首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到18条相似文献,搜索用时 125 毫秒
1.
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植最严重的并发症之一,主要累及皮肤、肝脏和肠道。其中,肠道GVHD发病率较高、程度较重,重度肠道GVHD往往难以逆转,并且会引起一系列并发症,加重全身GVHD,影响移植疗效,增加病死率。肠道GVHD的早期诊断与有效治疗直接关系到疾病的预后,在GVHD的诊治中处于重要的地位。本文对肠道GVHD的症状表现、诊断及鉴别诊断、病理机制、治疗进展等方方面作一综述。  相似文献   

2.
近年来,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)已成为治疗一些恶性血液病、实体瘤、再生障碍性贫血及某些遗传性疾病的主要和有效手段之一。但由于供、受者之间主要组织相容性复合体(MHC)的差异,移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的发生不可避免。  相似文献   

3.
目的 制作同种异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病(GVHD)小鼠模型.方法 以C57BL/6( H-2b)小鼠为供者,Balb/c( H-2d)小鼠为受者,进行同种异基因骨髓移植.设立全身照射(TBI)对照组(4只)、GVHD组(10只)、单纯骨髓移植组(10只)及正常对照组(4只).TBI对照组仅进行致死性TBI,TBI后不进行骨髓移植;GVHD组于TBI前5d开始饮用含320 mg/L庆大霉素和250 mg/L红霉素的饮用水,移植当天以60Co γ射线行一次性TBI,总剂量8.0Gy,TBI后5h内每只小鼠经尾静脉输注C57BL/6小鼠骨髓细胞2×106个+脾细胞1×107个;单纯骨髓移植组预处理与GVHD组相同,每只小鼠经尾静脉输注C57BL/6小鼠骨髓细胞2×106个.移植后观察小鼠的精神状态、活动能力、体位改变、皮毛、体重和大便等,记录每只小鼠的存活时间,计算存活率,并绘制生存曲线.濒死小鼠的皮肤、肝脏、小肠和骨髓行病理检查.结果 TBI对照组小鼠的存活时间为(9.0±0.7)d,GVHD组为(32.0±3.2)d,单纯骨髓移植组为(17.5±1.6)d,3组间两两比较,存活时间的差异均有统计学意义(P<0.01).TBI对照组病理检查显示造血功能衰竭.GVHD组于移植后第10~13天出现急性GVHD表现,其皮肤、肝脏和小肠组织的病理表现均符合Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD改变,单纯骨髓移植组也于移植后第10~13天出现GVHD表现,但其GVHD表现和组织学改变明显轻于GVHD组,仅为0~Ⅰ度GVHD.结论 Balb/c小鼠经致死性TBI后移植同种异基因小鼠骨髓细胞+脾细胞可成功制作稳定的急性GVHD模型.  相似文献   

4.
目的总结1例异基因造血干细胞移植后并发与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关的多发性肌炎的诊治体会。方法1例急性淋巴细胞白血病患者在处于完全缓解状态下接受同胞间供髓异基因造血干细胞移植,移植后采用环孢素A和甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果移植后11 d,WBC>0.5×10~9/L,移植后13 d,血小板>20×10~9/L;27 d时,骨髓细胞染色体分析显示99%为供者型。移植后17 d,发生Ⅰ度急性皮肤型GVHD,经静脉注射地塞米松及甲氨蝶呤后,GVHD被完全控制。移植后8个月,患者发生轻度肝脏cGVHD,经他克莫司及硫唑嘌呤治疗,效果不佳,血清肝酶升高,后改为他克莫司和西罗莫司治疗,血清肝酶逐渐下降,但肌酸激酶从9 U/L上升至272 U/L,随后患者出现全身乏力,并逐渐加重,上下肢近端处活动出现障碍,肌酸激酶升至3010 U/L,股四头肌、肱二头肌的肌电图表现为肌源性损害,双侧大腿磁共振成像符合多发性肌炎表现,给予甲泼尼龙、血浆置换治疗,但无显著效果,患者突发阵发性呼吸困难,经抢救无效,患者死亡,死亡时肌酸激酶为21 010 U/L。结论多发性肌炎为cGVHD的一种较少见形式,累及重要肌组织者预后较差。  相似文献   

5.
以肾病综合征为主要表现的慢性移植物抗宿主病   总被引:1,自引:0,他引:1  
移植物抗宿主病是造血干细胞移植后常见的并发症,主要累及皮肤、肝脏及消化道等组织器官,肾脏极少受累及。近年来,临床观察发现以肾病综合征为表现的慢性移植物抗宿主病。本文对异基因造血干细胞移植后以肾病综合征为表现的慢性移植物抗宿主病的病理改变、临床特点、诊断及治疗进行综述。  相似文献   

6.
目的探讨异基因外周血干细胞移植发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)时血浆中相关细胞因子水平及其与aGVHD的关系。方法酶联免疫吸附法测定20例恶性血液病患者异基因外周血干细胞移植前后及发生aGVHD时的血浆白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素2受体(IL-2R)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素10(IL-10)水平。结果所有患者的造血功能均获得重建;发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD者8例,Ⅲ~Ⅳ度aGVHD者3例;发生aGVHD者血浆IL-18及IL-2R水平显著高于无aGVHD者,且IL-18水平与aGVHD的严重程度呈正相关;TNF-α水平在移植前后无显著变化;发生aGVHD者的IL-10水平明显下降,而无aGVHD者则较移植前显著上升。结论来源于TH1细胞的Ⅰ类细胞因子和来源于TH2细胞的Ⅱ类细胞因子在aGVHD发生中具有相反作用。  相似文献   

7.
卢荣标 《器官移植》2012,3(3):175-180
移植物抗宿主病(GVHD)是指供体移植物中的免疫活性细胞对宿主组织产生不相容的免疫攻击所致的临床综合征。GVHD常累及皮肤、肝脏、胃肠道等多个器官,其中以皮肤受累最常见,皮疹在病程早期出现,临床表现多样化,其在GVHD的早期诊治中起着关键作用。本文就GVHD的皮肤表现进行综述。  相似文献   

8.
目的 探讨和分析非清髓性造血干细胞移植(NST)后并发移植物抗宿主病(GVHD)的相关因素.方法 选择34例血液病患者,其中重型再生障碍性贫血(SAA)15例,重型β-地中海贫血(TM)1例,肿瘤性血液病18例;进行无关供者脐带血造血干细胞移植(UCBT)11例,同胞供者骨髓联合外周血干细胞移植7例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)16例.移植前采用以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或者氟达拉滨强效免疫抑制为基础的非清髓性预处理方案.GVHD的预防采用短程的甲氨蝶呤(MTX)联合环孢素A(CsA).观察非清髓性造血干细胞移植后的临床特点以及急、慢性移植物抗宿主病的发生情况;分析发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的相关因素.结果 NST的植入率为91.2%.移植后7例肿瘤性血液病患者形成了供、受者造血细胞混合嵌合体(MC),给予供者淋巴细胞输注(DLI)2~9次后,例由MC转变为供者造血细胞完全嵌合体(FDC).随访12(3~96)个月,共发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)5例,GVHD 15例.经统计学分析,发现年龄大的肿瘤性血液病患者经以ATG为基础的NST后,再给予DLI,其cGVHD的发生率高,且合并感染,对治疗的反应差;而以氟达拉滨为基础的NST患者发生cGVHD后治疗反应较好.移植100 d前后患者分别死亡3例和5例,其中3例死于广泛性cGVHD.结论 患者的年龄大、有合并症、以ATG为基础的预处理方案、肿瘤性血液病是NST后患者并发cGVHD的危险因素.  相似文献   

9.
目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特点、相关危险因素及治疗效果。方法:回顾性分析69例allo-HSCT患者的临床资料。根据供、受者的关系以及配型情况,将患者分为三组:A组为亲缘全相合异基因骨髓移植,22例;B组为亲缘全相合异基因外周血干细胞移植,37例;C组为非血缘移植和不全相合移植,10例。术前均采用化疗预处理,术后采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A(CsA)预防移植物抗宿主病(GVHD)。局限性cGVHD患者多采用单一免疫抑制剂(CsA或糖皮质激素)治疗,病情进展者采用标准方案(CsA联合糖皮质激素)治疗;广泛性cGVHD患者则需用标准方案治疗(一线治疗方案)。一线治疗无效、病情进展者,对一线治疗依赖不能停药,或停药后病情反复者,需用他克莫司、霉酚酸酯及硫唑嘌呤治疗(二线治疗方案)。结果:移植后随访6~120个月,中位时间为43个月,39例诊断为cGVHD,其中局限性cGVHD13例(33.3%,13/39),广泛性cGVHD26例(66.7%,26/39),7例死于cGVHD或与之相关的并发症。B组cGVHD发生率较A组显著升高(P〈0.05),B组和C组的广泛性cGVHD发生率显著高于A组(P〈O.05)。外周血干细胞移植和病程中发生2~4度急性GVHD是cGVHD发生的主要危险因素。局限性cGVHD患者采用一线方案治疗的有效率显著高于广泛性cGVHD患者(P〈0.05),标准危险度cGVHD者的治疗有效率显著优于高危险度cGVHD者(P〈0.05)。结论:eGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因;广泛性cGVHD多发生于异基因外周血干细胞移植、HLA配型不全相合移植和非血缘移植,且临床治疗效果不佳。  相似文献   

10.
目的 了解异种移植物抗宿主病(GVHD)的组织学特点,与同种GVHD的区别及异种脾脏移植的关系。方法 对近十年来有关异种移植中GVHD的特点及其与同种GVHD区别的文献进行检索、综述。结果异种GVHD由于共刺激信号、粘附分子的不匹配及所识别抗原的差异、其发生发展速度,组织学特点等均与同种GVHD不同。受体脾切除加异种脾移植有利于异种GVHD的发生。结论 可利用异种GVHD模型来观测异种移植排斥反应  相似文献   

11.
目的 探讨脐带来源间充质干细胞(MSC)治疗异基因造血干细胞移植术后难治性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效及安全性。 方法 7例恶性血液病患者接受异基因造血干细胞移植术后出现cGVHD,常规免疫抑制剂治疗无效,在原有免疫抑制剂基础上给予脐带来源MSC治疗,细胞数1×106/kg,每周1次,共4次。观察其疗效、安全性和患者存活情况。 结果 7例患者接受MSC输注后,2例获得完全缓解(CR),3例部分缓解(PR),总有效5例(5/7),2例无效(NR)。未发现输注相关不良反应,无患者出现原发病复发。1例患者部分缓解后继发巨细胞病毒肺炎,死于重症肺炎,其余病例均存活。 结论 脐带MSC对于治疗难治性cGVHD具有一定的疗效,且输注过程安全。   相似文献   

12.
梁勇  刘芬  杨金辉 《器官移植》2012,3(4):224-229
目的探讨利用脊柱骨来源骨髓细胞建立小鼠异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型的可行性。方法选择C57BL/6(H-2b)雄性小鼠为供体鼠,BALB/c(H-2d)雌性小鼠为受体鼠。制备供体鼠的脾细胞和脊柱骨来源骨髓细胞悬液。受体鼠采用药物加小剂量辐照的预处理方式,于移植前8d~移植前4d腹腔注射氟达拉滨(200mg/kg),接着移植前3d~移植前1d腹腔注射环磷酰胺(60mg/kg),最后在移植前进行全身照射(total-body irradiation,TBI),照射剂量为4Gy(戈瑞)。18只受体鼠经预处理后随机分为3组,每组6只:(1)骨髓移植组,只输入1×107个脊柱骨来源骨髓细胞;(2)aGVHD组,输注1×107个脊柱骨来源骨髓细胞和5×106个脾细胞,建立aGVHD模型;(3)空白对照组,不输入任何细胞。观察3组小鼠生存状态及存活率,取aGVHD组与骨髓移植组存活21d的受体鼠进行病理学检查,取aGVHD组移植后21~28d存活的小鼠的脾脏进行流式细胞术检测骨髓细胞嵌合度。结果骨髓移植组小鼠全部存活,可重建造血,单纯输注骨髓细胞不会诱发aGVHD。aGVHD组小鼠出现aGVHD表现,100%发生aGVHD相关死亡,中位生存期为18d;病理检查结果显示符合aGVHD病理表现,移植后21~28d存活的小鼠诊断为供受体混合嵌合状态,符合aGVHD诊断标准。结论用脊柱骨来源骨髓建立的aGVHD模型完全符合标准,且更加经济,适合大规模建模。  相似文献   

13.
眼移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后的常见并发症之一,主要临床表现为干眼,病情进展可出现角膜溃疡穿孔、眼表衰竭等严重并发症,影响患者视力和生活质量。目前,国际上已有较多关于成人眼移植物抗宿主病的研究及临床规范,但关于儿童眼移植物抗宿主病的研究尚未受到足够关注,缺乏相关的基础数据和诊断标准。儿童对眼部症状表述能力有限、临床检查欠合作,眼科医师对该病认识不足,导致该病易被漏诊误诊。因此,本文从发病机制、发生率、危险因素、临床表现、诊断和治疗对儿童眼移植物抗宿主病的研究进展进行综述,以期为未来加强儿童此疾病的临床研究、拓展基础研究等提供思路。  相似文献   

14.
目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)受者外周血中可溶性HLA-G(sHLA-G)的水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)间的相关性以及与CD4+CD25~(hlgh)调节性T淋巴细胞(Treg)水平的相关性.方法 选择27例allo-HSCT受者,将其中13例术后发生aGVHD者作为aGVHD组,14例未发生aGVHD者作为对照组.在移植预处理前、移植后第2、4、8、14周时,分别抽取两组受者清晨空腹肘静脉血2~4 ml,采用酶联免疫吸附试验双抗夹心法定量检测sHLA-G,采用流式细胞术检测CD4+CD25+Treg.动态监测术后第2和14周受者sHLA-G水平的变化;动态监测和分析术后第8和14周两组受者间sHLA-G的差异.观察sHLA-G与发生aGVHD的相关性;检测术后第14周两组受者CD4+CD25+Treg的数量,观察sHLA-G水平与CD4+CD25+Treg的相关性.结果 预处理前,对照组和aGVHD组受者sHLA-G的水平分别为(75.4±13.1)/μg/L和(47.0±14.1)btg/L,两组间差异有统计学意义(P<0.05).术后第8周和第14周,对照组受者sHLA-G的水平明显高于相应时间点aGVHD组受者,两组间差异均有统计学意义(P<0.01).对照组受者术后第14周的sHLA-G水平与第2周相比,增长了1.2~3.4倍,两时间点的差异有统计学意义(P<0.05).术后第14周,通过Spearman等级相关检验显示受者sHLA_G水平与CD4+CD25+Treg比例具有统计学上的相关性(相关系数r=0.810,P<0.05),结论 allo-HSCT后受者体内sHIA-G对aGVHD的发生起负性调节作用;sHLA-G的水平与外周血CD4+CD25~(hlgh) T淋巴细胞的比例旱正相关,二者之间可能存在相互诱导和调节的信号途径,在诱导和维持移植免疫耐受中起着重要的协同作用.  相似文献   

15.
目的 总结造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关的膜性肾病的诊疗体会。方法 为1例急性淋巴细胞白血病患者施行HLA全相合的无关供者外周血造血干细胞移植,术后应用甲氨喋呤和他克莫司(FK506)预防GVHD。术后第19d发生急性GVHD,经甲泼尼龙治疗逆转。分别于术后182d、235d停用FK506和泼尼松,5d后患者出现cGVHD表现,肝功能异常,并伴肾病综合征的相关表现,病理诊断为膜性肾病Ⅱ期,遂给予FK506和泼尼松治疗,同时辅以利尿、降脂等措施。结果发生膜性肾病时,患者的尿蛋白++++,白细胞75个/μl,上皮细胞359.5个/pl,病理性管型+,管型计数为167个/μl,24h尿蛋白定量为4.28g;肾组织活检,无肾小球硬化,肾小球体积稍大,部分血管袢受压,开放欠佳,肾小球基底膜轻微增厚,外观呈僵硬感,系膜基质轻、中度增殖;间质区部分肾小管扩张,肿胀、变性,未见明显间质纤维化和炎症细胞浸润;Masson染色可见基底膜上皮侧嗜复红物沉积;免疫荧光检查,IgG+++,C3+++,IgA++,沿毛细血管袢呈颗粒状节段性分布,系膜区呈团块状分布;IgM、Clq、CA均阴性。电镜下可见肾小球基底膜上皮下沉积物,并有基膜增厚,毛细血管系膜基质轻度增生。经泼尼松和FK506治疗,2个月后尿蛋白转阴。结论 造血干细胞移植后出现肾病综合征或蛋白尿,应考虑GVHD相关膜性肾病的可能,肾穿刺活检有助于诊断,糖皮质激素和FK506治疗有效。  相似文献   

16.
目的 探讨异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)与内皮细胞损伤的关系.方法 以C57BL/6小鼠为供者、Balb/c小鼠为受者,分4组进行异基因造血干细胞移植,每组受者15只:对照组(仅输入磷酸盐缓冲液)、单纯骨髓移植组(仅输入骨髓单个核细胞)、GVHD组(输入骨髓单个核细胞和脾细胞)、GVHD减轻组(在GVHD组基础上加用环孢素A).分别于移植后不同时间观察受者的表现,检测外周血中内皮细胞及组织病理学变化.结果 术后第5天,各组受者均无典型的GVHD表现及组织病理学改变;术后第9天,GVHD组受者出现明显的GVHD的表现及病理学改变,并于15 d内全部死亡.术后第5天,单纯移植组、GVHD组和GVHD减轻组受者的外周血中内皮细胞数分别为(11.51±7.40)、(7.34±1.26)和(7.36±0.16)个/μl,三组间差异均无统计学意义(P>0.05);术后第9天,内皮细胞数分别为(10.49±5.61)、(153.64±35.35)及(47.82±4.69)个/μl,三组间差异均有统计学意义(P<0.05).术后第5天,单纯移植组、GVHD组、GVHD减轻组受者GVHD靶器官组织病理学评分分别为3.33±0.58、4.33±1.53及4.0±1.73,三组间差异均无统计学意义(P>0.05);术后第9天,评分分别为3.33±1.15、10.0及4.33±0.58,三组间差异均有统计学意义(P<0.05);术后第14天,评分分别为2.33±1.25、10.33±2.58和3.33±1.15,三组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 GVHD的发生再次引起内皮的损伤,同时损伤的内皮加重了GVHD.
Abstract:
Objective To study the relationship between graft-versus-host disease (GVHD) and endothelium injury following hematopoietic stem cells transplantation in mice. Methods C57BL/6 mice as donors and Balb/c mice as recipients were randomly divided into 4 groups: control group, bone marrow transplantation group, GVHD group, GVHD mitigation group. The clinical manifestations,circulating endothelial cells and tissue pathological changes were observed at different time points after transplantation. Results No manifestations of GVHD were found in each group at the day 5, while those were found in GVHD group at the day 9 and all died within 15 days. The counts of endothelial cells in peripheral blood showed no significant difference at the day 5 between GVHD group (7. 34 ±1.26 cells/μl) and bone marrow transplantation group (11.51 ± 7. 40 cells/μl) or GVHD mitigation group (7. 36 ± 0. 16 cells/μl), while among three groups there was statistically significant difference at the day 9 (GVHD group: 153. 64 ± 35. 35 cells/μl vs bone marrow transplantation group: 10. 49 ±5. 61 cells/μl and GVHD mitigation group: 47. 82 ± 4. 69 cells/μl). The scores of pathological aGVHD had no significant difference at the day 5 between GVHD group (4. 33± 1. 53) and bone marrow transplantation group (3. 33 ± 0. 58) or GVHD mitigation group (4. 00 ± 1.73), while among three groups there was statistically significant difference at the day 9 (GVHD group: 10. 0 vs bone marrow transplantation group: 3. 33 ± 1.15 or GVHD mitigation group: 4. 33 ± 0. 58) and at the day 14 (GVHD group: 10. 33 ± 2. 58 vs bone marrow transplantation group: 2. 33 ± 1.25 or GVHD mitigation group 3. 33 ± 1.15). Conclusion Occurrence of GVHD causes endothelial damage again and injured endothelium worsens the GVHD.  相似文献   

17.
非清髓性造血干细胞移植后移植物抗宿主病的临床观察   总被引:10,自引:0,他引:10  
目的 观察非清髓性造血干细胞移植(NST)后移植物抗宿主病(GVHD)的发生情况。方法 将18例患者分为3组:A组为6例重型再生障碍性贫血(SAA)成人患者,行无关供者脐血造血干细胞移植;B组为5例SAA患者,行同胞供者骨髓联合外周血造血干细胞移植;C组为7例肿瘤性血液病患者,其中3例行同胞供者骨髓移植,4例行外周血造血干细胞移植。均采用以抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白为基础的预处理方案。A组和B组应用环孢素A(CsA)和甲泼尼龙预防GVHD,C组应用CsA和甲氨蝶呤预防GVHD。C组形成混合性嵌合体后行供者淋巴细胞输注(DLI)。结果 A组有4例形成并维持混合性嵌合体状态,1例死于真菌性败血症,1例自动出院。移植后早期,B组有3例供者型嵌合体占94%以上,并在短期内转变并维持完全供者嵌合体状态,获得无病存活,其中1例在移植后8个月发生慢性GVHD;另2例行供者千细胞输注后,1例6个月后死于继发性纵隔淋巴瘤,1例造血功能恢复。C组患者早期均形成混合性嵌合体,获得血液学部分缓解,患者DLI前无急性GVHD发生,1例于2次DLI后死于严重感染,1例失访;另5例分别经过4、3、7、5、4次DLI,全部转为完全供者型嵌合体,并获得血液学完全缓解,4例并发慢性GVHD,2例并发急性GVHD。结论 对于SAA患者,NST的临床效果较好,GVHD的发生率较低;而对于肿瘤性血液病,NST后患者的早期死亡率低,急性GVHD发生率下降,但慢性GVHD和感染的发生率较高。  相似文献   

18.
目的 建立异基因骨髓移植后肝静脉闭塞病(HVOD)模型并探索其发生机制.方法 将Balb/c小鼠随机分为3组,即生理盐水对照组(NS组)、单纯照射组和单纯骨髓移植组.于移植后第0、5、10、15和20天检测各组小鼠肝重、外周血胆红素总量(TBil)以及外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)浓度的变化,小鼠肝脏组织病理学改变.结果 小鼠肝重和TBil均于骨髓移植后第5天开始升高,第15天达到高峰.骨髓移植第5、10天小鼠肝脏以充血、水肿变化为主,肝组织存在炎症细胞浸润;第15、20天小鼠肝脏充血、水肿及坏死减轻,以肝脏纤维化为主要表现,炎症浸润明显.单纯照射组小鼠照射后10 d内全部死亡,肝脏充血、水肿严重.与NS组小鼠相比较,单纯骨髓移植组小鼠TNF-α、IL-6和MCP-1浓度明显升高.结论 成功建立异基因骨髓移植后肝静脉闭塞病模型.肝静脉闭塞病的机制与全身照射后造成的肝脏内皮损伤、炎症细胞浸润及移植后细胞因子的变化密切相关.  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号