老年心力衰竭病人地高辛药代动力学研究

目的研究老年心力衰竭（心衰）病人地高辛（ＤＧ）药代动力学变化规律及影响因素。方法用ＲＩＡ法测定ＤＧ血药浓度。用Ｂａｙｅｓｉａｎ一点法拟合ＤＧ个体药代动力学参数及给药方案。结果肌酐清除率（ＣＣｒ）５０．９±１６．４ｍｌ·ｍｉｎ－１／１．７３ｍ２，地高辛清除率（ＣＤＧ）６６．１±２３．４ｍｌ·ｋｇ－１／ｈ，分布容积（Ｖｄ）６．５１±０．９３Ｌ／ｋｇ，半衰期（Ｔ１／２）７７．９±２５．６ｈ，消除速度常数（Ｋ）０．００９９±０．００３３ｈ－１。年龄老化以及肾功能和心功能对地高辛药代动力学均有显著影响（Ｐ＜０．０５）。结论老年心衰病人的个体药代动力学参数波动范围大，个体差异更为突出，临床应在血药浓度监测的基础上实行最佳个体化给药。     

低剂量全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效

为了评价低剂量全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的临床效果，分别比较了正常个体单次口服１５ｍｇ／ｍ２和４５ｍｇ／ｍ２ＡＴＲＡ的药代动力学。结果显示：口服低剂量的最大峰浓度（Ｃｍａｘ）虽低于口服高剂量组，仍足以诱导ＡＰＬ细胞分化。于是，应用１５～２０ｍｇｍ－２ｄ－１ＡＴＲＡ连续治疗２７例ＡＰＬ初发病人。在临床评价的２６例中，２４例在治疗１３～６７天内达完全缓解（ＣＲ）。无任何病人发生维甲酸综合征和ＤＩＣ。在检测的３例病人中，ＣＲ时和首次服药时的药代动力学比较发现，２例Ｃｍａｘ明显下降而１例相似。尤其重要的是，和过去一组相对匹配的高剂量ＡＴＲＡ治疗病人比较，本组结果显示低剂量ＡＴＲＡ的疗效与高剂量相似，并且可能有利于降低高白细胞血症的程度及其他一些副反应。     

危重症患者肾脏替代治疗中应用抗菌药剂量的调控策略

危重症患者抗菌药的代谢动力学发生改变,肾脏替代治疗也影响药物清除率。应根据药代动力学参数、残余肾清除率、肾脏替代治疗的清除率、药动学目标制定危重症患者个体化的抗菌药剂量。     

丁胺卡那霉素每日1次给药对下呼吸道感染者人体药代动力学及肾功能的影响

为探讨丁胺卡那霉素新的给药方法，提高其临床疗效及安全性，采用丁胺卡那霉素大剂量每日每公斤体重１０ｍｇ给药的方法，治疗１５例无肾功能不全的呼吸系统感染患者，并于疗程（共８天）前后检测其人体药代动力学及肾功能指标。结果表明：受试患者对此给药方法耐受良好，疗效满意，未出现明显的药物性肾功能损害及其它药物毒性反应，特别是在给药后血药浓度峰值达到或超过通常认为是中毒水平的情况下，各药代动力学指标于疗程始末比较未见显著变化，达到了在提高靶器官药物浓度的同时避免体内药物蓄积的治疗目的     

美洛西林在健康老年的药物动力学特征

氨基糖甙类抗生素的肾毒性与高龄以及严重的潜在性疾病等因素有关,因而选择新的毒性低抗菌谱广的β-内酰胺类抗生素来治疗高龄感染病人。药物的吸收和代谢、血清白蛋白浓度、肌酐清除率、蛋白和药物的结合以及药物与药物的相互作用所有这些变化都随年龄的增长而变化。β-内酰胺类抗生素在老年人体内的药动学变化包括:t_(1/2)的延长,血清清除率(CL)和肾清除率(CL_R)的减少以及血药浓度曲线下面积(AUC)的增加。人们广泛研究了健康青年和肾功能低下病人单剂量和多剂量给药后青霉酰脲的药动学。而作者则研究了65岁以上健康者体内美洛西林(硫苯咪唑青霉素)的药物动力学特征。     

肺结核病人连续服用利福喷汀的药代动力学

目的 研究南非医院确诊为肺结核的病人中连续服用两次利福喷汀后的药代动力学特点。设计45例病人在餐饮后，根据体重，分别应用600、750和900mg的利福喷汀剂量。受试者于第1、5个研究日服药。所有病人均接受4至6周的标准抗分枝杆菌药治疗(包括INH、RFP、PIA和EMB)。在服药后的0到72h内，收集了一系列的血样。应用确认的高效液相色谱法测定RPT和25-乙酰基RPT浓度。     

慢性肾衰竭时的抗生素调整

慢性肾功能不全(CRI)对抗生素的吸收、分布、代谢和肾脏清除产生影响，导致血液中药物或其代谢产物蓄积和由此引起的并发症，例如肾脏、肝脏、骨髓和神经系统等毒性。CRI病人应用抗生素时需要根据其药代动力学调整剂量。最安全的药物调整方法是参考药物治疗学专著；对于新药或专著中没有涉及的药物可参阅相关文献；如果上述方法无效，可用公式推算。由于药代动力学存在个体差异，无论使用何种方法，都应当注意进行不良反应监测，必要时进行血药浓度或游离血药浓度监测。     

抗肿瘤（化疗）药的肾毒性

抗肿瘤（化疗）药的肾毒性中国医学科学院北京协和医院李明喜郑法雷，北京１００７３０近年来，随着化疗药物品种及应用剂量的增加，关于其肾毒性的报告也有增加；有的甚至可以发生不同程度的肾功能衰竭。肾功能衰竭时，化疗药物的药代动力学发生变化，这不但使化疗方案的...     

两种剂量心痛定快速降压作用对比观察

两种剂量心痛定快速降压作用对比观察陈葆桢，钱翠娣心痛定治疗高血压病疗效确切，但部分病人服药后因出现副作用而难以坚持治疗。本文通过给１５０例高血压病人一次咬碎吞服不同剂量心痛定，观察其快速降压作用及血液动力学改变，旨在探索小剂量心痛定的临床应用价值。１...     

拉莫三嗪治疗癫痫的有效性、安全性及HPLC法对拉莫三嗪药代动力学、血药水平的分析

目的分析拉莫三嗪(LTG)治疗癫痫病人的有效性、安全性及高效液相色谱法(HPLC)法对LTG药代动力学、血药水平的分析。方法收集2015年6月—2016年6月来我院就诊且符合纳入标准的癫痫病人70例,分析LTG的临床疗效、安全性及其血药水平与药代动力学关系。结果 LTG与内标物质的出峰时间分别为6.91 min和5.70 min,显示样品分离度良好,表明空白血浆中杂质对苯巴比妥与内标物质的定量检测无影响。通过其计算的药代动力学参数,可看到LTG血药水平在tmax=(2.01±0.42)h左右达到ρmax=(12.59±1.58)μg/mL。病人每日服用LTG剂量越大,其对应高血药水平范围例数就越多,表明体内LTG血药水平与剂量间存在较大相关性(F=72.24,P=0.0000)。同时服用LTG剂量60mg/d~200mg/d,LTG有效血药水平例数较多(86.04%)。LTG对4种类型癫痫病人控制率与有效率均较高,总体应答数为64例,应答率为91.43%(χ~2=5.395 3,P=0.249 1)。LTG血药水平在1μg/mL,1μg/mL~10μg/mL及10μg/mL区域,全面性与部分性发作癫痫病人有效率分别为80.00%,91.48%与84.62%(χ~2=2.213 1,P=0.330 7),表明LTG血药水平在1μg/mL~10μg/mL治疗癫痫临床疗效突出。在服药8周内70例病人出现不良反应有8例,但症状较轻微,总不良反应发生率为11.42%。结论采用LTG治疗癫痫病人疗效突出,合理的给药剂量可降低不良反应与毒副作用。HPLC法检测LTG血药水平具有高灵敏、简便经济的特点,通过准确观察其药代动力学变化,为病人提高个性化治疗方案,可提高疗效、安全性。     

模拟抗原表位基因测定及合成多肽的血吸虫病诊断价值的研究

目的测定能用于血吸虫病诊断及疗效考核的噬菌体展示肽基因序列,研究合成多肽抗原的血吸虫病诊断价值.方法扩增目的噬菌体,制备和纯化噬菌体DNA,对目的噬菌体中外源性肽的基因序列进行测定和演绎氨基酸序列分析.根据血清反应强度和演绎氨基酸序列选择2个噬菌体的展示肽段进行人工多肽合成.以合成的多肽为抗原,建立血吸虫病诊断方法,检测急、慢性血吸虫病人血清,观察方法的敏感性及特异性;同时检测治疗前及治愈后的血吸虫病人血清,观察该合成抗原的血吸虫病疗效考核价值.结果测定了14个噬菌体展示外源肽的基因序列,序列分析表明,其中有6个噬茵体的外源肽基因序列完全相同,其余8个噬菌体展示肽的基因序列不相同.分析演绎氨基酸序列,发现1个噬菌体展示肽中的3个连续的氨基酸(GVK)残基与血吸虫23 kDa分子氨基酸残基相同.合成多肽抗原检测急、慢性血吸虫病人血清,敏感性分别为92.3%和91.1%,与华支睾吸虫病人血清的交叉反应率为7.5%,检测健康人血清,特异性为95.5%.检测治愈后0.5年的同一病人血清,阴转率为55.3%,治愈后1年的病人血清中IgG抗体的阴转率为63.2%.结论 9个具有血吸虫病诊断价值的噬菌体展示表位的基因序列被确定,并证明了合成多肽抗原有较好的血吸虫病诊断及疗效考核价值.     

内镜下Oddi括约肌测压的临床意义

为观察胆石症、胆囊切除术后等胆系疾病及功能性消化不良（ＦＤ）、糖尿病胃轻瘫（ＤＧＰ）等非胆系疾病Ｏｄｄｉ括约肌（ＳＯ）功能变化，通过内镜采用灌注式高分辨多道胃肠功能测定仪，对１５例胆系疾病患者、１３例非胆系疾病患者进行Ｏｄｄｉ括约肌测压。结果显示，胆系疾病组的胆总管压力、ＳＯ基础压及蠕动波振幅明显高于非胆系疾病组（６．８６±０．６３ｋＰａ与１．２７±０．１０ｋＰａ，Ｐ＜０．０１；７．３１±０．９５ｋＰａ与１．８７±０．１６ｋＰａ，Ｐ＜０．０１；３２．００±１．２ｋＰａ与２４．１４±１．５ｋＰａ，Ｐ＜０．０５）；同时，非胆系疾病组的十二指肠压、ＳＯ蠕动频率及间期较胆系疾病组明显降低、减慢及延长（１．４２±０．２６ｋＰａ与０．３０±０．１０ｋＰａ，Ｐ＜０．０１；３．６±１．２次／分与２．２±０．４次／分，Ｐ＜０．０５；７．４±１．２秒与１１．０±１．８秒，Ｐ＜０．０５）。结果显示，无论是胆系疾病还是ＦＤ及ＤＧＰ等非胆系疾病均有ＳＯ功能紊乱，但表现形式相反，对指导临床诊断与治疗有一定价值。     

EVOLUTION OF FITNESS, V. RATE OF EVOLUTION OF IRRADIATED POPULATIONS OF Drosophila

Measurable evolution occurs in laboratory populations of Drosophila under strong natural selection. The rate of adaptation to the experimental environment is significantly greater in populations with genetic variability increased by radiation than in the control, nonirradiated populations.     

血吸虫病疫苗研究进展

在全球范围的传染病中 ,寄生虫的感染率可能要超过其它任何病原所致的感染 ,而血吸虫在许多方面都是一种不寻常的寄生虫 ,如雌雄异体、性染色体异配 ,寄生于宿主的门脉系统及有性和无性生殖的生活史等 ,这些特点 ,使其成为医学和兽医学中研究最为深入的虫种之一。据统计 ,目前大概有 2 - 3亿人有血吸虫感染 ,全球有 74个国家 6亿左右的人口受到血吸虫病的威胁 ,尽管已有不少血吸虫病的防治经验 ,但要把人畜共患的血吸虫病危害减至最少 ,仍有相当长的一段路要走。我国 5 0年来的血吸虫病防治工作虽然取得一定成效 ,但并未得到彻底控制 ,究其…