Outpatient therapy with gemcitabine and docetaxel for gallbladder,biliary, and cholangio-carcinomas

Purpose. The prognosis of patients withbiliary tree carcinomas is very poor. Thediagnosis often occurs at an advancedstage, when curative resection is notpossible. We combined gemcitabine anddocetaxel to optimize the palliativetherapy for patients with gallbladder,biliary, and cholangio-carcinomas on anoutpatient basis. Patients and methods. Patients withhistologically proven biliary treecarcinomas and a WHO performance status<2 received gemcitabine 1000 mg/m²followed by docetaxel 35 mg/m² weekly for 3weeks followed by 1 week of rest. Results. Forty-three patients, 14males/29 females, with an average age of63.3 years (range, 41 to 78) have beenenrolled since 1998; 37 have completedtreatment. So far, 168 cycles (range, 1 to16) have been administered. All 43 patientswere included in the response and toxicityassessments. There are no completeremissions; however, 4 (9.3%) patientsachieved partial remission, 1 (2.3%) had aminimal remission, and 24 (55.8%)reached disease stabilization for a medianperiod of 5.2 months. Fourteen (32.6%)patients progressed. The median overallsurvival rate is currently 11.0 months. Grade 3 hematologic toxicities wereinfrequent, and there were no grade 4hematologic toxicities. Grade 3 leukopeniawas reported in 4 (9.3%) patients, grade 3thrombozytopenia in 1 (2.3%) patient, andgrade 3 anemia in 1 (2.3%) patient.Twenty-eight (65.1%) patients had grade3/4 alopecia, 8 (18.6%) hadnausea/vomiting, and 2 (4.6%) hadmucositis. Conclusion. The combination ofgemcitabine/docetaxel is an effective andwell tolerated therapy for patients withadvanced or metastatic gallbladder,biliary, and cholangio-carcinomas.     

吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆囊癌与胆管癌临床观察

目的观察吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆囊癌和胆管癌临床疗效和毒副作用。方法16例晚期胆囊癌和胆管癌患者,应用吉西他滨联合奥沙利铂方案化疗,即吉西他滨1000mg／m^2,第1、第8天应用,奥沙利铂100mg／m^2,第1天。每21天重复,直至出现不可耐受的副作用或肿瘤进展。结果16例均可以进行疗效评价,CR1例,PR6例,SD6例,PD3例,总有效率43．7％。中位生存期为12．8个月。不良反应主要为骨髓抑制、外周神经炎等。结论吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆囊癌和胆管癌近期疗效较好,不良反应有可以耐受性。可作为晚期胆囊癌和胆管癌的治疗选择。     

镍钛形状记忆合金胆道内支架在胆道狭窄治疗中的应用

为解决胆道癌引起的恶性梗阻和胆道术后良性狭窄提供新的治疗手段。方法自１９９３年５月至１９９６年１０月,对１２例不能根治切除的胆道恶性瘤和１例良性胆道梗阻者施记忆合金胆道内支架内引流术。经胆总管探讨杆视下放置支架１１例,在Ｔ管和ＰＴＣＤ窦道途径放置支架各１例。     

Antibiotics in the Biliary Tract: A Review of the Pharmacokinetics and Clinical Outcomes of Antibiotics Penetrating the Bile and Gallbladder Wall

Biliary tract infections (BTIs), including cholangitis and cholecystitis, are common causes of bacteremia. Bacteremic BTIs are associated with a mortality rate of 9–12%. The extent to which antibiotics are excreted in the bile and the ratio of their exposure to the minimum inhibitory concentration of the infecting organism are among the important factors for the treatment of BTIs. This review updates health care professionals on the distribution of antibiotics in the common bile duct, gallbladder, and gallbladder wall. Antibiotic efficacy in treating BTIs based on the latest available clinical studies is also discussed. The efficacy and pharmacokinetics of 50 antibiotics are discussed. Overall, most antibiotic classes exhibit biliary penetration that translates into clinical efficacy. Only seven antibiotics (amoxicillin, cefadroxil, cefoxitin, ertapenem, gentamicin, amikacin, and trimethoprim/sulfamethoxazole) had poor biliary penetration profiles. Three antibiotics (ceftibuten, ceftolozane/tazobactam, and doripenem) had positive clinical outcomes despite the lack of pharmacokinetic studies on their penetration into the biliary tract. Conflicting efficacy data were reported for ampicillin despite adequate biliary penetration, whereas conflicting pharmacokinetic data were reported with cefaclor and moxifloxacin. Even in the absence of supportive clinical studies, antibiotics with good biliary penetration profiles may have a place in the treatment of BTIs.     

3种胆道感染药物治疗方案的成本-效果分析

目的 :对胆道感染的3种药物治疗方案进行药物经济学评价。方法 :A组方案为头孢唑啉钠 +甲硝唑 ;B组方案为氨苄西林钠 +庆大霉素 +甲硝唑 ;C组方案为洛美沙星注射液 +甲硝唑。采用成本 -效果分析法对3种药物治疗方案进行回顾性分析。结果 :C组成本 -效果比较低 ,总有效率较高。结论 :C组方案为较佳方案。     

胆道系统肿瘤药物治疗的临床问题和进展

目前,胆道系统肿瘤的全球发病率呈上升趋势,现有系统疗法主要为化学治疗,但临床疗效极为有限,主要归因于其基因组,表观遗传和分子水平上的高度异质性。而靶向治疗和免疫治疗的出现,为胆道系统肿瘤的治疗开辟了新路径。在过去的几年里,人们对胆道系统肿瘤的复杂性进行了深入的探索,并开发了可能有助于改善患者预后的新型疗法。通过对目前胆道系统肿瘤领域的最新研究进展进行综述,以期进一步指导临床实践。     

4种头孢曲松治疗胆道感染的成本-效果分析

目的:探讨4种头孢曲松治疗胆道感染的经济效果。方法:对国产(A)、合资(B)、境外(C)、进口(D)的4种头孢曲松治疗结果进行成本-效果分析。结果:A、B、C、D组治疗成本分别为2173.00、2021.02、2784.86、2348.32元,有效率分别为95.5%、94.3%、96.0%、100.0%,成本-效果比分别为2275、2143、2901、2348,A、C、D相对于B组的增量成本-效果比分别为12665、44932、5742。结论:B组方案为较佳方案。     

术前减黄治疗对肝门胆管癌手术效果的影响

目的：探讨术前减黄治疗对肝门胆管癌患者手术效果的影响。方法选择2009年1月—2010年1月在荆州市第二人民医院接受手术治疗的肝门胆管癌患者50例分为观察组(n=25)和对照组(n=25),观察组在手术之前予减黄治疗,对照组直接行手术治疗。比较观察组减黄治疗前后肝功能相关指标(总胆红素、丙氨酸转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶)的变化;比较两组手术相关指标(术中出血量、血浆输注量、红细胞输注量、住院时间)的变化及并发症发生情况;随访5年,比较两组1、3、5年的生存率。结果观察组减黄治疗后肝功能相关指标均显著优于减黄治疗前(P<0．05,P<0．01);术中出血量显著高于对照组(P<0．05),血浆输注量、红细胞输注量及住院时间两组差异无统计学意义(P>0．05);术后并发症发生率两组差异无统计学意义(P>0．05);术后1年生存率观察组显著高于对照组(P<0．05),术后3、5年生存率两组差异无统计学意义(P>0．05)。结论对肝门胆管癌患者进行术前减黄治疗能够在一定程度上改善肝功能及机体状态,提高近期生存率。对某些术前胆红素水平较高或者身体状况较差者予综合评估后,可考虑进行术前减黄治疗。     

青蒿琥酯增强吉西他滨的抗胰腺癌活性

目的 探讨青蒿琥酯对吉西他滨化疗胰腺癌的辅助治疗作用并研究其机制。方法 MTT法检测胰腺癌细胞系Capan-2在青蒿琥酯和不同浓度吉西他滨处理下的细胞活力。Western blot检测吉西他滨和青蒿琥酯对Capan-2细胞FOXO1、Noxa、Bim表达水平,细胞色素C、Smac/DIABLO从线粒体中的释放量及caspase-9、caspase-3活化水平的影响。流式细胞术检测Capan-2细胞的线粒体膜电位和凋亡率。结果 青蒿琥酯辅助治疗明显提高吉西他滨对Capan-2细胞的杀伤活性。青蒿琥酯处理能显著促进Capan-2细胞FOXO1的表达,转染FOXO1小干扰RNA （FOXO1 siRNA）后,青蒿琥酯对吉西他滨的辅助治疗效果受到明显抑制。青蒿琥酯联合吉西他滨能显著诱导Capan-2细胞中Noxa和Bim的过表达,线粒体膜电位的降低,细胞色素C、Smac/DIABLO的释放,caspase-9、caspase-3的活化及凋亡的发生。转染FOXO1siRNA后,青蒿琥酯联合吉西他滨对Capan-2细胞的凋亡诱导途径受到显著抑制。结论 青蒿琥酯可上调FOXO1的表达,增强吉西他滨对胰腺癌细胞的凋亡诱导活性。     

体外高频热疗联合吉西他滨治疗晚期复治型胆系肿瘤的疗效

目的:观察体外高频热疗联合吉西他滨治疗晚期胆系肿瘤的近期疗效和安全性。方法:62例晚期胆系肿瘤患者随机分为两组。治疗组31例,给予吉西他滨静脉化疗:吉西他滨1 000 mg·m-2·d-1,静脉滴注30 min,d1,d8和d15给药,用药2 h后以及d2,d9和d16行上腹部体外高频热疗,每次45 min。对照组31例,仅给予吉西他滨单药静脉化疗:吉西他滨1000 mg·m-2·d-1,静脉滴注30 min,d1,d8和d15给药。28 d为1个周期,至少治疗2个周期以上,按RECIST 1.1评价疗效,同时综合评估临床受益反应指标,包括疼痛、体力状况及体重变化。按照NCI CTC 3.0版标准评价毒性反应。结果:治疗组有效率(RR)为32.3%,疾病控制率(DCR)为80.6%,临床受益反应率(CBR)为83.9%;对照组有效率为16.1%,疾病控制率为41.9%,CBR为58.1%。治疗组和对照组各项指标有明显差异(P<0.05)。不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应,两组无明显差异。结论:体外高频热疗联合吉西他滨治疗晚期胆系肿瘤具有较好的近期疗效,不良反应可耐受,值得进一步推广。     

替吉奥联合吉西他滨与单药吉西他滨治疗进展期胰腺癌的疗效比较

目的 评价吉西他滨单药以及与替吉奥联合治疗局部晚期或转移性胰腺癌的有效率、临床受益反应（评价指标包括患者的疼痛强度、止痛药物消耗量、体力状况评分和体重变化）、生存时间和不良反应。方法 回顾性分析2009年1月至2011年10月收治的62例晚期胰腺癌患者,分为吉西他滨单药组（30例）和吉西他滨＋替吉奥联合组（32例）。单药组：吉西他滨1 000 mg·m-2、第1,8天,静脉滴注30 min,每3周重复。联合组：吉西他滨用法同单药组,替吉奥口服2次·d-1,第1~14天,每3周重复。结果 62例患者均可评价客观疗效,可评价临床受益反应者56例（单药组27例,联合组29例）。单药组和联合组有效率分别为23.3％和31.3％（P〈0.05）,临床受益率分别为59.2%和72.4%（P〉0.05）。2组6个月生存率分别为60.0%和68.7%（P〉0.05）,1年生存率分别为26.6%和31.2%（P〉0.05）。中位无疾病进展时间（PFS）分别为3.9个月和5.4个月（P〈0.05）,中位总生存时间分别为7.8个月和9.1个月（P〉0.05）。2组不良反应比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 吉西他滨联合替吉奥与单药吉西他滨治疗晚期胰腺癌安全有效,前者有效率优于后者。在延长生存期方面也显示出一定的优势,但该差异无统计学意义。     

胆道系统结核的诊疗分析

目的 探讨胆道系统结核的诊断和治疗方法。方法 回顾本院１例结合分析国内报道的其它４例胆道系统结核患者的临床资料。结果 胆道系统结核可发生于胆道的任何部位，常导致阻黄症状的出现，全部产两镁行手术后继续抗痨治疗。结论胆道系统结核以继发于其它部位结核的可能性大，临床表现主要以胆道症状主。而结核症状常被忽视。术前、术中常误诊为胆道恶性肿瘤。术中以建立 有效的胆汁出通道为主，术后有效的抗痨治疗为本病治疗的关     

TSA对胆道癌细胞系生长的影响

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂在体外和体内对胆囊癌细胞系和肝外胆管癌细胞系生长的影响,并探讨其临床应用价值。方法:用组蛋白去乙酰化酶抑制剂-曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)作用于胆囊癌细胞系(Mz-ChA-1)和肝外胆管癌细胞系(QBC939、KMBC、OZ),用MTT法检测TSA对这些细胞系生长的影响。将Mz-ChA-1接种裸鼠皮下建立胆囊癌裸鼠种植模型,观察TSA处理前后体内种植瘤生长的变化。结果:TSA可以抑制Mz-ChA-1和QBC939、KMBC、OZ的增殖,以上作用与药物浓度在一定范围内呈正相关。成功建立胆囊癌裸鼠体内种植模型,TSA处理后裸鼠体内种植瘤生长受抑制。结论:TSA在体外能抑制胆囊癌细胞系和肝外胆管癌细胞系的增殖;TSA在体内能抑制胆囊癌细胞系的增殖。     

重度肾功能不全的老年胆道感染患者抗感染用药选择1例

本文通过分析1例重度肾功能不全的老年胆道感染患者抗感染用药问题,探讨根据抗菌药物临床应用管理规定,如何为特殊人群患者选择抗菌药物以及如何设计合适的治疗方案。     

胆道结石症、胆道肿瘤的外科治疗探讨

胆道结石症、胆道肿瘤是临床上的常见病、多发病。近年来随着各种先进检查技术、设备及研究手段的应用与改进,胆道结石症、胆道肿瘤的诊疗水平有了明显的提高,但目前仍面临很多问题。本文就主要的胆道系统疾病胆结石及胆道肿瘤近年来外科治疗方法发展进行探讨。     

岩舒注射液与香菇多糖合用治疗晚期消化道癌的临床观察

目的：观察岩舒注射液与香菇多糖合用治疗晚期消化道癌的临床疗效。方法：78例老年晚期消化道癌患者随机分为实验组（38例）和对照组（40例）,实验组患者每天给予岩舒注射液15mL＋5%葡萄糖氯化钠注射液250mL静脉滴注,香菇多糖1mg加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注,每天1次,连用14天为1个周期,休息7天后重复,共用2-3个周期;对照组患者每天只给予香菇多糖治疗。结果：实验组有效率高于对照组（31.6% vs 10.0%,χ^2=5.565,P=0.018）,差异有显著性。两组生存质量与治疗前比较明显提高,差异有统计学意义（P=0.002 6;0.0300）,实验组治疗后生存质量较对照组为高,差异无统计学意义（P〉0.05）;实验组与对照组中位生存期分别为10.6月和7.8月;两组不良反应较轻。结论：岩舒注射液与香菇多糖合用治疗晚期消化道癌具有一定的临床疗效,能改善患者的生存质量,延长生存期,无明显不良反应。     

晚期胆囊癌的手术治疗(附35例报告)

为提高晚期胆囊癌的手术切除率及生存率,回顾性分析35例晚期胆囊癌患者的手术治疗,其中7例扪及上腹包块,21例伴有阻塞性黄疸。本组对已侵及周围器官及胆管,但尚无肝脏广泛转移或远处转移的11例晚期胆囊癌患者进行了扩大根治术,术后存活8个月～32个月,1a、2a生存率分别为56.3％及26.4％。对24例已有肝脏转移,或腹腔种植转移的晚期胆囊癌行姑息性手术,术后均在1年内死亡。我们主张对晚期胆囊癌治疗应行扩大根治术。     

低剂量吉西他滨延时输注联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：评价低剂量吉西他滨延时输注联合奈达铂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及耐受性。方法选择60例初诊局部晚期/转移性IIIB或IV期非小细胞肺癌患者,按1∶1随机分成两组,研究组：吉西他滨250 mg·m^-2, civ 6 h,d1、d8;奈达铂80 mg·m^-2,d1;q28d。对照组：吉西他滨1000 mg·m^-2,30 min d1、d8;奈达铂80 mg·m^-2,d1;q28d。观察和比较两组的治疗反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及其毒副作用。结果研究组与对照组的ORR均为33.3%（P〉0.975）。平均随访14个月,两组平均PFS分别为6.5个月和6.3个月（P〉0.05）;平均OS分别为12.45个月和12.49个月（P〉0.05）,差异均无统计学意义。两组血液学毒性反应多为轻中度,白细胞减少发生率分别为33.3%和46.6%,贫血发生率分别为33.3%和43.3%,血小板减少的发生率分别为10%和20%;胃肠道反应轻微;脱发相对较常见,发生率分别为87%和70%。所有毒副作用的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论低剂量延时输注吉西他滨联合奈达铂治疗局部晚期/转移性NSCLC安全性好,且具有与标准剂量30 min输注方案相当的抗肿瘤效果。     

Emerging drugs for biliary cancer

Biliary cancer comprise carcinoma of the gallbladder as well as the intrahepatic, hilar and extrahepatic bile ducts. Furthermore, many different etiologies and risk factors are contributing to the inhomogeneity of this disease. It is often diagnosed at an advanced stage when potentially curative resection is not feasible. Due to the lack of randomised Phase III studies, there is no standard regimen for chemotherapy in biliary cancer. Recent investigations into the underlying molecular mechanisms involved in biliary carcinogenesis and tumour growth have contributed greatly to our understanding of biliary cancer. Through a better understanding of these mechanisms, improved and more specific diagnostic, therapeutic and preventive strategies may be developed. Although fluoropyrimidines and gemcitabine remain the backbone of routine chemotherapy in advanced disease, new agents such as epidermal growth factor receptor blockers and angiogenesis inhibitors may hold promise for improving the outcome for patients with biliary cancer.     

急性胆源性胰腺炎的微创处理

目的探讨急性胆源性胰腺炎的微创处理。方法总结我院自2003年7月至2008年2月收治的48例急性胆源性胰腺炎,ERCP联合EST胆管引流16例,胆囊切除联合胆总管切开取石。"T"管引流及胰周引流术4例。急诊腹腔镜胆囊切除12例,其中中转开腹4例行胆囊切除和胰腺包膜切开减压、胰腺坏死组织清除引流术。急性胰腺炎控制后1～3个月行腹腔镜胆囊切除16例。结果内镜胆管取石及引流成功治疗16例,成功率为80%。腹腔镜胆囊切除28例,多脏器功能衰竭死亡2例。结论EST+胆胰管引流技术是治疗急性胆源性胰腺炎的一种重要手段,严格掌握腹腔镜胆囊切除和胰周引流的时机是提高胆源性胰腺炎治愈率,减少并发症和病死率的重要措施。