NO与自身免疫疾病的免疫调节（综述）

一氧化氮 ( NO)与自身免疫疾病的免疫功能密切相关 ,过去一度认为 NO以剂量、时间和部位依赖方式发挥细胞毒性效应 ,最新研究表明 NO具有免疫调节活性进而使疾病表达下调。NO作用于免疫应答 Th1 /Th2平衡系统 ,诱导 Th2相关分子 IL-4和 IL-1 2 ( p40 ) 2 表达 ,且抑制 Th1型细胞因子 IL-2和 IFN-γ表达。NO对白细胞黏附过程的干预最先影响 Th1细胞迁移。NO促发凋亡的活动首先作用于 Th1细胞。总之 ,NO可在同一时间不同水平限制 Th1应答     

瘦素与多发性硬化

瘦素(Leptin)是脂肪细胞分泌的细胞凶子样激素，具有增加能量消耗、减少食物摄取、调节能量平衡等功能。瘦素在结构上与白细胞介素2(IL-2)相似，可能在机体免疫应答的产生和维持中发挥作用。实验发现缺乏瘦素的动物对多种自身免疫性疾病具有抵抗作用．血清瘦素水平与T辅助细胞(Th)功能紊乱、Th1类细胞因子过度表达及多发性硬化易感性相关．     

CNS中抗原递呈细胞调节T细胞对CNS抗原的应答

在中枢神经系统(CNS)炎症或损伤时,T细胞对CNS抗原的应答启动于外周免疫系统,而作用于CNS.CNS中小胶质细胞、星形胶质细胞和血管周围巨噬细胞可作为抗原递呈细胞,通过对Th1和Th2细胞的再刺激,分泌可溶性因子调节Th1和Th2细胞应答,以及与T细胞间相互作用,调控Th1细胞和Th2细胞间的平衡,从而促进或抑制T细胞应答,影响CNS炎症损伤的结局.     

新型隐球菌性脑膜炎临床特点分析与脑脊液Th1-Th2细胞因子检测

研究背景新型隐球菌性脑膜炎是新型隐球菌感染脑膜和(或)脑实质引起的中枢神经系统感染性疾病,其发生、发展和转归在一定程度上取决于患者自身免疫功能,尤其与辅助性T细胞亚群Th1/Th2免疫应答失衡有关。本研究旨在探讨新型隐球菌性脑膜炎患者中枢神经系统局部Th1和Th2免疫应答作用。方法采用酶联免疫吸附试验定量检测脑脊液Th1细胞因子[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和Th2细胞因子[白细胞介素-10(IL-10)]水平,并动态监测脑脊液细胞学变化。结果脑膜炎组患者脑脊液Th1细胞因子IFN-γ、TNF-α为(11.17±1.50)和(18.74±2.97)pg/ml,低于对照组的(17.69±2.34)和(28.83±3.55)pg/ml(均P=0.000),Th2细胞因子IL-10为(43.65±10.12)pg/ml,高于对照组的(7.80±1.30)pg/ml(P=0.000);急性期IFN-γ、TNF-α为(11.17±1.50)和(18.74±2.97)pg/ml,低于稳定期的(17.70±2.34)和(22.93±1.53)pg/ml(均P=0.000),IL-10为(43.65±10.12)pg/ml,高于稳定期的(22.93±7.39)pg/ml(P=0.000)。脑膜炎组患者脑脊液IFN-γ/IL-10、TNF-α/IL-10比值低于对照组(均P=0.000),急性期亦低于稳定期(均P=0.000)。结论 Th2免疫应答模式在新型隐球菌性脑膜炎急性期起重要作用,至稳定期转变为以Th1为主的免疫反应。提示Th1/Th2免疫应答失衡与新型隐球菌性脑膜炎发病机制密切相关。     

子痫前期女性胎盘及外周血中辅助T细胞及其细胞因子表达研究

目的探讨辅助T细胞及其细胞因子在子痫前期女性胎盘及外周血中表达的价值。方法选自本院于2015年6月至2017年6月期间收治的子痫前期患者79例(观察组);另正常妊娠孕妇42例作为对照组。采取胎盘组织和外周血清标本,采用免疫组织化法测定白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)及干扰素-γ(IFN-γ)蛋白表达,采用酶联免疫吸附法测定IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ含量。结果子痫前期重度组外周血T细胞辅助细胞1(Th1)高于子痫前期轻度组和对照组,而T细胞辅助细胞2(Th2)细胞频数表达低于子痫前期轻度组和对照组,且子痫前期轻度组外周血Th1细胞频数表达高于对照组,而Th2细胞频数表达低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。子痫前期重度组血清IL-2和IFN-γ含量高于子痫前期轻度组和对照组,而血清IL-4和IL-10含量低于子痫前期轻度组和对照组,差异具有统计学意义(P0.05);子痫前期轻度组血清IL-2和IFN-γ含量高于对照组,而血清IL-4和IL-10含量低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。子痫前期重度组IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ蛋白阳性表达率高于子痫前期轻度组和对照组,且子痫前期轻度组IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ蛋白阳性表达率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论辅助T细胞及其细胞因子在子痫前期女性胎盘及外周血中表达具有重要研究意义,Th1表达增加,Th2表达降低,Th1与Th2表达失衡可能是子痫前期发病的原因。     

CNS中抗原递呈细胞调节T细胞对CNS抗原的应答

在中枢神经系统 (CNS)炎症或损伤时 ,T细胞对CNS抗原的应答启动于外周免疫系统 ,而作用于CNS。CNS中小胶质细胞、星形胶质细胞和血管周围巨噬细胞可作为抗原递呈细胞 ,通过对Th1和Th2细胞的再刺激 ,分泌可溶性因子调节Th1和Th2细胞应答 ,以及与T细胞间相互作用 ,调控Th1细胞和Th2细胞间的平衡 ,从而促进或抑制T细胞应答 ,影响CNS炎症损伤的结局     

Th22细胞及相关因子在重症肌无力患者外周血中的表达

目的研究重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血辅助性T细胞22(T helper 22cells,Th22)和白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)的表达以及两者间的相关性。方法收集25例MG患者和24例健康对照者,其中眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)患者14例,全身型重症肌无力(general myasthenia gravis,GMG)患者11例。采用流式细胞仪检测MG患者和健康对照者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th22细胞的比例,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-22的表达。比较各组间Th22细胞比例和IL-22表达水平差异,以及Th22细胞比例和IL-22表达间的相关性。结果 MG患者PBMC中Th22细胞比例、血浆IL-22表达水平均显著低于健康对照组[(0.60±0.07)%比(0.92±0.09)%,P0.01;(18.65±1.38)pg/mL比(24.54±1.85)pg/mL,P0.05];OMG与GMG患者间Th22细胞比例、IL-22表达水平均无统计学差异(均P0.05);MG患者PBMC中Th22细胞比例与IL-22表达水平间呈中度正相关(r=0.59,P0.01)。结论 MG患者体内Th22细胞比例及血浆IL-22表达水平减低可能导致免疫功能紊乱进而影响MG的发病。     

新生儿缺氧缺血性脑病TLRs表达及分析

目的分析新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)及相关细胞因子的表达,探索免疫系统在HIE发病过程中的作用。方法收集入住我院66例HIE患儿,根据病情分为轻度、中度和重度3组,选取32例正常新生儿为对照组,应用ELISA法检测IL-2、IL-4、TNF?α、TLR-4、TLR-9的表达水平。结果 HIE患儿IL-2、TNF-α、TLR-4、TLR-9表达增加(P0.05),且随着病情严重程度而明显增加(P0.01);IL-4在重度HIE中表达显著减少(P0.01)。结论新生儿缺氧缺血性脑病免疫应答主要以Th1诱导的细胞免疫应答为主;TLRs可作为治疗靶点,为HIE的防治提供理论基础。     

左旋咪唑对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓IL- 10、IL-12/23 P40 mRNA表达的影响

目的:探讨左旋咪唑(LMS)对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)脊髓IL-10、IL-12/23P40mRNA表达的影响。方法:用GPSCH和CFA混匀乳剂免疫Wistar大鼠制作EAE模型,分别在免疫前(LMS1组)、免疫同时(LMS2组)、免疫后(LMS3组)给LMS10mg·kg-1。比较各组行为学变化,用RT-PCR测脊髓IL-10和IL-12/23P40mRNA的表达。结果:LMS1组和LMS2组行为学表现加重(P<0.01,P<0.05)。LMS3组出现EAE复发。与EAE组比,LMS1组、LMS2组和LMS3组脊髓IL-12/23P40mRNA表达不同程度升高,IL-10mRNA表达不同程度降低。结论:LMS可升高脊髓IL-12/23P40mRNA表达,降低IL-10mRNA表达,提示LMS对EAE的促发作用可能与Th1/Th2失衡有关。     

记忆性T细胞在多发性硬化发病和治疗中的作用

记忆性T细胞(memory T cells,Tm)是具有免疫记忆功能的T细胞亚群,参与介导机体二次免疫应答.根据表面标志和归巢受体的表达与否,可分为CD45RO+CCR7+的中枢性Tm(TCM)和CD45RO+CCR7-的效应性Tm(TEM)[1].多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统(central nervesystem,CNS)自身免疫性疾病的代表,具有时间、空间上的多发性,其经典病理模型为实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE).由于MS主要为T细胞介导发病,且近期研究提示CD4+TEM是主要的Th17细胞.通过产生IL-17介导自身免疫病[2],则Tm与MS发病和治疗特别是复发的关系,越来越引起重视.     

脑囊虫病患者急性期脑脊液中NO、TNFα水平的研究

<正> 一氧化氮(NO)是一种重要的免疫介质,在囊尾蚴感染中发挥重要的作用。肿瘤坏死因子α(TNFα)可作用于巨噬细胞等诱导一氧化氮合酶(NOS)的表达,合成的NO可参与囊尾蚴感染的免疫炎症反应。脑囊虫病是我国常见的中枢神经系统寄生虫疾病,其病理生理机制复杂,本研究旨在探讨NO、TNFα是否参与了囊尾蚴感染引起的宿主免疫应答。 一、材料与方法 1.一般资料 选择符合1985年全国脑囊虫病会议确定的诊断标准,不合并其它系统疾病,急性期即脑囊虫病退变死亡期但尚未经系统抗囊虫治疗的病人30例,其中男18例,女12     

JAK2抑制剂AG490对EAE小鼠C57BL/6的Th17/Treg细胞平衡的影响

目的探讨AG490对EAE小鼠Th17/Treg平衡的影响及其治疗作用。方法以MOG33-35多肽免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型,观察AG490干预前后EAE组、AG490组和对照组小鼠脊髓组织炎性细胞浸润情况及p-STAT5、Foxp3和IL-17免疫组化染色阳性细胞数目。结果 AG490组较EAE组小鼠炎症细胞浸润及IL-17阳性细胞数目减少(P<0.05),AG490组小鼠p-STAT5和Foxp3阳性细胞数目较EAE组增多(P<0.05),两组小鼠发病高峰期较发病初期炎症细胞浸润及IL-17阳性细胞数目增多,而p-STAT5和Foxp3阳性细胞数目减少(P<0.05)。结论 (1)AG490通过抑制JAK2-STAT3信号通路抑制炎症反应和免疫应答;(2)JAK2抑制剂可以通过JAK2-STAT3信号通路调节Th17/Treg细胞平衡。     

重症肌无力胸腺单个核细胞白细胞介素-2、白细胞介素-10及其mRNA水平的变化

目的　研究重症肌无力 ( myasthenia gravis,MG)患者胸腺是否存在辅助性 T细胞 ( Th)亚群的免疫活性紊乱。方法　利用亲和层析法自人腓肠肌纯化获得乙酰胆碱受体 ( ACh R)并进行了鉴定 ,然后用其作为特异性抗原 ,经体外培养刺激 5例 MG患者胸腺和外周血单个核细胞 ,酶联免疫吸附分析 ( ELISA)法检测上清液中白细胞介素 -2 ( IL-2 )、白细胞介素 -1 0 ( IL-1 0 )水平 ,狭缝印迹杂交法检测 MG胸腺及外周血 IL-1 0 m RNA的表达。结果　MG胸腺和外周血经 ACh R刺激后 ,其上清液 IL-2水平略高于对照组 ( P>0 .0 5 ) ,经 ELISA法和狭缝印迹杂交法发现 MG外周血 IL-1 0及其 m RNA表达水平均略高于对照组 ( P>0 .0 5 ) ,胸腺则明显高于对照组( P<0 .0 5 )。结论　 MG发病过程中 IL-1 0的异常增高可能发生于转录或转录以上水平 ,其异常表达的机制有待于进一步研究。     

多发性硬化的T细胞研究进展

目前对多发性硬化(MS)发病机制的有关研究已证实Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)具重要作用.近来研究表明,其他T细胞,如CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、Th17 细胞、CD8+ T细胞、记忆性T细胞等,可通过诱导或调控MS患者中枢神经系统免疫应答,参与MS发病机制.此文综述了上述T细胞(Th1细胞除外)在MS发病过程中的作用研究进展.     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

环磷酰胺/甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化引起的免疫反应偏离

多发性硬化(MS)是中枢神经系统慢性炎症性疾病,其特点是单核细胞浸润和白质的脱髓鞘。目前认为MS是由髓鞘反应性1类辅助性T细胞(Th1)介导的自身免疫性疾病。Th1反应产生γ-干扰素(IF-γ),而Th2反应产生白细胞介素-4(IL-4)和嗜酸性粒细胞增多。     

IL-17、RORγt在实验性自身免疫性神经炎中的表达

目的 观察Th17型细胞因子IL-17和Th17细胞特异性转录因子维甲酸受体相关孤儿受体γ的胸腺异构体(RORγt) mRNA在实验性自身免疫性神经炎(EAN)模型中的表达,以探讨Th17细胞在EAN中的作用.方法 用P253-78aa肽段免疫Lewis大鼠,建立EAN模型,观察大鼠发病情况和组织病理改变,并检测淋巴细胞增殖反应,用RT-PCR技术检测IL-17和RORγt在大鼠发病高峰期脾脏、淋巴结和坐骨神经中的表达.结果 EAN组大鼠在第14-16天发病高峰期时平均临床评分为(7.5±1.2),病理学检查可见明显炎性细胞浸润,对P253-78aa的刺激产生强烈淋巴细胞增殖反应,与对照组相比,IL-17和RORγt mRNA在脾脏、淋巴结和坐骨神经中的表达均显著升高(P<0.001).结论 IL-17和RORγt表达上调与EAN的发病相关.     

IL-10与动脉粥样硬化性缺血性脑卒中

1989年Fiorentino等发现Th2细胞能产生一种细胞因子合成抑制因子（CSIF），后拟名为白介素10（IL-10），它能有效地抑制Th1细胞的功能。近年研究表明：IL-10不仅与自身免疫性疾病、感染性疾病密切相关，且参与了脑血管疾病的病理生理过程。     

地塞米松对MS的IFN-γ-10分泌性T细胞的影响

目的检测多发性硬化(MS)患者外周血单个核细胞在地塞米松(Dex)影响下的IFN-γ和IL-10的分泌细胞水平.方法采用酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测体外培养的外周血单个核细胞(MNC)在CNS髓鞘素抗原MBP刺激下的地塞米松对照试验,检测IFN-γ和IL-10分泌性T细胞水平,并与其他神经疾病(OND)组及健康对照组的检测结果进行对比.结果显示MS患者IFN-γ分泌细胞水平高于对照组,Dex使MS患者IFN-γ分泌细胞减少,对IL-10分泌细胞无明显影响.结论MS患者存在Th1/Th2细胞因子的失衡,Dex能抑制MSTh1类细胞因子IFN-γ,其治疗作用可能与此有关.