乳腺癌淋巴化疗与静脉化疗后腋窝淋巴结药物浓度的比较

背景和目的:淋巴结状态是乳腺癌重要的预后因素之一,区域淋巴组织靶向化疗是近几年出现的针对高淋巴转移倾向肿瘤的治疗方法。本研究检测乳腺癌患者淋巴化疗(lymphaticchemotherapy,LC)后腋窝淋巴结内的药物浓度,并与静脉化疗(intravenouschemotherapy,VC)作对比,以确定LC能否有效提高区域淋巴结内抗癌药物的聚积。方法:60例乳腺癌患者随机分为LC组和VC组,每组30例,所有患者均于术前穿刺活检明确诊断。LC组在癌灶周围皮下注射卡铂鄄活性炭混悬液5mg/ml,VC组给予同等剂量卡铂水溶液静脉化疗。给药后1、12、24、36、48h分别行乳腺癌改良根治术,每组每个时间点各6例患者。术中常规清扫腋窝淋巴结并送病理检查,原子吸收光谱法(AAS)测定淋巴结内卡铂浓度。结果:术中共切除淋巴结275枚,其中LC组154枚,VC组121枚。共有23例(38.3%)患者的146枚(53.1%)淋巴结发现癌转移。LC组给药后1、12、24、36、48h腋窝淋巴结中卡铂浓度分别为(11.82±3.50)、(23.58±7.34)、(18.22±4.93)、(16.70±5.15)、(14.62±4.29)μg/g,VC组在给药后1、12、24、36h分别为(0.06±0.02)、(0.11±0.05)、(0.10±0.02)、(0.05±0.02)μg/g,给药后48h淋巴结内未检测出卡铂,两组间差异有极显著性(P<0.001)。淋巴结药物浓度与癌转移之间无明显     

荷VX2移植性乳腺癌兔区域淋巴组织靶向化疗的实验研究

目的:研究对荷VX2乳腺癌兔实施区域淋巴组织靶向化疗后的局部淋巴结药物浓度及治疗效果。方法:40只雌性新西兰兔随机分为A、B、C、D4组,每组10只,VX2肿瘤组织块悬液注射法建立乳腺癌模型,腋淋巴结最大径达到5mm时开始治疗。A、B组分别给予肿瘤周围皮下注射卡铂活性碳混悬液(carboplatinactivatedcarbonsuspension,CPCH)或卡铂水溶液(carboplatinsolution,CPSol);C、D组分别经耳缘静脉注射CPSol或生理盐水。A、B、C组每次治疗药物剂量5mg/kg,每48h重复给药1次,治疗3次,48h后切除肿瘤、腋窝淋巴结及所有发现的远处转移灶,测量治疗前后肿瘤及淋巴结体积变化,原子吸收光谱法(atomicabsorptionspectrometry,AAS)测定卡铂浓度,常规病理切片观察肿瘤及转移灶坏死情况,RTPCR检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)。结果:与静脉或局部注射CPSol相比,局部注射CPCH可明显增加淋巴结内的药物浓度,并对淋巴结癌转移灶表现出更为显著的疗效,淋巴结增长减缓,淋巴结转移癌细胞大量死亡,PCNA表达降低。静脉注射CPSol可有效抑制乳腺或远处转移灶内的癌细胞增殖,而局部注射CPSol或CPCH无此效果。结论:区域淋巴组织靶向化疗对乳腺癌淋巴途径转移是一种有效的治疗手段,可辅助用于全身治疗。     

比较卡铂盆腔动脉化疗栓塞与单纯动脉灌注化疗的动物实验研究

背景与目的:动脉灌注化疗与动脉栓塞可提高肿瘤组织局部药物浓度和延长药效时间,但哪一种方法在临床药代动力学上更有优势,目前尚无定论.本研究的目的是比较超液态碘油卡铂盆腔动脉化疗栓塞与卡铂单纯动脉灌注化疗后,犬子宫组织及血浆中铂(Pt)离子浓度的分布.方法:选择实验用雌犬14只,随机分为盆腔动脉化疗栓塞组(A组)7只和盆腔动脉单纯灌注组(B组)7只.A、B组分别将卡铂(12 mg/kg)溶于超液态碘油(0.2 ml/kg)和5%葡萄糖(0.2 ml/kg)中,注入双髂内动脉.然后在不同的时间点分别取子宫组织及静脉血,用原子吸收光谱法测定上述标本内的Pt离子浓度.结果:(1)A、B两组子宫组织Pt离子浓度曲线均为单峰曲线,峰值分别为(215.0±17.6)μg/g和(211.3±40.1)μg/g,两组无显著性差异(P＞0.05).(2)A、B两组子宫组织Pt离子药时曲线下面积(AUC0～240min)分别为(13.9±3.9)mg·min·g-1和(5.9±0.6)mg·min·g-1,两组有显著性差异(P＜0.01).(3)A、B两组血浆中Pt离子峰值分别为(8.7±12.5)μg/g和(16.7±3.6)μg/g,AUC0～240min分别为(0.5±0.1)mg·min·g-1和(1.2±0.4)mg·min·g-1,均有显著性差异(P＜0.01).结论:与卡铂单纯动脉灌注化疗相比,动脉化疗栓塞能有效提高并保持局部组织内的Pt浓度,降低血浆中Pt浓度,从而提高局部化疗效果、降低全身毒副作用.     

头孢三嗪在结直肠手术中预防感染的应用研究

目的 :探讨头孢三嗪预防结直肠手术后感染的药代动力学依据。方法 :选择 12例结直肠癌患者 ,在麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪 2 g,给药后在 0 .5 h和 3 h分别取动脉血、腹部脂肪和腹直肌适量 ,并取结肠和肿瘤组织标本 ,用微生物法测定药物浓度。结果 :不同时间各部位药物浓度 :动脉血分别为 (2 30 .6 7± 36 .6 9)μg/ m L和 (132 .72± 18.84)μg/ m L ;腹壁脂肪分别为 (13.80± 3.5 8)μg/ g和 (7.87± 4.77)μg/ g;腹直肌分别为 (10 .6 8± 5 .0 1)μg/ g和 (7.14± 3.86 )μg/ g;结肠和肿瘤分别为 (2 9.0 9± 6 .78)μg/ g和 (2 2 .6 3± 11.0 8)μg/ g。结论 :麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪 2 g,在手术期间可提供有效的血液和组织药物浓度。     

卡铂经不同给药方式后在家犬体内药物浓度的实验研究

目的研究卡铂经静脉,动脉及腹膜后三种不同途径给药后,药物在动物体内的药代动力学情况。方法随机将18只雌性家犬分为3组,分别经静脉,动脉及腹膜后推注卡铂（16.5 mg/kg）,然后于给药后的0、5、15分钟,0.5、1、2、4、8、24、72小时取静脉血,用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆活性铂的浓度,计算和比较不同给药方式下卡铂的药代动力学参数。结果卡铂经静脉给药组血浆药物浓度峰值出现在给药结束即刻,动脉和腹膜后给药组血药浓度峰值出现在给药后15分钟。静脉给药组的血药浓度最大值达（218.20&#177;37.20）mg/L,显著高于动脉给药组[（77.1&#177;34.2）mg/L]及腹膜后给药组[（35.80&#177;21.40）mg/L]（P=0.001）;静脉、动脉及腹膜后给药组的药时曲线下面积（AUC）分别为每小时（304.80&#177;24.30）mg/L,每小时（228.10&#177;74.00）mg/L和每小时（194.50&#177;79.30）mg/L（P=0.0001）。动脉给药组和腹膜后给药组的表观分布容积基本相同,均大于静脉化疗组（P=0.015）;三组间的清除率（CL）差异无统计学意义（P=0.832）。结论卡铂经不同途径给药的药代动力学参数存在显著差异。提示卡铂经动脉给药和经腹膜后给药后药物在体内组织分布可能更广泛,药物进入组织中的量也可能较静脉给药为多。     

活性碳吸附丝裂霉素局部给药治疗腋淋巴结阳性乳腺癌模型的疗效研究

目的:研究丝裂霉素-活性碳混悬液(MMC-CH)局部注射给药对腋淋巴结阳性的兔乳腺癌模型的治疗效果。方法:30只雌性新西兰兔随机分为三组,每组10只,VX2肿瘤组织块悬液注射法建立乳腺癌模型,腋淋巴结最大径达到5mm时开始治疗。A组:肿瘤周围皮下注射MMC-CH;B组:肿瘤周围皮下注射丝裂霉素水溶剂(MMC-Sol);C组:注射生理盐水。A、B组单次药物剂量0·2mg/kg,每48h重复给药1次,3次治疗后切除淋巴结。比较治疗前后淋巴结体积变化,病理切片观察转移灶癌组织坏死,dTUP末端标记技术(TUNEL)检测癌细胞凋亡指数(AI),组间差异比较采用ANOVA-Dunnett检验。结果:与MMC-Sol相比,局部注射MMC-CH对腋淋巴结癌转移灶表现出更为显著的疗效。治疗后A、B、C组淋巴结平均生长率分别为2·645、3·175和3·518,A组显著低于B、C组(P值分别为0·012和0·000)。A、B、C组平均AI值分别为15·94%、5·18%和4·60%,A组显著高于B组(P=0·000),B组又显著高于C组(P=0·020)。病理检查发现,A组淋巴结转移癌细胞大量坏死。结论:局部注射MMC-CH可有效治疗兔VX2乳腺癌区域淋巴组织转移。     

卵巢癌腹腔化疗的药代动力学特征

目的探讨卵巢癌腹腔化疗药物的药代动力学特征.方法10例原发性卵巢上皮性癌患者,手术后1周行以DDP+5-FU为主的腹腔化疗, 剂量为DDP 60 mg/m2,5-FU 750 mg/m2.于腹腔注射完毕后0.5、1、2、6、24小时分别取血样,用HPLC及原子吸收光谱法分别测定血清5-FU和总铂浓度.数据以药代动力学软件3P87处理.结果腹腔注射后,5-FU、DDP血清平均浓度的变化过程符合一级吸收的单室药代动力学模型.其参数分别为5-FUKe = 0.45±0.18 /h、Ka = 7.59±4.63 /h、T(peak) = 0.87±0.30 h、C(max) = 2.46±1.12 μg/ml、AUC = 8.38±4.71 蘥*h/ml、Vd=316±69.4 ml/kg;DDPKe = 0.014±0.01 /h、Ka = 1.31±1.03 /h、T(peak) = 4.72±2.81 h、C(max) = 0.85±0.28 μg/ml、AUC = 85.6±55.7 μg*h/ml 、Vd = 60.3±32.6 ml/kg.5-FU,AUC0～24h = 8.4 μg*h/ml;DDP,AUC0～24h = 14.4 μg*h/ml.结论从药代动力学方面看,腹腔化疗中5-FU的AUC不低于相同剂量静脉给药,DDP的AUC低于相同剂量静脉给药.Ζ     

沉默二氢叶酸还原酶基因对卵巢癌细胞体外生物学行为的影响

背景与目的：二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)在卵巢上皮癌铂类耐药细胞中高表达。该研究旨在探讨DHFR基因沉默对卵巢癌细胞体外生物学行为的影响,为卵巢癌铂类耐药的治疗奠定基础。方法：设计DHFR基因靶向的发夹状siRNA,筛选出最佳siRNA沉默片段,构建携带有目的基因的慢病毒载体细胞即转染组(DHFR-pGCSIL-SKOV3细胞)及阴性对照组细胞(pGCSIL-SKOV3细胞)。采用流式细胞仪检测3组细胞在不同的顺铂质量浓度(2.5、5.0、10.0和20.0μg/mL)下不同时间段(24、48及72 h)的凋亡情况以及IC50顺铂质量浓度(4.4μg/mL)的周期变化;采用高效液相色谱法检测不同顺铂质量浓度(2.5、5.0和7.5μg/mL)不同时间段(24和48 h)药物作用后3组细胞内的顺铂浓度。采用透射电镜观察IC50顺铂质量浓度(4.4μg/mL)3种细胞的超微结构变化。结果：将退火后的双链寡核苷酸片段连接到pGCSIL/GFP载体,测序结果正确。转染SKOV3细胞后,蛋白[质]印迹法(Western blot)鉴定干扰效果。在给药24、48和72 h后,DHFR-pGCSIL-SKOV3、pGCSIL-SKOV3及SKOV3三组细胞的凋亡率随着顺铂质量浓度(2.5、5.0、10.0和20.0μg/mL)的上升而升高, DHFR-pGCSIL-SKOV3细胞给药48和72 h后的凋亡率明显高于pGCSIL-SKOV3及SKOV3细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。3组细胞在IC50顺铂质量浓度(4.4μg/mL)给药24和48 h后,转染组G0/G1期细胞比例较阴性及空白对照组明显增多,G2/M、S期则反之;而给药72 h后,3组细胞以G2/M及S期为主,转染组低于阴性及空白对照组。采用高效液相法检测细胞内顺铂质量浓度时,转染组在2.5和5.0μg/mL顺铂质量浓度给药24和48 h后,其细胞内顺铂浓度均明显高于对照组。转染组在7.5μg/mL顺铂质量浓度给药24 h后,其细胞内顺铂浓度均明显低于对照组细胞,在48 h后却又高于对照组,差异有统计学意义(P=0.034,P=0.014)。未给药时,转染组细胞的微丝明显多于对照组,线粒体亦改变明显。IC50(4.4μg/mL)给药24和48 h后3组细胞均未见微丝;而给药72 h后微丝明显增多,且排列紊乱。结论：成功构建携带DHFR基因的pGCSIL干扰慢病毒载体的卵巢癌细胞。通过对DHFR下调后耐药性能研究得知,DHFR的下调与经过铂类药物作用的体外卵巢癌细胞的药物耐药性有一定的联系,卵巢癌细胞中下调DHFR基因可以考虑作为多药耐药的逆转机制。     

乳腺癌HIFU后腋窝淋巴结内淋巴细胞杀伤活性的变化

目的:探讨高强度聚焦超声(HIFU)治疗乳腺癌原发灶后同侧腋窝淋巴结中淋巴细胞的Fas配体(FasL)、颗粒酶B(GzB)、穿孔素(Pf)等细胞毒性分子表达的变化.方法:用SP免疫组化方法检测HIFU组23例和对照组25例患者腋窝淋巴结中淋巴细胞的FasL、GzB和Pf的表达.结果:HIFU组腋窝癌转移阴性和阳性淋巴结内Fasl、GzB、Pf阳性细胞数明显高于对照组(P＜0.01).结论:HIFU治疗乳腺癌原发灶后肿瘤引流淋巴结(TDLN)内具有杀伤活性的淋巴细胞增多,细胞免疫增强.     

上皮性卵巢癌患者血清sVCAM-1水平检测的临床意义

背景与目的:以往有报道血管细胞粘附分子-1(vescularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1)在卵巢癌组织中呈高表达。最近研究证明多种肿瘤患者血清中可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)浓度是升高的。本实验旨在探讨上皮性卵巢癌患者血清sVCAM-1的生物学作用。方法:用酶联免疫吸附实验分别测定130例正常人、50例良性卵巢瘤患者和67例上皮性卵巢癌患者血清sVCAM-1的浓度。结果:上皮性卵巢癌中血清sVCAM-1水平犤(897±54)μg/L,83.6%犦显著高于良性卵巢瘤犤(435±43)μg/L,8.0%犦及正常对照犤(420±40)μg/L,6.2%犦(P<0.01),Ⅱ～Ⅳ期患者犤(899±71)μg/L,93.3%犦显著高于Ⅰ期犤(571±49)μg/L,63.6%犦(P<0.05),组织学分化Ⅲ级犤(982±66)μg/L,94.8%犦显著高于Ⅰ级犤(641±51)μg/L,69.2%犦和Ⅱ级犤(768±47)μg/L,66.7%犦(P<0.01),淋巴结转移患者犤(895±58)μg/L,95.1%犦显著高于无淋巴结转移患者犤(728±47)μg/L,65.4%犦(P<0.01);卵巢癌组术后犤(532±46)μg/L,37.3%犦与术前犤(897±54)μg/L,83.6%犦比较有显著性下降(P<0.005),与卵巢癌的组织学类型未见相关性(P>0.5)。多因素分析结果表明血清sVCAM-1水平与预后无相关性。结论:动态监测血清sVCAM-1水平有望成为诊断上皮性卵巢癌及监测其复发的指标之一。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Management of intracranial metastases of differentiated carcinoma of thyroid

Summary Brain metastases in differentiated carinoma of the thyroid is a rare occurrence. We treated five documented cases of carcinoma of thyroid with brain metastases out of 400 cases of thyroid cancer treated between 1972 to 1993. 4 were females out of which one was pregnant during the appearance of brain metastases. All cases were treated with thyroidectomy, and radioiodine as primary therapy. Brain metastases developed 6 months to 11 years following treatment of the primary and were treated with radiotherapy and suppressive levothyroxine. We observed the beneficial effect of suppressive thyroxine and the poor prognosis associated with pregnancy and withdrawl of thyroid replacement therapy. 3 of the 5 patients are alive 12–23 months after treatment for brain metastases, while 2 patients died at 4 months and 7 years post brain metastases due to pulmonary and hepatic failure, respectively.     

Clinico-Pathological Study of 50 Cases of Tumours of Larynx

Otoacoustic emissions have been advocated in the management of otitis media with effusion. However, otoacoustic emissions cannot differentiate different types of hearing loss. This study was conducted to find factor that can differentiate otitis media with effusion from other common causes of hearing loss in children. Children were enrolled in the study and divided in four groups consisting of 25 ears each after pure tone and impedance audiometry: (1) Otitis media with effusion group, (2) Normal ear group, (3) Sensory-neural hearing loss group, (4) Chronic suppurative otitis media group. Otoacoustic emissions were recorded and results were analyzed statistically. The normal hearing group had significant difference from other groups but total band reproducibility of transient evoked otoacoustic emissions did not show any statistical difference in the cases groups. In distortion product otoacoustic emissions, group 1 showed significant difference from group 3 and group 1 had significant difference from all other groups at 4 kHz. The study did not find any factor that differentiates otitis media with effusion from other diseases. Although, distortion product otoacoustic emissions can indicate otitis media with effusion but impedance audiometry should be the main tool in the management of otitis media with effusion.     

乳腺叶状囊肉瘤320例诊治分析

目的探讨乳腺叶状囊肉瘤临床诊断和治疗方法。方法回顾分析经手术病理确诊为乳腺叶状囊肉瘤的320例患者的诊断和治疗情况。结果行乳腺X片检查121例,B超检查25例,近红外检查21例,针吸细胞学检查42例;15例(12.4%)乳腺X片检查及3例(14.3%)近红外检查诊断为乳腺叶状囊肉瘤。临床诊断正确率为17.5%(56/320),误诊率为82.5%(264/320)。随访253例患者,其中局部复发45例(17.8%),远处转移死亡13例(5.1%)。结论乳腺叶状囊肉瘤诊断需常规病理检查,治疗宜行局部广泛切除或全乳切除。     

胆囊腺瘤癌变的相关因素分析

目的:探讨胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性。方法:应用ROC曲线,计算胆囊腺瘤癌变的肿瘤大小临界值。应用χ2独立性检验,计算胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性、临床表现与肿瘤位置的相关性。结果:肿瘤良恶性临界值为2.27 cm。胆囊腺瘤癌变与患者的性别、年龄、是否合并结石无明显相关性（P＞0.05）,而与肿瘤大小、肿瘤数目、形态、超声下是否有血流(P＜0.05)等临床病理特征有明显相关性。临床症状与肿瘤是否位于胆囊颈部有明显相关性(P＜0.05)。结论:胆囊腺瘤在超声扫描下表现为单发、无蒂、有血流、直径大于2.27 cm,应高度怀疑已有恶变。肿瘤位于胆囊颈部可引起右上腹胀痛、疼痛向右背部放射、恶心呕吐等临床表现。