血管内皮生长因子与肝癌

实体性肿瘤在其发展过程中都有大量的肿瘤新生血管形成,血管形成是肿瘤细胞生长、侵袭和转移的基础。血管内皮生长因子(VEGF)诱导肝癌肿瘤血管形成。阻断VEGF血管形成通路靶向治疗能抑制肝癌的生长和转移,实验与临床研究均已取得一定疗效,是治疗肝癌的新途径。     

血管内皮生长因子和肝细胞癌

血管内皮生长因子(VEGF)是一种多功能胞内酶，显增加血管通透性，在肿瘤新生血管的形成中起着重要作用。肝癌组织中VEGF的表达、调控与肝癌的生长、转移密切相关。VEGF检测为肝癌的诊断、治疗及预后评价提供依据。组织VEGF及其受体检查是术后病理分析的重要信息。血清VEGF水平亦可能成为一种鉴别良、恶性肿瘤的标志，一种预后判断因子和一种肿瘤血管生成的标志。针对VEGF及其受体的抗血管治疗正逐渐走向临床，成为抗肿瘤治疗的一项重要战略。     

血管内皮生长因子在肝癌中的表达

血管内皮生长因子(VEGF)是一种广泛存在于机体组织细胞的细胞因子,几乎参与体内各种疾病过程,是目前已知的最重要、最直接的血管生长因子。而肿瘤的生长、转移和复发要依赖于新生血管的形成,VEGF对肿瘤的血管生成起到关键作用。笔者就VEGF在肝癌中的表达及与肝癌的发生、转移、复发、预后及治疗等方面予以综述。1 VEGF的组织来源1983年,Senger从癌性腹水和肿瘤细胞培养介质中发现VEGF,当时称为血管通透因子(VPF);1989年,Ferrara等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出一种糖类蛋白质[1]。研究证明两者是同一蛋白质。它是内…     

肝癌血管生成与治疗研究进展

肝癌是一种病死率高、预后差的恶性肿瘤。血管生成对肝癌的发生发展起重要作用,肿瘤内部的低氧、低pH、高细胞外基质可通过影响血管内皮生长因子(VEGF)通路及相关信号通路影响血管生成。近年来,临床靶向肝癌血管治疗已从单一靶向VEGF的药物治疗转变为促进血管正常化及联合治疗。本文主要对肝癌血管生成及其临床靶向治疗进行阐述。     

血管内皮生长因子对心脏血管新生作用的研究进展

血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactot,VEGF）是一种促血管新生因子,也具有促使血管通透性增加的作用,生长因子、炎症因子、缺氧等可刺激内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞分泌VEGF,目前认为VEGF在缺血、炎症、肿瘤的发生过程中具有生理和病理作用,其可促进血管新生及侧枝循环形成,VEGF拮抗剂Avastin可治疗眼部新生血管疾病及部分恶性肿瘤。本文从血管内皮生长因子的生物学作用、促血管新生机制及其临床应用作一综述。     

血管内皮生长因子家族及其受体与肿瘤血管新生

血管新生在肿瘤的生长及转移过程中发挥着极为重要的作用,而血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管新生过程中重要的促进因子,其能够与血管内皮细胞上相应的受体结合刺激内皮细胞增殖、迁移,进而促进肿瘤血管新生。阻断VEGF与其相应的受体结合可以抑制肿瘤的生长。目前研究以VEGF及其受体为靶点的血管新生抑制剂如单克隆抗体、多靶点酪氨酸激酶抑制剂以及小干扰RNA等给肿瘤的治疗带来了新希望。     

血清可溶性血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的关系

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）具有维持现有的血管和促进新生血管的形成作用。VEGF与血管内皮细胞表面的血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）结合而起生物学作用。各种肿瘤的发生与VEGF和VEGFR的表达异常有关,导致肿瘤向周围组织侵犯和向远处转移。VEGF和VEGFR在肿瘤组织中的表达和在血液中的含量与肿瘤的发生和转移的关系已有大量报道,因而检测两者的表达或含量对肿瘤的预后判断有重要临床意义。其中的血液中可溶性VEGF和VEGFR含量的检测是一种简便、经济和无创性的检查方法,与其他肿瘤标志物联合检测可提高其诊断价值。     

血管内皮生长因子最新研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是一种能特异的作用于血管内皮细胞的生长因子,它是一种具有促血管生成活性的功能性蛋白。VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞,VEGF通过与其特异性受体的结合,发挥生理功能:①促血管内皮细胞分裂从而促进新生血管形成;②增强血管通透性的功能。其活性的发挥受到多因素、多水平的调节,如缺氧、癌基因、细胞因子、细胞间质成分等。本文从VEGF的促血管形成机制及其调控因素等方面对其生物学行为和特性予以综述。     

血管内皮生长因子在妇科肿瘤中的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）也称血管渗透因子,是一种重要的血管生成因子,主要由血管内皮细胞产生。它是近年来发现的特异的作用于血管内皮细胞的高效促有丝分裂因子,在刺激新血管发生与生长及维持血管壁的完整性和通透性方面均有重要意义。VEGF广泛见于肿瘤及非肿瘤的病理生理过程中,肿瘤组织的VEGF表达水平与其微血管密度及恶性程度呈正相关,并明显高于非肿瘤组织。这表明VEGF以促进血管形成的方式促进肿瘤生成,尤其在高度血管化肿瘤中。     

血管内皮生长因子与肺癌的相关性

肿瘤生长依赖于新生血管的形成,肿瘤血管生成及侵袭是肿瘤转移的必要条件。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是重要的血管生成因子,是肿瘤血管新生的核心和关键因子。VEGF与肿瘤血管生成、生长和转移密切相关,VEGF能增强肿瘤的血管生成能力及侵袭能力。血清VEGF与肺癌患者的病程进展及生存期相关。非小细胞肺癌血清VEGF水平能反映肺癌的转移情况,是一种有用的预后判断指标。     

肝肿瘤细胞中环氧合酶2与血管内皮生长因子表达的关系

目的：探讨肝肿瘤细胞环氧合酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)关系。方法：培养肝癌细胞株(BEL-7402)提取mRNA,用ELISA方法检测细胞培养基中VEGF水平,用RT-PCR分别检测COX-2和VEGF的mRNA。结果：正常培养的肝癌细胞能同时检测到COX-2和VEGF的mRNA;COX-2抑制剂赛来昔布(celecoxib,商品名：西乐葆)能抑制VEGF的表达;COX-2在mRNA水平调控VEGF的表达。结论：COX-2在VEGF的分泌与合成中起重要作用,从而影响肿瘤新生血管生成及肿瘤生长。     

斑蝥酸钠对人肝癌细胞HepG2的增殖作用及血管内皮生长因子表达的影响

目的研究斑蝥酸钠对人肝癌细胞的增殖作用及其对血管内皮生长因子(VEGF)的表达的影响,探讨斑蝥酸钠抗肿瘤的作用机制。方法体外培养人肝癌细胞株(HepG2),用不同浓度的斑蝥酸钠作用于肝癌细胞,采用MTT法观察不同浓度和作用时间下斑蝥酸钠对细胞增殖的影响,采用免疫组化法检测血管内皮生长因子的表达情况。结果在一定浓度范围内斑蝥酸钠对肝癌细胞有明显增殖抑制作用,且降低了VEGF的分泌水平,并呈时间-剂量依赖关系。结论斑蝥酸钠对肝癌细胞的增殖有抑制作用,且减低了细胞内血管内皮生长因子蛋白的表达,表明斑蝥酸钠在抑制肝癌生长的作用机制之一是通过抑制肿瘤血管生成发挥作用的。     

内皮抑素联合TACE治疗原发性肝癌的应用前景

原发性肝癌TACE后残存癌细胞血管内皮生长因子的表达能刺激新生血管的生长,有助于残存癌细胞的存活,并可能在TACE术后残癌组织血供重建中起重要的作用;内皮抑素可以特异性作用于新生血管的内皮细胞,抑制内皮细胞的迁移、诱导其凋亡而抑制肿瘤新生血管形成和肿瘤生长;内皮抑素联合TACE治疗原发性肝癌将有一个良好的临床应用前景。     

肝动脉灌注化疗抑制肝癌血管生成的研究

目的:通过对肝癌大鼠进行肝动脉区域灌注化疗,研究其对肿瘤血管生成的影响。方法:建立大鼠肝癌模型后,将造模2周后的肝内荷瘤大鼠18只,按照随机数字表法分为对照组、外周静脉组和肝动脉组各6只。大鼠的5-FU给药剂量为20 mg/kg,连续给药4 d。化疗结束后第7天摘取肝脏肿瘤,采用免疫组化法检测VEGF和CD34在肝癌组织中的表达。通过VEGF蛋白染色测定积分光密度(IOD),CD34标记血管内皮细胞检测肿瘤内微血管密度(MVD)。结果:对照组VEGF表达(IOD值)为(46351.48±2926.24),明显高于外周静脉组(43678.84±2852.76)和肝动脉组(35518.86±2657.16),且肝动脉组的肝癌VEGF表达明显低于外周静脉组,差异均有统计学意义(P0.05)。而肝动脉组肝癌组织CD34蛋白表达和MVD最低(36.26±8.43),均明显低于外周静脉组(62.08±10.77)和对照组(69.74±16.60),差异均有统计学意义(P0.05)。而外周静脉组和对照组的CD34蛋白表达和MVD比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:肝动脉灌注化疗能有效抑制肝癌组织VEGF表达,降低MVD,从而抑制肿瘤血管生成。     

血管内皮生长因子在食管癌中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌中的表达规律及其在血管生成和肿瘤侵润转移中.的作用机制.方法应用原位杂交和免疫组织化学方法,检测58例食管癌组织中VECF的mRNA和蛋白的表达,并用CD34标记癌组织血管内皮细胞,计数肿瘤内微血管密度(HVD).结果食管癌细胞高表达VBG-FmRNA和蛋白,阳性率分别为62.1%(36/58),60.3%(35/58),VECF的表达与食管癌的浸润深度、淋巴结转移及THH分期密切相关,而与分化程度和组织分型无关;VECF阳性表达组的微血管密度明显高于低表达组(P＜0.01).结论VEGF可促进食管癌血管形成,同时也促进肿瘤的浸润和转移,可作为反映食管癌进展的生物学指标.     

重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗对肝癌血管的影响

目的 探讨重组人血管内皮抑制联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤微血管密度(MVD)的影响. 方法 46例中晚期原发性肝癌患者随机分为对照组(20例)和治疗组(26例),对照组单纯给予TACE治疗,治疗组给予重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗.利用免疫组化法检测治疗前、后VEGF的表达变化和MVD.ELISA法检测治疗前后血清VEGF的表达水平,并进行比较. 结果 治疗组术后7d、30d血浆VEGF水平(292.34±70.74)pg/ml、(189.49±72.66)pg/ml与对照组(371.36±81.20)pg/ml、(319.24±70.54)pg/ml比较呈明显降低,差异有显著性(t=2.149,P＜0.05).术后30d治疗组和对照组的VEGF表达强度分别为(158.4±38.9)和(60.75±14.0),和MVD分别为(56.6±15.1)和(21.7±6.1),两组比较差异有显著性(t1=2.576、t2=2.328、P均＜ 0.05).结论 TACE联合重组人血管内皮抑制素治疗明显降低肝癌VEGF表达和MVD,对肿瘤再生血管有一定抑制的作用,巩固和加强了TACE的治疗.     

肝细胞癌肿瘤血管生成及其临床病理意义

目的:探讨肝细胞癌肿瘤血管生成及其临床病理意义,以及组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)对肿瘤血管生成的调控作用。方法:对66例肝细胞癌患者手术切除的标本,应用免疫组化方法检测HIF-1α、VEGF的蛋白表达,根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果:转移组HIF-1α、VEGF表达显著高于无转移组(P<0.01);转移组MVD值显著高于无转移组(P<0.01)。结论:HIF-1α及VEGF的表达可能相互作用并影响MVD,且均与肝癌的转移相关;肿瘤血管的形成受HIF-1α及VEGF的表达的影响与调控,可能是促进肝细胞肝癌进一步发展的重要调控因子。     

VEGF和Survivin蛋白表达与鼻咽癌相关性研究

血管内皮生长因子(VEGF)是一种具有高度特异性的血管内皮分裂原,对内皮细胞的增生有强烈的刺激作用,可诱导血管新生,增加血管的通透性。在正常人生理情况下VEGF介导血管新生不常见,在病理性肿瘤血管新生中起着重要的作用,在多种肿瘤中存在不同程度表达。生存素(survivin)是新近发现的一种凋亡抑制基因,属凋亡抑制蛋白家族新成员,可直接或间接抑制活化的caspases和细胞死亡蛋白酶诱导的细胞调亡,survivin正常组织中不表达,高度表达于人肿瘤组织中。相关研究表明,VEGF和survivin在肿瘤的发生,发展中起着重要的作用。本文就VEGF和survivin的表达与鼻咽癌的相关性进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在肝癌组织中的表达及其与VEGF的相关性

目的：研究肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肝癌中的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法采用免疫组织化学双染方法检测2010年1月至2014年1月在我院行肝癌切除术后收集的肝癌组织标本95例,采用免疫组化法分别检测组织中CD163(TAMs标记物)及VEGF的表达,光镜下对TAMs计数及VEGF阳性表达进行分析,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果在肝癌组织分期Ⅰ~Ⅱ期的肝癌组织中TAMs平均浸润(38.39±22.13)个,Ⅲ~Ⅳ期的肝癌组织中TAMs平均浸润(48.95±25.32)个(P<0.05),未出现远处转移的肝癌患者组织中TAMs平均浸润(37.41±22.48)个,而出现远处转移的肝癌患者组织中TAMs平均浸润(47.56±26.45)个(P<0.05)。VEGF主要是在肿瘤细胞中呈中等强度表达;并且其表达强度与TAMs计数呈正相关关系(r=0.782,P<0.05)。结论 TAMs在肝癌组织中的表达与肝癌侵袭转移特性以及分期有密切关系,并与VEGF表达呈正相关关系,提示TAMs与VEGF的表达可用来预测肿瘤的恶性程度,以及作为肝癌的辅助治疗和改善预后的潜在靶点。