p16、nm23-H1基因蛋白在膀胱癌的表达与临床意义

目的：探讨抑癌基因p16及肿瘤抑制基因nm23-H1在膀胱中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学s-p法检测18例正常膀胱组织中及38例膀胱移行细胞癌组织中p16及nm23-H1的表达。结果：p16在正常组织、膀胱癌中阳性表达率分别为88．8％（16／18）、47．4％（18／38），两者间有显著差异性（P＜0．01）。nm23-H1在正常膀胱组织、膀胱癌中阳性表达率分别为83．3％（15／18），44．7％（17／38）。两者间有显著差异（P＜0．01）。提示，p16、nm23-H1阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期、临床分级、肿瘤大小及是否转移有密切关系。结论：p16、nm23-H1在膀胱癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长，浸润和转移起重要作用，可作为膀胱癌患者预测转移和预后及判断膀胱移行细胞癌生物学行为的良好指标。     

p14和p57蛋白在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的：探讨p14和p57在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化SP法检测62例膀胱移行细胞癌和20例癌旁正常组织中p14、p57蛋白的表达情况。结果：p14蛋白膀胱癌中的阳性表达率为25.8%（16/62）,在癌旁正常组织中的阳性表达率为95.0%（19/20）,两者相比差异有统计学意义（P〈0.001）。p14蛋白的表达与膀胱癌的病理分级、临床分期均成负相关。p57蛋白膀胱癌中的阳性表达率为41.9%（26/62）,在癌旁正常组织中的阳性表达率为100%（20/20）,两者相比差异有统计学意义（P〈0.001）。p57蛋白的表达与膀胱癌的病理分级和临床分期均成负相关。p14和p57蛋白在膀胱癌中的表达没有相关性（P=0.541）。结论：p14和p57蛋白的异常表达在膀胱癌的发生发展中可能起着不同的作用。     

凋亡抑制基因Livin在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测凋亡抑制基因Livin在膀胱移行细胞癌组织中的表达,以探讨其在膀胱癌发生、发展中的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法,检测了60例膀胱移行细胞癌中Livin基因的表达情况。结果60例膀胱癌组织中Livin基因阳性表达率为28．3％,10例非肿瘤膀胱组织无一例Livin表达阳性;Livin的表达与膀胱癌的病理分级、临床分期无关（均P〉0．05）;21例复发性膀胱癌组织中Livin阳性表达率为38．1％（8／21）,高于原发性膀胱癌（23．1％,9／39）。结论Livin在膀胱癌的发生发展中具有一定意义,Livin高表达提示患者可能有早期复发的倾向。     

Livin α在膀胱移行细胞乳头状瘤中的表达

目的研究膀胱癌相关基因Livin基因在膀胱移行细胞乳头状瘤组织中的表达,研究抑癌基因P53基因在膀胱乳头状瘤组织中突变,研究Livin表达与P53基因突变的关系。方法14例膀胱移行细胞乳头状瘤组织,设计Livinα引物,以半定量RT-PCR的方法,检测膀胱癌组织LivinαmRNA,以免疫组化法检测癌组织P53蛋白。并以10例正常膀胱粘膜作为对照。结果14例膀胱乳头状瘤组织,7例检测到LivinαmRNA表达,10例正常膀胱粘膜组织未检测到LivinαmRNA表达,LivinαmRNA在膀胱移行细胞癌组织中表达率高于正常膀胱粘膜,有统计学意义(P<0.05)。6例膀胱乳头状瘤组织中P53蛋白阳性。4例瘤组织中LivinαmRNA和P53蛋白均阳性。结论Livinα和P53基因可能在膀胱移行细胞乳头状瘤发生发展过程中起协同作用。     

膀胱移行细胞癌的ClC-3和NF-kB的表达及意义

目的：探讨C1C-3和NF-kB在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学染色技术检测31例病理诊断为膀胱移行细胞癌和6例正常膀胱组织中ClC-3和NF-kB的表达。结果：膀胱移行细胞癌组织中C1C-3主要在癌细胞的胞膜表达，阳性表达率74％（23／31）。其中膀胱移行细胞癌Ⅰ级阳性表达率40％（4／10），Ⅱ级阳性表达率81％（9／11）、Ⅲ级阳性表达率100%（10／10）。NF-kB在癌细胞的胞浆内表达，阳性表达率83％（26／31）。其中膀胱移行细胞癌Ⅰ级阳性表达率60%（6／10），Ⅱ级阳性表达率90％（10／11），Ⅲ级阳性表达率100％（10／10）。6例正常膀胱组织中仅有1例ClC-3表达弱阳性，NF-kB表达均为阴性。膀胱移行细胞癌组织中ClC-3和NF-kB阳性表达率高于正常膀胱组织（P〈0．01）。结论：ClC-3和NF-kB可能与膀胱移行细胞癌病理分级和增殖有关。     

CD133在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义

目的:研究CD133在膀胱移行细胞癌(Transitional cel carcinoma of bladder,TCCB)中的表达,并探讨其在膀胱移行细胞癌发生发展中的作用.方法:采用半定量RT-PCR及免疫组织化学S-P法方法检测50例膀胱癌组织及43例癌旁正常组织中CD133的表达.结果:50例膀胱移行细胞癌中,CD133蛋白阳性表达率为78%(39/50).CD133 mRNA阳性表达率为84%(42/50);43例癌旁组织中CD133蛋白阳性表达率为16.28%(7/43),CD133 mRNA表达阳性率为13.95%(6/43),CD133蛋白和mRNA在癌组织和癌旁正常膀胱组织表达有显著差异(P<0.01).临床病理资料的相关性分析显示,膀胱移行细胞癌中,CD133mRNA和蛋白的表达分布与性别无关(P>0.05,)与病理分级、分化程度等相关(P<0.05).结论:CD133在膀胱癌中的表达明显高于在癌旁组织中的表达;CD133在膀胱移行细胞癌中的表达与性别无相关性,与病理分级、临床分期有无淋巴结转移等相关;CD133有望成为判断膀胱移行细胞癌的病情发展及指导临床治疗的有用指标.     

膀胱移行细胞癌中FHIT、p21^wafl/cip1基因的表达

目的通过测定脆性组氨酸三联体基因（FHIT）及p21^wafl/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达，探讨FHIT基因以及p21^wafl/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌（BTCC）组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21^wafl/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果Fhit蛋白与p21^wafl/cip1蛋白在正常膀胱组织中的表达明显高于膀胱癌组织（P〈0．05）；Fhit蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性（P〉0．05），而p21^wafl/cip1蛋白的表达与之有相关（P〈0．05）；Fhit蛋白的表达在GI期肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达（P〈0．05），而p21^wafl/cip1蛋白的表达在上述组织比较中差异无显著性；Fhit蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中差异无显著性，而p21^wafl/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较差异有显著性（P〈0，05）。Fhit蛋白与p21^wafl/cip1蛋白的表达没有相关性。结论FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21^wafl/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因、p21^wafl/cip1基因在膀胱移行细胞癌的发生、进展中可能没有协同性。     

p16,nm23-H_1基因蛋白在膀胱癌的表达及与临床意义(英文)

目的:探讨抑癌基因p16及肿瘤抑制基因nm23-H1在膀胱中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学s-p法检测18例正常膀胱组织中及38例膀胱移行细胞癌组织中p16及nm23-H1的表达。结果:p16在正常组织、膀胱癌中阳性表达率分别为88.8％(16/18),47.4％(18/38),二者间有显著差异性(P<0.01)。nm23-H1在正常膀胱组织、膀胱癌中阳性表达率分别为83.3％(15/18),44.7％(17/38),二者间有显著差异(P<0.01)。提示p16,nm23-H1阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期、临床分级、肿瘤大小及是否转移有密切关系。结论:p16、nm23-H1在膀胱癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长、浸润和转移起重要作用,可作为膀胱癌患者预测转移和预后及判断膀胱移行细胞癌生物学行为的良好指标。     

组织芯片技术检测肿瘤相关抗原在膀胱癌、癌旁组织中的表达

目的利用组织芯片技术检测人膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织、癌旁组织中肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）的表达．方法含40块不同病理分级的人膀胱癌和40块癌旁组织组合的组织芯片一张,含64块不同病理分级的人BTCC组织芯片一张．免疫组织化学Elivision法检测膀胱癌组织和癌旁组织中TAA的表达,并对不同病理分级BTCC组织中TAA的阳性表达率进行比较．结果膀胱癌TAA的阳性染色主要位于细胞膜,BTCC组织中的总表达率为72．5％（29／40）,癌旁组织中的总表达率为30％（12／40）,差异有统计学意义（P〈0．05）．96块不同病理分级的BTCC组织中,TAA的阳性表达率分别是：G164．3％（9／14）、G269．8％（30／43）,G374．4％（29／39）．两两比较,TAA在G1、G2和G3中的阳性表达无差异性,P〉0．05,差异无统计学意义．结论膀胱癌组织中TAA的阳性表达率显著高于癌旁组织,TAA的表达和BTCC病理分级无关．组织芯片技术是检测膀胱癌TAA的一种有效方法,具有高效、快捷的优点．     

膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达及其临床意义

目的探讨p21-激活激酶1（PAK1）基因在膀胱移行细胞癌中的蛋白表达及其临床病理学意义。方法运用免疫组化和TUNEL方法,结合组织芯片技术,检测PAK1基因在100例膀胱移型细胞癌和30例癌旁正常膀胱黏膜组织中的表达及其与细胞凋亡的关系。结果全部正常膀胱黏膜组织均呈PAK1蛋白阴性或低水平的表达。膀胱移行细胞癌中,有58％出现PAK1蛋白的过度表达;而且与肿瘤的病理分级和瘤体大小均有显著的相关性（P〈0．05）,其中78％分化差（G3级）和73％瘤体直径≥3cm的膀胱癌出现PAK1蛋白过度表达,其过度表达率明显高于分化较好（G1／G2级）（47％）和瘤体直径〈3cm（50％）的肿瘤。另外,PAK1蛋白表达与本组膀胱移行细胞癌的细胞凋亡指数负相关（P〈0．05）。结论膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达上调可能部分地通过其抗细胞凋亡效应,在肿瘤的发生发展中起重要作用;PAK1过度表达与膀胱移行细胞癌的恶性组织学表型密切相关,可以作为评估该肿瘤恶性程度的分子标记之一。     

甲状腺乳头状癌组织中CDKN2A/p14~（ARF）蛋白表达及其临床意义

目的通过检测CDKN2A/p14ARF蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨并分析CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用和在癌旁正常甲状腺组织与甲状腺乳头状癌之间表达的差异。方法采用免疫组织化学方法（SP法）检测甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织中CDKN2A/p14ARF蛋白的表达情况,并进行统计学分析。结果 CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌组织中表达阳性率87.8%（36/41）,其中阳性程度在（＋＋）以上者20例,占48.8%（20/41）。癌旁正常甲状腺组织阳性率为75%（15/20）,甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织之间差异有统计学意义（P〈0.05）。在甲状腺乳头状癌中CDKN2A/p14ARF蛋白表达与患者性别、年龄之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌中表达率极高,是甲状腺乳头状癌病理诊断中非常有价值的辅助诊断指标。     

膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120 ctn交互作用机制研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120连环蛋白（p120-catenin,p120ctn）交互作用机制。方法通过免疫印迹法（Western-Blot）检测Kaiso和p120ctn在82例膀胱移行细胞癌及29例膀胱正常黏膜中的表达。结果膀胱移行细胞癌患者的p120 ctn表达水平低于膀胱正常黏膜中患者的p120 ctn表达水平;膀胱移行细胞癌患者的Kaiso蛋白表达水平高于膀胱正常黏膜患者的Kaiso蛋白表达水平。 p120ctn表达率T1期低于T2～T4期,Kaiso蛋白表达率T1期高于T2～T4期。 Kaiso蛋白和p120ctn表达呈负相关（rs＝-0.779,P＜0.05）。结论膀胱移行细胞癌中Kaiso蛋白和p120ctn与肿瘤的发生和临床分期相关, Kaiso蛋白和p120ctn之间呈负相关,这将会成为恶性肿瘤治疗的新靶点。     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在人膀胱移行细胞癌中的表达及对血管形成的影响

目的检测环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和CD105在人膀胱移行细胞癌（TCCB）组织和正常膀胱组织中的表达,探讨COX-2和VEGF的表达与血管形成的关系。方法采用RT-PCR法检测人TCCB和正常膀胱组织中COX-2 mRNA的表达。采用免疫组织化学法检测人TCCB和正常膀胱组织中VEGF和CD105的表达并对微血管进行计数。结果正常膀胱组织不表达COX-2 mRNA,VEGF和CD105的表达很低;人TCCB组织中COX-2 mRNA、VEGF和CD105的表达均显著高于正常膀胱组织（P〈0.01或〈0.05）。低分化和肌层浸润型癌组织中COX-2 mRNA、VEGF和CD105表达显著高于高分化和非肌层浸润型癌组织（P〈0.01或〈0.05）。结论COX-2和VEGF与人TCCB的分级和分期有关。COX-2和VEGF与癌组织中血管形成密切相关。     

COX-2和Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67在膀胱癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组化S-P法检测52例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱组织中COX-2和Ki-67的表达。结果：COX-2和Ki-67在癌旁组织中均不表达,而在各级别的膀胱移行细胞癌中均有表达,二者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：COX-2可以作为评估膀胱移行细胞癌细胞增殖的良好指标,COX-2和Ki-67的表达可以判断膀胱移行细胞癌的恶性程度。     

p14~(ARF)、mdm2、p53基因蛋白表达与胃癌相关性及联合诊断价值分析

目的分析p14^(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌相关性以及联合评定价值。方法基于S-P法(免疫组织化学染色法)检测18例正常胃黏膜组织(健康对照组)、24例胃黏膜增生组织(增生组)、50例胃黏膜癌变组织(癌变组)标本中p14(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌相关性以及联合评定价值。方法基于S-P法(免疫组织化学染色法)检测18例正常胃黏膜组织(健康对照组)、24例胃黏膜增生组织(增生组)、50例胃黏膜癌变组织(癌变组)标本中p14^(ARF)、mdm2、p53基因表达水平,分析其与胃癌的相关性及用于诊断胃癌的准确度、敏感度、特异度。结果癌变组、增生组、健康对照组p14(ARF)(88.0%、75.0%、22.2%)、mdm2(88.0%、70.8%、27.8%)、p53表达(48.0%、41.7%、11.1%)阳性率均呈下降趋势(P均<0.05);三者表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);p14(ARF)、mdm2、p53基因表达水平,分析其与胃癌的相关性及用于诊断胃癌的准确度、敏感度、特异度。结果癌变组、增生组、健康对照组p14(ARF)(88.0%、75.0%、22.2%)、mdm2(88.0%、70.8%、27.8%)、p53表达(48.0%、41.7%、11.1%)阳性率均呈下降趋势(P均<0.05);三者表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);p14^(ARF)、mdm2、p53联合用于胃癌诊断的准确度为93.4%,敏感度为96.0%,特异度为95.2%,均显著高于三者单独诊断的性能。结论 p14(ARF)、mdm2、p53联合用于胃癌诊断的准确度为93.4%,敏感度为96.0%,特异度为95.2%,均显著高于三者单独诊断的性能。结论 p14^(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌发病和病情发展密切关联,联合检测三者的表达水平对胃癌的诊断及病情评定具较高临床价值。     

p14ARF、p53抑癌基因与胰腺癌发生、发展的相关研究

目的:研究抑癌基因p14ARF、p53在胰腺癌组织中的表达和胰腺癌细胞株PC-3转染p14ARF基因前后的生长状况,探讨它们对胰腺癌发生、发展的影响.方法:采用免疫组织化学法检测10例正常胰腺组织、42例胰腺癌组织中p14ARF蛋白、p53蛋白的表达.将外源性p14ARFcDNA重组质粒pCI-neo-p14ARF和空载体质粒pCI-neo分别转染入胰腺癌PC-3细胞中,观察转染后胰腺癌PC-3细胞株的生长状况.结果:正常胰腺组织中p14ARF的表达率为90%,胰腺癌组织中为35.7%;正常胰腺组织中p53的表达率为0,胰腺癌组织中为45.2%.胰腺癌PC-3细胞的p14ARF基因呈缺失变异.外源性野生型p14ARF基因和空载体质粒pCI-neo成功转染入PC-3细胞,转染p14ARF基因的胰腺癌细胞株第1天生长抑制率为22%,第5天为26%.结论:抑癌基因p14ARF蛋白在胰腺癌中低表达,突变型p53蛋白在胰腺癌中呈高表达;转染p14ARF基因的胰腺癌细胞株生长受到抑制;抑癌基因p14ARF、p53对胰腺癌的发生、发展可能产生影响.     

p14ARF、Gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的研究甲状腺乳头状癌组织中p14ARF、Gadd45a mRNA及蛋白的表达。方法采用RT-PCR及免疫组织化学技术检测56例甲状腺乳头状癌、20例乳头状微小癌和20例正常甲状腺组织中Gadd45a、p14ARF的mRNA及蛋白的表达。结果 Gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌和正常甲状腺组织的阳性表达率分别为66.1%（37/56）、60.0%（12/20）和25.0%（5/20）。p14ARFmRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为39.3%（22/56）、60.0%（12/20）和95.0%（19/20）。Gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌组织中的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织（均P〈0.05）。p14ARFmRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌组织中的阳性表达率明显低于正常甲状腺组织（均P〈0.05）。p14ARFmRNA在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率明显低于乳头状微小癌组织（P〈0.05）。免疫组化检测二者蛋白的表达结果与mRNA检测结果相同。在复发的甲状腺乳头状癌组织中Gadd45a mRNA的阳性表达率明显高于未复发的甲状腺乳头状癌（P〈0.05）。在有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中p14ARFmRNA的阳性表达率明显低于无淋巴结转移者（P〈0.05）。Gadd45a与p14ARFmRNA表达无相关性（P〉0.05）。结论 p14ARF、Gadd45a可能与甲状腺乳头状癌的发生及进展有一定相关性,联合检测二者的表达可为甲状腺乳头状癌的早期诊断提供依据,并有助于判断预后。     

VEGF-A和 Ki67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：观察血管内皮生长因子A（VEGF-A）和细胞核增殖抗原（Ki67）在膀胱移行细胞癌中的表达,研究VEGF-A与膀胱移行细胞癌中淋巴管密度（ LVD）和微血管密度（ MVD）是否有关。方法采用免疫组织化学方法观察VEGF-A及Ki67在60例膀胱移行细胞癌组织中的表达,用D2-40标记淋巴管, CD34标记微血管,进行淋巴管和微血管的计数。结果 VEGF-A阳性组的LVD和MVD与阴性组的LVD和MVD比较均有显著性差异（P＜0．05）。淋巴结转移组的LVD和MVD与未转移组的LVD和MVD比较均有显著性差异（P＜0．05）。 Ki67阳性表达率与淋巴结转移有关（P＜0．05）。结论在膀胱移行细胞癌的淋巴管生成和微血管生成中VEGF-A发挥重要作用。 Ki67可作为膀胱移行细胞癌转移趋势的有效指标。