用RP-HPLC法测定巴洛沙星中间体含量的方法学研究

目的　测定巴洛沙星合成中的主要中间体羧酸乙酯在巴洛沙星中的含量。方法　反相高效液相色谱法(RP HPLC)。结果　样品在 0 .3 0～ 5 .96μg·ml-1范围内线性关系良好 ,中间体的平均回收率为 96.2 % ,相对标准偏差(RSD)为 1.85 %。结论　RP HPLC法测定准确 ,重现性良好 ,可用于巴洛沙星的质量控制。     

离子液体辅助巴洛沙星的绿色合成

目的:研究离子液体辅助巴洛沙星的合成路线。方法:以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉硼二乙酯和3-甲胺基哌啶为起始原料,在绿色反应介质离子液体[bmim]PF6中合成新药巴洛沙星。结果:在离子液体中合成巴洛沙星,总产率为68.5%。最佳反应时间应控制在6 h左右;离子液体经过5次重复使用以后,新药巴洛沙星的收率才开始明显降低;在合成新药巴洛沙星时使用不同的离子液体对产品收率影响不大。结论:该方法反应条件温和,操作简便,产率高,产品纯度高,有机溶剂残留低等优点,且反应介质离子液体可循环利用。     

反相高效液相色谱法测定巴洛沙星有关物质的方法学研究

目的:采用RP-HPLC法测定巴洛沙星的有关物质。方法:使用SMT C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈—0.4%十二烷基硫酸钠溶液(47:53)[用枸椽酸(1.5mol/L)调pH值至3.0],检测波长为295 nm,流速为1.0 mL/min。结果:巴洛沙星与各有关物质在上述色谱条件下能有效地分离。结论:该方法结果准确、操作简单、灵敏度高、专属性强,适用于巴洛沙星的有关物质测定。     

巴洛沙星治疗细菌性尿路感染的随机对照临床试验

目的:评价巴洛沙星治疗泌尿道细菌性感染的有效性及安全性.方法:采用多中心随机双盲对照临床试验设计.选用215例病人,随机分配到试验组(105例,予巴洛沙星)或对照组(110例,予左氧氟沙星).给药方案均为0.1 g,po,bid,疗程为5～14d.结果:试验组与对照组的痊愈率与有效率分别为77.1%、81.8%与96.2%、97.3%,细菌阳性率分别为78%与77.3%,细菌清除率分别为95.1%与94.1%,不良反应发生率分别为8.2%与8.9%,差异均无统计学意义(P>0.05). 结论:巴洛沙星是治疗下泌尿道细菌感染的非常有效和安全的药物,与左氧氟沙星相当.     

环丙胺的合成

环丙胺为合成环丙沙星、环丙氟啶酸和斯帕沙星的中间体。实验在γ-丁内酯和甲醇的混合液中滴加氯化亚砜反应,一步得到γ-氯代丁酸甲酯。再经环     

巴洛沙星分散片的处方筛选及制备

目的：筛选及考察巴洛沙星分散片的最优处方和制备工艺。方法：本文根据《中国药典》2010年版二部对分散片的要求对巴洛沙星分散片处方中的辅料进行调整,使它具有良好的分散性,在单因素考察的基础上用正交实验优化了处方。结果：巴洛沙星分散片的优化处方为：巴洛沙星100mg,微晶纤维素100mg,交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）25mg,硬脂酸镁2mg,水作为润湿剂。结论：巴洛沙星分散片崩解迅速、溶出度高,性质稳定,符合分散片制剂要求。     

达泊西汀关键中间体的合成

目的:用价廉易得的原料,简便的路线合成3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇——用于合成达泊西汀(有可能用于临床治疗早泄的药物)的一种中间体.方法:以α-萘酚和二溴乙烷为起始原料合成1-(2-溴乙氧基)萘,然后制成格式试剂,再经加成和酸化水解反应得到3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇.结果:合成得到达泊西汀的关键中间体3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇.结论:该方法提供了一条合成达泊西汀的新路线,对简化操作具有重要意义.     

抗病毒药Cidofovir合成工艺优化

目的:优化抗病毒药物西多福韦的合成方法.方法:用自制的中间体(S)-N1-[(3-羟基-2-乙基磷酸甲氧基)甘油醇]-N4-苯甲酰基胞嘧啶一步合成西多福韦.结果:产品经熔点、IR、液相确证为西多福韦,收率为42.5%.结论:该合成路线反应条件温和、操作简便,将两步反应缩短为一步,适合工业化生产.     

2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯的合成及结构鉴定

目的: 合成氟尿嘧啶类衍生物合成中的关键中间体2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯.方法: 以5-氟尿嘧啶为原料, 经4步反应合成目标产物,并用红外光谱(IR)、核磁共振(1H-NMR)进行了结构确证.结果: 2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮和γ-溴代丁酸乙酯反应得到两个化合物.结论: 通过IR谱确证一个化合物是目标物2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯,另一化合物是它的同分异构体.     

非水滴定法测定巴洛沙星含量

目的:建立测定巴洛沙星含量的简便方法。方法:采用非水溶液滴定法测定巴罗沙星含量。结果:三批供试品的含量均大于98.50%,精制品的含量为99.32%。结论:非水溶液滴定法成本较低、方法简便、准确和快速,可用于巴罗沙星含量测定。     

QRDR点突变致解脲脲原体耐巴洛沙星的探讨

目的研究解脲脲原体（Uu）编码Ⅱ型拓扑异构酶的基因喹诺酮耐药决定区（QRDR）突变与巴洛沙星耐药的关系。方法对喹诺酮类药物敏感的Uu临床分离株用巴洛沙星进行耐药诱导培养，使之产生第一代和第二代耐药突变株。检测巴洛沙星对Uu标准株、临床分离株、第一代和第二代耐药突变株的最低抑菌浓度（MIC），并对这些菌株的QRDR进行PCR扩增后测序。结果第一代耐药突变株均在编码拓扑异构酶Ⅳ基因的QRDR上发生了点突变；第二代耐药突变株则在继承了前代的点突变之后，均在编码DNA促旋酶基因的QRDR上发生了不同的点突变。结论QRDR的点突变可导致Uu对巴洛沙星产生耐药；巴洛沙星对Uu的首要靶酶是拓扑异构酶Ⅳ。     

烷基磷酸酯的合成

预防和治疗肿瘤是人们近年来研究的重点之一。研究表明 ,芳香维甲类化合物对癌症有效好的化学预防作用。进行结构改造 ,准备合成化合物 (Ⅰ )其中间体烷基磷酸酯 (Ⅱ )的合成如下 :Ⅰ Ⅱ1　仪器与试药所用试剂 ,溶剂均为分析纯 ;ＡＥＬ - 12 0型电子天平 (日本岛津 ) ;ＷＣ显微熔点仪 :中间体对 -甲基苯甲酸 (由本实验室合成 )。2　方法与结果2 1　对甲基苯甲酸甲酯的制备加对甲基苯甲酸 10 2ｇ(0 0 75ｍｏｌ) ,无水甲醇 5 0ｍｌ,浓硫酸 3ｍｌ于烧瓶中 ,回流 5小时 ,蒸出甲醇 ,残液倾入 10 0ｍｌ水中 ,用氯仿提取 (2 5ｍｌ× 3) ,氯仿液…     

合成3,4-二氢-1-(3',4'-二甲氧基)苄基-6,7-二氧次甲基异喹啉的工艺改进

3,4-二氢-1-(3',4'-二甲氧基)苄基-6,7-二氧次甲基异喹啉是合成许多异喹啉生物碱的重要中间体,如野罂粟碱的合成.故其化学合成方法有大量的文献报道,而Bischler-Naperalski环化反应是合成这类中间体的最常用的方法.此方法是以取代苯乙酸和取代苯乙胺为原料形成异喹啉骨架.我们对此反应的合成工艺进行了反复研究和改进,使得反应产率得到了显著提高.     

巴洛沙星胃内漂浮缓释片的制备与评价

目的制备巴洛沙星胃内漂浮缓释片,并对其体外释药性能进行评价。方法以体外释放度试验为手段,通过单因素试验和正交试验设计考察并优化巴洛沙星胃内漂浮缓释片的处方及工艺,并对其释药机制进行初步研究。结果以巴洛沙星200 mg,CaCO340 mg,羟丙基甲基纤维素K4M/十八醇（1∶1）调节片质量至400 mg,硬度为10 kgf压片,所得片剂在15 min内起漂,且能维持8 h以上,药物释放曲线符合Hixson-Crowell溶蚀方程和Ritger-Peppas方程,以溶蚀机制为主。结论该制剂具有明显的漂浮和缓释性能,且工艺简单。     

西他沙星关键中间体胺基氮杂螺环的不对称合成

7-(S)-(叔丁氧羰基胺基)-5-氮杂螺［2.4］庚烷是合成新一代喹诺酮类抗生素西他沙星和欧拉沙星的关键中间体,但现有合成方法收率低、立体选择性较差。本研究对其合成工艺进行了改进,开发了一种新的不对称合成方法,反应的收率和立体选择性得到了明显提高,且原料易得,步骤短,所得手性异构体光学纯度高。     

卡德沙星代谢物的合成、结构确证及其体外抗菌活性

目的:合成并确证卡德沙星两种代谢产物,初步研究其抗菌活性。方法:大鼠灌胃卡德沙星(9mg/kg)后,通过LC-MS分析,在胆汁和尿液中发现有m/z385.90的成分(M-1),在尿液中发现有m/z329.1的成分(M-2)。参考类似物的代谢方式,推测其结构分别为1-环丙基-6-氟-8-二氟甲氧基-1,4-二氢-7-(2-氨基-丙胺基)-4-氧代-3-喹啉羧酸和1-环丙基-6-氟-8-二氟甲氧基-1,4-二氢-7-氨基-4-氧代-3-喹啉羧酸。化学合成这两种物质,与卡德沙星的代谢产物进行对比,并研究体外抗菌活性。结果与结论:本文对卡德沙星代谢物的结构推断正确,它们的体外抗菌活性很弱。M-1和M-2均未见文献报道。     

4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7-二甲氧基-1-萘满酮的合成研究

目的:通过无水三氯化铝催化的Friedel-Crafts酰基化反应制得重要中间体4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7二甲氧基-1-萘满酮.方法:通过傅克酰化反应等合成该化合物;利用溶剂提取;采用柱色谱等方法分离化学成分.结果:经过四步反应合成了该化合物;其结构经1H-NMR、MS、IR等现代光谱技术分析表征.结论:该合成方法与文献报道的合成方法相比更加简便易行,收率较高.     

HPLC法测定阿托伐他汀钙及中间体L1的有关物质

为了考察阿托伐他汀钙及其重要中间体L1的有关物质,合成了14个相关化合物,并建立了L1良好的HPLC分离条件(采用C₁₈色谱柱,以水-乙腈-四氢呋喃-甲醇(36∶8.4∶29∶26.6)为流动相,检测波长246 nm)。结果显示中间体L1有4种潜在有关物质,阿托伐他汀钙有10种潜在有关物质。所建立的方法准确度高、重复性良好,适用于阿托伐他汀钙及中间体L1的有关物质检测。     

基于抗氧化活性增强的新型灯盏乙素苷元烟酸酯类衍生物的设计与合成

目的:合成并设计具有较好清除自由基作用及较好理化性质的灯盏乙素苷元4'-烟酸酯类衍生物.方法:灯盏乙素苷元与二氯二苯甲烷在二乙二醇二甲醚为溶剂,加热条件下制备6,7-二苯缩酮保护灯盏乙素苷元,所得产物与取代烟酸在偶联剂DCC/DMAP的条件下缩合制备6,7-二苯缩酮保护灯盏乙素苷元4'-烟酸酯(5a ～5e),后者经过乙酰氯/甲醇体系脱去保护基,获得目标化合物.结果:合成了5个未见报道的灯盏乙素苷元4'-烟酸酯(6a ～6e),合成的化合物及重要中间体均经过1HNMR,ESI-MS以及ESI-HRMS进行了结构表征,确证结构与目标产物一致.结论:该方法具有较好的实用性,能用于灯盏乙素苷元4'-烟酸酯的制备.     

新型氨基酸类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的 将氨基酸引入喹唑啉母核,探究含喹唑啉结构的氨基酸衍生物的抗肿瘤细胞增殖活性.方法 以DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸和3-氨基-3-苯基丙酸为原料合成关键中间体,与喹唑啉母核连接合成一系列4-苯氨基喹唑啉衍生物.采用CCK-8法测试目标化合物对非小细胞肺癌细胞(A549)的抗增殖活性.通过LeDock软...