1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪的制备

地拉韦定(delavirdine)是由美国Pharmacia&Upjohn公司研制的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs),临床与其它抗HIV药联合使用,用于治疗获得性免疫缺陷综合征[1].1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(1)是其重要中间体.文献[2-4]以5-硝基吲哚-2-羧酸(2)和1-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(3)为原料,在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下缩合制得.EDC价昂,后处理用氯仿作提取溶剂,且需通过柱色谱纯化,不适于规模化生产.     

5-取代-1-烷基-2-硝基咪唑

2-硝基咪唑(Azomycin)具有良好的抗原虫活性,报道较多,但对抗细菌和真菌的活性数据却很少记载。本文就其5位和1位取代如下列(Ⅰ),(Ⅱ),(Ⅲ)通式所示各种化合物约30只进行试验 1烷基-2-硝基-5-乙烯基咪唑(Ⅱ,R′=H),系由1-烷基-2-硝基-5-(2氯乙基)咪唑采用叔丁醇钾(Me_3COK)反应制得,二醇化合物(Ⅲ,R′=CH(OH)CH_2OH)由1-烷基-     

2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛的合成

2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-甲醛与(3-甲氧基-2-甲基烯丙基)膦酸二乙酯经Wittig-Homer缩合制得1-甲氧基-2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3-丁二烯,然后经酸催化水解得到维生素A的关键中间体2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛,总收率约47%.     

1-[(5-硝基呋喃甲叉)胺基]-4-眯唑啉-2-酮类的衍生物

已发现,1-[(5-硝基呋喃甲叉)胺基]-4-咪唑啉-2-酮(1)是 nifuradene 的降解产物并具有抗菌作用,从而促进了一系列取代衍生物的合成。化学上,N-羟甲基化合物(2)系通过(1)以甲醛溶液处理而得,N-甲基衍生物(3)的制备可根据前已报道的(1)的制备方法进行,但以 N-甲胺基乙醛缩二乙醇替代氨基乙醛缩二乙醇。4-芳基化合物(4)和(5)是在5-硝基-2-糠醛存在下,分别由1-乙酰胺基-4-(4-硝基苯)-4-咪唑啉-2-酮和1-乙酰胺基-4-     

镇痛药的研究Ⅰ.1,2-二苯基-2-(4-取代1-哌嗪)-乙醇衍生物的制备及其构-效关系

已知Lefetamine(1)的镇痛作用约为(一)吗啡的1/100。最近Natsuka等报告的相关化合物(S)-(+)-1-环己基-4-(1,2-二苯乙基)哌嗪(2)的镇痛活性与(一)     

5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺的合成

3,5-二硝基三氟甲苯(2)与氟化四甲铵进行氟代反应,所得单氟中间体再与4-甲基-1H-咪唑进行取代反应得到5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-硝基苯(3),然后在Pd/C催化下氢化还原制得抗肿瘤药尼罗替尼的中间体5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-眯唑-1-基)-苯胺(1),总收率约50％(以2计).     

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸合成工艺研究

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸(1)是合成1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的重要中间体.本文作者运用均匀设计的方法,对1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯(2)水解制备(1)的工艺进行考察,结果收率比文献提高9.9%,为(1)的制备提供了一个具有实际应用价值的方法.     

1-苄基-4-甲氧羰基-4-苯胺基哌啶的制备

标题化合物(1)是制备舒芬太尼(sulfen-tanyl)、卡芬太尼(carfentanil)等强效镇痛药的中间体,文献(Janssen PAJ:Arzneim-Forsch 1976,26:1521)报道可由1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸钠在 HMPA 溶剂中与碘甲烷反应制得。我们使用硫酸和甲醇与1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸(2)反应来制备,收率约60%。     

3-取代-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮衍生物的合成

根据已知5-HT_3受体拮抗剂的结构特点,本文设计并合成了3-(2-烷基-1H-苯并咪唑-1-基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(Ⅶa-b)及3-(1H-苯并三唑-1-基)甲些-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(IXa,b)衍生物共10个。目的物从相应的1,2,3,9-四氧-4H-咔唑-4-酮(Ⅳ,Ⅴ)经过Mannich反应,成盐反应、与2-烷基苯并咪唑或苯并三唑缩合反应制得,并经光谱确证。     

1-氨基-2-丙醇的拆分

(2S,3S)-(-)-酒石酸于水中拆分消旋1-氨基-2-丙醇,然后用强酸性阳离子树脂分离,得到核苷类药物合成中间体(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇,收率66.6%,拆分剂可直接回收利用.