先天性原发性甲状腺功能减低症50例TSHR基因研究

目的探讨促甲状腺激素受体（TSHR）基因在先天性原发性甲状腺功能减低症（甲低）病因学中的地位。方法对50例先天性甲状腺功能减低症患者,从外周血白细胞中提取基因组DNA,采用PCR-SSCP方法对TSHR基因外显子10、6、1进行分析。结果在TSHR基因外显子10、6、1中未发现突变。结论已发现的TSHR基因编码区的结构改变,在中国人甲低的病因学中可能不具有重要地位。     

促甲状腺激素受体基因缺陷与甲状腺疾病的研究进展

促甲状腺激素受体属于鸟苷酸调节偶联蛋白受体，在生理情况下，ＴＳＨＲ基因表达主要受促甲状腺激素调控。近年来ＴＳＨＲ基因缺所致的甲状腺功能异常已被逐认识。ＴＳＨＲ基因缺陷以突变为主，引起先天性甲状腺功能亢进或毒性结节性甲状腺肿。     

促甲状腺激素受体基因突变与促甲状腺激素抵抗

促甲状腺激素(TSH)抵抗是一种激素抵抗综合征，临床上包括甲状腺功能正常的高TSH血症和先天性甲状腺功能低下。近年来TSH受体(TSHR)基因失活突变所致的TSH抵抗已被逐步认识，TSHR基因被认为是TSH抵抗的候选基因之一。但是，目前研究的TSHR基因突变只能解释部分TSH抵抗，还需进一步研究以探索新的相关基因。     

先天性甲状腺功能减退症的病因与治疗

先天性甲状腺功能减退症(甲低)是小儿常见内分泌疾病之一.其病因多系先天性甲状腺发育不良和甲状腺激素合成障碍.目前对先天性甲低病因的研究已发展到基因水平,影响甲状腺发育的基因有Pax8基因、甲状腺转录因子-2(TTF-2)基因、促甲状腺素受体(TSHR)基因等.影响甲状腺激素合成的基因有甲状腺过氧化物酶(TPO)基因、甲状腺氧化酶(THOX)基因、甲状腺球蛋白(TG)基因等.这些基因的缺陷在先天性甲低的发病中起着重要作用.先天性甲低如不能早期诊断、及时治疗则可造成智力和体格的终生残疾,而早期、适当的治疗可使患儿生长发育正常.     

促甲状腺激素受体基因突变与促甲状腺激素抵抗

促甲状腺激素 (TSH)抵抗是一种激素抵抗综合征 ,临床上包括甲状腺功能正常的高TSH血症和先天性甲状腺功能低下。近年来TSH受体 (TSHR)基因失活突变所致的TSH抵抗已被逐步认识 ,TSHR基因被认为是TSH抵抗的候选基因之一。但是 ,目前研究的TSHR基因突变只能解释部分TSH抵抗 ,还需进一步研究以探索新的相关基因     

先天性甲状腺功能减低症汉族儿童的促甲状腺素受体基因失活突变

目的探讨汉族儿童促甲状腺素受体（TSHR）基因失活突变与先天性甲状腺功能减低症（CH）的相关性。方法（1）选择79例CH汉族儿童（亚临床甲减14例,年龄1～5.5岁,男8例,女6例;甲减65例,年龄1.5～6岁,男27例,女38例）为研究对象;100名正常儿童（男40例,女60例,年龄1～8岁）作为对照组。（2）采用PCR和DNA测序技术检测TSHR基因失活突变。结果（1）79例CH患儿中有1例发生复合杂合子突变,其突变位点为（Pro52Thr／Val689Gly）。1例发生杂合子突变,其突变位点为（Gly245Ser）。30例患儿在第10外显子2181位核苷酸处发生C-G转换（GAC→GAG）,使727位密码子天冬氨酸被谷氨酸代替（Asp727Glu）。47例患儿在第7外显子561位核苷酸处发生T-c转换（AAT→AAc）,相应的187位氨基酸（Asn）不发生改变。（2）33例正常对照儿童在第10外显子2181位核苷酸处发生C-G转换;50例正常对照儿童在第7外显子561位核苷酸处发生T-c转换（AAT→AAc）。结论浙江汉族CH患儿TSHR基因有3个杂合子突变位点：（Pr052Thr）、（Gly245Ser）、（Val689Gly）,第10外显子2181位核苷酸处（GAc→GAG）及第7外显子561位核苷酸处（AAT→AAC）存在TSHR基因多态性。     

中国儿童先天性甲状腺功能减退症的基因学研究进展

先天性甲状腺功能减退症（先天性甲减）是新生儿最常见的一种内分泌障碍性疾病,是由于甲状腺激素的合成不足而不能满足机体的需求。其发病机制主要分为两种,即甲状腺发育不全和甲状腺内分泌障碍,均可引起甲状腺激素合成过程中相关酶的缺陷而导致甲状腺激素合成不足。近年许多研究者在先天性甲减的基因学方面开展了广泛研究,本文就已发现的与中国人先天性甲减相关的基因学研究进行综述。     

非自身免疫性甲状腺功能亢进症1例临床和基因变异分析

目的分析非自身免疫性甲状腺功能亢进症的临床及遗传学特征。方法回顾分析1例非自身免疫性甲状腺功能亢进症患儿的临床资料和基因检测结果。结果患儿,男,9月龄,以心率增快为主要表现,合并全面性发育迟缓、先天性心脏病等。实验室检测提示促甲状腺激素降低,游离三碘甲状腺原氨酸及游离甲状腺素均升高,相关抗体检查全部阴性。基因检测发现TSHR基因第10外显子c.1894A>G(p.T 632A)的错义变异,为新发变异,尚未见报道,经软件预测为致病性变异。予患儿甲巯咪唑口服治疗,甲状腺功能明显好转,发育落后改善。结论基因检测有利于非自身免疫性甲状腺功能亢进症的诊断。     

先天性甲状腺功能减退症致病基因研究进展

先天性甲状腺功能减退症(CH)是由于甲状腺激素合成不足所造成的一种遗传代谢性疾病,现已证实有众多基因的突变与其发病有关。该文就已定位克隆的CH致病基因结构、功能和突变作一综述,以加深对CH致病基因研究进展的了解。     

甲状腺相关基因突变与先天性甲状腺功能低下症

先天性甲状腺功能低下症(CH)是引起儿童生长和神经发育障碍的常见内分泌疾病,主要由先天性甲状腺发育异常或甲状腺激素合成异常所致。近年来研究发现,部分CH患者存在甲状腺发育或甲状腺素合成相关基因的突变,文章就上述基因的生物学功能,基因突变患者的临床特征作一介绍。     

暂时性甲状腺功能减低伴甲状腺肿大患儿DUOX2基因突变的研究

目的 研究暂时性先天性甲状腺功能减退伴甲状腺肿大患者DUOX2基因突变情况.方法 对5例暂时性甲状腺功能减低伴甲状腺肿大患者DUOX2基因的全部外显子进行基因突变筛查,基因突变类型和特点.结果 在1例先天性甲状腺功能减低症( Congenital Hypothyroidism,CH)患儿中发现DUOX2基因一个等位基因的杂合性突变,为第10外显子cDNA的1329位点发生C＞T的突变(c.C1329T),导致第376密码子精氨酸突变为色氨酸(p.Arg376Trp).其他4例CH患儿均没有发现DUOX2基因突变.结论 在先天性甲状腺功能减退患儿中也发现了DUOX2基因的p.Arg376Trp突变,该突变的单个等位基因剂量的改变可能导致先天性甲状腺功能减退.     

新生甲减仔鼠心肌甲状腺激素受体mRNA的表达

先天性甲状腺功能减低症（克汀病）患儿常伴发严重的心脏损害,形成甲减性心脏病,说明甲状腺激素缺乏可能影响心肌的正常发育,目前关于甲状腺激素缺乏对心肌发育影响的相关研究甚少。甲状腺激素通过甲状腺激素受体（thyroid hormone receptors,TR）调节目的基因的转录,从而发挥其正常生理功能,据此本研究采用实时荧光定量PCR（Real time fluorescence quantitationPCR,FQ-PCR）方法定量分析了正常和甲减新生仔鼠心肌中TRmRNA的表达差异。     

先天性甲状腺功能低下治疗中血清甲状腺激素的24小时变化

先天性甲状腺功能低下治疗中血清甲状腺激素的２４小时变化杨箐岩，马咸成，刘戈力，刘福臣，叶大勋，王秀英适宜的甲状腺素替代疗法是治疗先天性甲状腺功能低下（简称先天性甲低）的重要方法。治疗中药物剂量不足使病情不愈，药物剂量过量则造成甲状腺功能亢进或骨能提前...     

山东地区儿童先天性甲状腺功能减低症伴甲状腺发育不全TUBB1基因突变的研究

目的 探讨山东地区先天性甲状腺功能减低症（CH）伴甲状腺发育不全（TD）患儿TUBB1基因突变的类型和特点。方法 对山东地区289例确诊CH伴TD患儿进行TUBB1基因全编码区突变研究。提取患儿外周血全基因组DNA，PCR扩增TUBB1基因全编码区，对扩增产物进行Sanger测序，并进行生物信息学分析。结果 289例CH伴TD患儿中发现4例（1.4%） TUBB1基因存在c.952C > T （p.R318W）杂合变异，导致TUBB1蛋白第318位色氨酸变成精氨酸，根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，该变异评级为"可能致病的"。结论 在山东地区CH伴TD患儿中发现了新的TUBB1基因变异，提示TUBB1基因可能是CH伴TD的候选致病基因。     

先天性甲状腺功能减退症患儿GNAS和THRA基因突变分析

目的 对70例先天性甲状腺功能减退症（CH）患儿的刺激性G蛋白α亚基（GNAS）基因和甲状腺素受体α（THRA）基因进行二代测序分析,并初步探讨GNAS和THRA基因突变型与CH患儿的临床表现型之间的关系。方法 选取70例通过新生儿筛查确诊为CH的患儿,采集外周血并进行DNA样本提取,利用二代测序技术对GNAS和THRA基因进行突变筛查,利用生物信息学软件分析基因突变的致病性。结果 70例CH患儿中,3例患儿（4%）检出9种GNAS基因的错义突变（包括3种已知基因突变和6种新突变）,4例患儿检出同1种THRA基因多态c.508A > G（p.I170V）。经过生物信息学软件预测和ACMG/AMP指南分析发现2种GNAS基因突变[c.301C > T（p.R101C）、c.334G > A（p.E112K）]致病的可能性大。3例携带GNAS基因突变的患儿存在不同程度的甲状腺功能低下表现。结论 GNAS基因突变与CH的发病有关,患儿的临床表现存在较大的异质性;THRA基因突变可能与CH的发病无相关性。     

儿童甲状腺功能亢进症的诊断与治疗

儿童甲状腺功能亢进症（甲亢，hyperthyrodism）是由于甲状腺激素（T3、T4）分泌过多所致，临床上常有甲状腺弥散性肿大、突眼、基础代谢率增高等表现。     

以胎儿水肿为特征的先天性甲状腺功能减低症 1 例报告

目的探讨胎儿水肿的鉴别诊断和新生儿期先天性甲状腺功能减低症的罕见表现。方法回顾性分析1例因胎儿水肿导致产时窒息和呼吸衰竭,最终诊断为先天性甲状腺功能减低症的新生儿病例的临床资料,并复习相关文献。结果患儿女,维吾尔族,胎龄38+5周,因宫内窘迫剖宫产,出生后发现全身性皮下水肿伴青紫和呼吸困难。予气管插管呼吸机辅助通气;日龄1 d甲状腺功能测定发现血清促甲状腺激素??100 m U/L,游离甲状腺素6.56 pmol/L;超声提示甲状腺未发育。应用左旋甲状腺素片替代治疗后临床症状好转,日龄8 d撤离呼吸机。根据临床和实验室监测调整用药剂量,于日龄18 d时带药出院门诊随访。结论先天性甲状腺功能减低症可成为胎儿水肿的病因,应注意鉴别诊断。     

河南省先天性甲状腺功能减低症的发病情况及治疗

目的 探讨河南省先天性甲状腺功能减低症（甲低）的发病情况，评价其治疗效果。方法 建立由95家医院参加的筛查网络，以非选择的新出生婴儿为筛查对象。出生72h内充分母乳后足跟采血。采用时间分辨免疫荧光法（DELFIA）检测标本中促甲状腺激素释放激素（TSH）的水平，TSH大于20μIU/ml为阳性。阳性病从召回后采静脉血，用放免法检测血清垂体－甲状腺激素水平（TSH、T3、T4）而确诊。确诊病人立即给予口服甲状腺素治疗并定期监测其体格、智力发育。结果 共筛查18万例新生儿，其中确诊为先天性甲低（CH）53例。确诊的病人经过早期口服甲状腺素片后，体格发育和智力发育达到同龄健康儿童水平。结论 河南省CH的发病率为1／3396，与我国其他地区的发病率相比略高，基本符合我国总的发病趋势。早期治疗效果满意。     

先天性肺表面物质功能障碍疾病

先天性肺表面物质功能障碍疾病（surfactant dysfunction disorders）又称先天性肺表面物质代谢缺陷（Inborn errors of surfactant metabolism,IESM）,主要指SP-B 基因（SFTPB）、 SP-C基因（SFTPC）、ABCA3基因（ABCA3）、甲状腺转录因子-1基因（NKX2.1）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体基因（GMCSFR）的突变或缺失导致的一类疾病。这类疾病目前被认为是儿童弥漫性间质性肺疾病的重要原因。其发病年龄和严重程度变化很大,从引起足月新生儿致死性呼吸窘迫综合征,到婴儿期、儿童期和成年人的弥漫性肺间质疾病,甚至到成年人出现肺纤维化。     

TRβ基因新型突变（A279T）致甲状腺激素抵抗综合征1例报告

目的探讨甲状腺激素抵抗综合征(RTH)的临床特点及甲状腺激素受体β(TRβ)基因突变情况。方法回顾分析1例甲状腺激素抵抗综合征患儿的临床资料,以及采用目标外显子捕获结合高通量测序技术所进行的相关基因筛查和对可疑位点进行Sanger测序的检测结果。结果先证者,男,12岁。临床表现为生长发育迟缓、偶有心悸,甲状腺无肿大。实验室检查示游离三碘甲状腺原酸、游离甲状腺素升高,促甲状腺激素正常。基因检测发现先证者及其父亲THRB第835位点碱基鸟嘌呤突变为腺嘌呤,为新型杂合突变;其母亲该位点正常。该突变导致第279位氨基酸由丙氨酸变为苏氨酸,根据ACMG指南为致病性变异。结论基因检测有助RTHβ明确诊断。