朊蛋白病一例伴文献复习

朊蛋白病是由朊蛋白侵袭脑和其他神经组织结构所引起的中枢神经系统变性疾病,亦称阮病毒病、蛋白粒子病、感染性海绵状脑病、亚急性海绵状脑病等.朊蛋白病是一种人畜共患、中枢神经慢性非炎性致死性疾病.到目前为止,还没有有效的治疗手段,且这种疾病普遍是致命的.我们通过1例朊蛋白病结合文献进行阐述.     

散发性Creutzfeldt—Jakob病患者护理体会

Creutzfeldt—Jakob病（CJD）又称皮质一纹状体一脊髓变性或亚急性海绵状脑病,临床少见,是一组具传染性朊蛋白所致散发的、显性遗传的、可传染的中枢神经系统变性疾病,其病理特征是脑海绵状变性。朊蛋白并非病毒,     

Prion蛋白分子生物学机制研究进展

Prion蛋白(PrionProtein ,PrP) ,又称朊病毒[1] 、朊蛋白、朊毒体、锯蛋白、朊粒等。致病性Prion蛋白(PrPsc)是一种不含核酸却能不停复制和沉淀,而具传染性和极强抵抗力的特殊蛋白质粒子,在机体中沉积至一定程度,即可引起人和动物的传染性海绵状脑病(transmissiblespongiformencephalopathy ,TSE)。其主要的病理特点是:神经元变性、消解,形成脑实质多孔性泡化;星形胶质长纤维细胞增生,形成淀粉样斑块等。其发病机制至今尚未完全阐明。有唯蛋白质说、非寻常病毒说、拟病毒说、联合学说等。但大多学者赞同唯蛋白质说,并已被逐渐证实[2 ] …     

以责任病灶同侧偏瘫为首发表现的Creutzfeldt-Jakob病（附1例报告）

正Creutzfeldt-Jakob病(Creutzfeldt-Jakob Disease,CJD)是指由朊蛋白感染引起的慢性、进展性神经系统变性疾病,又称为克-雅氏病、皮质-纹状体-脊髓变性、亚急性海绵状脑病等。临床罕见,具有传染性,容易造成误诊,现将我院收治的1例以责任病灶同侧偏瘫为首发表现的克-雅氏病报告如下。1病历报告患者女性,71岁,退休职工,主因"反应迟钝伴右侧肢体活动不灵活"于2017-12-25入住我院神经内科。患者于入院前20余天出现无明     

2例克雅脑病的护理体会

克雅脑病Creutzfeldt-Jakob又称为皮质-纹状体-脊髓变性,是可传播的致命性中枢神经系统疾病,以快速进展性痴呆及大脑皮质、基底节和脊髓局灶性病变为特征,是常见的人类朊蛋白病[1]。本病呈全球性分布,人群发病率为1/100万,患者多为中老年,平均发病年龄60岁。因临床病例较罕见,CJD病人能否直接导致人类传染尚无定论,但其治疗及预防已引起世界卫生组织及国际医学界的高度重视。     

河南省致死性家族性失眠症家系的流行病学调查及遗传规律研究

目的 调查致死性家族性失眠症(FFI)家系谱特征及家族发病史;分析病例的临床特点和病理学改变;研究FFI家系的流行病学特征及相关基因遗传规律.方法 通过7代135名家族成员的流行病学调查,了解家族史、家族迁徙史及发病史;对患者及部分家族成员抽取静脉血进行PRNP基因PCR扩增,序列测定和Nsp I酶切鉴定;尸检采集脑组织进行神经病理学检测和Western blot法PrPCc蛋白检测.结果 2例确诊患者临床症状典型;11名家族成员死于相似的神经性疾病;32名家族成员血标本检测,其中11人出现PRNP基因178位密码子点突变(D178N),突变检出率34.38%,第129位密码子为甲硫氨酸;病例脑组织海绵样变性和神经元缺失,可检测到PrPSc蛋白.结论 该家系为FFI家系,病例临床症状典型,病理特征明显.流行病学调查、基因特征分析、神经病理学和Westernblot法检测对确立FFI病例和家系有至关重要的作用.     

朊毒体与朊毒体病的研究进展

朊毒体 (prion)是一种与传统病原微生物完全不同的致病因子 ,其化学本质是细胞表面糖蛋白—朊蛋白 (prionprotein ,prp)三维构象变构而成 [由细胞朊蛋白 (cellularprp ,prpc)变为着朊蛋白 (scrapieprionprotein ,prpsc],具有蛋白酶抗性 ,迄今尚未发现其具有核酸成分 ,是一种具有致死性传染力的蛋白颗粒[1] 。Prion是人与哺乳动物传染性海绵状脑病(transmissiblespongiformencephalopathies ,TSEs)的病原体。Prion一词是由 prusinner[2 ] 名命的 ,取 pro tein前 2个字母 (pr)和infection后 3个字母构成 ,意为传递性蛋白颗粒。1　概述传染性…     

脑脊液特定蛋白在散发型克雅氏病诊断中作用

散发型克雅氏病(Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease,sCJD)为朊病毒病,是一种以脑内出现海绵状病理改变为特征的致死性神经退行性疾病,被认为是细胞内正常PrPC蛋白转化为prpsc所致,该病潜伏期长,死亡率100%[1].由于确诊该病需进行脑组织活检或尸检,所以亟需从易获标本,如血、尿、脑脊液(CSF)中选择潜在的生物学检测标志物来协助sCJD的诊断.     

疯牛病与新变异型克雅氏病

疯牛病是一种慢性致死性中枢神经系统变性病,其致病因子朊毒可由动物传染给人类,导致新变异型克雅氏病(即人类疯牛病),因此对该病的防治已成为全世界普遍关注的焦点。本文就疯牛病的流行情况、致病因子、疯牛病与新变异型克雅氏病的相关性及防治措施作了综述。     

疯牛病与新变异型克雅氏病

疯牛病是一种慢性致死性中枢神经系统变性病,其致病因子朊毒可由动物传染给人类,导致新变异型克雅氏病（即人类疯牛病）,因此对该病的防治已成为全世界普遍 关注的焦点。本文就疯牛病的流行情况、致病因子、疯牛与新变异型克雅氏病的相关性及防治措施作了综述。     

疯牛病与变异型克雅氏病

1 阮粒病(Prion Disease)的发现 疯牛病(Med Cow Disease),学名称牛海绵状脑病(Bovine Spongiform En-cephalopathy,BSE)、羊痒病(Scrapie)及变异型克雅氏病(New Variant Creutzfeldt-Jakob Disease,vCJD),俗称人类疯牛病,现已知它们的共同病原为阮粒(Prion),亦称朊蛋白(Prion Protein,PrP),有人译成朊病毒,实则朊粒是蛋白,不应认为是病毒。 朊粒分正常朊粒和致病阮粒两种,前者用PrP~c或PrP-sen表示,PrP代表     

钙与神经退行性变

适当控制细胞膜和细胞区室间的钙流量,对神经元发挥基本功能起决定性作用,包括对轴突生长和突触发生的调节、突触传递与可塑性以及细胞存活。在人的衰老过程中尤其是在神经变性的疾病,细胞内钙调节系统受累而导致突触机能障碍、神经可塑性受损和神经元变性。氧化应激扰乱能量代谢和疾病相关蛋白的聚集(如淀粉状蛋白等),反过来影响钙稳态。细胞膜、内质网和线粒体钙调蛋白改变与年龄相关的神经元机能障碍和疾病相关。衰老对神经元钙调节的有害作用引起或影响神经退行性疾病危险的遗传与环境因素双重调节。更好的阐明促进或阻止衰老过程中钙稳态的细胞和分子机制,或许能帮助人们找到治疗干预诸如阿尔茨海默病、帕金森病和中风等神经性疾病的新方法。     

Alzheimer病与凋亡基因调控

Alzheimer病(AD)是一种病因不明的神经系统变性疾病,是痴呆最常见的病因,可能与遗传和环境有关.AD主要病理特征是皮质神经元数量减少,老年斑(senile plaque SP)、脑血管淀粉样蛋白沉积及Tau蛋白异常磷酸化聚集成神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle NFT).     

帕金森病与环境因素

帕金森病(Pakinson’s disease，PD)是发生于中老年的神经系统常见的变性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓为临床特征，病理表现为选择性黑质多巴胺能神经元变性，及残余多巴胺能神经元出现嗜酸性包涵体Lewy小体。在老年性疾病中，帕金森病患病率仅次于Alzhei病，且随着中国老龄化加深，患病率有上升趋势，因此帕金森病正受到越来越多的关注。     

阿尔茨海默病中钙调节障碍

阿尔茨海默病是成人痴呆最常见的形式,其病理特征包括突触变性、淀粉样蛋白斑决的沉积以及神经元纤维缠结,最终导致神经元丢失.目前,有几种假说来解释阿尔茨海默病的发病机理.β-淀粉样蛋白和tau蛋白过度磷酸化学说认为,这2种蛋白在阿尔茨海默病的发病中起主要的作用.另一种假说认为,钙稳态失调是加速其他病理变化关键因素.β-淀粉样蛋白和tau蛋白受到了研究者广泛的研究,近来发表数据支持钙信号转导通路在阿尔茨海默病中的关键作用.例如,研究证实在家族性阿尔茨海默病患者中发生突变的早老素可以在内质网内形成低传导性钙通道,细胞质内钙浓度升高,从而增加β-淀粉样蛋白的产生.此外,N-甲基-D-天门冬氨酸钙通道受体拮抗剂美金刚对阿尔茨海默病患者的有益作用也为针对钙信号转导通路来治疗阿尔茨海默病提供了新的可能性.现就钙离子在阿尔茨海默病发生发展中的重要性作一介评,并将焦点集中在钙稳态失调的有关方面.     

帕金森疾病相关蛋白DJ-1与微管相关蛋白MAP8的关系初步研究

[目的]探讨PARK7/DJ-1的突变与帕金森病的关系。[方法]以免疫共沉淀和免疫荧光的实验方法首次对DJ-1与MAP8可能存在关系,DJ-1与MAP8在细胞中存在共定位的作用关系进行探讨。[结果]DJ-1是一种在哺乳动物组织中广泛分布的蛋白,它可以保护细胞对抗氧化应激损伤以及具有分子伴侣的功能。细胞骨架系统的异常和神经变性疾病的发生密切相关,多种微管相关蛋白的非正常聚集可以引起神经变性疾病。MAP8是一种微管相关蛋白,在神经元形态发生和神经轴突生长中具有重要作用。实验进一步证明DJ-1可以抑制MAP8的非正常聚集和内含体(inclu-sion body)的形成。[结论]帕金森病是一种常见的神经变性疾病,PARK7/DJ-1的突变可以引起早发性的帕金森症状。     

锥体外系单基因遗传病的研究进展

锥体外系的单基因遗传病包括 :肝豆状核变性、Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ病、原发性肌张力障碍、原发性震颤、多巴反应性肌张力障碍、遗传性过度惊跳综合症、家族性基底结钙化 (Ｆａｈｒ综合症 )、Ｈａｌｌｅｖｏｒｄｅｎ -Ｓｐａｔｚ病、无铜蓝蛋白血症等。本文仅述肝豆状核变性等 5种疾病的研究进展。1　肝豆状核变性 (Ｗｉｌｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ ,ＷＤ)1·1　已知ＷＤ基因定位于 13ｑ14 ..3,编码一种分子量为 159ＫＤ、由 1411个氨基酸组成的铜转运Ｐ型ＡＴＰ酶(ＡＴＰ7Ｂ)。该酶目前主要定位于肝细胞的高尔基器上 ,它由 6个部分组成 :6个铜…     

人类疯牛病(变异型克雅氏病)

新型变异型克雅氏病（New Variant Creutzfeldt-Jackob Disease，vCJD）俗称人类疯牛病，该病由一种目前尚未完全了解其本质的病原体一朊蛋白（Prion Protein，PrP）所引起。人类疯牛病与牛的疯牛病（Med Cow Disease），即牛海绵状脑病（Bovin Spongifom Encepha-lopathy，BSE）密切相关，人类之所以患疯牛病，可能因食用牛肉、牛源性制品或与BSE接触传染所致。     

河南省致死性家族失眠症家系遗传生物学分析

目的 了解河南省致死性家族性失眠症(FFI)临床表现、致病因子、遗传规律及家族性流行特征,探索预防及控制对策.方法 对河南省FFI家系7代175名家族成员的迁徙史和发病史进行追踪调查分析,采集患者及家族成员静脉血标本进行PRNP基因检测、限制性片段长度多态性(RFLP)NspI酶切分析及序列测定,对死亡患者尸检、采集脑组织进行神经病理学检查和western blot方法检测PrPSc蛋白.结果 2例FFI确诊患者临床症状典型;该FFI家族中死亡的23人中有13人出现与先证者相似的FFI临床症状;90个家族成员血标本检测中出现20个PRNP基因178位密码子突变携带者,129位等位基因为M/M纯合子,突变检出率为22.22%;男女性别比约为1∶1;自先证者祖父辈以来发病年龄有逐渐提前的趋势(遗传早现).结论 该家系FFI家族聚集性发病特点明显,是国内罕见的最大的朊病毒引起FFI发病的家族.     

朊毒体与牛海绵状脑病研究进展

朊毒体是人与动物的非常规致病因子，引起的疾病主要表现为神经系统的慢性进行性破坏，终归死亡^[1]，目前尚未弄清它的本质，牛海绵状脑病（疯牛病）即由朊毒体引起，近期在西方已酿成重大政治事件和经济悲剧。人的新型克-雅氏病与疯牛病密切相关^[2]，是医学和兽医学研究的热点，受到公众和媒体的密切关注^[3]，本文拟简要介绍朊毒体和朊毒体病的病原学，流行病学，临床学及其检测技术和预防措施。