭ－ＣＳＦ的培养体系扩增ＣＤ３４＾＋细胞。分别于培养的第１,２和４周收取细胞进行ＨＨＰ－ＣＦＣ测定,测试体系为含重组人ＳＣＦ、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－３、ＥＰＯ等细胞因子的半固体甲基纤维素。结果：测试体系中加入单个细胞因子不能产生ＨＰＰ－ＣＦＣ,含ｒｈＩＬ－３和ｒｈＧＭ－ＣＳＦ体系产生的集落小且主要为巨噬细胞集落,由所有因子组成的体系产生的集落大而致密,包含粒系３种类型。此外,尽管细胞总数量显著增加,扩增的ＣＤ３４＾＋细胞ＨＰＰ－ＣＦＣ形成率随培养时间的延长而减少。结论：本方     

IL-3和IL-6单独和联合IL-1, G-CSF, GM-CSF对小鼠异基因骨髓移植后血小板计数的影响

我们在一个小鼠异基因骨髓移植模型中检测ＩＬ－３和ＩＬ－６单独和联合ＩＬ－１，Ｇ－ＣＳＦ，ＧＭ－ＣＳＦ对血小板恢复的影响。当单独给予时，与正常对照小鼠比较（２１６×１０９／Ｌ），ＩＬ－６和Ｇ－ＣＳＦ分别显著增加移植后６天血小板计数（３１２×１０９／Ｌ，Ｐ＜０．０５；３０９×１０９／Ｌ，Ｐ＜０．０１）。ＩＬ－３单独给予血小板计数为３０３×１０９／Ｌ，（Ｐ＜０．０５）。在联合给予中，只有ＩＬ－３＋Ｇ－ＣＳＦ显著增加移植后６天血小板计数（３２８×１０９／Ｌ，Ｐ＜０．０５）。     

基因重组干扰素γ对骨髓增生异常综合征病人治疗作用的体外…

用基因重组干扰素γ（ＩＦＮ－γ）对４１例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）病人造血祖细胞的作用进行了体外观察，结果：（１）ＩＦＮ－γ体外对非血液病对照病人的红系祖细胞（ＣＦＵ－Ｅ）和粒系祖母细胞（ＣＦＵ－ＧＭ）无明显促增殖作用，而对ＭＤＳ病人的ＣＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ有明显促增殖作用，其作用呈剂量依赖型，在１Ｕ／ｍｌ时作用最小，１００Ｕ／ｍｌ时作用最强，（２）ＩＦＮ－γ对ＭＤＳ原ＣＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ     

剂量辐射刺激小鼠骨髓细胞G-CSF受体表达

利用＾１２５Ｉ标记的Ｇ－ＣＳＦ（＾１２５Ｉ－Ｇ－ＣＳＦ）检测小鼠骨髓细胞表面Ｇ－ＣＳＦ受体表达，发现＾１２５Ｉ－Ｇ－ＣＳＦ与其受体的结合在３７℃，６０分钟内完成，３×１０＾６骨髓细胞表面的最大结合量（Ｂｍａｘ）为１５．１ｐｍｏｌ，解离常数（Ｋｄ）７８．６ｐｍｏｌ，推算细胞表面Ｇ－ＣＳＦ受体数为３１００个左右；小剂量辐射（５０－２５０ｍＧｙ）照射小鼠后４８小时，检测骨髓细胞表面Ｇ－ＣＳＦ受体数，发…     

人正常骨髓CD34~ 造血细胞体外扩增形成红系及混合系造血祖细胞的能力

根据阳性选择策略，采用ＣＩＭＳ－１００免疫磁性无菌分离系统富集人正常骨髓ＣＤ３４＋造血细胞，然后将其在含Ｅｐｏ＋ＧＭ－ＣＳＦ＋ＩＬ－３＋ＩＬ－６＋ＳＣＦ（简ＥＧＩＳ）组合造血生长因子的无基质液培体系中扩增４周，定期进行单个核细胞计数、ＢＦＵ－Ｅ及ＣＦＵ－Ｍｉｘ的培养。经ＦＡＣＳ鉴定所富集的ＣＤ３４＋造血细胞纯度平均＞９０％。人正常骨髓ＣＤ３４＋造血细胞在该条件下均可持续产生大量单个核细胞，最高可扩增１７７０倍。与ＨＰＰ－ＣＦＣ和ＣＦＵ－ＧＭ相反，ＢＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－Ｍｉｘ扩增量较低，最高仅为２．３６和２．４倍，且仅在第１周出现，随后迅速减少至停止。     

放射增敏药甘氨双唑钠对小鼠骨髓造血前体细胞CFU－S、CFU－GM的影响

为了研究放射增敏药甘氨双唑钠对正常组织有无放射增敏作用，作者用体外和体内给药两种途径观察了该药对受照小鼠骨髓造血组织ＣＦＵ－ＧＭ和ＣＦＵ－Ｓ的影响。结果表明，连续用药１个月（０～１０００ｍｇ／ｋｇ．每周两次）未观察到对ＣＦＵ一ＧＭ和ＣＦＵ－Ｓ的抑制作用。连续两周给药的小鼠照射０～６Ｇｙ后ＣＦＵ－Ｓ和ＣＦＵ－ＧＭ的剂量活存曲线与单独照射相比无显著的统计学差异，提示ＣＭＮａ对放射敏感的造血细胞无增敏作用。     

rhIL-6对辐射小鼠的保护及其对血小板损伤作用的拮抗效应

目的研究国产ｒｈＩＬ－６对造血系统的作用及其抗辐射效应。方法选用Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，分别腹腔注射生理盐水（ＨＢＳＳ）或ｒｈＩＬ－６，然后致死全身照射或先致死全身照射后腹腔注射ＨＢＳＳ或ｒｈＩＬ－６。结果ｒｈＩＬ－６在辐射后对小鼠具有治疗效果，平均生存期由９．３天延长至１２．７天，对ＲＢＣ、ＨＧＢ、ＨＣＴ、ＰＬＴ均有明显的促再生作用，ｒｈＩＬ－６预防注射亦可拮抗辐射的致死效应，平均生存期由９．３天延长至１１．５天。结论ｒｈＩＬ－６在体内具有促进血细胞再生作用，从而延缓致死辐射所致死亡。     

基因重组干扰素γ对骨髓增生异常综合征

用基因重组干扰素（ＩＦＮ－γ）对４１例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）病人造血祖细胞的作用进行了体外观察，结果：①ＩＦＮ－γ体外对非血液病对照组病人的红系祖细胞（ＣＦＵ－Ｅ）和粒系祖细胞（ＣＦＵ－ＧＭ）无明显促增殖作用，而对ＭＤＳ病人的ＣＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ有明显促增殖作用。其作用呈剂量依赖型，在ＩＵ／ｍｌ时作用最小，１００Ｕ／ｍｌ时作用最强；②ＩＦＮ－γ对ＭＤＳ原ＣＦＵＥ和ＣＦＵ－ＧＭ增殖正常组加入ＩＦＮ－γ后集落数增加最明显，而对增殖明显减低组集落数无明显增加；③ＩＦＮ－γ对ＭＤＳ不同亚型病人ＣＦＵＥ和ＣＦＵ－ＧＭ作用不同，其中对转化中原始细胞增多的难治性贫血（ＲＡＥＢ－Ｔ）型病人有效率较高。     

rhIL－1对照射小鼠粒系造血的影响及其机理的初步探讨

ｒｈＩＬ－１对照射小鼠粒系造血的影响及其机理的初步探讨陈家佩，齐淑华，陶来宝细胞因子用于急性放射病的实验研究已获可喜进展。白介秦－１（ＩＬ－１）是最先被证实具有抗放作用的细胞因子，本文作者报道了ｒｈＩＬ－１对照射小鼠粒系造血的影响，着重了解ＩＬ－１照...     

细胞因子对中子和γ射线照射小鼠的辐射防护作用及作用机理研究

研究ＩＬ－１β、ＴＮＦα和Ｇ－ＣＳＦ等细胞因子对裂变中子和γ射线照射小鼠的辐射防护作用，探讨其作用机理。方法观察几种细胞因子对受照小鼠存活率的影响，计数受照小鼠脾脏ＣＦＵ－Ｓ，进行骨髓红系、粒系及混合系造血祖细胞培养，检测部分动物的血清ＧＭ－ＣＳＦ水平及脾脏淋巴细胞转化能力的变化。结果ＩＬ－１β和ＴＮＦα能明显提高８．５Ｇｙγ射线照射小鼠的３０天存活率，二者复合应用有加强作用；裂变中子照射时防护效价下降，复合应用亦无加强作用。Ｇ－ＣＳＦ也能提高中子照射小鼠的３０天存活率。３种细胞因子单独或复合应用对受照小鼠的造血和免疫系统，特别是粒系造血有某种程度的保护作用。结论ＩＬ－１β、ＴＮＦα单独或复合应用对γ射线照射小鼠有明显的保护作用，裂变中子照射时的防护效价降低，且无复合应用的加强作用。Ｇ－ＣＳＦ对中子照射小鼠有辐射保护作用。这些细胞因子的辐射防护作用可能与其减轻小鼠造血和免疫系统损伤和促进其恢复有关。     

流式细胞仪在小鼠造血干细胞基因转移效率测定中的应用

目的探讨流式细胞仪在造血干细胞基因转移效率测定中的应用价值。方法以干细胞因子（ＳＣＦ）、白细胞介素（ＩＬ）３、ＩＬ６单独或联合作用（ＳＣＦ／ＩＬ３、ＳＣＦ／ＩＬ６、ＩＬ３／ＩＬ６、ＳＣＦ／ＩＬ３／ＩＬ６）后的Ｂａｌｂ／ｃ小鼠造血干细胞作为靶细胞,应用含有绿色荧光蛋白（ＧＦＰ）基因的逆转录病毒载体ＧＣＧＰＸＳＮ介导的基因转移技术实施基因转移,采用ＦＡＣＳ型流式细胞仪测定基因转移效率。结果病毒上清转染的阳性对照组基因转移率为０．０６％,以不同细胞因子作用后基因转移效率提高至００７％～０．２０％,细胞因子作用前后比较,除ＳＣＦ／ＩＬ６组外,差异均有显著或非常显著意义（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）。其中以ＳＣＦ／ＩＬ３组与ＳＣＦ／ＩＬ３／ＩＬ６组的提高最为明显,均达０２０％,与其他各细胞因子组比较,差异也有非常显著意义（Ｐ＜００１）。结论应用流式细胞仪可测定出ＳＣＦ、ＩＬ３、ＩＬ６单独或联合作用对小鼠造血干细胞基因转移效率的不同影响,具有快速、方便、准确的优点。