三氧化二砷对人乳腺癌裸鼠移植瘤血管生成的作用

目的 研究三氯化二砷(As2O3)对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤血管生成的作用。方法 复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型．随机分为阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(顺铂1．5mg／kg)、实验组1(As2O3 1．5mg／kg)和实验组2(As2O3 3．0mg／kg)．连续7d尾静脉注射用药，应用免疫组化检测瘤组织中的微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 实验组1、2和阳性对照组的癌组织中MVD低于阴性对照组，差异有显著性(P＜0．05)。实验组1、2比阳性对照组的癌组织中MVD值低，差异亦有显著性(P＜0．05)。实验组1和2之间癌组织中的MVD值相比差异无显著性(P＞0．05)。阴性对照组VEGF表达的细胞数比实验组1、2和阳性对照组VEGF表达的细胞数高，差异有显著性(P＜0．05)。而实验组1、2和阳性对照组两两之间VEGF表达的细胞数差异无显著性(P＞0．05)。结论 As2O3对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤血管生成具有抑制作用。     

As2O3对裸鼠移植人乳癌组织NF-κB p65,p53,c-Myc和hTERT表达的影响

目的: 探讨三氧化二砷(As2O3)对裸鼠移植人乳腺浸润性导管癌组织中NF-κB p65,p53,c-Myc和hTERT蛋白表达的影响.方法: 复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型22例,随机分为4组.用免疫组化法检测上述组织中各蛋白的表达.结果: NF-κB p65,p53,c-Myc和hTERT蛋白在人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤阴性对照组中的阳性表达均高,且有一致性;实验组1、实验组2的p65阳性表达随着As2O3剂量的增加而下降(P<0.01),与阳性和阴性对照组的表达比较呈明显下降趋势(P<0.01).p53,c-Myc和hTERT蛋白在四组中的表达无差异性(P>0.05).结论: As2O3通过抑制核因子NF-κBp65的活性抑制人乳腺浸润性导管癌细胞的生长作用,而对p53,c-Myc和hTERT蛋白无影响.     

As2O3对裸鼠移植人乳癌组织NF-κB p65,p53,c-Myc和hTERT表达的影响

目的: 探讨三氧化二砷(As2O3)对裸鼠移植人乳腺浸润性导管癌组织中NF-κB p65,p53,c-Myc和hTERT蛋白表达的影响.方法: 复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型22例,随机分为4组.用免疫组化法检测上述组织中各蛋白的表达.结果: NF-κB p65,p53,c-Myc和hTERT蛋白在人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤阴性对照组中的阳性表达均高,且有一致性;实验组1、实验组2的p65阳性表达随着As2O3剂量的增加而下降(P<0.01),与阳性和阴性对照组的表达比较呈明显下降趋势(P<0.01).p53,c-Myc和hTERT蛋白在四组中的表达无差异性(P>0.05).结论: As2O3通过抑制核因子NF-κBp65的活性抑制人乳腺浸润性导管癌细胞的生长作用,而对p53,c-Myc和hTERT蛋白无影响.     

Survivin在人乳腺癌裸鼠移植瘤中的表达及As2O3处理后表达变化

目的探讨Survivin在人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤中的表达及As2O3的抑制作用.方法复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型,抽签法随机分为阴性对照(生理盐水)组、阳性对照(DDP 1.5 me/kg)、实验1组(As2O3 1.5me/kg)、实验2组(As2O3.0 mg/kg),用原位杂交、免疫组化法分别检测瘤组织中survivin mRNA及survivin、caspase-3蛋白的表达.结果阴性(生理盐水)对照组中,survivin mRNA、survivin蛋白均主要呈中度阳性表达,其阳性表达分别为82.42%、78.85%;实验组1、实验组2中度阳性表达随着As2O3剂量的增加而下降(P＜0.01),二组的survivin mRNA、survivin蛋白阳性表达分别为25.96%、6.90%和18.00%、5.85%,与阳性和阴性对照组的表达比较呈明显下降趋势.原位杂交、免疫组化法检测结果一致.而caspase-3蛋白的阳性表达与survivin相反.结论 Survivin在人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤中高表达,而As2O3有显著抑制其高表达的作用,且呈剂量依赖性.     

三羧氨基喹啉对人口腔癌裸鼠移植瘤的抗血管生成作用与其调节巨噬细胞分泌细胞因子的关系

目的 :观察三羧氨基喹啉 ( Linom ide)对人口腔癌裸鼠移植瘤的治疗作用 ,探讨其抗血管生成作用与调节巨噬细胞分泌细胞因子的关系。方法 :建立人舌癌裸鼠移植瘤模型 ,观察 Linom ide对肿瘤生长的抑制作用 ,采用免疫组化染色检测 L inomide治疗组和对照组荷瘤裸鼠的肿瘤微血管密度 ( MV D)的变化 ,采用 ELISA方法检测Linom ide对巨噬细胞分泌促血管因子 TN F- α及血管抑制因子 G M- CSF功能的影响。结果 :10 0 m g/ kg· d- 1、50mg/ kg· d- 1Linom ide腹腔注射组、对照组裸鼠瘤重分别为 ( 0 .4 7± 0 .2 5) g、( 0 .92± 0 .30 ) g、( 1.75± 0 .38) g,治疗组瘤重明显降低 ( P<0 .0 1)。治疗组瘤组织 M VD明显减低 ,与对照组相比 ,50 m g/ kg· d- 1和 10 0 m g/ kg· d- 1Linom ide治疗组的 MV D分别减少了 38.2 %和 57.8%。 Linom ide治疗组腹腔巨噬细胞分泌 TN F-α的水平与对照组比较 ,受到明显抑制 ( P<0 .0 5)。 L inom ide体外处理小鼠巨噬细胞系 RA W 2 6 4.7也可明显抑制其分泌 TN F-α的水平 ( P <0 .0 5) ,并存在剂量效应关系。结论 :Linom ide可有效抑制人舌鳞状细胞癌裸鼠移植瘤的生长 ,降低肿瘤微血管密度 ,抑制巨噬细胞分泌 T NF-α可能是其一个重要的抗血管生成机制。     

As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的实验研究

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤的作用.方法:复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型,随机分为阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(顺铂1.5mg/kg)、实验组1(As2O31.5mg/kg)和实验组2(As2O33.0mg/kg),连续7天尾静脉注射用药,观察药物对荷瘤鼠的作用.结果:实验组1和实验组2的抑瘤率分别为79.69%和78.18%;移植瘤在电镜下可见典型凋亡形态学改变,及肿瘤周围血管血栓形成;流式细胞术分析可见凋亡峰,凋亡率分别为12.6%和40.4%;未见明显造血系统功能受抑.阳性对照组抑瘤率为54.55%,其白细胞计数下降,差异在统计学上有显著性.结论:As2O3对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤具有抑瘤作用,且无明显毒副作用.     

雌激素对人涎腺黏液表皮样癌血管内皮生长因子表达的影响

目的 :研究雌激素对人涎腺黏液表皮样癌血管生成的影响 .方法 :应用免疫组化、裸鼠肺移植瘤试验的方法探讨1 7β 雌二醇对人涎腺黏液表皮样癌高转移细胞系Mc3细胞的血管内皮生长因子的表达和肺移植成瘤能力影响 ;并应用免疫组化的方法对Mc3细胞的雌激素受体进行检测 .结果 :在体外 ,0 .1 μmol/L 1 7β 雌二醇可促进Mc3细胞血管内皮生长因子的表达 .在裸鼠体内实验中给药组 (5 .2 μg/d)及对照组肺表面的转移结节数分别为 (1 1 9± 70 )个和 (1 4± 1 2 )个 ;对肺转移瘤组织切片免疫组化结果表明给药组转移瘤组织中血管内皮生长因子的表达明显高于对照组 .同时 ,在Mc3细胞和瘤体组织中均发现有雌激素受体的表达 .结论 :生理浓度的雌激素可促进人涎腺黏液表皮样癌血管内皮生长因子的表达     

人参皂甙Rg3联合三氧化二砷对人肝癌裸鼠MVD和PCNA的影响

目的 探讨人参皂甙Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用,观察其对人肝癌裸鼠MVD和PCNA的影响.方法 采用人肝癌细胞株Bel-7402细胞株,种植于32只雄性裸鼠皮下,随机均分成4组:联合用药组、Rg3组(5 μg/g、10 μg/g、20 μg/g)、三氧化二砷组及对照组.实验自肿瘤接种第3天开始, 人参皂甙Rg3,隔日灌胃,共20次;三氧化二砷每天40 ng/g,腹腔内注射,连续28 d.对照组用生理盐水.停药1周后,脱颈处死,完整取出瘤块,采用免疫组织化学法检测联合用药组、Rg3组、三氧化二砷组及对照组中细胞核增殖性抗原(PCNA),血管第Ⅷ因子在裸鼠肝癌移植瘤组织中的表达情况,并计数微血管密度(MVD).结果 Rg3组抑制新生血管形成作用强于三氧化二砷组,三氧化二砷组抑制肝癌细胞增殖作用强于Rg3组,人参皂甙Rg3与三氧化二砷联合用药,作用最强,可以明显抑制移植瘤肝癌细胞增殖.结论 Rg3抑制肿瘤生长可能主要是通过抑制肿瘤血管生成来实现的,三氧化二砷对裸鼠肝癌移植瘤生长的抑制作用可能是通过抑制PCNA 蛋白的表达.人参皂甙Rg3与三氧化二砷联合用药,对移植瘤肝癌细胞增殖性的抑制有协同作用.     

人参皂甙Rg3抑制肿瘤新生血管形成的研究

目的 :探讨人参皂甙 Rg3抗肿瘤生长的作用机制。方法 :利用鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM)观察 Rg3作用后肿瘤新生血管的生长情况 ,并采用 L ewis肺癌模型进一步探讨 Rg3在体内对肿瘤生长及肿瘤新生血管形成的影响。结果 :Rg3浓度为 0 .1和 0 .5 mm ol/L时 ,CAM血管生长抑制指数分别达 (6 2 .4± 9.3) %和 (4 5 .6± 5 .7) % ,与对照组相比差异非常显著 (P<0 .0 1)。对 L ewis肺癌荷瘤小鼠分别以 5、10、2 0 mg/kg的剂量隔日灌胃一次给予 Rg3,连续 10次 ,2 0 d后观察到 3组的肿瘤瘤质量分别为 (1.77± 0 .2 1)、(1.5 8± 0 .17)及 (1.2 2± 0 .2 9) g,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ,生长抑制率分别为 2 3.0 4%、31.30 %和 47.10 % ,同时观察到 Rg3组的新生血管数也明显减少。 结论 :人参皂甙 Rg3可明显抑制 L ewis肺癌的生长 ,其抑瘤作用部分是因为抑制了肿瘤诱导的新生血管形成     

As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤淋巴管新生的作用及其机制研究

目的:研究三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)对人乳腺浸润导管癌裸鼠移植瘤淋巴管生成的作用及其可能机制.方法:建立人乳腺浸润导管癌裸鼠移植瘤模型,随机分成阴性对照组(NS)、阳性埘照组(5-FU 30 mg/kg)、处理组1(As2O3 1.5mg/kg)和处理组2(As2O3 3.0 mg/kg).采用免疫组化法检测移植瘤组织中微淋巴管密度(Microlymphatics density,MLD)及VEGF-C.NF-κ Bp65和Her2的表达;半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测VEGF-CmRNA的表达.结果:两处理组癌组织中MLD低于阴性和阳性对照组(P<0.01),处理组2癌组织MLD低于处理组1(P<0.05).对照组中VEGF-C表达高于两处理组(P<0.01),处理组1高于处理组2(P<0.05);VEGF-C mRNA的表达与其蛋白表达一致.各组中p65与Her2的表达与VEGF-C mRNA的表达呈正相关(r=0.782和r=0.848).结论:As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤淋巴管新生具有抑制作用;通过抑制p65和Her2的表达,从而降低vEGF-CmRNA的转录水平是其可能的作用机制.     

人参皂甙Rg3对荷宫颈癌裸鼠血管生成的抑制作用

目的:探讨人参皂甙Rg3(简称Rg3)对人宫颈癌裸鼠模型中肿瘤的生长及其血管生成的影响。方法:人宫颈癌HeLa细胞株接种于14只雌性裸鼠,随机均分为2组:①对照组:0.5 m l生理盐水灌胃;②人参皂甙Rg3组:0.5 m l浓度为5 mg/kg人参皂甙Rg3灌胃;用药5周,动态监测肿瘤的重量和体积。肿瘤组织免疫组化染色,计数瘤内微血管密度(MVD)。结果:Rg3组裸鼠生存质量好,毒副反应未增加,抑瘤效果持久而稳定,肿瘤生长缓慢;肿瘤组织CD31表达明显下降,MVD明显低于对照组(P<0.01)。结论:Rg3能抑制宫颈癌细胞生长,降低肿瘤MVD,抑制宫颈癌肿瘤血管生成。     

奥曲肽抑制人肝癌BEL-7402细胞生长的实验研究

目的　探讨生长抑素类似物奥曲肽 (OCT)在体内对人肝癌BEL - 74 0 2细胞生长的影响。方法　建立人肝癌细胞株BEL - 74 0 2裸鼠移植瘤模型 ,实验组皮下注射奥曲肽 10 0 μg·kg- 1 ·d- 1 ,对照组给予生理盐水 2 0μl d ,给药 2 8天后处死裸鼠。取瘤 ,测量瘤重、瘤体积后 ,检测移植瘤组织中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、微血管密度 (MVD)的表达。结果　奥曲肽组瘤重、瘤体积与生理盐水组间有显著性差异 (P <0 .0 5 )。奥曲肽组VEGF的表达明显低于生理盐水组 (P <0 .0 5 ) ,而MVD在奥曲肽组的表达虽然低于生理盐水组 ,但统计学差异无显著性 (P =0 .0 5 5 )。结论　生长抑素类似物奥曲肽能够抑制裸鼠人肝癌移植瘤的生长 ,并能抑制瘤组织中VEGF的表达 ,同期移植瘤组织中微血管密度呈下降趋势。     

抗血管内皮生长因子抗体对人浆液性卵巢癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究抗血管内皮生长因子抗体(抗VEGF抗体)对浆液性卵巢癌生长的抑制作用。方法首次采用人浆液性卵巢癌组织直接接种而建立的裸鼠皮下移植瘤动物模型,观察有中和活性的抗人VEGF121单克隆抗体对肿瘤生长的影响。实验用BALB裸鼠分为两组,每组各6只,治疗组给予抗VEGF 121抗体,100μg/次;对照组给予等体积的磷酸盐缓冲液,均为腹腔内注射,自肿瘤接种后24 h起,每周2次,共9次;肿瘤接种一周起每次给药前测量肿瘤的长径及短径,并计算各时点体积;治疗结束后24 h处死动物,测量肿瘤的重量及计数肿瘤组织中的微血管密度(MVD)。结果①抗体治疗组与对照组裸鼠的体积逐渐出现差异,这种差异随时间的推移逐渐增大,接种第22天差异有显著性(P<0.05),并持续至实验结束。②用药结束后24 h处死裸鼠,治疗组平均瘤重为(0.70±0.11)g,对照组平均瘤重为(1.19±0.18)g,两组相比较有显著性差异(P<0.01)。③对照组肿瘤组织中微血管较密集,MVD值为7.60±1.14,治疗组肿瘤组织中的微血管明显减少,MVD值为4.80±0.83,两组相比较差异有显著性(P<0.05)。结论抗VEGF121单克隆抗体能够有效抑制裸鼠体内浆液性卵巢癌皮下移植肿瘤的血管形成,从而达到抑制肿瘤生长的目的。     

干扰素α-2b联合顺铂对激素非依赖前列腺癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的:探讨干扰素α-2b及联合化疗药物顺铂对人雄激素非依赖性前列腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及可能的作用机制。方法:将人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3接种于20只裸鼠右背部皮下建立荷瘤裸鼠模型。然后随机分四组,每组5只。对照组(A组)注射生理盐水;干扰素组(B组)每天皮下注射干扰素α-2b(10 000 IU/d);顺铂组(C组)腹腔注射2次/周,每次每只1.5 mg/kg;干扰素加顺铂组(D组):每天皮下注射干扰素α-2b(10 000 IU/d),顺铂2次/周腹腔注射,每次每只1.5 mg/kg。用药4周后处死裸鼠,检测肿瘤的体积,瘤重,去瘤鼠重,观察治疗效果及副作用。应用免疫组化方法检测治疗后各组肿瘤组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达;CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤的为血管密度(MVD);应用TUNEL方法检测肿瘤细胞的凋亡。结果:①各治疗组肿瘤的生长较对照组均有不同程度的抑制;联合用药组与其他三组相比,抑制效果最为显著,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后各组去瘤裸鼠体重相互比较,差异均无统计学意义(P>0.05);②各组肿瘤组织中COX-2和VEGF均有不同程度的表达,其中联合用药组和干扰素α-2b组肿瘤组织中的COX-2和VEGF的表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),MVD减少及肿瘤组织中凋亡细胞的比例增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:干扰素α-2b联和顺铂均可抑制荷瘤裸鼠雄激素非依赖前列腺癌的生长,诱导肿瘤细胞的凋亡。干扰素α-2b抗肿瘤血管的生成是其抑制肿瘤生长的机制之一;干扰素α-2b与顺铂合用可达到较好的协同作用,抑瘤效更加明显,可能应用于前列腺肿瘤的联合化疗。     

灵芝孢子粉对裸鼠移植性人肝肿瘤血管生成的抑制作用

目的研究灵芝孢子粉对裸鼠移植性人肝肿瘤血管生成的影响，并初步探讨其抑瘤机制。方法建立裸鼠移植性人肝肿瘤模型，采用随机区组设计法随机分为空白对照组、阳性对照组及灵芝孢子粉组，观察裸鼠肿瘤生长。采用苏木精-伊红染色法、SP免疫组织化学法及病理Imagepro Plus5．0彩色图像定量分析法检测裸鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）。结果灵芝孢子粉为2．1g／kg时，对裸鼠移植瘤的抑制率为57．0％，与空白对照组比较有显著差异（P〈0．01）。镜下观察，灵芝孢子粉组与空白对照组相比；肿瘤坏死组织较多，细胞异型性较小。灵芝孢子粉组VEGF、MVD表达水平较空白对照组有明显下降。结论高浓度及大剂量的灵萝孢子粉对肝肿瘤有明展抑制作用．并能抑制肿瘤新生血管生成．其机制可能与对VEGF表达的抑制有关。     

Inhibitory effect of ginsenoside Rg3 combined with cyclophosphamide on growth and angiogenesis of ovarian cancer

Background Ginsenoside Rg3, the main component isolated from ginseng, inhibits some kinds of tumour growth and angiogenesis. The combination of low dose chemotherapy and antiangiogenesis inhibitors suppresses growth of experimental tumours more effectively than conventional therapy. The effect of this combination on ovarian cancer remains to be evaluated. Therefore, we investigated the synergism of ginsenoside Rg3 and cyclophosphamide （CTX） on growth and angiogenesis of human ovarian cancer. Methods Twenty-eight female athymic mice were divided randomly into 4 groups of 7： ginsenoside Rg3, CTX, ginsenoside Rg3 and CTX combination and control, after being transplanted with ovarian cancer cells （SKOV-3）. The mice were given intraperitoneal injection of ginsenoside Rg3 and CTX for the 10 days following inoculation of SKOV-3 cells. The life quality and number of living days of mice were recorded. The size of tumour, tumour inhibitive rate, life elongation rate, proliferating cell nuclear antigen labelling index （PCNALI）, expression of vascular endothelial cell growth factor （VEGF） and microvessel density （MVD） of the tumour tissues were estimated. Results Life quality of mice in ginsenoside Rg3 and combined treatment groups were better and number of living days longer than control. Average tumour weights of each treated group were less than control and there was no significant difference among the treated groups. PCNALI of treated groups was lower than control. The MVD value and VEGF expression in treated groups were significantly lower than control and the MVD values of ginsenoside Rg3 and combined treatment groups were lower than that of CTX group. Conclusions Ginsenoside Rg3 significantly inhibited growth and angiogenesis of ovarian cancer when used alone or combined with CTX. Ginsenoside Rg3 and CTX combination reinforced the antitumour effect each other and improved the living quality and survival time of mice with tumour.     

人乳腺癌裸鼠移植瘤内淋巴管的形态学特点

目的：观察人乳腺癌裸鼠移植瘤内淋巴管的形态及特点,进而探讨移植瘤内是否存在淋巴管新生.方法：将人乳腺浸润性导管癌组织小块移植于5只BALB/c裸鼠胸部乳垫皮下,建立移植瘤模型,52天时摘取肿瘤.采用HE染色观察移植瘤组织学特征,用VEGFR-3标记淋巴管内皮法光镜下观察毛细淋巴管;应用透射电镜观察移植瘤内毛细淋巴管及内皮细胞超微结构.结果：裸鼠接种部位可见直径约0.6～0.8cm大小的肿块.淋巴管内皮标记法可见肿瘤内有较多染成棕黄色的毛细淋巴管,壁厚、腔细、呈条索样的管状结构,肿瘤周边区似多于中心区.透射电镜下,肿瘤内可见较多形态不规则、壁厚腔细、基底膜常不连续、腔面较多微绒毛、管壁外锚丝甚少的毛细淋巴管,其内皮细胞高尔基复合体及粗面内质网丰富、质膜小泡含量甚少.结论：人乳腺癌裸鼠移植瘤内显示有淋巴管新生.     

吲哚美辛抑制结肠癌移植瘤生长和微血管形成的实验研究

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of nonsteroidal anti-inflammatory drug indomethacin on tumor growth and microvessel angiogenesis of human colon cancer xenografts in nude mice. METHODS: Human colorectal cancer HCT116 cells were inoculated subcutaneously into BALB/c-nu/nu mice. After daily treatment with oral indomethacin for 4 weeks (3 mg.kg-1.d-1), the mice were sacrificed by cervical dislocation, and immunohistochemical staining was employed to determine microvessel density (MVD) and expression of vascular endothelial growth factors (VEGF) in the tumor tissues. RESULTS: Growth of HCT116 tumor was significantly suppressed by indomethacin. The tumor volume (mm3) was 458.89+/-32.07 in the treated group versus 828.21+/-31.59 in the control group (P<0.05). The MVDs of the treated and control groups were 19.50+/-5.32 and 37.40+/-4.93 respectively (P<0.001), and VEGF expressions were 1.19+/-0.17 and 1.90+/-0.48 (P<0.01), respectively. MVD and VEGF expression in the treated tumor tissue declined noticeably as compared with the controls. There was a positive correlation between the decrease of VEGF expression and that of MVD (rs=0.714, P<0.05). No obvious toxicity was observed in nude mice. CONCLUSION: Indomethacin can inhibit the growth of transplanted human colorectal HCT116 tumor in association with a significant reduction in angiogenesis, which may be achieved through inhibition of VEGF.     

血管生成抑制剂NM-3抑制胃癌生长机制研究

目的:研究血管生成抑制剂NM-3对胃癌生长的影响,探讨其抑制胃癌生长可能存在的分子机制。方法:建立人胃癌裸鼠皮下种植模型。将40只荷瘤裸鼠随机分成4组,种植后第2 d开始分别腹腔内注入生理盐水(2 ml/kg,对照组)、NM-3(剂量分别为10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,治疗组),每周2次,共6周。第7周处死动物,测量皮下肿瘤体积、计算抑瘤率;取瘤组织行免疫组化染色测定微血管密度(MVD)、胃癌细胞凋亡指数(AI)。结果:NM-3剂量为10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg的皮下肿瘤体积分别为(915.46±39.66)mm3(、871.26±38.84)mm3(、812.27±32.59)mm3,明显低于生理盐水对照组(1 609.55±41.32)mm3(P<0.05),抑瘤率为43.20%、45.87%、49.53%;和生理盐水组比较,NM-3治疗后肿瘤的微血管密度明显减少,胃癌细胞的凋亡指数显著增加(P均<0.05),且与治疗剂量有关。结论:NM-3可通过抑制肿瘤微血管生成,诱导胃癌细胞凋亡,抑制体内人胃癌生长。     

吲哚美辛抑制结肠癌移植瘤生长和微血管形成的实验研究

目的 研究非甾体抗炎药吲哚美辛对人结肠癌HCT116移植瘤生长和微血管形成的影响。方法 建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。随机分组:治疗组喂服吲哚美辛(3 mg·kg^-1·d^-1),对照组给予相应体积溶剂(0.2%二甲亚砜-生理盐水溶液)。4周后处死动物,采用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)及肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,鼠抗人CD34标记微血管。结果 治疗组与对照组皮下移植瘤体积分别为(458.89±32.07)mm³和(828.21±31.59)mm³(P<0.05),治疗组肿瘤生长受到明显抑制;瘤组织中MVD分别为19.50±5.32和37.40±4.93(P<0.001),VEGF的表达强度分别为1.19±0.17和1.90±0.48(P<0.01),MVD与VEGF变化呈正相关(r_s=0.714,P<0.05)。实验结束时未见明显毒性反应。结论 吲哚美辛能通过抑制肿瘤微血管形成发挥抗瘤作用,其机制可能与抑制VEGF的表达有关。