多肽类药物研究开发新进展

一、多肽类物质研究沿革 现代科学研究结果表明：世界上的任何生物从最简单的病毒到高级蛋白质均由20种氨基酸所组成。由于氨基酸排列组合的形态不同．形成了自然界形形色色的蛋白质世界。按目前国际科学界的分类法，凡是小于100个氨基酸的蛋白质通常称之为“多肽”，而大于100个氨基酸分子的物质则称之为蛋白质。氨基酸分子小于10个的物质被称之为“寡肽”。从1902年英国科学家首先从动物胃肠道消化液里分离出“促胰腺分泌素”——一种多肽类物质开始，在过去一个多世纪里多肽类研究已取得令人惊讶的长足进展。科学研究证实，     

脑钠素水平对围生期心肌病患者护理干预的作用

脑钠素（brain natriuretic peptide,BNP）也称为脑钠利尿因子,或称为脑钠钛,是由心脏分泌的断肽激素,由32个氨基酸组成的多肽,其中含一个氨基酸组成的环状结构。BNP在心室合成,当心室负荷过重或扩张时分泌增加,能独立、特异性地反映左室功能的变化,     

聚乙二醇化蛋白质和肽类复合物研究进展

近年来生物技术领域发展迅速,许多肽类和蛋白质类药物用于治疗包括癌症在内的多种疾病,取得了较好的疗效.但这些生物制品从血浆中的快速清除和可能的免疫原性限制了其应用.为解决这一问题,研究者将聚乙二醇(PEG)和右旋糖酐等一些高分子聚合物与蛋白质以共价键的方式结合后,得到蛋白质-聚合物复合体,可以使人或动物免疫系统对外来蛋白质的识别能力减弱,从而使蛋白质的清除和免疫原性减少.多数蛋白质-聚合物复合体仍然保留原来蛋白质的药理活性,有些略有降低.     

用于全身治疗的鼻腔给药系统

从药剂学角度对鼻的解剖生理及给药特点、影响药物在鼻腔中吸收的因素，特别就吸收促进剂和剂型因素与多肽和蛋白质类药物鼻腔给药的关系进行了综述。     

肽和蛋白质类药物的给药系统(Ⅱ)

<正>3 蛋白质─聚合物共轭体 重组蛋白因缺乏糖基而使其溶解性和稳定性较差,并且有抗原性,与以聚乙二醇（PEG）为代表的水溶性聚合物通过共价键形成轭合物后,轭合物的性质较之未经修饰的原物质有很大改善,溶解度提高,稳定性增强,生物半衰期延长,毒副作用（免疫原性和过敏反应）降低甚至消除,疗效提高,因此在临床上得到应用。 白细胞介素-2经PEG修饰后的轭合物以适当的剂量和方式给药,可以延长血液中IL-2活性达到最大值的时间,延长循环寿命,减轻免疫原性,提高治疗指数和疗效。PEG-天冬酰胺酶轭合物的半衰期较之天然酶延长了17倍,免疫原性也有所降低,治疗指数得以提高。用PEG修饰,在临床上得到应用的酶还有:SOD（超氧化物歧化酶）、ADA（腺苷脱氨酶）、尿酸酶等,都表现出相似的特性。     

浅析肽类药物发展趋势

随着人类对自身的认识越来越深入,对于体内多肽、蛋白质功能的了解越来越透彻.目前,源于生物体的蛋白质、多肽类药物日益受到重视,它们被称为内源性活性肽或蛋白质.     

蛋白质、多肽类药物新型释药系统的研究

现代生物技术的飞速发展,使蛋白质、多肽类药物在临床上的应用越来越广泛。与此同时,蛋白质、多肽类药物递送系统的研究也日益成为现代药剂学的热点之一。本文综述了近年来国内外蛋白质、多肽类药物新型释药系统的发展概况,为蛋白质、多肽类药物制剂的研究和临床应用、开发提供借鉴。     

药动学和药效学评价生物制品:挑战与局限性

近年来,重组蛋白多肽和蛋白质已发展成为主流药物。多肽和蛋白类药物在临床前和临床研究以及治疗用药中均占有相当大的比重。理解药物动力学和药效动力学,包括剂量-浓度-效应之间的关系,对于包括多肽和蛋白类在内的任何药物都是至关重要的,因为它奠定了优化给药方案和临床合理用药的基础。比起传统的基于小分子的疗法,多肽和蛋白类药物的药物暴露/效应评价往往由于下列因素而变得复杂:(1)与内源性多肽、蛋白及营养物质的相似性;(2)能在分子水平直接参与体内生理过程;(3)具有高分子特性及免疫原性;(4)由于存在着很多相似的分子,目标物的分析和量化具有一定的挑战性。不像传统的小分子药物,多肽和蛋白质口服后往往没有治疗活性。为选择最适当的给药途径,需要全面了解多肽和蛋白质理化性质以外的吸收特性,包括化学和代谢稳定性、吸收部位、免疫反应性、跨膜过程以及主动摄取和外排过程。肽和蛋白质的各种分布特性决定了其在靶器官能否达到适宜浓度从而发挥预期疗效,而结合现象和受体介导的细胞摄取有可能使这个问题更加复杂化。消除过程作为药物全身暴露的一个关键因素,可以是众多通路的综合,包括肾脏及肝脏代谢通路以及广义的蛋白水解作用与受体介导的内吞作用。多肽和蛋白质为基础药物的药代动力学/药效学结合研究常因其与内源性物质密切的相互作用以及生理调节反馈机制而错综复杂。本文重点阐述了与大多数生物制品相关的一些主要动力学特性及过程,为具有药效特性的多肽和蛋白质疗法提供范例。理解了生物疗法和传统小分子药物之间药动学与药效学的差异,将有助于从事药物研发的科学家以及医疗保健人员在药物开发和应用药物治疗过程中用最适宜的方法去处理、评价和用药。     

一种新型的蛋白质及多肽胍基的聚乙二醇化试剂的合成

合成了一种新型的蛋白质及多肽胍基的PEG化试剂,其化学本质为mPEG单取代的乙酰丙酮,用于改造蛋白质及多肽的溶解性、稳定性、免疫原性和蛋白质多肽药物的体内循环时间。该方法提供的PEG化试剂主要针对蛋白质及多肽中精氨酸的胍基,具有广阔的应用前景。     

眼中的成纤维细胞生长因子及其治疗应用前景

成纤维细胞生长因子(FGF)是一种广泛分布于角膜、视网膜及玻璃体等眼组织中具有促进细胞分裂作用的两性蛋白质。碱性FGF 是由146个氨基酸组成的单链多肽,分子量16kDa;酸性 FGF 是由140个氨基酸组成的单链多肽,有两个微观不均一的形式,分子量分别为16.6和16.8kDa。FGF 在机体的组织修复、血管生成和创伤愈合的病理生理过程中起重要作用。由于 FGF 与细胞及细胞外基质的相互作用,因此在促进角膜损伤的愈合,修复因营养不良、变性和外科手术引起的角膜内皮细胞丧失,促使白内障术后晶状体细     

脑钠肽在心血管疾病临床研究中的进展

脑钠肽(BNP)是一种由32个氨基酸组成的多肽物质,主要由心室肌细胞、心房肌细胞分泌,测定血BNP水平对各类心脏疾病的临床诊断、判断病情和预后、指导治疗、评价疗效都有重要价值.目前BNP快速诊断试剂已普及,重组BNP药品已用于治疗心衰.本文就BNP在心血管疾病临床研究中的进展进行综述.     

制剂新技术在多肽、蛋白质类药物给药系统研究中的应用

目的 介绍制剂新技术在多肽、蛋白质类药物给药系统研究中的应用。方法 综述了多肽、蛋白质类药物的性质特点和影响其稳定性的原因;制剂新技术在多肽、蛋白质类药物给药系统中的运用;对LHRH及其类似物和胰岛素两类药物的新型制剂研究进行了概述。结果 脂质体、微乳和复乳、微球、纳米粒、自控式释药技术等制剂新技术广泛应用于多肽、蛋白质类药物给药系统中,取得了较大进展;黄体激素释放激素(LHRH)及其类似物和胰岛素两类药物的新剂型研究具有代表性且引人注目。结论 将制剂新技术用于多肽、蛋白质类药物给药系统的研究,有着广阔的应用前景。     

阵发性室上速转复前后血浆心钠素的研究

心房组织中有一种具有分泌和贮存作用的颗粒，这些颗粒含有一种激素多肽，是由151个氨基酸组成的激素前体。它进一步分解为更小的肽，其中的一种取名为α一利铺多肽(即心钠素)，由28个氨基酸组成。具有很强的利钠、利尿和扩张血管的作用，可以协助维持水钠平衡和调节血管紧张素原一血管紧张紊一醛固酮系统。     

防御素与新生儿疾病

1985年,美国加州大学科学家Robert Lehrer首次命名防御素。防御素是富含精氨酸的阳离子多肽,一般由18～54个氨基酸组成,以富含β片状折叠和6个由二硫键连接的半胱氨酸为特征,属于抗微生物肽的一类,存在于脊椎动物、无脊椎动物及植物体内。     

B型利钠肽与心脏结构的关系

<正>B型利钠肽(BNP)是一种由32个氨基酸组成的多肽类容量敏感性激素,主要来源于心室,由心室肌细胞合成和分泌,影响BNP分泌的关键在于心室负荷及室壁张力的改变,当心室容量扩张或压力负荷过重时,贮存     

生物样品中蛋白质和肽类药物测定方法的研究进展

随着生物技术的发展和基因工程技术的应用，越来越多的蛋白质和肽类药物被开发并应用于临床，如重组干扰素α-2a、重组人白介素-2等。这类药物生理活性强、疗效高，日益受到人们的重视。由于蛋白质和多肽类药物与化学合成小分子药物在理化性质、药动学特点等方面存在明显的差异，体内过程的影响因素也较复杂，而对生物样品中蛋白质和肽类药物的测定则是深入探讨其药动学特点及规律的主要难点。     

肌氨肽苷注射液临床疗效综述

肌氨肽苷是由哺乳动物心脏和肌肉为原料提取的含有多种血管活性物质的药物,其主要成份为降钙素基因相关肽（OGRP）和心房肽（甜岬）、腺苷等。CGRP是由降钙素基因表达和产生的一种37个氨基酸组成的生物活性多肽,具有强大的扩张血管作用。     

重组DNA生长激素Saizen生物学功能及其临床应用

由瑞士雪兰诺大药厂生产的人生长激素Saizen（思增）是世界上第一个由哺乳动物细胞源性重组DNA生长激素（rhGH），其结构与hGH完全相同，保存了生长激素全部生物活性，极少免疫原性。Saizen由191个氨基酸组成，其中第53-165号和第182－189号氨基酸各由一双硫键连接。hGH的生物学功能如下。1．间接的促生长作用，能增加生长速度，通过胰岛素生长因子（IGFs）介导作用而促使长高。2．直接的代谢调理作用，包括增加蛋白质合成，减少蛋白质分解；增加脂肪分解；增加糖原异生，提高糖利用；提高营养物质转换率。3．免疫调节作用，对T、B淋…     

多肽药物--医药市场的亮点

Datamonitor公司的研究报告显示：蛋白质类药物市场在今后10年内将快速增长，并更具吸引力。2002年全球蛋白质类药物的销量已超过600亿美元，是2001年的2倍以上。这几年蛋白质类药物市场的发展速度惊人，年增长率达19％，与增长率仅为9％的总体医药市场相比，该领域令人注目。而在蛋白质类药物市场中，多肽药物更是不容     

世界肽类药物研究开发最新进展

世界大型制药公司正在增强自己在多肽技术方面的能力，而合同生产厂家正在扩展，以满足对肽原料药的不断增长的需求。