Survivin和Caspase-3在子宫平滑肌肿瘤中表达的意义

 目的　探讨Survivin和Caspase-3在子宫平滑肌肿瘤中的表达及其意义,在富于细胞型平滑肌瘤和子宫平滑肌肉瘤的鉴别诊断中的意义。方法　采用免疫组织化学二步法分别检测30例富于细胞型子宫平滑肌瘤细胞、10例正常子宫平滑肌细胞、10例普通型子宫平滑肌瘤细胞、15例子宫平滑肌肉瘤细胞中Survivin和Caspase-3的表达。结果　Survivin在正常子宫肌层组织中仅有个别弱表达,在子宫普通型平滑肌瘤、富于细胞型平滑肌瘤、平滑肌肉瘤中的表达呈上升趋势,且普通型组和肉瘤组差别有统计学意义（P＜0.05）;而Caspase-3在正常子宫肌层、普通型平滑肌瘤、富于细胞型平滑肌瘤、平滑肌肉瘤中的表达呈下降趋势,且正常组与富于细胞型组、正常组与肉瘤组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　Survivin可能通过抑制Caspase-3的活性来抑制细胞凋亡,延长细胞寿命,从而在子宫平滑肌肿瘤由良性发展为恶性的过程中发挥重要作用。 二者联合检测有助于子宫平滑肌肿瘤之间的鉴别诊断。     

卵巢浆液性肿瘤中凋亡调控因子Smac Caspase-9和Caspase-3的表达及意义

目的:探讨凋亡调控因子Smac、Caspase-9和Caspase-3在卵巢浆液性肿瘤中的表达。方法:采用免疫组织化学技术(SP法)和图像分析技术检测25例卵巢浆液性囊腺癌、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、30例卵巢浆液性囊腺瘤和24例正常卵巢组织中凋亡调控因子Smac、Caspase-9和Caspase-3表达水平。结果:Caspase-3、Caspase-9和Smac在30例浆液性囊腺瘤中的表达率分别为93%、93%和73.3%;在10例交界性浆液性囊腺瘤中的表达率分别为70%、80%和80%;在25例浆液性囊腺癌中的表达率分别为96%、96%和84%。阳性信号主要定位于细胞质,呈弥漫分布。而在正常卵巢24例中的表达率分别为83.3%、80.9%和58.3%。凋亡调控因子Caspase-3、Caspase-9和Smac在浆液性卵巢肿瘤中的表达增加(P<0.05)。结论:凋亡调控因子Caspase-3、Caspase-9和Smac在卵巢浆液性肿瘤中的表达增加。这提示Caspase-3、Caspase-9和Smac可能会成为卵巢浆液性肿瘤治疗的新靶点。     

Survivin、Caspase-3在膀胱癌中的表达及预后意义

目的:研究Survivin、Caspase-3在膀胱癌中的表达及预后意义。方法:应用S-P免疫组织化学法检测55例行TUR-BT术切除膀胱癌标本组织石蜡切片中Survivin、Caspase-3表达,结合临床资料进行分析,15例正常膀胱黏膜为对照。结果:Survivin在膀胱癌标本中的表达阳性率为70.9%(39/55),而正常对照组中无一例呈阳性表达。Caspase-3在膀胱癌标本中表达阳性率为36.4%(20/55),与对照组阳性率80%(12/15)相比差异有统计学关联(P<0.05)。它与肿瘤数目、膀胱癌的初发和复发、病理分级无统计学意义(P>0.05)。Survivin表达与膀胱癌的初发和复发、病理分级、临床分期有显著统计学意义(P<0.05),但与肿瘤数目无关。膀胱癌中Survivin和Caspase-3表达相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Survivin在膀胱癌中高表达提示该基因在膀胱癌发生发展中有着重要的作用,Survivin和Caspase-3的表达对临床医生判断膀胱癌的预后有着重要的指导意义。     

PTEN、Survivin和Caspase-3在食管鳞癌中的表达

目的:探讨PTEN、Survivin和Caspase-3的表达与食管鳞癌临床病理学特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测PTEN、Survivin和Caspase-3在65例食管鳞癌组织中的表达,分析三者的表达与食管鳞癌组织学分化程度、浸润深度及淋巴结转移的关系。结果:随着食管鳞癌细胞分化程度的减低和浸润深度的增加,PTEN和Caspase-3的阳性表达率均显著降低(P<0.05),而Survivin阳性率逐渐升高(P>0.05)。PTEN、Caspase-3阳性表达率无淋巴结转移的癌组织中明显高于有淋巴结转移组(P<0.05),而Survivin阳性表达率无淋巴结转移的癌组织低于有淋巴结转移组(P<0.01)。Survivin与Caspase-3在食管鳞癌中表达呈负相关。结论:PTEN、Survivin和Caspase-3在食管鳞癌中的异常表达与食管鳞癌细胞的临床病理学特征关系密切,三者可能在食管鳞癌的发生发展过程中起重要作用。     

三氧化二砷对HL-60细胞凋亡及Survivin和Caspase-3表达的影响

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)诱导HL-60细胞凋亡过程中Survivin基因表达以及Caspase-3蛋白变化情况。方法:采用7.5μmol/L As2O3和20μmol/LAc-devd-cho单独或联合作用于HL-60细胞,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Survivin mRNA、免疫组织化学法检测Caspase-3蛋白的变化,流式细胞术检测HL-60细胞的凋亡率。结果:7.5μmol/LAs2O3作用HL-60细胞24h和48h后,其凋亡率分别为(31.93±0.34)%和(55.91±0.52)%,Survivin mRNA比值分别为51.42%和22.37%,Caspase-3蛋白激活逐渐增加;20μmol/L Ac-devd-cho对HL-60细胞凋亡和Survivin mRNA表达均无影响;20μmol/L Ac-devd-cho和7.5μmol/L As2O3共同作用HL-60细胞24h和48h,细胞凋亡率分别为(9.61±0.21)%和(13.05±0.35)%,分别与As2O3单独作用组相比有显著性差异(P<0.05),Survivin mRNA比值分别为52.14%和21.08%,分别与As2O3单独作用组相比无显著性差异(P>0.05),Caspase-3蛋白激活被阻断。结论:As2O3诱导HL-60细胞凋亡与抑制Survivin基因表达、激活Caspase-3蛋白的活性有关。     

浆液性卵巢肿瘤组织中DCR3、Survivin、PDCD5的表达

目的:探讨DCR3、Survivin、PDCD5凋亡相关基因在浆液性卵巢肿瘤组织中的表达。方法:采用免疫组化及Real-time PCR两种方法观察浆液性囊腺瘤16例、交界性浆液性囊腺瘤25例、浆液性囊腺癌48例组织中DCR3、Survivin、PDCD5的蛋白及mRNA表达。结果:DCR3、Survivin、PDCD5在卵巢浆液性囊腺瘤组织的细胞浆或核未见明显的棕黄色颗粒沉着,而在交界性浆液性囊腺瘤组织的细胞浆或核中可见弱的棕黄色颗粒沉着,浆液性囊腺癌可见强的棕黄色颗粒沉着。与卵巢浆液性囊腺瘤组相比,交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中DCR3、Survivin、PDCD5 mRNA表达水平显著增高(P＜0.05)。结论:DCR3、Survivin、PDCD5凋亡相关基因在浆液性卵巢肿瘤中的蛋白及mRNA表达变化呈一致升高的趋势,其机制可能与调控凋亡有关,进而参与了卵巢肿瘤的发生发展过程,并可为卵巢肿瘤的防治提供一些新策略。     

Survivin和Runx3蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨Survivin和Runx3蛋白在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测52例手术切除胃癌组织中Survivin和Runx3蛋白的表达水平,分析二者的表达与临床病理特征之间的关系。结果：胃癌组织中Runx3阳性表达率53.8%,与胃癌的肿瘤浸润深度、淋巴转移、远隔转移、临床分期呈负相关（P〈0.05）。胃癌组织中Survivin阳性表达率78.8%,与胃癌的肿瘤浸润深度、淋巴转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）。结论：在胃癌组织中Survivin高表达、Runx3低表达与胃癌的发生发展密切相关,联合检测Survivin和Runx3蛋白对于胃癌的治疗具有指导意义,也可作为判断胃癌预后的参考指标。     

Survivin和Runx3蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin和Runx3蛋白在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测52例手术切除胃癌组织中Survivin和Runx3蛋白的表达水平,分析二者的表达与临床病理特征之间的关系。结果:胃癌组织中Runx3阳性表达率53.8%,与胃癌的肿瘤浸润深度、淋巴转移、远隔转移、临床分期呈负相关(P<0.05)。胃癌组织中Survivin阳性表达率78.8%,与胃癌的肿瘤浸润深度、淋巴转移、临床分期呈正相关(P<0.05)。结论:在胃癌组织中Survivin高表达、Runx3低表达与胃癌的发生发展密切相关,联合检测Survivin和Runx3蛋白对于胃癌的治疗具有指导意义,也可作为判断胃癌预后的参考指标。     

Survivin和Caspase-3在胰腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的探讨胰腺癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达、它们之间的相关性及与患者临床病理特征和生存期的关系。方法收集胰腺癌患者标本54例及正常胰腺组织标本14例。随访54例患者。所有标本均采用免疫组织化学SP法行Survivin、Caspase-3检测。结果54例胰腺癌组织及14例正常胰腺组织中Survivin的阳性表达率分别为85.2%和35.7%;Caspase-3的阳性表达率分别为87.0%和35.7%。Survivin表达强度与胰腺癌组织分化程度呈负相关性,Caspase-3表达强度与组织分化程度呈正相关性。Survivin和Caspase-3的表达均与临床TNM分期均无关,Survivin的表达与有无血管浸润或淋巴结转移有关,Caspase-3表达水平与之无关。Survivin蛋白与Caspase-3蛋白的表达呈负相关性。Survivin表达［(-)～(+)］与［(++)～(+++)］组比较,术后生存率差异无统计学意义。Caspase-3表达［(-)～(+)］与［(++)～(+++)］组比较,术后生存率差异有统计学意义。结论Survivin和Caspase-3蛋白在胰腺癌组织中均高表达,且两者的表达呈负相关性,提示它们可能共同参与了胰腺癌的发生,Survivin蛋白可能是通过抑制Caspase-3蛋白的表达而抑制肿瘤细胞凋亡;胰腺癌组织中Caspase-3蛋白表达水平可作为评价预后的有价值指标。     

Survivin、Caspase-3在病理性瘢痕形成中的作用

目的 研究Survivin、Caspase-3与病理性瘢痕形成的关系,并通过此研究为病理性瘢痕的临床治疗提供理论依据.方法 采用免疫组化法探讨凋亡相关因子Survivin、Caspase-3与凋亡的关系及在病理性瘢痕形成中的作用.结果 Survivin在病理性瘢痕中,阳性表达率为80.00%(24/30),非病理性瘢痕和正常皮肤表达率分别为50.00%(5/10)、35.00%(7/20).病理性瘢痕Survivin的阳性表达率与非病理性瘢痕、正常皮肤比较差异有统计学意义(P<0.05);非病理性瘢痕与正常皮肤比较差异无统计学意义(P>0.05).Caspase-3在正常皮肤中,阳性表达率为90.00%(18/20),非病理性瘢痕和病理性瘢痕中表达率为80.00%(8/10)、30.00%(9/30).正常皮肤、非病理性瘢痕中Caspase-3与病理性瘢痕比较差异有统计学意义(P<0.05);正常皮肤与非病理性瘢痕中Caspase-3的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 Survivin的高表达与Caspase-3的低表达可能参与病理性瘢痕的形成过程.     

尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞凋亡及Survivin和Caspase-3表达的影响

目的:观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞增殖及凋亡的影响,研究其对凋亡抑制蛋白Survivin和Caspase-3表达的影响,探讨尼美舒利诱导Eca-109细胞凋亡的作用机制.方法:尼美舒利作用Eca-109细胞后,MTT法测定尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞增殖的抑制率;电子显微镜和流式细胞仪检测细胞凋亡:RT-PCR法检测Eca-109细胞Survivin mRNA表达变化,Western blot检测Survivin和Caspase-3蛋白表达变化.结果:尼美舒利(50～400μmol/L)对Eca-109细胞生长有抑制作用,随浓度升高、时间延长抑制作用增强,并诱导Eca-109细胞凋亡,呈剂量-时间效应关系;尼美舒利可降低Survivin mRNA和蛋白表达,增加Caspase-3蛋白表达.结论:尼美舒利可诱导人食管癌细胞株Eca-109凋亡,其机制可能与下调Survivin表达及激活Caspase-3表达有关.     

三氧化二砷诱导乳腺癌细胞凋亡以及对Survivin、Caspase-3蛋白表达的影响

背景与目的:探讨不同浓度As2O3在诱导人乳腺癌细胞MDA_MB₂31凋亡过程中的作用,并研究其对Survivin和Caspase₃蛋白表达的影响。材料与方法:将3种不同浓度的As2O3（10.0、20.0、40.0μmol/L）与MDA_MB₂31细胞共培养不同时间后,采用流式细胞术检测MDA_MB₂31细胞凋亡;用免疫细胞化学技术及Westernblot检测Survivin和Caspase₃蛋白的表达。各实验均设相应的对照组。结果:经10.0、20.0、40.0μmol/LAs2O3作用后,MDA_MB₂31细胞凋亡率分别为（28.89±2.47）%、（46.73±3.82）%和（56.44±4.16）%,细胞凋亡率在各浓度组间的差异均具有统计学意义（P均<0.01）;免疫细胞化学染色显示Survivin蛋白表达减少,而Caspase₃蛋白被激活;Westernblot条带显示Survivin蛋白表达量降低,而Caspase₃蛋白则出现被激活的小片段。As2O3上述的3种作用均存在剂量依赖关系。结论:As2O3可能通过抑制Survivin蛋白活性,激活Caspase₃蛋白的表达而诱导MDA_MB₂31细胞凋亡。     

Survivin和基质金属蛋白酶-9基因在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、凋亡抑制基因Survivin与卵巢癌局部侵袭、发生、发展的关系.方法 收集正常上皮来源卵巢组织(n=20)、良性上皮性卵巢囊肿(n=30)、卵巢交界性肿瘤(n=11)和上皮性卵巢癌(n=64),采用免疫组织化学SP法进行定性分析,然后利用RT-PCR法检测Snrvivin和MMP-9基因的表达.结果 Survivin在正常卵巢组织、卵巢良性囊肿、卵巢交界性肿瘤及卵巢癌中阳性表达率分别为20.00%、20.00%、36.67%及76.56%,MMP-9在上述各组中阳性表达率分别为25.00%、23.33%、45.45%及79.68%;与正常卵巢组织、良性上皮性卵巢囊肿比较,卵巢癌组织中Survivin和MMP-9的表达增高明显(P<0.05).Survivin、MMP-9基因的表达分别为:正常卵巢组织(0.21±0.03)、(0.23±0.03);良性卵巢囊肿(0.19±0.05)、(0.21±0.05);卵巢交界性肿瘤(0.38±0.02)、(0.44±0.02);上皮性卵巢癌(0.58±0.02)、(0.59±0.04);与正常组比较均增加,良性上皮性卵巢囊肿、卵巢癌组织中Survivin和MMP-9的表达增高明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢肿瘤中Survivin和MMP-9的过度表达,促进了卵巢肿瘤的形成与发展.

Abstract：

Objective To detect the expression of MMP-9 and Survivin in ovary cancer and investigate their relationship in local invasion, genesis and development of ovarian cancer. Methods The tissues samples from 64 cases of epithelial ovarian cancer,30 cases of carcinoid, 11 cases of borderline tumor and 20 cases of normal were collected, expressions of MMP-9 and Survivin were detected by immuohistochemistry SP method and RT-PCR. Results The expression positive rates of Survivin were 20.00 %, 20.00 %, 36.67 % and 76.56 %, and the positive rates of MMP-9 were 25.00 %, 23.33 %, 45.45 % and 79.68 % in normal ovarian tissues, carcinoid, borderline tumor and epithelial cancer of ovary, respectively. The positive rates of MMP-9 and Survivin were were higher in ovary epithelial cancer carcinoid than those in carcinoid and normal ovarian tissues(P <0.05). The mRNA of Survivin were (0.21 ±0.03), (0.19± 0.05), (0.38±0.02) and (0.58±0.02), and the mRNA of MMP-9 were (0.23±0.03), (0.21±0.05), (0.44±0.02) and (0.59±0.04) in normal ovarian tissues, carcinoid, borderline tumor and epithelial cancer of ovary, respectively.The mRNA levels of Survivin and MMP-9 were higher in carcinoid and epithelial cancer of ovary than those in normal ovarian tissues. Conclusion The over expressions of Survivin and MMP-9 are related to genesis and development of ovarian cancer.     

三氧化二砷在诱导非小细胞肺癌NCI-H157细胞凋亡过程中对Survivin基因表达Caspase-3的影响

目的：研究三氧化二砷（As2O3）在诱导非小细胞肺癌NCI-H157凋亡过程中时Survivin基因表达及Cas-pase-3的影响．探讨As2O3，诱导肿瘤细胞凋亡的作用机理研究，方法：首先对NCI-H157细胞培养和增殖测定，然后采用RT-PCR法检测Surviv inⅡ1RNA表达；WestemBlot检测Survivin及Caspase-3蛋白，结果：RT-PCR结果显示，10txmol／LAs203作用于NCI-H157细胞12h，24h．48h同对照组相比，Survivin mNA表达分别降至85．7％，59．4％，22．5％，处理72h后几乎检测不到Survivin mNA的表达。，WesternBlot解析结果显示．Survivin蛋白表达在5txmol／LAs203处理后分别下调至75．2％（12h），54．3％（24h），37．5％（48h）及20．3％（72h）。分别用不同浓度的As2O3，5220moL／L作用NCI-H157细胞24h．Survivin蛋白表达随着A蜘0、浓度的增加逐渐下降．As2O3，作用12h之内只能检测到非激活状态32KD的proCaspase-3，处理24h后出现17KD的活性亚基，直至72h。结论：As2O33以时间、剂量依赖的方式抑制NCI-H157细胞增殖，诱导细胞凋亡过程中下调Survivin mNA及蛋白表达，并活化Caspases-3．提示As2O3、诱导的NCI-H157细胞凋亡机制可能与下调Survivin基因表达及激活Caspase-活性有关、     

胆管癌中Livin蛋白和血管内皮生长因子的表达及与Caspase-3的相关性研究

目的:探讨凋亡抑制因子Livin蛋白和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胆管癌组织中的表达及与Caspase-3的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测80例胆管癌及30例正常胆管组织(取自其他良性疾病行胆管切除者)中Livin蛋白、VEGF及Caspase-3的表达.结果:胆管癌组织中Livin蛋白和VEGF的表达明显高于正常胆管组织(P=0.00),Caspase-3的表达低于正常胆管组织(P=0.04);在胆管癌组织中Livin蛋白、VEGF的表达具有正相关性(r=0.532,P=0.00),Livin蛋白、VEGF的表达均与Caspase-3的表达呈负相关关系(r=-0.668,P=0.00;r=-0.371,P=0.01).结论:Livin蛋白、VEGF在胆管癌组织中均高表达及两者呈正相关性,表明两者在胆管癌的发生发展中可能起重要作用并且可能发挥协同作用,二者的表达均与Caspase-3的表达呈负相关关系,提示二者均可能是通过抑制凋亡来参与胆管癌的发生发展.     

survivin和caspase-3在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系

背景与目的survivin是新近发现的凋亡抑制因子,在肿瘤的发生中起重要作用。survivin可直接抑制caspase3和caspase7的活性。本研究旨在探讨survivin和caspase3在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测88例NSCLC患者手术标本和29例正常肺组织标本中survivin和caspase3的表达,分析其与NSCLC临床病理参数之间的关系,同时用原位末端标记法(TUNEL)标记肺癌组织中的凋亡细胞。结果88例NSCLC患者标本中survivin的阳性表达率为61.4%(54/88),明显高于正常肺组织(13.8%,4/29)(P<0.01);survivin在NSCLC中的表达与肿瘤的组织学分型、病理分级和淋巴结转移均无明显相关性(P>0.05),但与TNM分期有相关性(P<0.05)。caspase3在正常肺组织和NSCLC中阳性表达率分别为89.7%(26/29)和73.9%(65/88),但二者差异无显著性(P>0.05);caspase3在NSCLC中的阳性表达率随肿瘤的病理分级增高而降低,差异有显著性(P<0.05)。survivin蛋白阳性表达的肺癌组织中平均细胞凋亡指数(1.63±0.58)明显低于阴性表达组(3.29±0.76)(P<0.05),caspase3阳性组平均细胞凋亡指数(2.42±0.59)明显高于阴性组(1.28±0.65)(P<0.05);survivin和caspase3呈负相关(P<0.05)。结论凋亡抑制蛋白survivin在NSCLC组织中高表达,caspase3与survivin的表达呈负相关,survivin可能通过抑制caspase3的激活来发挥其抑制细胞凋亡的作用。