雄激素对雄性去势大鼠骨微结构及力学性能的影响

目的：运用骨密度、骨生物力学、骨形态计量学检测、Micro CT分析及三维结构重建的方法，从“骨密度检测-形态性观察-功能学测试”角度出发，观察雄激素对老龄雄性去势大鼠骨微结构及力学性能的影响。方法：30只12月龄雄性Wistar大鼠随机分为去势组、治疗组和假手术组，每组10只。治疗组大鼠睾丸及附睾切除术后第2天开始，用睾丸酮水溶液灌胃给药，12周后取材，运用双能X线骨矿含量测定仪（DXA）检测治疗前后大鼠骨密度（BMD）。取大鼠L5椎体做生物力学测试，取左胫骨近端做骨形态计量学测试，取L3椎体行Micro CT分析及三维结构重建。结果：治疗组大鼠经雄激素干预后，骨密度升高24．5％。生物力学测试结果表明，治疗组骨最大载荷、吸收能量、最大应力、弹性模量值较去势组显著升高（P〈0．05）。MicroCT分析表明，治疗组骨小梁体积、骨小梁数目值升高，骨小梁分离度值降低。四环素单、双标面等骨形成、骨吸收及骨矿化参数值较去势组均明显升高，骨形成大于骨吸收。结论：雄激素能增加去势老龄雄鼠骨密度，促进骨形成及骨转换，改善骨微结构，提高骨的力学性能。     

BEMF对卵巢切除骨质疏松大鼠治疗作用的骨形态计量学研究

目的观察BEMF对OVX—OP大鼠骨形态计量学指标的影响，探讨BEMF对卵巢切除致骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法6个月龄雌性未孕Wistar大鼠40只，按体质量随机分为卵巢切除组（OVX）、假手术组（Sham）、仿生电磁场治疗组（EM）、雌激素治疗组（E）。术后8周，E组苯甲酸雌二醇肌肉注射，0．5mg／kg，1次，2周。EM组大鼠暴露于仿生电磁场治疗，1h·次^-1·d^-1，OVX、Sham组不予以任何处理，作为对照组。治疗10周后处死各组大鼠，取左侧胫骨进行骨形态计量学测定。结果治疗10周后，EM组大鼠％Tb．Ar、Tb．Th、Tb．N较OVX组显著增加（P〈0．01），Tb．sp显著降低（P〈0．01），与E组变化相似。E组、EM组大鼠成骨细胞数（％L．Pm）低于OVX组（P〈0．01）；EM组、E组仍高于Sham组（P〈0．01）；EM组高于E组（P〈0．01）。E组、EM组破骨细胞数（N．Oc）低于OVX组（P〈0．01）；EM组、E组仍高于Sham组，（P〈0．01）；EM组高于E组，差异非常显著（P〈0．01）。结论BEMF具有增加骨量、改善骨结构的作用；与雌激素的治疗作用存在不同机制。     

骨形态计量学观察睾酮对雄性去势大鼠松质骨的影响

目的 通过骨形态计量方法观察雄激素替代疗法对去睾丸致骨质疏松大鼠不同部位松质骨的影响。方法30只4月龄SD雄性火鼠，随机分成基础对照组（A组、实验开始时处死），年龄对照组（B组）、去睾丸组（C组）和去睾丸加睾丸酮组（D组），B组和C组每日生理盐水5ml／kg，D组每日甲基睾丸酮片1．8mg／kg，灌胃90d。实验结束，处死全部大鼠，取胫骨上段和第5腰椎进行不脱钙骨制片，用计算机全自动图象分析系统进行骨组织形态计量学分析。结果 大鼠去睾丸后胫骨上段骨量下降，骨形成和骨吸收都增加；腰椎骨量也下降，骨吸收也增加，但骨形成表现为降低。睾酮能阻止去睾丸后胫骨上段的骨量丢失（％Tb．Ar＋44．8％，P〈0．05），降低骨高转换；但不能完全阻止腰椎的骨量丢失，只能抑制骨吸收，对骨形成影响不大。结论 雄激素替代治疗能阻止雄激素水平下降造成的大鼠松质骨的骨量丢失，胫骨上段对雄激素的敏感性比腰椎部位的高。     

骨膦抗去势雌鼠骨质疏松研究

切除８月龄雌性大鼠双侧卵巢后，皮下注射骨膦１２周，与单纯卵巢切除组（ＯＶＸ组）、假手术组（ｓｈａｍ组）及口服尼尔雌醇组（Ｅ３组）比较，用骨生物力学、骨密度测量、骨形态计量学等方法对骨膦的药效进行综合评价。结果表明，与ｓｈａｍ组比较，ＯＶＸ组骨灰重、骨干重、骨钙含量及骨密度、抗弯力、骨小梁体积密度、宽度均明显降低，而成骨细胞指数和破骨细胞指数、尿羟脯氨酸则明显增高。骨膦和Ｅ３对上述指标有显著改善作用。     

去睾大鼠骨丢失的组织学机理研究

目的：探讨雄性大鼠去睾后骨丢失的组织学机理,为临床的治疗用药提供理论依据,方法：将30只10月龄雄性大鼠,用完全随机设计方法分为正常对照组和去睾病理组,每组各15只,饲养12周后处死取腰1－2脊椎,作不脱钙骨切片,测定骨形态计量学各骨量参数和表面参数,两组参数作方差分析,显著性检验,结果：去睾病理组骨量参数小于正常对照组（P＜0．05）,其表面参数显示：成骨参数减少,破骨参数增加,骨转换加快（P＜0．05）,结论：重建负平衡和骨高转换是导致去睾后骨丢失参数减少,破骨参数增加,骨转换加快（P＜0．05）,结论：重建负平衡和骨高转换是导致去睾后骨丢失的组织学机理,临床治疗老年骨性骨质疏松症应联合应用促进骨形成,抑制骨吸收和降低骨转换药物。     

补肾中药复方延缓老年雄性大鼠股骨皮质骨、松质骨骨量增龄性丢失的实验研究

目的　研究补肾中药复方延缓老年大鼠股骨皮质骨 、松质骨骨量增龄性丢失的作用。方法３６只２４月龄 Ｓ Ｄ 雄性大鼠随机分为２４月龄本底对照组、３０月龄增龄对照组、补肾中药复方低剂量组、补肾中药复方高剂量组,每组各９只。低剂量组、高剂量组均自２４月龄给药至３０月龄。各组相应处理以后分别测定各组大鼠左侧股骨以松质骨为主的近段、远段以及以皮质骨为主的中段的骨密度。结果　补肾中药复方低剂量组大鼠股骨各段骨密度增龄性减少率出现延缓的趋势;高剂量的补肾中药复方则能明显延缓股骨各段骨密度增龄性减少率。结论　补肾中药复方具有量效依赖性地延缓大鼠皮质骨、松质骨增龄性骨丢失的作用     

十一酸睾酮对老年雄性大鼠骨作用的形态计量学观察

目的运用形态计量学的方法，观察在动物体内雄激素（十一酸睾酮）对老年大鼠骨的作用，并探讨其作用机理。方法23月龄Wistar雄性大鼠20只，随机分为治疗组、空白对照组，每组10只；3月龄Wistar雄性大鼠10只为青年对照组；治疗组用药1个月后取材，并在取材前第13天、第3天行四环素标记，取左侧胫骨近段、第四腰椎在VIDAS图像分析系统下作骨组织形态计量学参数测定。结果与青年组比较，空白组大鼠骨小梁骨量减少，骨形成及骨吸收参数均降低，骨矿化降低，提示低转换型骨质疏松代谢模式的发生；与空白组比较，治疗组大鼠骨形成指标、骨吸收指标及骨矿化指标均有增加，其中骨形成大于骨吸收。结论雄激素能够促进骨形成及骨转换、增加骨量、改善骨结构、增加骨强度。     

去势大鼠骨质疏松症的实验研究

１２月龄雌性大鼠２２只，分为２组：实验组切除双侧卵巢，对照组行假手术，１３周后测定两组的血清雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）、促卵泡刺激素（ＦＳＨ）、黄体生成素（ＬＨ）、钙（Ｃａ）、磷（Ｐ）、碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、骨钙素（ＢＧＰ），并行骨生物力学及形态计量学观察。结果表明：实验组Ｅ２、Ｔ、股骨抗弯能力，湿重、干重、灰重及成骨细胞表面均明显降低，ＦＳＨ、ＬＨ、ＡＫＰ、ＢＧＰ及骨吸收表面增高。认为去势鼠骨丢失是由于雌激素缺乏导致骨吸收与骨转换增加所引起     

骨宝液在去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用的实验研究

目的：探讨骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用。方法：60只大鼠去卵巢诱导骨质疏松症，随机分为正常对照组、模型组、尼尔雌醇组、骨宝液低、中、高剂量组。正常对照组、模型组以0．9％生理盐水每天10ml／kg，尼尔雌醇组以尼尔雌醇每2周1mg／kg，其他三组每天分别以骨宝液5、10、15ml／kg的剂量灌胃给药3个月后，以比色法测定其血清钙（s-Ca）、骨碱性磷酸酶（b-AKP）和血清抗酒石酸酸性磷酸酶（s-TRAP）的活性，竞争放射免疫法测定血清中骨钙素（s-BGP）的含量；双能x线骨密度仪（DEXA）测定股骨及腰椎的骨密度；三点弯曲试验法测定骨生物力学；扫描电镜进行骨小梁形态计量学分析。结果：骨宝液组与其他组比较，s-TRAP水平降低，腰椎骨密度增加，股骨抗弯抗拉能力改善，骨小梁形态改善，骨小梁平均宽度（MTT）与骨小梁面积百分比（TS％）显著增加。结论：骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用，其机制可能与抑制骨转换有关。     

强骨饮对去卵巢大鼠腰椎骨形态计量学的影响

目的：观察自拟强骨饮对骨质疏松症的骨形态计量学的影响,并探讨其机制。方法：选健康雌性SD大鼠60只,体重230～280g。随机分为3组,强骨饮组（治疗组）、密钙息组（对照组）和空白组,每组20只。分别采取切除双侧卵巢方法进行骨质疏松造模,10周造模成功后,开始给药,治疗组用自拟强骨饮灌胃,每日1次,每次0.001ml/kg;对照组用密钙息皮下注射,每日1次,每次0.72U/kg。空白组,不做处理。在给药后45、90、135及180d每组各取5只大鼠进行检测,先测量体重,然后空气栓塞处死,分离腰椎,获得腰椎样本,经切片等处理后,显微镜下作骨形态计量学检测（包括骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁间距）。结果：给药后135d治疗组骨小梁厚度与对照组相比差异有统计学意义。给药后180d治疗组骨小梁厚度、骨小梁间距、骨体积分数与对照组相比均具有统计学意义。治疗组与空白组相比骨小梁厚度、骨小梁间距、骨体积分数差异均具有统计学意义。结论：自拟强骨饮可以明显改善骨形态计量学指标,可能是通过刺激成骨细胞生长,抑制破骨细胞活性,并抑制高骨转换趋势来实现的。     

Cancellous bone of aged rats maintains its capacity to respond vigorously to the anabolic effects of prostaglandin E2 by modeling-dependent bone gain

The present study examined the early effects of prostaglandin (PG)E2 on proximal tibial metaphyses of 20-month-old Wistar male rats. PGE, was given to intact rats for 10 and 30 days at 3mg/kg/day. After multiple in vivo fluorochrome labeling, undecalcified longitudinal sections were subjected to analysis of bone histomorphometry and classification of the contour of the cement line in bone formation units. The latter was used to classify bone formation units into modeling, remodeling and uncertain units. After 10 days of treatment, there was a 2% increase in woven bone formation with the appearance of osteoprogenitor cells and increases in the number of osteoblasts (649%) and osteoid (375%) surfaces. Remodeling and modeling units increased by 56% and 429%. respectively. After 30 days of treatment, there was an increase of 212% of total trabecular bone mass, 60% of which was woven bone. In addition, there were increases in labeling surface (147%), mineral apposition rate (760%), bone formation rates tissue area (BFR/T.Ar, 1920%; BFR/B.Pm, 343%), and bone turnover (BFR/B.Ar, 426%). Osteoblasts and osteoid production at 30 days were 29% and 58% less than at 10 days post-treatment. Modeling and remodeling activity did not differ from that seen at 10 days. In addition, PGE2 treatment tended to stimulate the closing of growth plates and decrease the fatty marrow area. We conclude that the aged skeleton was able to respond vigorously to PGE2 treatment. Massive osteoprogenitors cells, and osteoid and osteoblast formations were observed within 10 days. and dramatic woven and lamellar bone formation was seen at 30 days post-treatment. The anabolic effects were driven mainly by modeling.     

孕激素对去势雌性大鼠骨密度及骨形态计量作用的初步研究

目的　了解孕激素对去势雌性大鼠骨密度及骨形态计量作用。方法　 5 0只 6月龄Wistar雌性大鼠随机分为 5组 :假手术组和卵巢切除组、卵巢切除后分别加安宫黄体酮 2mg组、安宫黄体酮 2 0mg组和倍美力组。手术后 7d喂药 ,用药后 3个月处死。测定各组大鼠子宫湿重、全身及股骨骨密度并取大鼠椎骨、胫骨组织切片进行形态计量分析。结果　两组孕激素组子宫湿重与卵巢切除组相同 ,均显著低于假手术组与倍美力组 (P <0 0 0 1)。假手术、雌、孕激素组全身骨密度测定均大于卵巢切除组 (P <0 0 5 )。各组股骨骨密度无显著差异。组织切片观察显示 ,假手术与倍美力组骨小梁粗壮、饱满、结构完整 ;卵巢切除组则纤细、断裂、完整性差。孕激素组骨小梁结构优于卵巢切除组但不及假手术及倍美力组。计量分析显示孕激素组椎骨骨小梁面积明显大于卵巢切除组(P <0 0 5 ) ,但低于倍美力组 (P <0 0 5 )。胫骨骨小梁面积与卵巢切除组相仿 ,均明显低于假手术和倍美力组 (P <0 0 5 )。孕激素 2mg与 2 0mg组间无明显差异。结论　两种剂量的安宫黄体酮对卵巢切除大鼠骨质疏松均有一定防治作用 ,但从骨组织形态计量分析 ,其作用较弱 ,与结合雌激素相比 ,尚不足以维持骨量     

Lumbar Vertebral Cancellous Bone is Capable of Responding to PGE2 Treatment by Stimulating both Modeling and Remodeling-Dependent Bone Gain in Aged Male Rats

Previously we found that PGE2 3 mg/kg in 20-month-old male rats induced massive bone formation mainly by modeling dependent bone gain in cortical bone. It is not known whether cancellous bone will respond similarly; thus, we evaluated the effect of PGE2 on cancellous bone of the same aged rats. Thirty-four 20-month-old Wistar male rats were given PGE2 (3 mg/kg/day) or vehicle subcutaneously for 10 and 30 days. Double fluorescent labels were injected 9 and 2 days prior to the sacrifice. Histomorphometry was performed on 1% toluidine blue stained and unstained sagittal sections of lumbar vertebral bodies. The results demonstrated that 10-day PGE2 treatment increased osteoprogenitor cells, osteoblasts (x 2-fold), osteoid (x 4.5-fold), woven bone formation (0.04%), and 40% more trabecular area; it stimulated modeling (x 2-fold) and remodeling-dependent (x 1.5-fold) bone formation with increase of mineralization lag time (MLT, x 7.5-fold). Thirty-day treatment sustained increases in osteoblast numbers, modeling and remodeling-dependent bone formation and further stimulated woven bone formation (6.6%), turnover (x 3-fold), and trabecular area and number (x 2-fold). Osteoprogenitor cells were undetectable along with 70% less osteoid area compared with 10-day treatment but still was 1.5-fold higher than aging controls. MLT returned to aging control level. It was concluded that the aged cancellous bone of 20-month-old male Wistar rat retains a capability of responding to the anabolic effect of PGE2. Osteoblastogenesis and enhanced modeling and remodeling-dependent woven or lamellar formation contribute to this anabolic action. Bone formation differed in that the endocortical surface of cortical bone was stimulated mainly by modeling whereas both modeling and remodeling-dependent bone gain were equally stimulated at the trabecular surface of the lumbar vertebral body.     

双骨胶囊对维甲酸致骨质疏松大鼠下颌骨结构影响的初步研究

目的观察中药双骨胶囊对维甲酸所致骨质疏松大鼠下颌骨结构的影响。方法选择3月龄SD雌性大鼠,采用85mg·kg-1·d-1维甲酸灌胃15d复制模型,模型复制成功后,采用“双骨胶囊”进行治疗。治疗30d、60d后,取大鼠磨牙段下颌骨进行组织切片观察,并作形态计量学测量。结果光镜观察显示,双骨胶囊组和雌激素组下颌骨骨小梁增宽,骨小梁间隙减小,骨髓腔缩小。组织形态计量学测量结果表明,两治疗组骨小梁平均宽度明显增加,骨小梁平均间隔宽度明显减小。结论中药“双骨胶囊”可通过全身用药,改善颌骨结构,抑制破骨细胞活性增强引起的骨吸收,从而减缓下颌骨骨量丢失     

降钙素对正常成年雄性大鼠骨重建过程的影响

目的 在体研究降钙素对成年雄性大鼠松骨重建过程的影响,并分析其影响机制。方法 １２只大鼠平均分成对照组和降钙素组,后皮内注射鳗鱼降钙素１Ｕ／１００ｇ／日,连续２日。７日后取第４、５腰椎,行不脱钙骨组织切片,骨组织形态计量学分析,方差分析比较两组结果。结果 骨吸收陷窝表面、活性吸收表面、破骨细胞平均细胞核数,降钙素组明显小于对照组。类骨质表面、类骨质相对体积、类骨质厚度,降钙素组明显小于对照组,成     

谷康泰灵对骨质疏松模型大鼠骨形成和骨吸收功能的影响

目的　观察药物谷康泰灵对骨质疏松 (OP)模型大鼠骨形成和骨吸收功能的影响 ,为其临床治疗骨质疏松提供实验依据。方法　SD大鼠 4 4只 ,随机分为正常组 (13只 )和骨质疏松模型组 (31只 )。以维甲酸 80mg·kg- 1 ·d- 1 灌胃 15d,诱导OP模型。模型复制成功后 ,各组处死 5只 ,正常组 (8只 )继续观察 ,模型组又随机分为无措施对照组 (8只 )、谷康泰灵治疗组 (10只 ,0 0 8mg·kg- 1 ·d- 1 谷康泰灵腹腔注射 )和雌二醇治疗组 (8只 ,每只 0 0 5mg,每周 3次苯甲酸雌二醇腹腔注射 )。治疗期 30d。观察股骨松质骨区成骨细胞及破骨细胞数量和血清中AKP、TRAP活性变化。结果　与正常组相比 ,维甲酸诱导的OP模型大鼠股骨松质骨区成骨细胞功能活跃 ,数量变化不大 ;破骨细胞数量、活跃程度显著增加 ;血清中AKP和TRAP明显增高。谷康泰灵治疗后 ,OP大鼠活跃成骨细胞数量明显增加 ,破骨细胞数量显著减少 ,血清AKP活性明显增高 ,TRAP活性下降。结论　谷康泰灵对OP大鼠骨形成和骨吸收功能有显著影响 ,可刺激成骨细胞的产生增加成骨细胞的活性 ,减少破骨细胞的数量抑制破骨细胞的活性。     

XW630对去势大鼠骨组织力学性能及骨小梁结构参数的影响

目的 探讨抗骨质疏松新药XW630对去势大鼠骨组织力学性能及骨小梁结构参数的影响。方法 3月龄SD雌性大鼠36只，随机分为Sham组、OVX组、OVX＋CFT组和OVX＋XW630组，每组3只。取左侧股骨作三点弯曲力学强度测试，左侧胫骨作骨小梁结构参数测定。结果 整个观察期内，OVX组股骨三点弯曲强度呈下降趋势，与Saham组存在显性差异（P＜0．01），两个治疗组骨强度则呈上升趋势，与OVX组存在显性差异（P＜0．05或P＜0．01）。胫骨骨小梁结构参数测定结果显示，OVX组骨形成参数（Vx、Tb.Th、Tb.N）逐渐下降，而骨吸收参数（Tb.Sp)逐渐增加，呈骨量丢失状态，而两个治疗组骨形成参数逐渐增加，骨吸收参数逐渐下降，与OVX组之间存在显性差异（P＜0．05和P＜0．01）。两个治疗组同期各项测定结果无显性差异（P＞0．05）。结论 XW630能有效地促进去势大鼠骨组织的成骨和预防骨质疏松性骨折的发生，显示出良好的应用前景。     

Effects of prostaglandin E2 on production of new cancellous bone in the axial skeleton of ovariectomized rats

The effects of prostaglandin E2 (PGE2) were histomorphometrically evaluated in cancellous bone of the axial skeleton of ovariectomized, osteopenic rats. Four months following bilateral ovariectomy (OVX) and sham-ovariectomy (SHAM) at 3 months of age, rats received daily subcutaneous injections of PGE2 at 0, 0.3, 1.0, 3.0 and 6.0 mg/kg/day for 30 days. The undecalcified fourth lumbar vertebral bodies (LVB) were processed for static and dynamic bone histomorphometry. The OVX rats possessed a slightly osteopenic LVB (17% vs. 24% cancellous bone mass). In rats given PGE2 at 3 and 6 mg/kg/day for 30 days, bone turnover, lamellar bone mass, and formation of new woven bone trabeculae were increased. Observations supported the conclusion that PGE2 activates bone modeling and remodeling, and shifts bone balance in favor of formation. In OVX rats given 6 mg PGE2/kg/day, cancellous bone mass and trabecular numbers were restored to levels found in untreated SHAM rats. Cancellous bone mass in the LVB of SHAM rats given 3 and 6 mg PGE2/kg/day increased by 16% and 30% over that of control rats. In addition, PGE2 stimulated longitudinal bone growth in both OVX and SHAM rats, a response that differed from male rats.     

地塞米松对成骨细胞骨保护蛋白mRNA的调节

目的　研究皮质醇激素对成骨细胞OPG基因表达的调节 ,探讨激素通过成骨细胞影响破骨细胞骨吸收的分子机理。方法　体外培养大鼠成骨细胞 ,分别给予不同时间、剂量地塞米松进行干预实验 ,提取总RNA进行半定量逆转录PCR分析 ,检测OPGmRNA水平的改变。结果　地塞米松可以抑制OPGmRNA的表达 ,作用强度随时间、剂量而改变。结论　激素引发的骨质疏松与其下调成骨细胞OPG基因表达 ,诱导破骨细胞形成 ,增加骨吸收有关