瘦素及其功能性受体OB-Rb在非小细胞肺癌表达的临床病理研究

目的：研究瘦素和瘦素功能性受体OB-Rb在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达，并探讨瘦素和OB-Rb在NSCLC发生、发展过程中的意义。方法：采用RT-PCR和免疫组织化学方法，检测38例NSCLC肿瘤组织及其癌旁组织中瘦素和瘦素受体OB-Rb的mRNA和蛋白表达情况，同时将其蛋白表达水平与NSCLC的临床病理参数进行相关性分析。结果：瘦素与OB-Rb的mRNA在肺癌组织表达水平显著高于癌旁组织（P=0．000）。瘦素蛋白在肺癌组织和癌旁组织的阳性表达率分别为71．1％和26．3％（P〈0．005），OB-Rb蛋白在肺癌组织和癌旁组织的阳性表达率分别为63．2％和31．6％（P〈0．010）；瘦素和OB-Rb蛋白与NSCLC细胞类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性（P〉0．05），瘦素与OB-Rb蛋白在NSCLC中的表达也无显著关联（P〉0．05）。结论：瘦素和OB-Rb在肺癌组织表达上调，瘦素可能是NSCLC发生、发展过程中的一种促肿瘤生长因子。瘦素和OB-Rb在NSCLC的促癌作用没有直接的协同效应，可能是通过各自不同的机制参与NSCLC的病程。     

血管抑素mRNA的表达与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的:研究血管抑素(angiostatin)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肺癌侵袭、转移的关系.方法:选取NSCLC癌组织及癌旁肺组织48例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测血管抑素mRNA表达,并观察其表达水平与NSCLC侵袭转移的关系.结果:血管抑素mRNA在肺癌组织中的表达(7.853±1.734)明显高于癌旁肺组织(5.558±1.396)(P0.05).结论:血管抑素mRNA在NSCLC组织中高表达,在一定程度上抑制了肺癌的侵袭转移能力,在NSCLC的发生发展、侵袭转移和肿瘤血管生成中发挥重要作用.     

血管抑制蛋白VASH1在NSCLC中的表达及意义

目的探讨血管生成抑制蛋白1（vashohibin-1,VASH1）、微血管密度（microvessel density,MVD）在非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及VASH1与临床病理特征及MVD的关系。方法采用免疫组织化学方法检测72例NSCLC组织、30例癌旁组织、21例肺良性病变组织蜡块中VASH1表达与MVD水平,同时分析VASH1与NSCLC患者临床病理特征的关系,并探讨其与MVD二者之间的相关性。结果 NSCLC、癌旁组织和肺良性病变组织中VASH1蛋白阳性表达率分别为73.6%（53/72）、26.7%（8/30）、14.3%（3/21）,三者间比较差异有统计学意义（χ^2=33.15,P〈0.01）。VASH1的表达在NSCLC的淋巴结转移、TNM分期和分化程度方面差异有统计学意义（均P〈0.05）,且NSCLC组织中VASH1表达与MVD水平亦呈正相关（r=0.434,P〈0.01）。结论 VASH1在NSCLC组织中表达升高,与NSCLC淋巴结转移、TNM分期、组织分化紧密相关,其在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用。     

WT1和β-catenin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨肾母细胞瘤基因1（WT1）和β-链蛋白（β catenin）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况,分析两者与临床病理特征的关系以及两者表达的相关性。方法采用免疫组化En Vision二步法检测WT1和β catenin蛋白在48例NSCLC组织中的表达情况,以20例癌旁组织作对照。结果 WT1蛋白在NSCLC和癌旁组织中的阳性表达率分别为62.5％和10.0％（P＜0.05）,β-catenin蛋白在NSCLC和癌旁组织中的异常表达率分别为72.9％和15.0％（P＜0.05）。WT1蛋白表达与淋巴结转移有关,而与性别、年龄、肿块直径、病理类型、组织分化和pTNM分期均无关（P＞0.05）;β-catenin蛋白异常表达与组织分化有关（P＜0.05）,而与性别、年龄、肿块直径、pTNM分期、淋巴结转移和病理类型均无关（P＞0.05）。NSCLC中WT1蛋白与β-catenin蛋白表达呈正相关（r=0.331,P＜0.05）。结论 WT1和β-catenin蛋白可能与NSCLC的发生、发展有关。     

Twist和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中Twist和VEGF蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测Twist和VEGF蛋白在61例NSCLC组织中的表达情况,并选取61例配对的癌旁组织和13例肺良性病变组织作为对照。结果 Twist和VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率分别为73.8％和77.0％,明显高于癌旁组织和肺良性病变组织（P＜0.05）。Twist和VEGF表达与年龄、性别、病理类型、分化程度、临床分期、肿瘤大小均无关（P＞0.05）,而与淋巴结转移相关（P＜0.05）。Twist与VEGF在NSCLC组织中呈正相关（r=0.738,P＜0.01）。NSCLC中Twist阳性与阴性表达者的1年无病生存率分别为73.3％和87.5％,差异无统计学意义（P＞0.05）;VEGF阳性与阴性表达者的1年无病生存率分别为74.5％和85.7％,差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论 Twist和VEGF高表达的NSCLC患者更易发生淋巴结转移,两者可能在NSCLC侵袭转移过程中起协同作用。     

非小细胞肺癌组织中p63蛋白的表达及其意义

目的 检测p63蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况，并探讨其与NSCLC临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化（S-P法）检测p63蛋白在76例NSCLC及12例癌旁肺组织中的表达情况。结果 p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率为55。3％（42／76），而在癌旁肺组织中无阳性表达，两者比较有非常显著性差异（P〈0．01）。p63蛋白的表达与NSCLC病理类型密切相关（P〈0.01），其在肺鳞癌中的阳性表达率（80．0％）显著高于在肺腺癌（33.3％）和肺腺鳞癌（36.4％）中的阳性表达率；在不同分化程度的肺鳞癌中p63的阳性表达率相互比较有显著性差异（P〈0.05）。p63蛋白的表达与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移、术后复发及生存期均无明显相关（P〉0.05）。结论 p63蛋白在NSCLC中表达上调，可能是1个有价值的诊断肺鳞癌和判断肺鳞癌分化的标志物。     

表皮钙黏蛋白mRNA表达水平与人NSCLC临床病理特征关系研究

背景与目的 钙黏蛋白在维持正常上皮细胞的连接起着重要的作用,表皮钙黏蛋白是钙黏蛋白家族中的一种,其表达降低可能与人类癌症的侵袭和去分化密切相关.本研究拟探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮钙黏蛋白mRNA表达水平与NSCLC病理分级和临床分期之间的关系.方法 用RT-PCR方法检测53例NSCLC标本、46例癌旁肺组织、5例肺部良性结节性病变组织中表皮钙黏蛋白mRNA的表达水平,根据手术、病理和影像学结果判断有无转移并确定分期,分析表皮钙黏蛋白mRNA表达水平与临床变量之间的关系.结果 表皮钙黏蛋白mRNA在NSCLC和癌旁肺组织中的阳性率分别为45.3%(24/53)和45.7%(21/46),P＞0.05;低分化、晚期、肺门纵隔淋巴结转移的NSCLC,其表皮钙黏蛋白mRNA的表达量显著性降低(P＜0.05);表皮钙黏蛋白mRNA表达阳性和阴性的患者中位生存期分别为15.5个月和46个月,其表达量与患者预后无显著相关性(P＞0.05).结论 E-cadherin与NSCLC的淋巴结转移、分化及病理分期有关,但无证据表明其能影响NSCLC患者的预后.     

p53、C-erbB-2和nm23基因表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的：探讨p53．C-erbB-2和nm23基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的临床意义。方法：组织学或细胞学证实的NSCLC89例,采用免疫组化法检测p53、C-erbB-2和nm23蛋白表达,并取癌旁正常肺组织87例作为对照。结果：肺癌组织p53和C-erbB-2蛋白表达率分别为60％和67％,均高于正常肺组织5％和3％（P〈0．05）;nm23蛋白表达为67％,则显著低于正常肺组织93％（P〈0．05）：p53蛋白表达与肺癌组织的病理类型、原发肿瘤范围（T）和肿瘤分化程度有显著的相关性（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、疾病分期（TNM）、淋巴结受侵范围（N）和远处转移状况（M）没有明显的相关性。C-erbB-2蛋白表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小（T）、淋巴结受侵范围（N）和远处转移状况（M）、疾病分期（TNM）及肿瘤分化程度均没有明显的相关性。nm23蛋白表达与肿瘤的淋巴结受侵范围（N）、远处转移状况（M）和疾病分期（TNM）存在显著相关性（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小（T）及分化程度没有显著相关性。结论：p53基因编码的蛋白在NSCLC表达增高及nm23基冈编码的蛋白表达降低,提示p53和nm23基因在NSCLC的发生发展、病理特征和转移中可能起重要作用。     

TRF1和TANK1在非小细胞肺癌中的异常表达及其临床意义

目的：研究端粒结合蛋白TRF1（telomeric repeat binding factor1）和端锚蛋白TANK1（tankyarse1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,探讨TRF1mRNA与NSCLC的组织类型、病理分级、TNM分期及淋巴结转移的关系。方法：采用RT-PCR对40例NSCLC患者癌组织、癌旁组织的TRF1、TANK1mRNA进行半定量检测。40例患者中20例为腺癌,20例为鳞癌。结果：癌组织TRF1mRNA水平比癌旁组织明显下降,并且低分化癌组织中的TRF1mRNA水平比高分化癌组织中明显下降,差异均有显著性（P〈0.05）;癌组织TANK1mRNA表达水平比癌旁组织明显增加,差异有显著性（P〈0.05）。结论：NSCLC组织中TRF1mRNA呈低表达;而TANK1mRNA呈高表达;TRF1mRNA的表达水平与组织分化程度相关。     

凋亡抑制蛋白livin在人非小细胞肺癌中的表达以及和survivin表达的关系

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中凋亡抑制蛋白livin表达及其与各临床病理因素的关系,以及和凋亡抑制蛋白survivin表达的相关性。方法：采用免疫组织化学法检测100例NSCLC患者的病变肺组织（肺癌组）以及10例正常或肺良性疾病患者肺组织（对照组）livin蛋白和survivin蛋白的表达水平,并分析2者与肺癌的组织类型、分化程度、淋巴结转移之间的关系,以及2种蛋白表达的相关性。结果：100例NSCLC组织中livin表达阳性率为68．0％、survivin为62．0％,而在正常和癌旁组未检出阳性结果;livin的表达与组织分化和淋巴结转移有关,组织分化差,淋巴结转移者livin表达率高（P〈0．05）．62例survivin阳性样本中有38例livin呈阳性。结论：livin和survivin蛋白在癌组织中表达上调,提示其可能在非小细胞肺癌发生发展中起促进作用。survivin和淋巴结转移的密切关系表明它的高表达可能反映患者较差的预后。livin基因可能成为非小细胞肺癌治疗的一个靶基因。     

非小细胞肺癌中Id蛋白的表达及预后意义

目的：研究4种分化抑制因子（inhibitors of differentiation,Id）Id1,Id2,Id3和Id4在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及临床意义.方法：采用免疫组织化学方法检测68例非小细胞肺癌及对应癌旁肺组织中4种Id蛋白的表达水平并探讨其与NSCLC患者临床参数及生存时间的关系.结果：68例非小细胞肺癌中4种Id蛋白表达的阳性率分别为67.4％,89.7％,88.2％和64.7％,高于癌旁组织中的表达（P ＜0.05）;Id1和Id3蛋白与分化程度相关（P＜0.05）,Id2蛋白的表达与患者淋巴结转移正相关（P＜0.05）,4种Id蛋白的表达水平与患者的性别,年龄,组织类型及临床分期无关（P＞0.05）;Id2蛋白阴性与阳性表达的患者术后生存时间具有显著性差异（P＜0.05）.结论：4种Id蛋白在非小细胞肺癌患者中表达上调,Id1和Id3与NSCLC的分化程度相关,Id2蛋白与NSCLC的转移及患者的预后相关,可能作为评价其预后的标志.     

EIF-5A2在非小细胞肺癌和癌旁组织中的表达及意义

目的：探讨真核翻译起始因子-5A2（eukaryotic initiation factor-5A2,EIF-5A2）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学和实时荧光定量PCR（real time PCR）法检测66例NSCLC组织及其癌旁组织中EIF-5A2表达情况,并对临床病理资料和预后进行分析。结果：与癌旁组织相比,EIF-5A2在NSCLC中呈高表达（P〈0.001）。EIF-5A2的表达与NSCLC患者的组织分化程度、淋巴结转移密切相关,有统计学意义（P〈0.05）,而与性别、年龄、病理学类型、肿瘤大小、TNM分期无关。在多因素分析中EIF-5A2及淋巴结转移是NSCLC预后的独立因素。结论：EIF-5A2在NSCLC中高表达且预后差,对肿瘤发生、发展起重要作用。     

聚集素和Caspase-3 在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨聚集素（Clusterin）和Caspase-3 蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与临床病理特征之间的关系及意义。方法 采用免疫组织化学方法（SP 法）检测Clusterin 与caspase-3 蛋白在52 例NSCLC组织和20 例正常肺组织中的表达情况,结合临床病理资料进行分析。结果52 例肺癌组织中clusterin 阳性表达率为78.85 %, 20 例正常肺组织中的阳性表达率为10 %,两者有显著性差异（P＜0.05 ),Clusterin 的阳性表达与肿瘤的分化程度、TNM 分期及淋巴结转移有关（P＜0.05),而与肿瘤的病理类型无关（P＞0. 05）。52 例NSCLC 组织中Caspase-3 的阳性表达率为44.23 %, 20 例正常肺组织中的阳性表达率为80 % ,两者差异显著（P＜0. 05 ), Caspase-3 的阳性表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05),而与肿瘤的病理类型、TNM 分期无关（P＞0. 05）。Clusterin 与Caspase-3 在NSCLC 组织中的表达呈负相关。结论 Clusterin 过表达及Caspase-3 的失表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及转移,联合检测Clusterin 与Caspase-3 对判断NSCLC 恶性程度、转移潜能及预后有重要临床意义。     

Bcl-xl和Bad蛋白在非小细胞肺癌中的表达

[目的]探讨Bad和Bcl—xl蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义。[方法]应用免疫组化SABC法检测了70例非小细胞肺癌和40例癌旁组织中Bad和Bcl-xl蛋白的表达。[结果]Bad在癌旁组织中阳性表达率为60％,明显高于NSCLC中30％（P=0．002）;Bcl-xl在NSCLC中的阳性表达率为75．7％．明显高于癌旁组织中45％（P=0．001）。Bad蛋白缺失与组织学类型（P=0．030）和淋巴结转移（P=0．035）有关：Bcl-xl蛋白阳性表达与TNM（P=0．025）和淋巴结转移（P=0．008）有关。等级相关结果显示Bad蛋白和Bcl—xl蛋白表达呈负相关（r=-0．393,P=0．001）。[结论]Bcl—xl蛋白阳性表达和Bad蛋白的缺失均与NSCLC的发生、发展有关,可作为反映NSCLC生物学行为的指标。     

抑癌基因PTEN、PI3K、AKT在肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨抑癌基因PTEN、PI3K、AKT在肺癌中的表达及临床病理学意义研究。方法采用免疫组化SP法检测PTEN、PI3K和AKT蛋白在62例肺癌组织和30例癌旁肺组织中的表达情况,并分析两者的相关性及与临床病理特征的关系,探讨其在肺癌中的作用机制。结果 PTEN mRNA在肺癌组织中表达明显低于癌旁组织,但PI3K mRNA和AKT mRNA在肺癌组织中表达则高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P＜0．05）。 PTEN在肺癌组织中的阳性表达率为48．39％（30/62）,明显低于癌旁组织,而PI3K和AKT在肺癌组织中的阳性表达率分别为79．03％（49/62）和70．97％（44/62）,明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义（ P＜0．01）。 PTEN、PI3K表达与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及病理类型相关,而AKT表达与肺癌的TNM分期、淋巴结转移及病理类型相关（ P＜0．05）。 PI3K与AKT表达呈正相关（P＜0．05）,与PTEN表达呈负相关（P＜0．05）,AKT与PTEN表达呈负相关（P＜0．05）。结论抑癌基因PTEN在肺癌中的低表达和PI3K/AKT的高表达,提示了PTEN、PI3K及AKT可能促进了肺癌的发生、发展及转移,而PI3 K/AKT细胞信号通路在此过程中起重要作用,可为肺癌的基因靶向治疗提供一个新的方向。     

非小细胞肺癌GLUT-1和TNF-a表达及其生物学意义的探讨

目的：研究葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测100例NSCLC组织和24例良性肿瘤组织中TNF-a、GLUT-1的表达,并分析其与临床病理特点之间及两者相互关系。结果：NSCLC组织中的GLUT-1、TNF—a蛋白阳性率明显高于良性肿瘤组织（P〈0．05）。TNF-a组：晚期组织（Ⅲ）明显高于中、早期（II、I）组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N,组（P〈0．05）。GLUT-1组：中低分化组织明显高于高分化组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N1组（P〈0．05）。GLUT-1与TNF-a的表达呈正相关。结论：TNF—a、GLUT-1在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合两者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期。     

CXCR4、VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：探讨CXC类趋化因子受体4（CXCR4）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达和临床意义.方法：采用免疫组化法检测手术切除的86例NSCLC组织标本、13例胸壁肺癌转移瘤标本和20例正常肺组织中CXCR4、VEGF的表达,分析其表达与患者临床病理特征之间的关系,探讨两者之间的相互关系.结果：正常肺组织、NSCLC组织、胸壁转移瘤组织中CXCR4的表达依次增高,具有统计学差异（P＜0.05）.VEGF在胸壁转移瘤、正常肺组织、NSCLC组织中的表达依次增高,具有统计学差异（P＜0.05）.NSCLC组织中CXCR4、VEGF的表达分别与淋巴结转移、TNM分期相关（P＜0.05）.CXCR4、VEGF阳性表达呈正相关（P＜0.05）.结论：CXCR4-VEGF信息通路可能在非小细胞肺癌转移过程中起作用,CXCR4、VEGF可作为监测非小细胞肺癌的生物学指标,针对CXCR4的靶向治疗可为非小细胞肺癌治疗提供新思路.     

利用组织微阵列研究RASSF1A和survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的利用高通量组织微阵列技术并结合免疫组化检测RASSFlA和survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的蛋白表达,探讨RASSF1A和survivin基因的表达与NSCLC临床病理特征的关系及其临床意义。方法构建包含NSCLC组织和正常肺组织的组织微阵列,免疫组织化学S—P法检测RASSF1A和stlrvivin基因在NSCLC与正常肺组织中的蛋白表达。结果RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率（46．8％,37／79）显著低于正常肺组织（92．9％,13／14）（P〈0．001）。临床I期和临床Ⅱ期NSCLC组织的RASSF1A蛋白阳性表达率显著高于临床Ⅲ期（P〈0．0001,P〈0．0001）。淋巴结转移NSCLC组织中RASSF1A蛋白阳性表达率显著低于无淋巴结转移NSCLC（P〈0．05）。NSCLC组织中survivin蛋白阳性表达率（75．8％,62／79）显著高于正常肺组织（0％,0／14）（P〈0．0001）。临床I期和临床Ⅱ期NSCLC组织的survivin蛋白阳性表达率显著低于临床Ⅲ期（P=0．003,P=0．001）。进一步研究发现NSCLC组织中RASSF1A与survivin蛋白的表达存在显著性负相关（r=-0．780;P〈0．0001）。结论RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的表达缺失可能促进NSCLC的发生、发展,其有望成为评估肺癌患者预后的重要参考指标。survivin蛋白参与NSCLC的发生、发展,过表达survivin蛋白的NSCLC肺癌患者可能预后不良。RASSF1A和survivin基因表达的失平衡可能在NSCLC的发生、发展中具有重要作用。