环状双硫化物的辐射防护研究 Ⅳ.1,2-二硫环己烷3,6-二羧酸衍生物的合成及其抗放作用

自从发现硫辛酸的衍生物——硫辛酰二乙胺和硫辛酸二乙氨基乙酯以来,由于在抗辐射作用方面具有比较独特的优点,因此引起了人们对它很大的兴趣,并进行了比较广泛深入的研究,但是由于硫辛酸类的分子中存在着一个五员环状双硫,化学性质很不稳定,容易发生聚合,因此我们设想用六员环状双硫来代替五员环状双硫,合成了一系列1,2-二硫环己烷3-取代脂肪酸及其衍生     

某些金属离子络合物和有机硒化物的合成及其辐射防护作用

报道了某些金属离子络合物和有机硒化物的合成，并在小鼠上初步评价了它们的辐射防护作用。其中天冬氨酸锌（Ｄ－１）、３，５－二异丙基水杨酸（Ｄ－３）及其铜盐（Ｄ－４）和硒硫辛酸（Ｄ－６）对受到致死剂量照射的小鼠具有一定的防护效果，分别提高活存率４０％、２０％、３０％和４０％。硒取代硫辛酸的一个或两个硫原子后，其抗辐射作用明显减弱，毒性增大。对这一类化合物尚难肯定其辐射防护效果，有待进一步研究．     

环状双硫化物的辐射防护研究 Ⅲ.二硫代苏糖醇衍生物的合成及其抗放作用

前报曾分析硫辛酸的结构特点。为了克服其缺点,合成了5,8-二硫辛酸衍生物及其相关化合物,并在小鼠实验证明其有较好的辐射防护作用。实践证明不仅1,2-二硫戊环是有效结构而且1,2-二硫己环在辐射防护上有同样的意义。     

5,8—二硫辛酸二乙氨基乙酯的合成,性质及其辐射防护作用

为了寻找稳定性好的辐射防护剂，探讨了５，８－二硫辛酸二乙氨基乙酯的合成、稳定性及其在小鼠上的抗辐射作用。实验证明，该化合物同硫辛酸（６，８－二硫辛酸）二乙氨基乙酯相比，化学稳定性明显增加，在实验室自然条件下长期放置，未发生聚合。该化合物具有较明显的辐射防护作用，照前腹腔注射给药，可使受致死剂量照射小鼠的活存率提高５６％－７０％；照后腹腔给药，也可使小鼠活存率提高４２．５％。     

5，8－二硫辛酸二乙氨基乙酯的合成、性质及其辐射防护作用

为了寻找稳定性好的辐射防护剂，探讨了５，８－二硫辛酸二乙氨基乙酯的合成、稳定性及其在小鼠上的抗辐射作用。实验证明，该化合物同硫辛酸（６，８－二硫辛酸）二乙氨基乙酯相比，化学稳定性明显增加，在实验室自然条件下长期放置，未发生聚合。该化合物具有较明显的辐射防护作用，照前腹腔注射给药。可使受致死剂量照射小鼠的活存率提高５６％－７０％；照后腹腔给药，也可使小鼠活存率提高４２．５％。     

环状双硫化物的辐射防护研究 Ⅱ.1,3-二硫环戊烷2-戊酸衍生物和相关化合物的合成及其抗放作用

硫辛酸衍生物-硫辛酰二乙胺和硫辛酸二乙胺基乙酯是有一定特点的抗放药。我们曾分析其结构特点并发现5,8-二硫辛酸衍生物及其相关化合物对小鼠也有不同程度的辐射防护效果。上述化合物都具有1,2-二硫环结构,特别是含1,2-二硫戊环的硫辛酸衍生物在一定条件易发生聚合反应:     

环状双硫化物的辐射防护研究Ⅴ.4-取代1,2-二硫环戊烷衍生物的合成

在第Ⅰ报作者报道了在6,8-二硫辛酸衍生物(Ⅰ)的基础上,发现环状双硫陆员环类——5,8-二硫辛酸(Ⅱ,n=3,R=OH)及其同系物的衍生物(Ⅱ),在致死剂量照射小鼠表现较好的辐射防护效果,具有一定特点。说明6,8-二硫辛酸的1,2-二硫伍员环可以用1,2-二硫陆员环代替而不影响其抗放效果。     

3-硝基三氮唑类衍生物体外放射增敏作用的生物学评价

探讨３－硝基三氮唑衍生物的放射增敏作用，并对其生物学效应作出评价。方法本文用克隆形成法研究了２２个３－硝基－１，２，４－三氮唑衍生物的体外放射增敏活性和乏氧、富氧细胞毒性。结果两个化合物的活性胜过ＭＩＳＯ，有三个化合物与ＭＩＳＯ和ＳＲ－２５０８相当，其余的其活性均较低。３－硝基三唑衍生物也像２－硝基咪唑类那样，其放射增敏活性与电子亲和性（用半波还原电位Ｅ１／２表示）有关。亲和性越大，即Ｅ１／２值越偏正，增敏活性越强。环核Ｎ１位和５位上取代基的结构和性质影响着化合物的Ｅ１／２、分配系数ｐ和细胞毒性。结论３－硝基三唑衍生物对乏氧和富氧（空气）细胞的毒性差别是很有限的，所以它们不是有效的乏氧调节细胞毒剂。但某些的放射增敏作用是值得深入研究的。     

几种雄甾化合物的抗辐射作用

几种雄甾化合物的抗辐射作用史建栋郑思新马成禹除雌甾化合物外，雄甾化合物也可以减轻放疗对造血系统的损伤，促进造血系统及免疫系统的恢复等，因此也可用于急性放射病的防治。本文对８种５α－双氢睾酮Ｂ环衍生物（１～８）进行抗辐射作用的比较，以期寻找新型的抗辐射...     

咖啡酸和阿魏酸及其类似物对ET—1生物效应拮抗作用的研究

对咖啡酸和阿魏酸的化学结构进行改造，得到两种肉桂酰胺类似物Ｎ３－（５－甲基异唑）基－３，４－二羟基肉桂酰胺（化合物１）和 Ｎ４－安替比林基－４－羟基－３－甲氧基肉桂酰胺（化合物２），并分别对其拮抗内皮素－１（ＥＴ－１）的缩血管及致血管平滑肌细胞增殖效应进行了初步研究。结果发现，这四种化合物对ＥＴ－１ 的缩血管及致血管平滑肌细胞增殖效应有明显的拮抗作用，该作用具剂量依赖性，经药效动力学分析，阿魏酸及其衍生物的拮抗活性显著大于咖啡酸及其衍生物；这四种化合物能剂量依赖性地抑制ＥＴ－１ 致血管平滑肌细胞增殖作用。咖啡酸和阿魏酸及其衍生物为一类新的ＥＴ 拮抗剂     

硫色酮衍生物的合成及其抑真菌活性研究

报道了硫色酮衍生物的合成路线。共合成了７个化合物，并测定了它们的抗真菌活性，结果表明，对八种供试真菌均有不同程度的抑菌活性。化合物３－苄基－６－氯硫色满酮的抗真菌活性与克霉唑相当。     

叶绿素衍生物CPD_4光动力学治疗合用5-氟尿嘧啶对小鼠移植瘤的影响

叶绿素衍生物ＣＰＤ４光动力学治疗合用５－氟尿嘧啶对小鼠移植瘤的影响包素珍１孙在典２郭勇３叶绿素衍生物ＣＰＤ４与血卟啉衍生物ＨｐＤ相比，具有作用波长长（６００～６７０ｎｍ）、避光时间短（２４小时）和光毒副作用小等优点。我们在临床工作中发现：化疗后的患者...     

小剂量单抗—光敏剂交联物对白血病细胞系的抑制及缓慢杀伤效应

本研究观察了小剂量抗白细胞介素２受体ａ链单抗５Ｇ１－光敏剂血卟啉衍生物（ＨｐＤ）交联物在Ｈｅ－Ｎｅ激光作用下对人Ｔ淋巴细胞白血病细胞系ＭＴ－２细胞的抑制及缓慢杀伤作用。结果表明：激光照射后７２小时内ＭＴ－２细胞无明显破坏，直至６天后才有明显变化，表现为细胞增殖停止，存活率下降及释放可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）减少。本文还就其应用意义进行了初步探讨。     

硫辛酸氨基酸盐对L02和AHH-1细胞辐射防护作用的研究

目的 通过对不同结构硫辛酸氨基酸盐进行抗辐射效应研究,为开发新型安全有效的抗辐射药提供实验依据。方法 通过芬顿体系利用电子自旋共振光谱(ESR)检测硫辛酸氨基酸盐清除自由基的能力;采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测其对γ射线照射后人肝L02细胞存活率的影响;流式细胞分析法研究其对γ射线照射后人淋巴细胞AHH-1凋亡变化的影响。结果 ESR清除自由基实验显示硫辛酸精氨酸盐清除自由基能力强于硫辛酸及其他硫辛酸氨基酸盐,IC₅₀值为8.40 μmol/ml。CCK-8法实验结果显示硫辛酸氨基酸盐与硫辛酸的抗辐射能力相当,且稳定性更好(P>0.05)。流式细胞分析法对AHH-1进行细胞凋亡检测,硫辛酸氨基酸盐均表现抑制凋亡作用,硫辛酸精氨酸盐作用最好(t=-6.67,P<0.01)。结论 硫辛酸精氨酸盐对L02和AHH-1细胞有较好的抗辐射作用, 其作用机制可能与其清除自由基的作用有关。     

创伤与白介素

创伤后白介素（ＩＬ）的一系列变化在免疫抑制的发生机理中有着重要作用。在体外实验中，ＩＬ－１、ＩＬ－２合成明显低下，而活体内则出现大量低活性的ＩＬ－１及ＩＬ－２受体，因而，淋巴细胞的增殖母化明显受抑，ＩＬ－６的升高往往与感染有关。此外，创伤也可影响ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－８的合成和分泌。     

3-磺基-4-羟基香豆素稀土化合物的合成及性质

为了进一步研究香豆素类化合物的抗凝血作用与结构的关系,笔者合成了ＨＳＨＣ的稀土化合物,并对性质进行了讨论。１　材料与方法１－１　试剂　氯化稀土：纯度大于９９－９％（自制）;ＨＳＨＣ：自制;其它试剂：均为分析纯。１－２　仪器　１１０６型元素分析仪;ＮｉＣ５ＤＸ红外光谱仪;ＵＶ２４０紫外可见分光光度计;ＤＤＳ１１Ａ型电导率仪;ＸＤ３Ａ型ｘｒａｙ粉末衍射仪;Ｄｕｐｏｎｔ１０９０热谱仪。１－３　ＨＳＨＣ稀土化合物的合成　稀土氯化物和ＨＳＨＣ按摩尔比１∶３混合,加蒸馏水３０～５０ｍｌ溶解,室温下…     

新型钙通道拮抗剂尼卡地平衍生物的心血管效应

根据尼卡地平结构特征，设计并合成了三个衍生物，化合物代号分别为９２０１、９２０２和９２０３。在体外血管、工作心脏和清醒大鼠多种实验模型上，研究这三个新化合物对心血管系统的作用特点。在大鼠主动脉环上，尼卡地平、９２０１、９２０２和９２０３抗氯化钾４０ｍｍｏｌ／Ｌ缩血管作用的ＥＣ５０值分别为１．１，０．４，１．２，７．２μｍｏｌ／Ｌ；抗氯化钙２５ｍｍｏｌ／Ｌ缩血管作用的ＥＣ５０值分别为４６，６，１．１，２．８μｍｏｌ／Ｌ；浓度在０．１～１００μｍｏｌ／Ｌ范围内，不对抗去甲肾上腺素５．５μｍｏｌ／Ｌ诱发血管收缩的作用；浓度增至１０ｍｍｏｌ／Ｌ也不对抗去甲肾上腺素０．６μｍｏｌ／Ｌ在无钙孵育液中的缩血管效应。在大鼠工作心脏上，９２０２作用强度与尼卡地平相当，浓度在０．１～１．０μｍｏｌ／Ｌ时可减慢心率，抑制心脏收缩和舒张功能，９２０１和９２０３的作用比尼卡地平弱９０％以上。在清醒大鼠上，灌胃给予尼卡地平及其三个衍生物３ｍｇ／ｋｇ均可使收缩压下降２．０～２．７ｋＰａ，降压至少可持续３ｈ，且对心率的影响轻。提示尼卡地平及这三个衍生物具有较强的扩血管作用，其中９２０１和９２０３对心脏的作用较轻，口服可产生确切的降压效应。     

地面硫Zhuo与格列脲相互作用对高血糖大鼠血糖水平的影响

目的：观察地面硫Ｚｈｕｏ与格列本脲相互作用对高血糖大鼠血糖水平的影响。方法：采用葡萄糖氧化测定血糖含量。结果：肾上腺素０．２ｍｇ．ｋｇ＾－１显升高大鼠血糖水平,格列本脲０．９ｍｇ．ｋｇ＾－１降低其诱发的大鼠高血糖水平,地面硫Ｚｈｕｏ１０ｍｇ．ｋｇ＾－１,ｉｇ,１、２、３ｈ后对格列本脲的降血糖作用无明显影响（Ｐ〉０．０５）而地面硫Ｚｈｕｏ１００ｍｇ．ｋｇ＾－１则完全对抗邮格了格列本脲的降血糖作用,且使血糖浓度进一步上升（Ｐ〈０．０５）,给药后３ｈ血糖水平升高至３１１．８９±７．９５ｍｇ．ｄｌ＾－１（Ｐ〈０．０１）,与对照组（１３５．３５±１６．８７ｍｇ．ｄｌ＾－１）相比上升了１３０％,结论：地面硫Ｚｈｕｏ１００ｍｇ．ｋｇ＾－１可拮抗格列脲的降血糖作用。     

白介素-1对正常和受照射的NIH/3T3成纤维细胞增殖的影响

目的　观察ＩＬ１ 对成纤维细胞生长的影响及其作用机理,为从细胞因子角度开展抗纤维化研究提供依据。方法　用ＭＴＴ比色、ＡｇＮＯＲＳ 银染和免疫组化技术,观察正常和受照ＮＩＨ／３Ｔ３ 成纤维细胞（６０Ｃｏγ源一次照射,吸收剂量３０ Ｇｙ）生长增殖活性、ＡｇＮＯＲＳ 和ＤＮＡ合成以及Ⅲ型胶原表达。结果　ＩＬ１ 浓度为１００ ×１０３Ｕ／Ｌ,培养第３ 天时,成纤维细胞数量和增殖活性（Ａ 值） 为对照值的１－４ 和１－３ 倍（照射组Ａ值为对照的１－１ 倍）;ＡｇＮＯＲＳ 颗粒数和Ｓ期细胞比例分别升高至对照值的２－９ 和２－０ 倍;而Ⅲ型胶原表达阳性细胞数为对照值的１－９ 倍。结论　在一定浓度范围内,ＩＬ１ 能促进成纤维细胞的增殖活性,ＤＮＡ 合成和Ⅲ型胶原表达。     

新型钙通道拮抗尼卡地平衍生物的心血管效应

根据尼卡地平结构特征，设计并合成了三个衍生物，化合物代号分别为９２０１，９２０２和９２０３，在体外血管，工作心脏和清醒大鼠多种实验模型上，研究这三个新化合物对心血管系统作用特点，在大鼠主动脉环上，尼卡地平，９２０１，９２０２和９２０３抗氯化钾４０ｍｍｏｌ／Ｌ缩血管作用的ＥＣ５０值分别为１．１，０．４，１．２，７．２μｍｏｌ／Ｌ，抗氯化钙２５ｍｍｏｌ／Ｌ缩血管作用的ＥＣ５０值分别为４６，６，１．１，