非酒精性脂肪肝基因多态性研究进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)已经成为常见的肝病之一.NAFLD被认为与遗传、环境、代谢、应激密切相关.此文将从胰岛素抵抗、脂肪酸代谢、氧化应激等相关基因的多态性对NAFLD发病机制的研究作一综述,为NAFLD发病机制的进一步研究提供方向,并探索有效的防治措施.     

VEGF基因多态性及吸烟在诱发非酒精性脂肪肝中的交互作用

目的观察非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血管内皮生长因子(VEGF)基因rs833061、rs3025039位点多态性,并探讨其多态性及吸烟在诱发NAFLD中的交互作用。方法选择NAFLD患者341例(NAFLD组)、健康体检者246例(对照组),采用PCR-RFLP法分析VEGF基因rs833061、rs3025039位点基因型,非条件Logistic回归分析法分析各基因型与NAFLD易感性的关系,非条件Logistic回归分析法和广义多因子降维法分析VEGF基因多态性及吸烟在诱发NAFLD中的交互作用。结果 VEGF基因rs833061位点C基因携带者(CC+CT)罹患NAFLD的风险较非C基因携带者(TT)升高(P均<0.01),rs3025039位点T基因携带者(TT+CT)患病风险较非T基因携带者(CC)风险升高(P均<0.01)。VEGF基因rs833061位点多态性与吸烟可能在NAFLD发病过程中存在相加作用(P<0.01),rs833061位点CC/CT基因型吸烟个体罹患NAFLD风险是携带TT基因型非吸烟个体的4.93倍。结论VEGF基因多态性与NAFLD发病有关,VEGF基因rs833061位点多态性与吸烟在诱发NAFLD过程中具有协同效应。     

细胞色素P450 Ⅱ E1基因多态性在非酒精性脂肪肝中的意义

细胞色素P450ⅡEl(CYPⅡEl)是二甲基亚硝胺D-脱甲基酶,主要在肝脏表达,参与许多内原性及外原性化合物的代谢。CYPⅡEl存在6种限制性内切酶片段长度多态性(RFLP),其中5′-端的Pst I和Rsa I RFIP在转录水平影响CYPⅡEl的表达,c2等位基因使其增加。研究证实,c2基因与酒精胜脂肪肝发病有关,我们研究其基因多态性与非酒精性脂肪肝的相关性。 1.资料与方法:(1)研究对象:非酒精性脂肪肝45例(无嗜酒史或饮酒量<40g/w,血清HBV、HCV标志物阴性,肥胖者体重指数(BMI):女≥25,男≥27,B超证实为脂肪肝),非脂肪肝对照组18例(暴露因素相似,无肝脏疾病),酒精性脂     

非酒精性脂肪肝研究进展

非酒精性脂肪肝 (Nonalcoholicfattyliverdisease ,NAFLD)是一种越来越引起人们注意的临床疾病 ,它最终可发展为肝硬化 ,其病理学改变类似酒精性肝病 ,但发生于无嗜酒的患者。过去对这一疾病有多种名称 ,如非酒精性肝炎、糖尿病肝炎等 ,现在统一用非酒精性脂肪肝这一名称 ,包括一系列肝损伤 ,如单纯脂肪变性、脂肪性肝炎、进展性肝纤维化、肝硬化等。NAFLD在人群中发病率较高并有潜在危险性。本文就NAFLD近来的研究进展 ,综述如下。1　危险因素肥胖症、2型糖尿病、高脂血症被认为是NAFLD的重要危险因素。据报道约 30 %～ 10 0 %的…     

CYPⅡEl基因多态性与酒精性脂肪肝

研究CYPⅡEl基因多态性与酒精性脂肪肝发生发展的相关性。从人外周血单个核细胞抽提基因组DNA，采用PCR-RFLP方法对CYPⅡEl基因分型，A型(c1纯合子)、B型(c1／c2杂合子)、c型(c2纯合子)。酒精性脂肪肝组与酗酒无肝病组及健康对照组相比c1基因频率明显降低，c2基因频率明显增高，而酗酒无肝病组与健康对照组相比基因频率无明显差异。c2基因在酒精性脂肪肝的发病中起一定作用。     

非酒精性脂肪性肝病基因多态性

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种遗传-环境-代谢应激相关且无过量饮酒史的临床病理综合征,疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、NASH相关肝硬化甚至肝癌。     

非酒精性脂肪性肝病基因多态性的巢式病例-对照研究

目的 探讨广东省汉族人中代谢综合征(MS)相关基因多态性和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病易感性的关系.方法 在广东省流行病学调查中抽取符合中华医学会肝病学分会诊断标准.且B超、临床和实验室检查结果为典型的成年NAFLD患者50～117例,采用巢式病例-对照方法,现场按1 : 1匹配,选择非NAFLD人群作对照.各受试者均由静脉血中提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测7个候选基因9个位点单核苷酸多态性(SNP).结果 基因SNP和NAFLD的发病易感性相关.正相关的因子(即增加易感性)为:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)-238、脂联素-45、瘦素-2548、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ-161、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶-175.负相关的因子(即降低易感性)为:脂联素-276、肝脂肪酶-514.不相关的因子为:TNF-α-380、PPAR共激活因子-1α-482.结论 多数MS相关的细胞因子基因SNP和NAFLD发病易感性相关.     

PEMT基因G175A和rs12325817位点多态性与非酒精性脂肪肝的关系

目的:研究磷脂酰乙醇胺N甲基转移酶基因(PEMT)G175A和rs12325817位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系.方法:运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性检测156例NAFLD患者和188名健康对照PEMT基因G175A和rs464396基因型,等位基因频率分布,分析NAFLD患者与对照组临床各...     

PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为西方发达国家慢性肝病的首要病因,在我国已成为仅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病.但是其发病机制尚不清楚,目前仍然没有有效的治疗方式,有研究指出NAFLD与遗传、环境、精神心理因素有关,而且接触相似危险因素的个体间NAFLD的发病率差异较大,疾病进程亦不尽相同,这一事实提示遗传因素及基因多态性与NAFLD发病及进程有关.全基因组关联研究发现PNPLA3(patatin - like phospholipase domain containing 3)基因多态性与NAFLD的遗传易感性及进展有着密切的联系.本综述主要从PNPLA3的结构特征、PNPLA3基因的生物学特征及PNPLA3基因多态性与NAFLD的相关性几个方面进行探讨,从而有利于NAFLD发病机制的阐明,对NAFLD的预防和治疗提供可能.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点及-238位点多态性在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的分布,及其在胰岛素抵抗(IR)和 NAFLD 发病中的地位。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测117例 NAFLD 患者 TNF-α基因—308位点及—238位点多态性,其中伴肥胖者60例,非肥胖者57例,同时测定患者空腹血清胰岛素(FINS)及空腹血糖,通过体内平衡代谢指数(HOMA)评估 IR,并与120名健康者对照。结果 NAFLD 患者与正常对照组 TNF-α基因-238位点基因多态性分布差异有统计学意义(29.9%比15.8%,P<0.05),而—308位点差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者血清 HOMA-IR、TNF-α明显高于对照者[2.50±0.68比1.16±0.68,(10.54±3.19)ng/L 比(4.54±3.10)ng/L,P<0.01]。FINS、HOMA-IR 在 TNF-α基因-238位点基因变异组明显高于正常基因型组(P<0.05),但在—308位点变异组差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者中无论肥胖或非肥胖患者均较正常对照人群在 TNF-α基因-238位点多态性分布及HOMA-IR、TNF-α差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖及非肥胖的 NAFLD 患者之间 HOMA-IR、TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAFLD 患者 IR 与其体重关系不显著,非肥胖 NAFLD患者同样有 IR 发生。TNFα基因-238位点 G/A 变异与 IR、NAFLD 易感性相关,TNFα基因-308位点 G/A 的突变与 IR 易感性不相关。NAFLD 发病与 IR、TNF-α密切相关。     

脂联素基因多态性和血清脂联素水平与非酒精性脂肪肝的相关性

目的:探讨脂联素基因单核苷酸多态性及血清脂联素水平与汉族人非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系.方法:根据性别、年龄和体质量指数(body-mass index,BMI)配对入选NAFLD患者和对照组,各106例.测定基因多态性和血清脂联素水平,分析其与人体测量参数、生化、激素和代谢的关系.结果:在NAFLD和对照者中,SNP+45位点T/T、T/G和G/G基因型分别为64.2%、54.7%和23.6%、38.7%和12.2%、6.6%,NAFLD组G/G基因型频率比对照组高(2=6.47,P<0.05),但两组等位基因型频率(2=0.64,P>0.05)差异无显著性;S N P+276位点中G/G、T/G和T/T基因型分别为4.2%、47.2%和27.3%、36.8%和8.5%、16.0%,NAFLD组T/T基因型频率高于对照组(2=6.68,P<0.05),两组等位基因频率差异有显著性(2=7.86,P<0.05).NAFLD组的血清脂联素水平较对照组显著降低(3.75mg/L±3.94mg/Lvs6.18mg/L±4.12mg/L),而且有更高的胰岛素低抗(2.19±1.35vs1.33±0.93).Logistic回归分析显示:BMI、WHR、HOMA-IR、脂联素是NAFLD的主要危险因素.结论:SNP45G/G和SNP276T/T基因型可能是中国汉族人NAFLD的易感基因,高BMI、WHR、HOMA-IR、低脂联素血症是NAFLD的主要危险因素.     

非酒精性脂肪肝与代谢综合征研究进展

研究认为,脂肪肝与糖尿病两者具有共同的患病基础,非酒精性脂肪肝(NAFLD)与代谢综合征(MS)的肥胖、脂代谢异常、胰岛素抵抗(IR)等组分并存,甚至认为NAFLD是MS的一个临床特点或肝脏表现.因此,美国临床内分泌医师学会将NAFLD列为MS的主要组分之一[1].     

非酒精性脂肪肝病

第十二届世界消化病学会议于 2 0 0 2年 2月在泰国曼谷召开 ,这是继 1998年第十一届世界消化病学术会议(奥地利维也纳 )之后的又一次“奥林匹克式”的国际盛会 ,百余个国家的万余名医师出席了这次大会。会议内容广泛 ,涉及到多方面的新进展。《临床消化病杂志》曾相继及时报道了 1994年第十届及 1998年第十一届世界消化病学术大会的部分专题内容 ,受到广大读者欢迎。本期我们又组织华中科技大学同济医学院协和医院消化科医师整理了第十二届世界消化病学会大会上所涉及的近 4年来国际上在消化疾病某些领域中的最新进展 ,供同道们参考。     

非酒精性脂肪肝的研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种无过量饮酒史，但病理学改变类似酒精性脂肪性肝病（AFLD），以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征。其疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化四个从轻到重的病理阶段。     

上海大学生非酒精性脂肪肝与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的 探讨上海大学生非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率及与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的相关性.方法 对上海同济大学4 148名在校学生进行问卷调查;采用肝脏超声以及血肝功能、脂蛋白等生化指标检测,将确诊的NAFLD患者与正常者200例,进行外周血PCR-RFLP检测ApoE基因多态性.结果 (1)4 148名大学生中NAFLD检出398例(9.6%),NAFLD患者的体重指数、腰臀比、甘油三酯、总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶均高于对照组(P＜0.01),且随NAFLD程度加重,有递增趋势.(2)NAFLD组和对照组ApoE基因型分布比较差异显著(,P＜0.01).NAFLD E4/4基因型分布频率(5.5%)明显升高,E3/3分布频率(61.8%)明显减低(均P＜0.01).(3)非条件logistic回归分析显示总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、腰臀比、AST、ALT、GGT与E4/4基因型密切相关.结论 ApoE基因112位和158位的氨基酸残基发生相应的变化可引起不同程度的脂质代谢障碍,E4/4可能是导致NAFLD发生的遗传因素之一.     

瘦素与肿瘤坏死因子α基因多态性与非酒精性脂肪肝的相关性研究

近年来,由于生活水平的不断提高、饮食结构的变化以及预防保健措施的相对滞后,我国脂肪肝的患病率呈显著增加趋势。瘦素与肿瘤坏死因子(TNF)_α在胰岛素抵抗性糖尿病、肥胖等代谢性疾病发病中的作用已是研究热点,同时瘦素及TNF_α的基因多态性已有报道,且对基因多态性与疾病相关性的关系进行了较为深入的研究。本研究采用基     

瘦素在非酒精性脂肪肝发病中的作用机制研究进展

非酒精性脂肪肝最早由Ludwig[1]于1980年定义,指女性肥胖症伴2型糖尿病的患者虽然没有饮酒史但肝脏病理类似于酒精性肝炎的综合征。现在非酒精性脂肪肝是一个临床病理名称,包括肝细胞的脂肪沉积、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化。非酒精性脂肪肝是一个进展的过程[2]。随着膳食结构和生活方式的改变,人群非酒精性脂肪肝的发病率逐年升高,在一项大样本的流行病学调查中,Szczepaniak[3]等通过核磁共振发现超过1/3的调查对象存在肝细胞的脂肪沉积。对非酒精性脂肪肝的发生机制研究也逐渐被重视。目前非酒精性脂肪肝被认为是全身代谢综合征的一个…     

非酒精性脂肪肝的影像学诊断

随着我国社会经济的不断发展,人们的饮食习惯及饮食结构也发生了明显变化,非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）的患病率逐年增长,加强对NAFLD发病机理和防治方法的研究已经成为医学领域一个非常迫切的问题。NAFLD的发生主要与胰岛素抵抗有关,其主要原因是肝内脂肪合成与极低密度脂蛋白分泌之间的平衡失调。     

非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是目前西方国家最常见的慢性肝病,在我国也较常见.NAFLD与胰岛素抵抗密切相关,常发生于具有代谢综合征特点的患者.本文对近几年来NAFLD的研究进展作简要综述.