垂体瘤转化基因的表达及其与肿瘤侵袭性的关系

目的 拟对垂体瘤转化基因(pituitary tumor-transforming gene PTTG)及与之密切相关的碱性成纤维生长因子(bFGF)在垂体瘤中的表达进行研究，并探讨其可能的临床意义。方法 取垂体腺瘤组织30例，4例正常垂体。从组织中提取总RNA，经RT-PCR方法扩增PTTGmRNA，采用免疫组化方法测定bFGF、增殖细胞核抗原(PCNA)及微血管密度(MVD)，分析各指标和临床特征的关系。结果 侵袭和非侵袭组的PTTGmRNA、PCNA、bFGF及MVD相比均有显著差异性。bFGF和MVD、PC—NA、PTTGmRNA之间存在显著正相关。结论 PTTG参与垂体瘤的早期发生。bFGF则对血管形成，肿瘤增殖有明显作用，二者均和肿瘤的侵袭性密切相关。PTTG→bFGP→肿瘤增殖可能为垂体瘤发生、发展的重要机理。     

侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG、bFGF蛋白的表达及意义

目的探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白在垂体腺瘤组织中的表达及其意义.方法应用免疫组化PV-9000二步法检测38例侵袭性垂体腺瘤、17例非侵袭性垂体腺瘤和6例正常垂体组织中PTTG和bFGF蛋白的表达,并用CD34免疫组化染色计数肿瘤间质血管数量.结果侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达率为86.8%,显著高于非侵袭性垂体腺瘤中表达率23.5%及正常垂体组织的阴性表达（P＜0.05）.侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达与bFGF蛋白表达及微血管密度呈明显正相关（P＜0.01）.结论PTTG、bFGF蛋白在侵袭性垂体腺瘤组织中呈现高表达,PTTG可能通过激活bFGF蛋白的表达促进微血管形成而在垂体腺瘤的侵袭性中起重要作用.     

PTTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的通过对垂体瘤转化基因（PTTG）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA和蛋白在垂体腺瘤表达水平的检测和相关性分析，探讨PrTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法30例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表达，免疫组化检测PTTG、bFGF和MMP-9蛋白的表达，分析侵袭组和非侵袭组PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白的表达差异及三者之间的相关性。结果侵袭组垂体腺瘤PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白表达均较非侵袭组增高，差异有显著性意义（P〈0．01）。相关性分析显示，PTTG、bFGF与MMP-9mRNA和蛋白表达相互之间均呈正相关（P〈0．01）。结论结合本实验结果及文献资料，我们认为PTTG→bFGF→MMP-9→肿瘤细胞外基质屏障突破这一调节通路可能是垂体腺瘤侵袭性产生的重要机制之一。     

P27蛋白和Ki-67抗原在人脑星形细胞肿瘤中的表达及其意义

目的 研究Ｐ２７蛋白及Ｋｉ－６７抗原在人脑星形细胞肿瘤中的表达情况以及它们之间的相互关系。方法 Ｓ－Ｐ免疫组化方法。结果 （１）Ｐ２７在星形细胞肿瘤中的表达程度（ＬＩ ｍｅａｎ＝２７．４％）显著低于非肿瘤脑组织（ＬＩ ｍｅａｎ＝６８．８％）而且其表达强度随肿瘤恶性程度增高而下降。（２）Ｐ２７与Ｋｉ－６７的表达呈显著负相关（ｒ＝－０．８６,Ｐ〈０．０１）。结论 Ｐ２７蛋白表达的制失可能与脑星形细胞肿     

Ezrin在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨Ezrin在人脑星形细胞瘤中的表达及意义.方法 免疫组化法检测107例星形细胞瘤和10例正常脑组织中Ezrin的表达,结合临床随访资料分析其表达与预后的相关性.结果 Ezrin的表达在2组之间的差异有统计学意义(P＜0.05).星形细胞瘤中Ezrin阳性表达率为89.7%,其表达与肿瘤恶性程度呈正相关(r=0.551,P＜0.01),临床资料分析发现Ezrin的表达与肿瘤细胞分化、瘤周水肿程度有关(P＜0.05).Ezrin强阳性表达组和弱阳性+阴性表达组的术后无瘤生存时间之间差异具有统计学意义(X~2=29.85,P=0.000).结论 Ezrin的表达与星形细胞瘤的恶性程度相关,过表达对肿瘤发展起重要作用.     

TGF-β1和bFGF在人脑胶质瘤的表达及意义

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)和碱性成纤维生长因子(bFGF)在人脑胶质瘤中的表达和分布,加深对它们在胶质瘤恶性转化中作用的认识。方法采用免疫组化方法,对临床经过石蜡包埋的35例胶质瘤和7例正常脑组织标本中TGF-β1和bFGF的表达进行定位和定性检测,并分析二者的相关性。结果TGF-β1和bFGF在高级别胶质瘤(Ⅲ-Ⅳ级)中表达较多,在低级别胶质瘤(Ⅰ-Ⅱ级)中表达较少,在正常脑组织中几乎不表达,两两比较差异有显著性(P<0.05),且二者在胶质瘤中的表达呈显著正相关(r=0.79,P<0.01)。结论TGF-β1和bFGF的协同作用可能在人脑胶质瘤细胞的恶性转化中具有重要意义。     

热休克蛋白27在人脑星形胶质细胞瘤中的表达及意义

目的检测热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)在人脑星形胶质细胞瘤组织中的表达,探讨其在胶质瘤细胞中的作用。方法选择人脑星形胶质细胞瘤组织,采用免疫组化检测热休克蛋白27的表达水平。结果 HSP27在人脑星形胶质细胞瘤组织中的阳性表达率较瘤旁组织和正常脑组织明显增高,HSP27的表达量随着星形胶质细胞的恶变有所增加。结论 HSP27的阳性表达率与瘤细胞含量的多少有关,与临床病理特征无关。     

血管内皮生长因子和Ki-67在人脑星形细胞瘤中的表达及相关性

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和Ki-67抗原在人脑星形细胞瘤中的表达及二者的相关性.方法 应用免疫组化S-P法检测30例正常脑组织和60例人脑星形细胞瘤(Ⅰ～Ⅱ级28例,Ⅲ级20例,Ⅳ级12例)中VEGF和Ki-67的表达.结果 VEGF和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各级别的人脑星形细胞瘤中均有表达,差异有统计学意义(P<0.05).VEGF和Ki-67的表达在高级别星形细胞瘤中均明显高于低级别星形细胞瘤,差异均有统计学意义(P<0.05),且VEGF与Ki-67的表达呈正相关(r=0.310,P<0.05).结论 VEGF和Ki-67的表达可为人脑星形细胞瘤的恶性程度和临床病理分级提供重要的依据.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶-9在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义

目的探讨人脑星形细胞瘤中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,以及它们在星形细胞瘤侵袭性生长中的作用。方法采用免疫组织化学S-P法对49例星形细胞瘤、11例脑膜瘤和7例正常人脑组织中的EMMPRIN和MMP-9的表达进行检测。结果EMMPRIN和MMP-9的表达在Ⅲ-Ⅳ级星形细胞瘤显著高于Ⅰ-Ⅱ级星形细胞瘤(P<0.01),在Ⅰ-Ⅱ级星形细胞瘤又显著高于脑膜瘤(P<0.01),在脑膜瘤高于正常脑组织(P<0.05)。且EMMPRIN和MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.378,P<0.01)。结论EMMPRIN和MMP-9表达均是反映人脑星形细胞瘤侵袭和预后的重要标记物,它们可能相互影响和共同调节星形细胞瘤的侵袭性生长。     

CD105在垂体腺瘤中的表达及其意义

目的 探讨血管内皮标记物CD105在人脑垂体腺瘤中的表达及其意义.方法 免疫组化SP法分别以CD34、CD105为指标检测28例人脑垂体瘤中的微血管密度(MVD),分析其与肿瘤侵袭性的关系及两者的特异性.结果 CD34、CD105在非侵袭性垂体瘤中的表达强度即MVD分别为(36.21±19.96)、(17.61±15.51),在侵袭性垂体瘤中的表达强度MVD为(48.59±16.53)、(21.92±14.83).2者的表达强度均与肿瘤的侵袭性无关(t=0.184, P＞0.05,及t=0.632, P＞0.05).CD105无论在非侵袭性垂体瘤或侵袭性垂体瘤中的表达强度均明显低于CD34(t=1.63,P＜0.05及t=4.92,P＜0.01).结论 MVD与垂体瘤的侵袭性无关.作为一种新生血管内皮标记物,CD105较泛血管内皮标记物CD34具有明显的特异性,是一种更好的MVD计数指标.     

Cerebral amyloid angiopathy and astrocytic gliosis in Alzheimer's disease

Summary Astrocytic reaction at amyloid infiltrated cortical vessels was studied using glial fibrillary acidic protein (GFAP) stain in two cases of Alzheimer's disease (AD). Sections from the visual and prefrontal cortex were stained with H&E, Bodian, Congo red, and thioflavin S in addition to GFAP. Senile plaques and neurofibrillary tangles were present in both cases. The density of astrocytes surrounding vessels infiltrated with amyloid was variable. In the same area, there were vessels with minimal perivascular astrocytic reaction as well as vessels displaying more pronounced perivascular gliosis; there was no constant excessive gliosis around vessels with severe amyloid deposits. However, if amyloid infiltrating the vessel wall protruded into the perivascular neuropil of the cortex, then prolific reaction of astroglia, similar to that seen at interstitial senile plaques was apparent, and a neuritic component was distinct. It appears that once amyloid of AD type is deposited in the neuropil, whether in form of interstitial plaque or perivascular plaque, it causes a similar astroglial and neuritic reaction.     

多层螺旋CT灌注成像对星形细胞肿瘤分级的准确性评价

目的 评价多层螺旋CT灌注成像(CTP)参数对星形细胞肿瘤分级的敏感性和特异性.方法 对第三军医大学第三附属医院野战外科研究所收治的53例脑肿瘤患者进行CTP检查,经手术和病理学证实为星形细胞肿瘤的30例患者纳入研究对象.CTP采用GE LightSpeed 64层螺旋CT机行灌注扫描,在AW4.2P后处理工作站对原始数据进行后处理,测定肿瘤最大灌注区和对侧正常组织的脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)及毛细血管表面通透性(PS).手术获取脑肿瘤标本进行组织病理学检查.结果 星形细胞肿瘤高级别组CBF、CBV和PS值均明显高于低级别组,差异有统计学意义(P<0.05),MTT值比较差异无统计学意义(P>0.05).受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析表明,CBF、CBV和PS值对鉴别高、低级别星形细胞肿瘤的ROC曲线下面积分别为0.914、0.876和0.914,而MTT无鉴别作用,其ROC曲线下面积为0.455.采用CBF=62.635 mL/(100 g·min),CBV=4.310 mL/100 g和PS=5.925 mL/(100 g·min)作为分界点鉴别高、低级别星形细胞肿瘤的敏感性均为84.2%,特异性分别是81.8%、81.8%和91.9%.结论 多层螺旋CTP参数CBF、CBV及PS值对鉴别高、低级别星形细胞肿瘤具有较高敏感性和特异性.     

星形细胞肿瘤的预后因素分析

目的探讨影响星形细胞肿瘤预后因素,为临床治疗提供理论依据。方法复习167例星形细胞肿瘤患者的资料,使用Kaplan-Meier单因素生存分析法及多因素Cox比例风险模型进行分析。结果单因素分析结果显示性别、年龄、术前癫痫、组织学分级、术前高级神经功能状态、术后患者机能状况评分等因素与患者预后有显著相关性（P〈0.01）;肿瘤切除程度、术后高级神经功能状态、综合治疗情况与预后有相关性（P〈0.05）。高级别星形细胞肿瘤病例COX多因素分析则显示性别、术后KPS评分、术后个体化综合治疗情况与患者预后显著相关（P〈0.01）。结论患者性别、年龄、病理组织学分级、术前癫痫、高级神经功能状态对预后影响较大,多因素分析显示综合治疗与高级别星形细胞肿瘤患者预后显著相关。     

hTERT immunopositivity patterns in the normal brain and in astrocytic tumors

Accumulating data about the impact of hTERT in astrocytic tumor carcinogenesis and recent evidence about its association with disease outcome prompt the evaluation of this molecule with methods applicable in routine pathology practice. In this study, we investigated hTERT protein expression with immunohistochemistry (IHC) and the NCL-hTERT antibody in 49 astrocytic tumors. Results were validated with the assessment of hTERT mRNA (relative quantification, identification of splice variants, in situ hybridization). Specific nuclear hTERT immunostaining patterns (IPs) were characterized as patterns As (single large dot) and Am (multiple dots) without nucleoplasm staining and pattern B (nucleoplasm staining with or without dots), corresponding to low and high relative hTERT expression values (P<0.0001). Low- and high-grade astrocytic tumors were found positive for hTERT in 74 and 85% of cases, respectively. Heterogeneity in the distribution of hTERT-positive cells was observed in all tumors. The prevailing nuclear IPs differed significantly between pilocytic astrocytomas (pattern As) and the rest of histologic types up to glioblastoma (patterns Am and B) (P<0.0001). The described nuclear IPs were also observed in non-neoplastic cells. Positive endothelial cells were found in astrocytic tumors of all grades, even when tumor cells showed no hTERT immunoreactivity. A subset of mature normal neurons was positive for hTERT (pattern As), suggesting a role for this molecule in neuronal maintenance in the adult brain. The nuclear hTERT IPs described here may reflect the functional status of non-neoplastic brain and neoplastic astrocytic cells and support the model of a continuum in the development of glioblastomas from diffuse fibrillary astrocytomas.     

PTTG、MMP-2在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的探讨PTTG、MMP-2在人脑星形细胞瘤中的表达,研究其与病理分级的关系,分析二者在表达过程中的相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测PTTG、MMP-2在正常脑组织及在不同病理级别人脑星形细胞瘤中的表达。结果 PTTG、MMP-2在2组阳性表达比较差异有统计学意义(P<0.05),表达阳性率随病理级别的增高呈增高趋势,低度恶性组与恶性组比较差异有统计学意义(P<0.05),而恶性组与高度恶性组比较差异无统计学意义(P>0.05),二者在表达过程中存在正相关(r=0.504,P<0.05)。结论 PTTG和MMP-2在人脑星形细胞瘤的发生发展过程中存在正相关性,PTTG可能通过MMP-2促进肿瘤的发生和发展。