妊娠相关血浆蛋白A与急性冠状动脉综合征

妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)是一种锌结合金属蛋白酶,研究发现其在急性冠状动脉综合征患者血清中浓度升高,可以作为急性冠状动脉综合征患者识别标志之一,本文就PAPP-A的产生、分子结构、生物学特征及其在急性冠状动脉综合征中的临床意义作一综述。     

急性冠脉综合征血管内超声斑块显像与血清淀粉样蛋白A、妊娠相关蛋白A表达的相关性研究

目的：探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血管内超声（IVUS）显像与血清淀粉样蛋白A（SAA）、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）浓度的相关性。方法：按照1979年WHO缺血性心脏病诊断标准选择80例住院冠心病患者,分为稳定型心绞痛（SAP）组（20例）和ACS组（60例）,所有患者均行IVUS、冠脉造影检查,术前至少1h分别检测患者血清SAA、血浆PAPP-A的浓度,并与IVUS检查所得出的斑块纤维帽厚度、偏心指数、重构指数比较,分析其相关性。结果：与SAP组患者相比,ACS组患者纤维帽厚度明显变薄[（1.0±0.2）mm∶（0.7±0.1）mm],偏心指数[（0.4±0.1）∶（0.9±0.2）]、重构指数明显提高[（0.8±0.1）∶（1.3±0.2）],SAA[（13.75±9.65）MIU/L∶（36.4±12.32）MIU/L]、PAPP-A[（10.36±8.25）mg/L∶（32.68±12.5）mg/L]浓度明显升高（P均〈0.001）。SAA、PAPP-A水平与纤维帽厚度均呈负相关（r=-0.68,-0.68,P均〈0.05）,与偏心指数（r=0.75,0.81）、重构指数（r=0.71,0.78）呈正相关（P均〈0.05）。结论：急性冠脉综合征患者易损斑块的纤维帽厚度、偏心指数、重构指数（斑块稳定性）与血清淀粉样蛋白A、妊娠相关蛋白A存在相关关系,血清淀粉样蛋白A、妊娠相关蛋白A可作为预测易损斑块稳定性的重要指标。     

妊娠相关蛋白A与急性冠状动脉综合征关系

目的　探讨血清妊娠相关蛋白 A对急性冠状动脉综合征的预测和诊断。方法　采用酶联免疫测定急性心肌梗死病人 (AMI,n=2 1) ,不稳定型心绞痛病人 (U AP,n=2 1) ,稳定型心绞痛病人 (SAP,n=2 1) ,非冠心病病人 (n=2 1)的血清妊娠相关蛋白 A,同时 ,测血脂总胆固醇 (TC) ,甘油三酯 (TG) ,低密度脂蛋白胆固醇 (L DL- C) ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL - C) ;心肌酶乳酸脱氢酶 (L DH) ,磷酸肌酸激酶 (CK) ,磷酸肌酸激酶同工酶 (CK- MB) ,且对上述病人进行冠状动脉造影。结果　和冠状动脉造影对比 ,妊娠相关蛋白 A诊断急性冠状动脉综合征 (ACS)的灵敏度80 .0 % ,特异性为 88.1%。 Youden指数为 6 8.1%。妊娠相关蛋白 A参考值 <10 MIU / L ,妊娠相关蛋白 A在心肌梗死病人或 U AP病人比 SAP病人或非冠心病病人显著升高 (P<0 .0 5 )。且与年龄、冠状动脉病变血管数、TC、TG、L DL- C、HDL- C、L DH、CK、CK- MB指标无显著相关性 (P>0 .0 5 )。结论　妊娠相关蛋白 A可作为 ACS新的标记物指标 ,其在 ACS进行诊断和预测的作用尚待进一步研究。     

血管内超声评价妊娠相关蛋白A水平与不稳定性心绞痛罪犯病变形态的关系

目的 探讨血清妊娠相关蛋白A(PAPP-A)水平与不稳定性心绞痛(UA)罪犯病变形态的关系.方法 对68例UA患者行冠状动脉造影和血管内超声检查,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清PAPP-A水平.分析不同PAPP-A水平UA患者罪犯病变的斑块特征.结果 高危UA患者PAPP-A水平高于中低危UA患者[(19.9±20.1)mIU/L比(6.9±5.7)mIU/L,P=0.002].PAPP-A为11.0 mIU/L时,其判别高危UA的敏感度为78.6%,特异度为77.5%.高PAPP-A水平(PAPP-A≥11.0 mIU/L)患者罪犯病变处外弹力膜面积、斑块面积和斑块负荷均高于低PAPP-A水平(PAPP-A<11.0 mIU/L)患者,正性重构、超声衰减斑块和斑块破裂的比例也均高于低PAPP-A水平患者(均P<0.01).多因素回归分析显示,PAPP-A水平≥11.0 mIU/L(OR=5.921,P=0.014)和超声衰减斑块(DR=7.541,P=0.038)是高危uA的独立预测因子.结论 血清PAPP-A水平与UA斑块不稳定有关.PAPP-A水平≥11.0 mIU/L和超声衰减斑块是高危UA的独立预测因子.

Abstract：

Objective To assess the relationship between pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A)and culprit coronary plaque morphology in patients with unstable angina(UA).Methods Sixtyeight UA patients undergoing diagnostic coronary angiography and intravascular ultrasound were included in this study.A sandwich enzyme-linked immunosorbent assay technique was used to assay the circulating PAPP-A.Plaque characteristics of culprit lesion were analyzed for UA patients with various PAPP-A levels.Results PAPP-A level was significantly higher in high-risk UA than in non-high-risk UA[(19.9±20.1)mIU/L vs.(6.9 ±5.7)mIU/L,P=0.002].Optimal threshold of PAPP-A to prediet high-risk UA was determined as 11.0 mIU/L with a sensitivity of 78.6%and a specificity of 77.5%.Patients with higher PAPP-A level(≥11.0 mIU/L)was associated with larger external elastic membrane cross-sectional area,plaque area and more plaque burden compared with patients with lower PAPP-A Ievel(all P<0.01).Positive remodeling,attenuated plaque and plaque rupture were significantly more often in patients with higher PAPP-A than in patients with lower PAPP-A level(all P<0.01).PAPP-A≥11.0 mIU/L(OR=5.921,P=0.014)and attenuated plaque(OR=7.541,P=0.038)were independent risk predictors for high-risk UA.Conclusions PAPP-A was associated with instability of culprit plaque in UA patients.PAPP-A≥11.0 mIU/L and attenuated plaque were independent predictors for high-risk UA.     

急性冠状动脉综合征患者的妊娠相关血浆蛋白A水平

妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)为大分子锌结合基质金属蛋白酶,属于金属蛋白酶超家族成员。最初是从孕妇血浆中检出的,广泛用于妊娠初期3个月内三体胎儿的筛查。后来发现,在虫蚀样斑块及破裂斑块中PAPP-A也充分表达,在稳定斑块中仅有少量表达。最近研究证实,即使在稳定的冠心病患者     

急性冠状动脉综合征患者妊娠相关血浆蛋白A的变化

目的:观察急性冠状动脉综合征(ACS)患者妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A) 水平的变化.方法:冠状动脉造影(CAG)证实的冠心病患者80例,分为ACS组(53例) 、稳定型心绞痛(SA)组(27例),以23例CAG正常者为正常对照组;测定各组患者入院时外周血清PAPP-A水平, 分析不同组别间及ACS组、SA组中冠状动脉病变不同程度者PAPP-A水平的变化,并分析PAPP-A水平与TnT、CK-MB的相关性.结果:①ACS组的PAPP-A水平显著高于正常对照组和SA组(P＜0.01),正常对照组与SA组之间及ACS组中不稳定型心绞痛和急性心肌梗死亚组PAPP-A水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05);②PAPP-A水平与CK-MB、TnT水平无显著相关;③ACS组、SA组中冠状动脉病变不同程度亚组PAPP-A水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:检测PAPP-A水平对ACS早期诊断可能有一定的意义,但冠状动脉病变程度与PAPP-A水平无显著相关.     

冠状动脉妊娠相关血浆蛋白A的表达与急性冠状动脉综合征和冠状动脉狭窄的关系

目的观察妊娠相关血浆蛋白A在粥样硬化冠状动脉局部的表达及其与急性冠状动脉综合征的发生和冠状动脉狭窄程度的关系。方法选取2002年～2006年尸检中符合急性冠状动脉综合征标本15例、无心肌梗死标本18例及有陈旧性心肌梗死标本17例,自主动脉根部左、右冠状动脉窦口起取其左、右冠状动脉,做间隔为1cm的连续横断取材。应用弹力纤维染色及NIHScionImage软件分析系统,测算其狭窄程度,并据此将急性冠状动脉综合征组冠状动脉标本分为四个亚组(<25组、25～50组、50～75组及>75组)。通过标记平滑肌细胞对妊娠相关血浆蛋白A进行定位。用免疫组织化学法检测平滑肌细胞妊娠相关血浆蛋白A在冠状动脉局部的表达。结果妊娠相关血浆蛋白A在发生斑块破裂冠状动脉的残存内皮细胞及邻近冠状动脉内皮细胞中强表达,而其余冠状动脉标本中内皮细胞基本无表达。斑块破裂处妊娠相关血浆蛋白A表达强于周围组织。急性冠状动脉综合征组妊娠相关血浆蛋白A在不同狭窄程度冠状动脉平滑肌表达的阳性率分别为93.3、74.5、78.3及50.0,妊娠相关血浆蛋白A的表达强度有随着冠状动脉狭窄程度增加而减小的趋势。急性冠状动脉综合征组妊娠相关血浆蛋白A在冠状动脉平滑肌表达的阳性率为80.4,无心肌梗死组为66.9,陈旧性心肌梗死组为56.8。急性冠状动脉综合征组冠状动脉妊娠相关血浆蛋白A的表达明显高于无心肌梗死组和陈旧性心肌梗死组,且无心肌梗死组冠状动脉妊娠相关血浆蛋白A的表达强于陈旧性心肌梗死组。结论妊娠相关血浆蛋白A参与急性冠状动脉综合征的发生。妊娠相关血浆蛋白A的表达强度有随着冠状动脉狭窄程度增加而减小的趋势。     

妊娠相关血浆蛋白A与冠心病的关系研究进展

妊娠相关血浆蛋白A是冠状动脉、颈动脉易损斑块标识物,是急性冠状动脉综合征外周血标识物,对急性冠状动脉综合征的预后尤其肌钙蛋白阴性者有预测价值;此外与冠状动脉病变严重程度、稳定型心绞痛冠状动脉病变复杂程度、与经皮血管内冠状动脉成形术后再狭窄有关。     

妊娠相关血浆蛋白A与急性冠状动脉综合征关系的研究进展

妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy—associated plasma proteinA，PAPP-A)是从孕妇血清中分离出来的一种糖蛋白，其含量随妊娠进展逐渐升高，到妊娠末期达到高峰。目前PAPP-A已应用于先天性染色体异常妊娠特别是唐氏综合征的筛查与诊断。最近国外研究发现，PAPP-A可能参与动脉粥样硬化的发生发展，并且可作为预测不稳定斑块的一种新的生化血清学指标，     

冠状动脉斑块形态与CD40配体及妊娠相关蛋白酶-A的关系

目的　检测经冠状动脉造影显示为Ⅱ型斑块的冠心病患者血浆中CD4 0配体 (CD4 0L)和妊娠相关蛋白酶 A(PAPP A)水平 ,从临床角度探讨斑块破裂的原因。方法　对 6 8例经冠状动脉造影证实的冠心病患者的冠状动脉斑块形态进行分型。根据斑块形态 ,患者分为 4组 :Ⅰ型病变组 (表面光滑 ,n =1 9) ,Ⅱ型病变组 (表面不规则 ,n =33) ,Ⅲ型病变组 (长段表面不规则 ,n =1 6 ) ,另 2 5例冠状动脉造影正常的患者为对照组。所有患者检测血浆CD4 0L、PAPP A、心肌肌酸激酶 (CK)及肌酸激酶同工酶 (CK MB)。结果　Ⅱ型病变组血浆CD4 0L水平 [(3 2 1± 2 0 8)mg/L]显著高于Ⅰ型病变组[(1 0 3± 0 98)mg/L ,P <0 0 1 ]、Ⅲ型病变组 [(1 2 3± 0 88)mg/L ,P <0 0 5 ]和对照组 [(1 0 1± 0 94 )mg/L ,P <0 0 1 ]。Ⅱ型病变组血浆PAPP A[(1 6 8± 7 2 )mU/L]显著高于Ⅰ型病变组 [(7 3± 4 1 )mU/L ,P <0 0 1 ]、Ⅲ型病变组 [(8 9± 4 9)mU/L ,P <0 0 5 ]和对照组 [(7 1± 4 4)mU/L ,P <0 0 1 ]。Ⅱ型病变组血浆CD4 0L与PAPP A呈显著正相关 (r =0 44 6 ,P <0 0 1 )。结论　冠状动脉造影显示斑块破裂的冠心病患者血浆CD4 0L、PAPP A水平明显升高 ,且CD4 0L与PAPP A呈正相关。提示CD4 0L可能通过上调PAPP A的     

血清妊娠相关血浆蛋白-A与急性冠状动脉综合征的临床相关性

目的 :探讨血清妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP A)与急性冠状动脉综合征 (ACS)的关系。方法 :经冠状动脉造影 (CAG)确诊的冠心病患者 6 1例 ,其中ACS患者 4 6例 ,包括急性心肌梗死 (AMI) 16例 ,不稳定型心绞痛 (UAP) 30例 ;稳定型心绞痛 (SAP) 15例 ;另设CAG排除冠心病患者 2 4例作为正常对照组。运用酶联免疫吸附法测定各组血清PAPP A浓度。结果 :ACS患者组、SAP组、正常对照组血清PAPP A浓度分别为 (2 1.10±6 .95 )、(15 .2 1± 3.87)、(15 .5 0± 3.18)mIU/L ;此外 ,ACS组内AMI和UAP者血清PAPP A浓度分别为 (2 4 .79± 7.88)、(19.13± 5 .6 0 )mIU/L。SAP组与AMI及UAP者之间PAPP A浓度差异有统计学意义 (P <0 .0 1和P<0 .0 5 ) ,SAP组与正常对照组之间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;AMI与UAP者之间差异有统计学意义 (P<0 .0 5 )。血清PAPP A水平与C反应蛋白、白细胞之间呈明显的正相关。与总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血小板计数之间无明显相关性。结论 :ACS患者血清PAPP A浓度明显升高 ,与冠状动脉斑块的稳定性密切相关 ,提示其有助于冠心病的危险分型 ,可作为冠心病患者的临床监测指标之一     

妊娠相关血浆蛋白-A与高血压病的关系

目的通过检测外周血妊娠相关血浆蛋白-A（pregnancy-associated plasma protein-A,PAPPA）的浓度,探讨PAPPA与血压之间的相关性。方法分别采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验,双抗体放射免疫法,ABC-HRP方法测定70名高血压患者及56名正常对照者血清PAPPA、IL-6、IL-10的浓度。结果①高血压病组PAPPA、IL-6、IL-10的浓度较对照组显著增高（P<0.05）,且随血压等级的增高其浓度也增高;②PAPPA与IL-6、IL-10之间存在显著正相关。结论高血压患者PAPPA、IL-6、IL-10水平比血压正常者高,说明炎症反应可能参与高血压的发生和发展。     

瑞苏伐他汀和阿托伐他汀治疗对冠心病患者妊娠相关血清蛋白A的影响

目的观察瑞苏伐他汀和阿托伐他汀治疗对冠心病患者妊娠相关血清蛋白A(PAPP-A)和血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达变化。方法选择临床确诊的冠心病患者117例,其中非ST段抬高心肌梗死和不稳定性心绞痛患者46例统称为急性冠状动脉综合征(ACS),稳定性心绞痛71例,随机分为瑞苏伐他汀组(60例)和阿托伐他汀组(57例)。分别测量治疗前以及治疗30天和6个月血清中PAPP-A、hs-CRP和血脂的变化情况。结果与稳定性心绞痛患者比较,ACS患者PAPP-A和hs-CRP明显升高(P<0.05)。瑞苏伐他汀组患者PAPP-A水平在治疗30天及6个月较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);阿托伐他汀组患者在治疗30天PAPP-A水平没有明显变化,6个月时则明显下降(P<0.05);两组患者hs-CRP水平在治疗30天较治疗前没有明显变化,但治疗6个月时则明显下降(P<0.05)。PAPP-A与hs-CRP的表达没有相关性。结论 PAPP-A和hs-CRP水平在ACS患者中明显升高,瑞苏伐他汀和阿托伐他汀均能够降低冠心病患者血清中PAPP-A和hs-CRP水平。     

妊娠相关血浆蛋白A在动脉粥样硬化斑块的表达

目的研究妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)在破裂斑块、不稳定斑块与稳定斑块中的表达、分布特点,探讨其在斑块破裂中的作用。方法对51例有明确冠心病病史的死亡病例分离冠状动脉组织并切片,从中选取破裂斑块、不稳定斑块(未破裂)和稳定斑块各15块,应用免疫组织化学方法进行PAPP-A染色。结果15块破裂斑块中有12例PAPP-A染色阳性,而所有不稳定斑块与稳定斑块PAPP-A染色均为阴性。结论PAPP-A与动脉粥样斑块的破裂密切相关,可能对急性冠状动脉综合征的诊断、危险分层及病情监测具有重要价值。     

急性冠状动脉综合征患者血浆中妊娠相关蛋白酶-A及C反应蛋白的变化

目的　研究急性冠状动脉综合征 (ACS)患者血浆中妊娠相关蛋白酶 - A(PAPP- A)和超敏 C反应蛋白 (hs-CRP)的变化及两者之间关系。方法　 6 8例经冠状动脉造影证实的冠心病患者 ,其中 ACS4 3例 ,稳定型心绞痛(SAP) 2 5例 ,2 0例正常健康人为对照组。采用酶联免疫吸附法 (EL ISA)检测其血浆中 PAPP- A,采用超敏免疫透射比浊法测定血浆 hs- CRP水平。结果　 1ACS患者血浆中 PAPP- A和 hs- CRP浓度均显著高于对照组 [PAPP- A :(17.9± 8.7) m IU / L vs (7.1± 4 .2 ) m IU / L ,P<0 .0 1;hs- CRP:(4.31± 0 .38) mg/ L vs (2 .0 1± 0 .14 ) mg/ L ,P<0 .0 1]。 2 ACS患者血浆中 PAPP- A和 hs- CRP均较 SAP组显著增高 [PAPP- A:(17.9± 8.7) m IU / L vs (8.5±5 .6 ) m IU/ L,P<0 .0 1;hs- CRP:(4.31± 0 .38) m g/ L vs(2 .13± 0 .2 8) mg/ L,P<0 .0 5 ]。 3SAP患者与正常对照组之间 PAPP- A与 hs- CRP均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。 4直线相关分析发现 hs- CRP与 PAPP- A之间有显著性相关 (r=0 .6 8,P<0 .0 1)。结论　 PAPP- A与 hs- CRP在 ACS患者血浆中均显著增高 ,可作为 ACS患者的诊断敏感性指标之一 ,且 hs- CRP与 PAPP- A之间存在显著相关性。     

伴糖尿病的急性冠脉综合征患者的妊娠相关血浆蛋白A水平升高

对55例急性冠脉综合征（ACS）病例研究显示的血浆妊娠相关蛋白A水平（mU／L）,ACS伴DM者（23±16）比不伴DM者（15±10）升高,也比稳定心绞痛（11±5）、正常对照（7±3）增高,P均〈0．05。     

急性冠脉综合征患者冠脉基质金属蛋白酶-9、妊娠相关血浆蛋白A检测及意义

目的 探讨外周静脉及冠状动脉血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）水平对冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的作用.方法 选取150例冠心病（CHD）患者为试验组,其中急性心肌梗死（AMI）40例、不稳定型心绞痛（UAP）60例、稳定型心绞痛（SAP）50例,另设健康对照组20名.分别测定外周静脉及冠状动脉血清MMP-9、PAPP-A水平,比较各组的差异及其在CHD组中的相互关系.结果 UAP组和AMI组的MMP-9、PAPP-A水平显著高于对照组（P＜0.01）,亦显著高于SAP组（P＜0.05～＜0.01）.CHD组MMP-9与PAPP-A水平显著相关（P＜0.05）.结论 MMP-9、PAPP-A水平与急性冠脉综合征（ACS）发病密切相关,测定其水平有助于ACS的早期防治.     

妊娠相关血浆蛋白A、高敏C反应蛋白与冠脉再狭窄的关系

目的：探讨妊娠相关血浆蛋白A（PAPP—A）。高敏C反应蛋白（hs—CRP）与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后再狭窄的关系。方法：选择71例接受PCI治疗并于PCI术后6个月复查冠脉造影的患者,经冠脉造影证实出现支架内再狭窄的患者14例（再狭窄组）,未出现再狭窄的患者57例（无再狭窄组）,测定入选患者PCI术前和术后血浆PAPP-A,hs—CRP水平并分析其支架内再狭窄情况。结果：再狭窄组患者术后血浆PAPP—A,hs—CRP水平较无再狭窄组显著升高（P〈0．01）,且术后PAPP—A,hs—CRP水平与PCI术后冠脉后期内径丢失指数呈正相关（r＝0．57,P〈0．01）。结论：PCI术后血浆PAPP-A,hs—CRP水平可以预测冠脉再狭窄的发生。