E-cadherin、β-catenin、CD44v6在乳腺癌中的表达

目的　探讨乳腺癌中E cadherin(E cad)、β catenin(β cat)、CD4 4v6蛋白表达。 方法　采用免疫组化S P法测定 4 8例乳腺癌中E cad、β cat、CD4 4v6蛋白的表达。 结果　E cad、β cat蛋白的表达强度 ,无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组 (P <0 0 5 ) ,与肿瘤的大小、病理分级、组织学分类无关 ;在乳腺癌中随着E cad强度的增加 ,β cat阳性率亦呈上升趋势 (P <0 0 5 )。CD4 4v6蛋白的表达强度 ,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组 (P <0 0 5 ) ,与肿瘤的大小、病理分级、组织学分类无关。结论　E cad、β cat、CD4 4v6的表达可作为判断乳腺癌是否转移的可靠指标     

食管癌组织中多药耐药相关蛋白和CD44v6的表达

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)和CD44v6在食管癌组织中表达的意义 ,以及两者之间的关系。方法　采用免疫组织化学S P法检测 74例食管癌组织中MRP和CD44v6的蛋白表达。结果　MRP和CD44v6在食管癌组织中的阳性表达率分别为 5 1 4 %和 83 8%,食管癌中MRP的表达与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤的分化程度无关 (P >0 0 5 )。CD44v6在食管癌中的表达与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤的分化程度无关 (P >0 0 5 )。CD44v6在MRP阳性食管癌中的表达明显高于其在MRP阴性食管癌中的表达 (P <0 0 5 )。结论　肿瘤多药耐药可能与肿瘤转移有关 ,检测食管癌中MRP和CD44v6的表达可能反映肿瘤细胞的生物学行为。     

结直肠癌中TGF-β1表达与肿瘤浸润转移和血管形成的关系

目的　探讨结直肠癌中转化生长因子 β1(TGF β1)的表达与肿瘤浸润转移和血管形成的关系。 方法　免疫组化S P法检测 12 6例结直肠癌中TGF β1和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达 ,同时应用CD34标记肿瘤间质中微血管密度 (MVD)。结果　 12 6例结直肠癌中TGF β1和VEGF的阳性表达率分别为 4 2 1%和 6 3 5 %。结直肠癌中TGF β1、VEGF蛋白的表达和MVD与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期呈正相关 (P <0 0 5 ) ;VEGF在TGF β1表达阳性的结直肠癌中的阳性表达率高于TGF β1表达阴性的结直肠癌 (P <0 0 5 ) ,TGF β1表达阳性的结直肠癌MVD高于TGF β1表达阴性的结直肠癌(P <0 0 5 )。结论　TGF β1可能通过间接或直接刺激肿瘤血管形成而促进结直肠癌的浸润转移     

结直肠癌nm23基因表达、突变与侵袭、转移的相关性

目的　探讨nm2 3基因异常表达及突变与结直肠癌侵袭、转移之间的关系。方法　应用免疫组化LDP法、流式细胞术、PCR SSCP法对 1 5 0例结直肠癌标本及正常黏膜组织和 1 6例大肠腺瘤分 3组进行nm2 3蛋白检测和基因突变的筛查。结果　①免疫组化发现 73例结直肠癌中nm2 3 H1蛋白表达水平低于正常黏膜组织和良性腺瘤 (P <0 0 0 1 ,P <0 0 0 1 ) ,转移癌表达低于原发癌 (P <0 0 0 1 ) ,结直肠癌nm2 3 H1蛋白表达与组织分化、肠壁浸润、Dukes分期、转移均密切相关 (P <0 0 0 1 ) ,低表达组术后预后差于高表达组 (P <0 0 0 1 ) ;②流式细胞术研究表明 ,nm2 3 H1蛋白在癌组织表达低于癌旁组织 ;在结直肠癌伴有转移 (3/ 1 4 )时其表达低于未发生转移者 (1 1 / 1 4 ) ;③nm2 3 H1基因第 2～ 5位外显子在 6 3例结直肠癌组织中未发现异常突变。结论　结直肠癌中nm2 3基因突变可能是小概率事件 ,在结直肠癌的侵袭、转移中不发挥主要作用 ,而nm2 3 H1蛋白表达降低则与结直肠癌的侵袭、转移有关 ,提示检测nm2 3蛋白表达是判断结直肠癌预后有价值的指标之一。     

上皮型钙黏附蛋白、CD44v6及连接蛋白43在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究上皮型钙黏附蛋白（E-cad）、CD44v6和连接蛋白43（Cx43）在人肝细胞癌（HCC）中的表达及其表达与患者性别、年龄和组织学分级的关系。方法采用免疫荧光双标记染色技术结合激光扫描共聚焦显微镜观察E—cad、CD44v6及Cx43在30例正常肝组织,25例肝良性病变和38例HCC中的表达;另在HCC组检测并分析了该3种标记物的表达与性别、年龄和组织学分级的关系。结果E—cad与Cx43均在正常肝组织及肝良性病变组高表达,而在HCC组表达都明显降低,前两组与HCC组问表达强度差异均有统计学意义（FE-cad=879．2,F Cx43=303．7,P〈0．05）。相反,CD44v6在正常肝组织及肝良性病变组表达较低,而在HCC中表达较高,差异有统计学意义（F=2057．2,P〈0．05）。HCC组E—cad和Cx43阳性表达强度在患者不同性别、年龄及肿瘤的组织学分级问的差异均无统计学意义（P〉0．05）;而CD44v6表达与HCC的组织学分级有关,HCC分化差,CD44v6表达高（t=-2．06,P〈0．05）,但不同年龄、性别组HCC的CD44v6阳性表达强度差异无统计学意义（P〉0．05）。HCC组E—cad与Cx43的表达呈正相关,而E—cad、Cx43与CD44v6的表达呈负相关。结论HCC的发生、发展伴随着多种分子表型的改变。E—cad、Cx43的低表达与CD44v6的高表达可能参与HCC的侵袭,尤其是CD44v6的表达还与HCC的组织学分级相关。三者联合检测对判断HCC的诊断和预后有一定价值。     

结直肠癌CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达及其意义

目的：探讨结直肠癌CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S－P法检测46例结直肠癌CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达，并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。同时检测了23例淋巴结转移灶CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达。结果：结直肠癌组织中CD44V6、E-cadherin和VEGF阳性表达率分别为50．0％、56．5％、和50．0％；原发灶CCD4V6和VEGF阳性表达率低于淋巴结转移灶（60．9％和56．％），而原发灶E-cadherin阳性表达率则高于淋巴结转移灶（43．5％）。结直肠癌CDV46和VEGF阳性表达与淋巴结转移，局部浸润深度和Dukes分期等有关。E-cadherin阳性表达与结直肠癌临床病理特征无关。结论：CD44V6和VEGF是结直肠癌发生与发展重要的促进因子，其过度表达与结直肠癌浸润转移，病理分期有关，可作为预测结直肠癌预后的生物学指标之一。     

食管鳞癌中VEGF-C与CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究食管鳞癌组织中血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)与CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学方法对152例食管鳞癌组织进行VEGF-C与CD44v6蛋白检测结果VEGF-C与CD44v6蛋白在食管鳞癌的阳性表达为55.3%和71.7%,VEGF-C与CD44v6的表达与食管癌有无转移有显著差异(P<0.05)。结论VEGF-C与CD44v6与食管鳞癌淋巴结转移密切相关,可作为判断食管鳞癌预后的指标。     

上皮性钙黏附蛋白和β-连环素的表达与非小细胞肺癌预后的关系

目的　探讨上皮性钙黏附蛋白 (E cad)及 β 连环素 (β cat)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与分型、分化、转移和预后的关系。方法　免疫组织化学 (SP法 )和原位杂交法。结果　免疫组织化学 :10 1例NSCLC中E cad及 β cat的阳性率分别为 6 8 3%和 81 2 % ,异常表达率分别为6 1 4 %和 6 4 4 %。E cad和 β cat的异常表达率与组织类型无关 (P >0 0 5 ) ,而与分化程度有相关性 (P<0 0 5 ) ,在有淋巴结转移病例中E cad及 β cat的异常表达率明显高于无转移病例 (P <0 0 5 )。E cad和 β cat异常表达病例的平均生存时间和 5年生存率明显低于正常表达病例。原位杂交 :NSCLC中E cad和 β catmRNA的阳性率分别为 38 9%和 4 7 2 % ,与蛋白正常表达一致率分别为 78 6 %和 82 4 %。结论　检测β cat或E cad/ β cat的共同表达将是指导临床治疗及估计预后的有意义指标 ,可应用于临床预后的综合评估。     

肺癌组织中MDR1 mRNA、nm23H1 mRNA、P-gp和CD44v6的表达及其相关性

目的 :探讨肺癌组织中MDR1mRNA、nm2 3H1mRNA、P gp和CD44v6的表达及其与淋巴结转移、病理分型的相关性。方法 :应用原位杂交 (ISH)CSA法和免疫组化EnVision法检测 6 0例人原发性肺癌组织MDR1nm2 3H1mRNA、P gp和CD44v6的表达。结果 :MDR1mRNA、nm2 3H1mRNA、P gp混合单抗和CD44v6的阳性率分别为 46 6 7% (2 8/ 6 0 )、5 3 33 % (32 / 6 0 )、5 1 6 7% (31/ 6 0 )和 6 3 33% (38/ 6 0 )。不同克隆P gp阳性率分别为JSB 133 33% (2 0 / 6 0 ) ,C2 1931 70 % (19/ 6 0 )和C49416 70 % (10 / 6 0 )。nm2 3H1mRNA与肺癌的第一站和第二站淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,而CD44v6呈正相关(P <0 0 1,P <0 0 1)。MDR1mRNA和P gp与CD44v6的阳性表达关系密切 (P <0 0 1) ,并与肺癌患者吸烟关系密切 (P <0 0 1)。MDR1mRNA和P gp的阳性符合率为 80 6 4% (2 5 / 31)。 结论 :IHC方法检测P gp能间接反映MDR1mRNA的转录水平 ,为准确评估肺癌病人对化疗的疗效提供一种有效手段 ,MDR的表达与病人吸烟关系密切     

CD133和CD44在结直肠癌细胞中的表达及其与患者5年生存率的相关性分析

目的: 探讨不同CD133/CD44细胞亚群的成瘤能力及CD133、CD44的表达水平对根治性结直肠癌患者术后生存率的影响,明确CD133和CD44作为结直肠癌肿瘤干细胞表面标志物的意义。方法: 利用流式细胞术分选出SW480细胞系中CD133和CD44标记的不同细胞亚群,比较其在裸鼠皮下成瘤情况;并利用免疫组化的方法观察CD133和CD44在90例结直肠癌患者石蜡切片标本的表达情况,对CD133、CD44与患者临床病理资料及生存率进行分析。结果: CD133⁺CD44⁺细胞群成瘤能力明显优于其它各组。CD133和CD44均在细胞膜上表达,两者均与患者性别、年龄 、肿瘤位置、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、肿瘤分化程度及UICC分期无关(P＞0.05)。Kaplan-Meier生存分析法显示,CD133高表达组5年生存率为45.2%,CD133低表达组5年生存率为83.8%,两者有明显差异(P＜0.01);而CD44高表达组5年生存率(75.6%)与低表达组(70.1%)无明显差异(P＞0.05);其中CD133/CD44同时高表达者5年生存率明显较差(P＜0.01)。Cox风险回归模型分析结果表明,CD133、肝转移、分化程度及淋巴结转移是影响结直肠癌患者预后的几个独立危险因素(P＜0.05)。结论: CD133可作为结直肠癌肿瘤干细胞的良好标志物。CD133是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,其表达水平越高,预后越差;尽管CD44与结直肠癌患者预后无明显相关性,但联合检测CD133/CD44却能更好地判断患者的预后情况。     

上皮钙黏蛋白和CD44v6蛋白在青年胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮钙黏蛋白(E-cad)与CD44v6蛋白在青年(≤35岁)胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:收集68例青年(≤35岁)和68例老年(≥60岁)胃腺癌组织,用免疫组织化学EnVision法检测E-cad和CD44v6的表达.结果:远离癌组织的正常胃黏膜上皮几乎全部上皮细胞膜着色,即正常表达;而胃癌组织中E-cad呈异常表达,即细胞质着色或异质性着色.青年胃癌组织E-cad异常表达率和CD44v6阳性表达率分别为70.6%和76.5%,而老年胃癌组织E-cad异常表达率和CD44v6阳性表达率分别为42.6%和51.5%,两者比较差异有统计学意义.青年胃癌淋巴结癌转移组和无淋巴转移组E-cad异常表达率分别为63.6%和32.6%,差异有统计学意义;CD44v6淋巴结癌转移组阳性表达率为80.4%;无淋巴转移组阳性表达率63.6%,差异有统计学意义.青年胃癌组织中E-cad异常表达和CD44v6蛋白表达呈正相关.结论:E-cad蛋白异常表达及CD44v6蛋白高表达预示青年胃癌具有较强的侵袭转移能力,可作为预测青年胃癌转移潜能的生物学指标.     

甲状腺滤泡癌和乳头状癌细胞黏附分子与转移抑制基因nm23-H1蛋白表达的关系

目的 探讨黏附分子CD44、上皮性钙黏附蛋白（E-cad )和转移抑制基因nm23-H1与甲状腺滤泡源性癌分化、浸润转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP法和EnVision法检测42例滤泡癌和54例乳头状癌中CD44、E-cad和nm23-h1的表达。结果 CD44主要表达于癌细胞及浸润淋巴细胞膜,低分化滤泡癌和有转移乳头状癌CD44表达分别高于高分化滤泡癌和无转移乳头状癌,E-cad阳性物质和nm23-H1阳性率高于滤泡癌,转移癌的阳性率和表达强度低于原发灶。甲状腺滤泡原性癌CD44检测阳性率高于E-cad和nm23-H1。在滤泡癌中E-cad与nm23-H1的表达之间呈正相关关系,而在乳头状癌中呈正相关趋势。CD44与E-cad的表达、CD44与nm23-H1的表达之间在滤泡癌和乳头状癌均呈负相关趋势。结论 综合检测CD44、E-cad和nm23对甲状腺滤泡源性癌的诊断、预后评估具有一定参考价值。     

粘附分子表达与肝癌侵袭转移的关系

目的：探讨粘附分子Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６表达与肝细胞癌（ＨＣ）侵袭转移的关系。方法：用免疫组化法检测６６例人肝细胞癌组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的表达。结果：侵袭转移倾向高危组２２例ＨＣＣ组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的阳性率分别为１８．２％（４／２２）和６８．２％（１５／２２）;侵袭转移倾向低危组的４４例ＨＣＣ组织中,Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的阳性率分     

CD44s和CD44v6在宫颈鳞癌中表达及其临床意义

目的：探讨宫颈鳞癌中CD44s和CD44v6的表达及其与临床病理资料的关系。方法：应用免疫组化EnVision两步法对31例宫颈鳞标本中CD44s和CD44v6蛋白表达并进行分析。结果：肿瘤原发灶中CD44s阳性表达率为61．3％（19／31）。CD44v6阳性表达率为93．5％（29／31）,CD44v6阳性率高于CD44s,CD44s阳性表达与临床分期,病理分级和分类无关（P＞0．05）,CD44v6阳性表达与肿瘤细胞分化程度无关,但与浸润程度及分期有关（P＜0．05）,结论：CD44v6基因蛋白与宫颈鳞癌的侵袭,转移相关,可作为预测肿瘤进展和预后的一种有用指标。     

Epithelial hyaluronic acid and CD44v6 are mutually involved in invasion of colorectal adenocarcinomas and linked to patient prognosis

Desmoplastic stroma of colorectal adenocarcinomas contains a variety of extracellular matrix molecules, including hyaluronic acid (HA). Overexpression of the HA receptor CD44 and, in particular, its splicing variant CD44v6 has been described as a prognostic factor for patients with colorectal adenocarcinomas in some studies, but converse reports also exist. Our hypothesis is that these divergent results may be related to the fact that the function of CD44v6 depends on the HA content of cell-surrounding matrix. Therefore, we studied the expression of HA and CD44v6 in tissue samples of 145 patients suffering from colorectal adenocarcinomas using immunohistochemistry. Expression of HA was separately evaluated in tumor epithelium and stroma. We additionally examined the influence of HA on invasion and adhesion of colorectal adenocarcinoma cells in vitro. The results show that epithelial HA expression was not correlated with tumor stage but with lymph-node or distant metastasis. Patients with tumors expressing epithelial HA had a decreased overall survival (P=0.017) as well as tumors with coexpression of epithelial HA and CD44v6 (P=0.011). The latter issue remained an independent prognostic factor in multivariate analysis (relative risk 5.06; 95% confidence interval, 1.18–21.57; P=0.028). HA exclusively stimulated in vitro invasion of CD44v6-expressing cells. This stimulation was partly reversed by an anti-CD44v6 antibody. Our findings suggest that the adverse prognostic effect of CD44v6 in colorectal adenocarcinoma might be restricted to those tumors that have pericellular HA.     

CD44v6与MMP—9在口腔鳞癌中的表达意义

目的：探讨细胞粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP－9相互关系及其在评估口腔鳞癌的组织学分级,肿瘤浸润以及转移等生物学特性中的意义。方法：运用免疫组化S－P法测定22例口腔鳞癌和6例正常口腔黏膜组织中CD44v6和MMP－9的表达,结果：CD44v6在正常口腔黏膜组织呈强阳性表达;癌组织中CDv6的表达明显弱于正常组织,高表达CD44v6的口腔鳞癌不仅分化程度较差而且易发生淋巴结转移,MMP－9在正常口腔黏膜组织中呈阴性或弱阳性表达,癌组织中MMP－9的阳性表达高达68．2％（15／22）。MMP－9的表达与病理分级和颈淋巴结转移呈正相关（P＜0．05）,口腔鳞癌中MMP－9与CD44v6的表达呈正相关（P＜0．01）,多因素分析示两者之间的交互作用是影响口腔鳞癌病理分化和颈淋巴结转移的最重要因素。结论：口腔鳞癌中CD44v6与MMP－9的表达密切相关。MMP－9和CD44v6可作为临床上评估口腔鳞癌浸润,转移以及预后的指标。     

口腔鳞癌中S100A4蛋白和E-cad的表达及意义

目的 探讨口腔鳞状细胞癌（oral squarnous cell carcinoma,OSCC）中S100A4蛋白和上皮钙粘蛋白（E—cadherin,E—cad）的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测61例OSCC组织中S100A4、E—cad表达情况,分析二者的表达与临床病理特征之间的关系。结果 S100A4蛋白的表达与组织学分级无关（P〉0．05）,与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）;E-cad的表达与组织学分级呈正相关（P〈0．05）,与淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）;S100A4蛋白和E—cad的表达呈负相关（P〈0．05）。结论 E-cad对OSCC的分化起重要作用;E-cad、S100A4蛋白和OSCC的侵袭和转移密切相关;S100A4蛋白和E-cad的表达与口腔鳞癌的进展密切相关,是判断口腔鳞癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的指标。