2型糖尿病患者血浆t-PA、PAI-1水平与颈动脉粥样硬化关系

探讨2型糖尿病患者血浆纤溶活性因子组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平与颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的关系.将91例2型糖尿病患者根据颈动脉超声内膜中层厚度分为4组并设健康对照组,分析CAS程度与血浆t-PA、PAI-1水平的关系.结果显示CAS程度与t-PA水平呈明显负相关(r=-0.723,P＜0.01),与PAI-1水平均呈明显正相关(r=0.851,P＜0.01).提示2型糖尿病患者纤溶功能异常可能参与了大血管粥样硬化的发生、发展过程.     

2型糖尿病患者TAFI、PAI-1、t-PA、F1+2与尿微量蛋白之间关系的研究

目的:探讨凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在2型糖尿病患者中纤溶抑制的作用机制,并分析TAFI、PAI-1、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、凝血酶原片段1+2(F1+2)等凝血、纤溶的指标与尿微量蛋白之间的关系。方法:64例2型糖尿病患者以尿蛋白排泄量分微量蛋白尿组(MAU)和正常蛋白尿组(NAU)组。TAFI、PAI-1、t-PA及F1+2等凝血纤溶指标测定用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISH),并分析上述指标与尿微量蛋白、血压、血糖、血脂、功能参数之间的关系。结果:与对照组比较,血浆TAFI仅在MAU组显著性升高(P<0.05);血浆t-PA在T2DM的2组中增高均无显著性;而血浆PAI-1和F1+2在NAU和MAU组均显著性增高,差异有统计学意义(P<0.01)。但TAFI、PAI-1、t-PA、F1+2在2组之间无显著性差异。结论:2型糖尿病患者的纤溶功能降低主要是由于PAI-1的作用,随着蛋白尿的出现,其进一步的低纤溶状态则是由TAFI介导的,故TAFI和PAI-1在抑制纤溶系统功能上的作用是独立的。     

PAI-1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的分析2型糖尿病患者（T2DM）纤溶酶原激活物抑制物（PAI）-1基因型及分布频率,探讨PAI-1基因多态性与T2DM的关系。方法观察组为34例T2DM患者,对照组为39例健康体检正常者,采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测各组人群PAI-1基因多态性,两组人群血浆PAI-1含量检测采用美国USCNLIFE原装人PAI-1 ELISA试剂盒,酶标仪450nm波长下测定吸光度（OD值）,两次平行测定取均值计算样品PAI．1水平。结果观察组与对照组相比PAI-1基因型频率及等位基因频率均有显著性差异（r=24．127,P〈0．001;X^2=7．312,P〈0．05）。观察组4G等位基因频率明显高于对照组,有显著性差异（X^2=6．280,P〈0．05）。观察组血浆PAI-1水平明显高于对照组（t=10．7,P〈0．01）,观察组内比较4G／4G者血浆PAI-1含量明显高于4G／5G和5G／5G者,有显著性差异（F=21．02,P〈0．001）。结论PAI-1基因多态性与T2DM间存在一定的关联性,其中4C等位基因可能是T2DM发病的危险因子。     

PAI-1启动子区4G/5G多态性和PAI-1抗原含量与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的 观察PAI-1启动子区4G/5G多态性与PAI-1抗原含量在不同人群中的差异,探讨糖尿病肾病（ DN）的发病机制及危险因素.方法 检测2型糖尿病（T2DM）患者、DN患者、健康者血浆PA I-1抗原水平和 PAI-1基因多态性、HbA1C、FBG、血脂、UAER水平.结果 （1）T2DM患者血浆PAI-1抗原含量、HbA1C、TG 水平明显升高,以DN患者升高最显著 ,与其他各组比较有统计学意义（P＜0.05）.（2）PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平,4G纯合子的血浆PAI-1抗原水平显著高于5G纯合子,差异显著（ P＜0.05）.（3）DN患者4G等位基因频率和4G/4G基因型频率显著增高（P＜0.05） .[ HT6H〗结论 （1） PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平及TG 水平. （2）DN患者血浆PAI-1抗原含量、TG水平明显升高,HbA1c、TG、PAI-1抗原含量与早期DN的发生有关,属DN的独立危险因素.（3） 中国北方汉族人中T2DM PAI -1基因启动子区4G纯合子携带者发生DN的危险性增加.     

糖耐量正常的2型糖尿病病人一级亲属PAI-1基因多态性的研究

目的通过检测2型糖尿病(T2DM)及糖耐量正常的一级亲属(FDRs)血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因型,并分析它们与血浆PAI-1活性、血脂、血糖、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗(IR)之间关系.方法采用PCR检测PAI-1基因多态,发色底物法检测PAI-1活性.结果 T2DM组和FDRs组与对照组相比4G/4G 4G/5G基因型频率和4G等位基因频率呈增高趋势,但差异无显著性意义(P＞0.05).三组间含4G等位基因组的血浆PAI-1活性显著高于不含4G等位基因组(P＜0.05).结论 PAI-1 4G等位基因的存在对T2DM患者及糖耐量正常的T2DM一级亲属PAI-1活性升高起一定作用.     

老年糖尿病PAI-1与IR的相关性分析

目的探讨老年糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性及基因启动子区4G/5G多态性与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法运用等位基因特异性PCR扩增技术对136例老年糖尿病患者PAI-14G/5G多态位点的基因型进行检测,发色底物法测血浆PAI-1活性。结果1老年糖尿病患者血浆PAI-1活性明显升高,空腹胰岛素(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)、4G/5G基因类型与PAI-1活性升高密切相关(P<0.05)。2对照组和伴IR的糖尿病患者的4G/4G基因型频率分别为47.2%和32,5%,两组比较无明显差异(P>0.05),IR组不同基因型患者的PAI-1活性差异显著(P<0.01),4G/4G型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P<0.05)。3胰岛素对PAI-1活性的影响无基因依赖性。结论老年糖尿病患者PAI-1活性升高,FPG、HOMA-IR、BMI与PAI-1活性升高有关,甘油三酯对PAI-1活性的调节存在基因型依赖性。     

2型糖尿病合并高尿酸血症患者纤溶活性研究

根据血尿酸(UA)水平将2型糖尿病(T2DM)患者分成正常尿酸组(A组)和高尿酸血症(HUA)组(B组),测定两组血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI-1)活性,并与有关代谢指标进行相关性分析.结果B组血浆PAI-1、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较A组明显升高,高密度脂蛋白胆固醇明显降低;PAI-1活性与UA、HOMA-IR、空腹胰岛素、TG、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、体质量指数呈显著正相关.认为T2DM合并HUA患者体内纤溶活性降低,可能与其动脉粥样硬化和血栓形成倾向有关.     

PAI-1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)患者肾脏局部纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)表达增加 ,抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质 (ECM)的降解 ,导致ECM进行性堆积 ,肾小球基底膜增厚 ,肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI 1基因表达 ,高糖增加PAI 1的含量和活性 ,且转化生长因子 β能诱导PAI 1的产生 ,从而导致肾小球硬化的发生。PAI 1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用     

脑梗死患者急性期血浆PAI-1与t-PA比值的变化及临床意义

目的研究脑梗死患者急性期(发病7 d内)血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)与血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)比值的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测67例脑梗死患者急性期血浆PAI-1t、-PA、计算PAI-1/t-PA(P/t)值,并与50名健康对照组作对照。结果脑梗死患者急性期血浆t-pA活性及PAI-1活性均升高,与正常对照组比较有统计学意义(P0.05),P/t值较正常对照组降低(P0.05)。结论脑梗死患者急性期体内纤溶活性相对亢进。在判定体内纤溶活性指标中,P/t值较t-PA、PAI-1稳定可靠。P/t值与纤溶活性呈反比关系。     

2型糖尿病患者血浆t-PA、PAI水平变化及其临床意义

血管病变是2型糖尿病较常见的并发症，其由许多原因引起，主要原因之一是由于高血糖及脂代谢异常引起血管内皮损伤，导致血栓或广泛微血栓形成。2001年2月至2003年11月，我们对88例2型糖尿病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)，纤溶酶原激活因子抑制物(PAI)水平进行了测定，旨在探讨2型糖尿病患者这两种指标的变化及其临床意义。     

2型糖尿病患者RBP4水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与颈动脉粥样硬化(AS)的关系。方法 T2DM患者148例,按超声诊断仪测量的颈动脉内膜中层厚度(IMT)结果和粥样斑块将其分三组:非IMT增厚组46例I、MT增厚组53例和斑块形成组49例,并选择健康体检者50例作为对照组,分别检测身高、体重、血脂、血糖、空腹胰岛素、RBP4,并计算BMI及IR,分析其相关性。结果 T2DM患者组血清RBP4水平均高于对照组(P<0.05),非IMT增厚组I、MT增厚组和斑块形成组组间比较差异有统计学意义(P<0.05);T2DM患者各组的RBP4水平与BMI、TG、HOMA-IR呈正相关,IMT增厚组和斑块形成组的RBP4水平与IMT呈正相关;Logistic回归分析显示血清RBP4水平是IMT值的独立相关因素。结论血清RBP4水平升高是T2DM患者颈动脉内膜增厚的主要危险因素,与颈动脉粥样硬化发病关系密切。     

高血压伴2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化病变与脑梗死的关系

目的　探讨高血压伴 2型糖尿病患者颈动脉病变与脑梗死的关系。方法　应用彩色多普勒显像仪对76例高血压伴 2型糖尿病患者、83例高血压患者、79例 2型糖尿病患者进行颈动脉超声检测 ,观察颈动脉病变 ,并作血脂、血凝测定。结果　高血压伴 2型糖尿病组颈动脉斑块的检出率 (76.3 % )显著高于高血压组 (5 6.6% )和 2型糖尿病组(5 0 .6% ) ,(P <0 .0 5 )。三组脑梗死的发生率分别为 5 9.2 %、5 1.8%、和 5 3 .2 % ,无明显差异 ,P >0 .0 5 ,但三组中有颈动脉内膜增厚或斑块病变者脑梗死的发生率均较颈动脉正常者显著增高 (P <0 .0 5 )。结论　颈动脉超声对脑梗死的预测有一定的参考价值     

纤溶酶原激活物抑制物-1及其基因多态性与糖尿病并发症

研究表明纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)与糖尿病的发生、发展相关 ,从而使PAI 1基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一。针对PAI 1基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一。     

血浆纤维蛋白原与颈动脉及冠状动脉粥样硬化病变的关系

前瞻性随机调查103例因心绞痛、不明原因胸痛或心肌梗塞而人院行冠脉造影的患者，根据冠脉造影结果分为冠脉正常组、单支病变组及多支病变组。用标准Judkins法作选择性冠脉造影，Gensini法计算冠脉造影积分；用Acuson－128型彩色电脑声像仪作颈动脉超声，Crouse法计算颈动脉斑块积分；清晨空腹采血测定血浆纤维蛋白原(Fg)浓度；探讨Fg与颈动脉、冠状动脉粥样硬化病变的关系。结果显示，不同冠脉病变组之间Fg水平有显著差异，Fg浓度与颈动脉斑块积分。冠脉病变支数及冠脉造影积分均呈显著正相关，提示Fg水平升高在冠心病及脑卒中的发生、发展中起重要作用。     

2型糖尿病纤溶系统变化与胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病患者纤溶活性变化与胰岛素抵抗之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定63例2型糖尿病患者（包括无血管并发症组30例和有血管并发症组33例）和25例正常对照者血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）含量,结合临床资料分析其变化趋势及影响因素。结果2型糖尿病患者血浆t-PA含量明显降低（P〈0．01）,而PAI-1含量明显升高（P〈0．01）,合并血管病变者,此变化更为显著（均P〈0．001）。多元逐步回归分析显示,HOMA模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）是PAI-1升高的独立危险因素。结论2型糖尿病患者纤溶活性降低,胰岛素抵抗在降低其纤溶活性,并发血管病变中起了重要作用。     

The Relationship Between Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Insulin Resistance in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus

It is not clear whether elevated levels of the fibrinolytic inhibitor, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in Type 2 diabetes mellitus are the result of obesity or coexistent atherosclerosis. Therefore the relationship between PAI-1 and insulin resistance, determined by the homeostasis model assessment (HOMA) was investigated in a group of 26 insulin-resistant, normotensive newly diagnosed Type 2 diabetic patients with a low probability of atherosclerosis. Compared with a normal control group, closely matched for body mass index (BMI), fibrinolytic activity was depressed in the diabetic patients due to elevated levels of the inhibitor PAI-1, 17.6 (11.1–28) vs 8.4 (4.9–14.1) IU ml^?1, p < 0.001. PAI-1 was related to BMI, r = 0.59, p < 0.001 plasma insulin, r=0.66, p < 0.001; insulin resistance, r = 0.54, p< 0.005 and urinary albumin excretion, r=0.48, p < 0.01, but not HbA_1c or fasting glucose. PAI-1 was not related to blood pressure or plasma triglyceride levels. This study suggests that at the time of diagnosis of Type 2 diabetes mellitus, elevated PAI-1 levels are already linked to other risk factors for vascular disease including hyperinsulinaemia, insulin resistance, and urinary albumin excretion, and this is not the result of obesity or coexistent atherosclerosis.     

Sarcopenia and Chronic Complications of Type 2 Diabetes Mellitus

Sarcopenia, defined as the loss of skeletal muscle mass and strength and/or a decrease in physical performance, is classically related to aging. However, chronic disease, including type 2 diabetes mellitus (T2DM), may accelerate the development of sarcopenia. Previous studies found strong association between T2DM and sarcopenia. Insulin resistance that exists in T2DM is thought to be the key mediator for impaired physical function and mobility which may lead to sarcopenia. T2DM may cause sarcopenia through the mediation of insulin resistance, inflammation, accumulation of advanced glycation end-products, and oxidative stress that may affect muscle mass and strength, protein metabolism, and vascular and mitochondrial dysfunction. On the other hand, loss of muscle in sarcopenia may play a role in the development of T2DM through the decreased production of myokines that play a role in glucose and fat metabolism. This review highlights the findings of existing literature on the relationship between T2DM and sarcopenia which emphasize the pathophysiology, chronic vascular complications, and the course of macrovascular and microvascular complications in T2DM..