黄连解毒汤中黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学

目的 研究黄连解毒汤中主要成分黄芩苷、汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学.方法 链脲佐菌素ip给药建立糖尿病大鼠模型,ig黄连解毒汤提取物后取血分离血浆,采用HPLC-UV法检测血浆中黄芩苷、汉黄芩苷质量浓度,以矩量法计算药动学参数.采用黄连解毒汤提取物与大鼠粪便温孵,从肠道代谢方面研究黄芩苷和汉黄芩苷动力学改变的初步机制.结果 黄芩苷在正常大鼠和糖尿病大鼠中的tmax2分别为(4.50±1.92)、(7.5±1.0)h,Cmax1分别为(2.83±0.25)、(9.54±2.87)μg/mL,Cmax2分别为(2.56±0.63)、(6.58±1.15)μg/mL,AUC(0～24)分别为(37.58±7.57)、(92.75±24.62)μg·h/mL,t1/2分别为(6.6±2.4)、(12.64±3.35)h.汉黄芩苷在正常大鼠和糖尿病大鼠中的tmax2分别为(5.5±1.0)、(8.00±1.63)h,Cmax1分别为(1.36±0.17)、(6.16±1.40)μg/mL,Cmax2分别为(1.58±0.17)、(4.11±0.76)μg/mL,AUC(0～24)分别为(27.02±3.72)、(58.16±16.43)μg·h/mL,t1/2分别为(9.72±2.24)、(7.89±1.63)h.实验结果表明大鼠在糖尿病病理状态下黄芩苷和汉黄芩苷的Cmax1、Cmax2、AUC(0～24)明显增加,黄芩苷的t1/2显著延长.粪便温孵的结果表明,黄芩苷在糖尿病大鼠粪便中降解加快.结论 黄芩苷在糖尿病大鼠中的动力学改变的原因可能由于黄芩苷在糖尿病大鼠肠道代谢加快.     

紫丁香苷在大鼠体内的药动学研究

目的建立反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中紫丁香苷并进行药动学研究。方法大鼠血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以甲醇-0.5%冰醋酸水溶液(30∶70)为流动相,用Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm,Dikma)分离,检测波长为265 nm。结果紫丁香苷的线性范围为0.24～30.00μg/mL。日内、日间精密度RSD小于7.6%,准确度(RE)在±5.5%范围内。提取回收率大于70%。此法应用于大鼠尾静脉注射紫丁香苷(1.35 mg/kg)的药动学研究,AUC(0-t)为(3.26±0.60)μg.h/mL,t1/2为(0.41±0.04)h。结论该方法简便、专属性强,适用于紫丁香苷的药动学研究。     

京尼平苷在大鼠体内药代动力学性别差异研究

目的:建立大鼠血浆中京尼平苷和京尼平快速液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,考察毒性剂量下,性别差异对京尼平苷在大鼠体内的药代动力学特征的影响。方法:将大鼠分为雌雄两组,分别灌胃给与700 mg/kg的京尼平苷水溶液,收集各时间点的大鼠血浆,采用LC-MS/MS法测定血浆京尼平苷和京尼平浓度,通过DAS 2.1.1软件计算主要药代动力学参数。结果:大鼠灌胃京尼平苷后,体内京尼平苷主要的药代动力学参数为:雄性组AUC(0-t)为(17860±6886)μg·h/L,Cmax为(3059±1499)ng/ml,t1/2为(7.4±3.4)h;雌性组AUC(0-t)为(17197±7576)μg·h/L,Cmax为(3904±1062)ng/ml,t1/2为(5.3±2.9)h。结论:灌胃700mg/kg京尼平苷后,京尼平苷药动学特征不具性别差异,而京尼平的药动学特征可能存在性别差异。     

愈风宁心片中葛根素在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究愈风宁心片(葛根总黄酮)中主要有效成分葛根素在狗体内的药-时曲线,计算其在狗体内的药动学参数;并与静注葛根素注射液比较,研究愈风宁心片中葛根素的绝对生物利用度。方法:本文应用自身对照设计试验法,单剂量一次给予狗静脉注射葛根素注射液或口服愈风宁心片。采用HPLC法测定狗血浆中葛根素的浓度,应用PK solu-tions 2.0程序计算药动学参数和生物利用度。结果:静脉注射葛根素注射液(9 mg/kg)的药动学参数分别为:t1/2E=(72.11±3.69)m in,CL=(4.19±0.25)mL/m in,AUC(0-∞)=(2 172.42±123.02)μg/m in/mL。口服愈风宁心片(相当于葛根素10.49 mg/kg)的药动学参数分别为t1/2E=(271.80±7.94)m in,CL=(48.52±2.20)mL/m in,Cm ax=(0.43±0.06)μg/mL,Tm ax=150 m in,AUC(0-∞)=(185.77±8.20)μg/m in/mL,绝对生物利用度为7.03%。结论:狗口服愈风宁心片片中葛根素在狗体内的吸收较少,生物利用度较低。     

胡桃楸水提取物中没食子酸和丁香酸在大鼠血浆中的药代动力学研究

目的:对大鼠口服胡桃楸水提取物后血浆中没食子酸和丁香酸进行药代动力学研究,初步确定其药代动力学参数。方法:采用HPLC分析方法测定大鼠血浆中没食子酸和丁香酸的浓度。色谱柱:Agilent Poroshell 120 SB-C_(18)(2.1×100 mm,2.7μm),预柱:Agilent Poroshell 120 SB-C_(18)(2.1×5 mm,2.7μm);流动相:0.2%甲酸水(v/v,A)-0.2%甲酸乙腈(v/v,B),流速:0.3 mL/min,梯度洗脱条件为:0~3 min,0~5%B;3~5 min,5~10%B;5~13min,10%B,后运行时间为3 min,柱温为30℃。单次灌胃给予大鼠胡桃楸水提取物(以生药量计9.6 g/mL),灌胃剂量为1 mL/100 g,于给药前和给药后5、15、30、45、60、90、120、240、360和480 min分别取血0.2 mL,将血浆采用甲醇蛋白沉淀法处理后,取10μL供HPLC分析。应用3P97软件处理数据,计算其药代动力学参数。结果:没食子酸在0.04~5μg/mL范围内线性良好,最小检测限(LOQ)为0.006μg/mL,最小定量限(LOD)为0.04μg/mL;日内和日间精密度(RSD)分别为1.8%~11.0%和3.5%~9.4%,准确度(RE)分别为-0.7%~1.3%和-0.5%~2.1%;血浆提取回收率为81.2%~94.4%;药代动力学参数为C_(max)=(0.64±0.05)μg/mL,T_(max)=(61.80±8.03)min,T_(1/2)=(184.21±12.73)min,AUC_(0-t)=(96.37±10.33)μg·min/mL,AUC0-∞=(121.59±8.87)μg·min/mL。丁香酸在0.04~5μg/mL范围内线性良好,最小检测限(LOQ)为0.008μg/mL,最小定量限(LOD)为0.04μg/mL;日内和日间精密度(RSD)分别为4.0%~6.9%和2.1%~8.8%,准确度(RE)分别为-1.2%~4.9%和-4.8%~0.8%;血浆提取回收率为84.9%~93.6%;药代动力学参数为C_(max)=(0.43±0.04)μg/mL,T_(max)=(30.67±0.92)min,T_(1/2)=(99.63±5.96)min,AUC_(0-t)=(40.33±2.42)μg·min/mL,AUC_(0-∞)=(47.02±3.29)μg·min/mL。结论:研究建立大鼠血浆中没食子酸和丁香酸浓度的高效液相色谱分析方法,经过方法学验证,该方法灵敏度高、重现性好、专属性强,符合生物样品分析的要求,并成功应用于大鼠血浆中没食子酸和丁香酸的分析。     

安息香在大鼠体内的药代动力学研究

目的 建立安息香主要成分苯甲酸在大鼠体内的RP-HPLC测定方法,研究安息香在大鼠体内的药代动力学规律.方法 Agilent TC-C18色谱柱(250 mm× 4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.05,V/V);流速为1.0ml·min-1;检测波长为228 nm;柱温:25℃.结果 主要药代动力学参数为:雌性Cmax=(0.055 8±0.050 8)mg·ml-1,tmax =(1 ±0)h,t1/2=(0.168±0.084 5)h,AUC(0-∞)=(0.076 3±0.076 7)h·mg-1·ml-1;雄性Cmax=(0.077 4±0.0369) mg·ml-1,tmax=(1±0)h,t1/2=(0.533±0.417 4)h,AUC(0-∞)=(0.115 4 ±0.058 1)h·mg-1·ml-1.结论 所建立的RP-HPLC方法操作简便、准确灵敏、重复性好,可用于安息香在大鼠体内药代动力学研究.     

LC-MS/MS同时检测大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷的浓度及其药代动力学研究

目的:研究白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药代动力学。方法:应用高效液相色谱-串联质谱联用分析方法,测定大鼠灌胃给予白芍提取物后芍药苷和芍药内酯苷的时间-血药浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数。结果:芍药苷和芍药内酯苷线性范围分别为1.0~1000 ng·m L-1,2.0~2000 ng·m L-1,回收率均大于80%,日间RSD≤10%,日内RSD≤11%,RE在-4.9%~2.4%之间。芍药苷和芍药内酯苷药代动力学参数如下:Tmax为(0.89±0.27)、(0.97±0.37)h;t1/2为(1.97±0.63)、(2.25±0.59)h;Cmax为(301.3±96.8)、(122.9±42.2)μg·L-1。AUC0-t为(1495.1±521.2)、(688.5±222.9)μg·h·L-1;AUC0-∞为(1541.1±548.0)、(720.1±241.0)μg·h·L-1。结论:该法简便、灵敏、特异,适用于血浆中芍药苷和芍药内酯浓度的测定。白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内药代动力学行为均符合二室模型。     

贯叶金丝桃中金丝桃苷在比格犬体内的药代动力学研究

目的:建立beagle犬血浆样品中金丝桃苷的HPLC含量测定方法,研究贯叶金丝桃提取物在beagle犬体内的药代动力学。方法:采用Dikma C18(2)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-0.1%磷酸(42∶58)为流动相,检测波长360 nm,流速1.0 mL.min-1,以普拉洛芬为内标,建立含量测定方法。选用6只健康beagle犬作为试验动物,口服贯叶金丝桃提取物胶囊后,分别于给药前和给药后0.5,1,2,3,4,5,6,8,12,24 h取血,通过HPLC测定金丝桃苷的含量,并采用Kinetica 4.4软件进行非房室模型拟合,计算药代动力学参数。结果:金丝桃苷线性范围为0.5～100 mg.L-1,日间、日内精密度<5.9%,在冷冻放置、冻融以及室温放置的条件下准确度均在91.23%～100.32%,回收率为89.95%～95.32%。金丝桃苷的主要药代动力学参数为Tmax=(2.17±0.41)h,Cmax=(13.88±1.26)mg.L-1,AUC0-24=(68.52±12.96)μg.h-1.mL-1,AUC0-∞=(96.69±30.94)μg.h-1.mL-1,MRT=(8.28±3.79)h。结论:建立了金丝桃苷beagle犬血药浓度的HPLC测定方法,操作方便,结果准确,可用于金丝桃苷的药代动力学研究。     

不同配伍泻心汤对黄芩苷代谢动力学的影响

目的 :研究泻心汤中大黄的不同提取方法对黄芩苷在大鼠体内代谢过程的影响。方法:大鼠分别灌胃大黄水煎液+黄芩苷+黄连总生物碱,大黄游离蒽醌+黄芩苷+黄连总生物碱以及黄芩苷后0.5、1、2、3、8、24小时取血,分离血浆,用高效液相仪测定黄芩苷的含量。结果:大黄水煎液+黄芩苷+黄连总生物碱组黄芩苷的药代动力学参数为t1/2=(54.19±112.67)h,AUC=(10982.33±17515.24)μg/L.h,Cmax=(9.88±7.95)μg/L,MRT=(95.86±54.24)h,Vd=(2318634.61±4588242.95)L/kg,CL=(29762.82±39003.52)L/h/kg,Tmax=(11.20±7.16)h;大黄游离蒽醌+黄芩苷+黄连总生物碱组黄芩苷的药代动力学参数为t1/2=(6.49±6.83)h,AUC=(3433.04±4193.84)μg/L.h,Cmax=(6.10±3.06)μg/L,MRT=(23.84±7.08),Vd=(652463.39±4930818.35)L/kg,CL=(36292.44±49581.85)L/h/kg,Tmax=(5.00±4.11)h;黄芩苷组黄芩苷的药代动力学参数为t1/2=(8.85±7.61)h,AUC=(439.05±370.73)μg/L.h,Cmax=(7.30±1.65)μg/L,MRT=(25.36±3.35)h,Vd=(188123.41±274588.24)L/kg,CL=(8759.87±11715.64)L/h/kg,Tmax=(2.00±3.36)h。结论:大黄、黄芩和黄连配伍可以促进黄芩苷在机体内的的吸收,大黄水煎液还可以显著延长黄芩苷在机体内的半衰期,使黄芩苷的血药浓度维持在较高水平。     

欧前胡素在大鼠血浆和肝脏中的药动学研究

目的 研究欧前胡素在大鼠血浆、肝脏中的药动学.方法 大鼠单剂量灌胃给予欧前胡素后,采用HPLC法测定不同时间内大鼠血浆、肝脏中的欧前胡素.色谱柱为Phenomenex Gemini C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(65:35,V/V),UV检测器,内标为醋酸氟轻松.结果 欧前胡素血浆的t1/2(β)=5.893 h,Tmax=0.667 h,Cmax=5.026 mg·L-1,V1为28.238 mL·kg-1,CL为3.3212 mL·h-1·kg-1,AUC0-t为13.947 h·μg·mL-1,AUC0-∞为18.246 h·μg·mL-1;欧前胡素肝脏组织t1/2(β)=5.935 h,Tmax=0.667 h,Cmax=1.2μg·g-1,V1为112.512 mL·kg-1,CL为12.893 mL·h-1·kg-1,AUC0-t为3.678 h·μg·mL-1,AUC0-∞为4.700 h·μg·mL-1;结论 欧前胡素口服给药后迅速进入血液、肝脏,消除也较快.     

射干提取物在大鼠体内的药动学研究

目的 研究射干提取物中鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药动学.方法 Wistar大鼠一次性ig给予相当于32倍临床等效剂量即10.8 9/kg射干提取物(每1 g提取物相当于5 g生药量),采用高效液相色谱法对血浆中鸢尾苷和鸢尾黄素进行定量测定,应用DAS软件计算主要药动学参数.结果 鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药时过程符合二室模型,tmax均为1.5 h,Cmax分别为0.89、3.35 μg/mL,AUC0-t分别为0.983、19.769 mg·L(-1)·h,AUC0-∞分别为1.034、23.927 mg·L-1·h;鸢尾苷及鸢尾黄素的t1/2分别为1.05、8.863 h.结论 鸢尾黄素与鸢尾苷的达峰时间相同,但鸢尾黄素的消除半衰期比鸢尾苷消除半衰期长,说明鸢尾黄素在体内的药效有可能发挥得更持久.     

龙脉宁方中葛根素在心肌缺血大鼠体内药动学-药效学相关性研究

研究龙脉宁方中葛根素在正常及心肌缺血模型大鼠体内的药动学过程及其与龙脉宁方抗心肌缺血作用的相关性。该文建立了大鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)复制心肌缺血模型,灌胃给予FFLMN提取物溶液后不同时间点眼眶采血,HPLC-UV检测大鼠血浆中葛根素浓度,比较灌胃相同剂量FFLMN龙脉宁正常组和模型组大鼠体内药动学差异。同时,采用酶标仪测定各时间点血浆中IL-6及SOD活性,绘制药-效曲线。结果表明,正常组心肌缺血模型组大鼠血浆中葛根素浓度药动学均符合二室模型,比较2组主要药动学参数,葛根素在正常AUC0-∞=(11.451±3.228)mg·h·L~(-1),AUC0-t=(14.047±3.765)mg·h·L~(-1),Cmax=(5.623±1.40)mg·L~(-1)。治疗组AUC0-∞=(68.849±50.396 9)mg·h·L~(-1),AUC0-t=(58.312±45.802)mg·h·L~(-1),Cmax=(18.456±7.517)mg·L~(-1)。血浆中SOD水平显著升高,IL-6浓度显著下降。表明与正常组相比,复方龙脉宁中葛根素在心肌缺血大鼠血浆中血药浓度高,消除速度慢,生物利用度高,血浆中葛根素浓度与龙脉宁方抗心肌缺血作用有关,能够升高SOD水平,抑制IL-6的释放。     

排脓散中桔梗对柚皮苷和芍药苷大鼠体内药动学的影响

目的比较排脓散中桔梗对大鼠体内柚皮苷和芍药苷的药动学影响,研究桔梗的配伍作用。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分为排脓散全方组和排脓散缺桔梗方组,按16 g/kg ig给予排脓散全方提取物和排脓散缺桔梗方提取物,于不同时间点眼眶采血,以甘草苷为内标,采用超高效液相-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中柚皮苷和芍药苷的浓度。以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相梯度洗脱,体积流量0.2μL/min,采用电喷雾离子化(ESI)源,负离子方式扫描,多反应检测模式(MRM)检测2种指标成分,采用DAS2.0软件计算药动学参数。结果大鼠ig排脓散全方和排脓散缺桔梗方后,柚皮苷血液药动学参数曲线下面积(AUC0~t)分别为(2 643.22±277.75)、(1 934.01±371.98)μg·h/L,达峰浓度(Cmax)分别为(597.57±22.46)、(477.13±25.67)μg/L,清除率(CL)分别为(821.96±175.64)、(542.21±100.97)L/(h·kg),差异均具有显著性(P0.05);芍药苷血液药动学参数AUC0~t分别为(3 178.25±235.97)、(1 384.11±320.11)μg·h/L,Cmax分别为(816±28.88)、(402.67±58.22)μg/L,CL分别为(1 102.27±341.17)、(482.59±39.74)L/(h·kg),差异均具有显著性(P0.05)。结论配伍桔梗后,大鼠血浆中柚皮苷和芍药苷的药动学变化趋势大体相同,表现为达峰时间缩短,吸收程度和达峰浓度增加,清除速率加快,由此验证了桔梗在排脓散中的配伍具有科学合理性,同时为进一步研究排脓散的配伍规律提供参考。     

黄芩对大鼠体内甲苯磺丁脲药动学的影响

目的 研究黄芩对甲苯磺丁脲药动学的影响.方法 大鼠12只,雌雄各半,随机分为两组,生理盐水组(NS组)和黄芩组(HQ组).分别灌服生理盐水和等体积的黄芩水提物,0.5 h后灌胃给予甲苯磺丁脲50 mg/kg.采用HPLC-UV法检测甲苯磺丁脲及其代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的血浆浓度,计算药代动力学参数.结果 在雌性大鼠体内,NS组中甲苯磺丁脲及其代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的AUC0-t分别为(1 760±82)μg(mL·h)和(18±2)μg/(mL·h),HQ组中分别为(2 360±298)μg/(mL·h)和(25±4)μg/(mL·h),即给予黄芩后,甲苯磺丁脲的AUCo-t升高约34.1％(P＜0.05);而甲苯磺丁脲的t1/2以及AUC0-t(甲苯磺丁脲)/AUC0-t(4-羟基苯甲苯磺丁脲)比值,无论雌雄,NS组和HQ组间的差异无统计学意义.结论 黄芩可提高雌性大鼠体内甲苯磺丁脲的总体暴露水平.     

枳实栀子豉汤5种成分在正常大鼠与CUMS抑郁模型大鼠体内药动学比较研究

建立了同时测定大鼠血浆中枳实栀子豉汤中京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷5种成分的LC-MS/MS分析方法。5种成分线性关系良好,专属性、准确度、精密度、稳定性等方法学均符合要求。采用DAS 3.2.2软件计算药代动力学参数,结果表明5种成分体内代谢过程表现均符合非房室模型特征。京尼平龙胆双糖苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(3.20±0.51)、(3.07±0.75) h,C_(max)分别为(403.15±96.93)、(229.50±60.63)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(612.56±148.50)、(413.14±76.37)μg·L~(-1)·h。栀子苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(3.24±0.68)、(4.56±0.96) h,C_(max)分别为(2 961.40±688.02)、(1 833.27±558.13)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(10 972.87±1 992.96)、(8 996.27±3 053.48)μg·L~(-1)·h。柚皮苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(1.64±0.59)、(1.02±0.25) h,C_(max)分别为(415.13±259.54)、(355.08±180.00)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(608.62±289.05)、(501.07±242.68)μg·L~(-1)·h。橙皮苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(0.86±0.29)、(0.95±0.31) h,C_(max)分别为(95.17±22.80)、(46.48±18.33)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(141.19±54.63)、(69.51±14.73)μg·L~(-1)·h。新橙皮苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(0.89±0.29)、(0.90±0.31) h,C_(max)分别为(828.78±361.56)、(314.68±172.45)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(1 292.29±553.73)、(385.99±138.55)μg·L~(-1)·h。     

葛根提取物不同途径给药后葛根素在大鼠体内药代动力学研究

目的:研究葛根提取物经不同途径给药后葛根素在大鼠体内的药代动力学。方法:葛根提取物经大鼠尾静脉注射(i.v.)、鼻腔给药(i.n.)(20mg/kg)及灌胃给药(i.g.)(200mg/kg),以甲醇沉淀血浆蛋白质,反相高效高相液相色谱测定葛根素在大鼠血浆中的浓度,用Kinetica程序软件计算药代动力学参数。结果:葛根素在(0.05315-53.1500)mg/L线性关系良好(r=0.9999),回收率为95.72%,RSD=2.31%;计算出尾静脉注射给药途径主要药动学参数:AUC=(795.41±59.85)mg.L-1.min-1,Cmax=(65.74±7.71)μg/mL,MRT=(18.96±2.08)min,t1/2=(16.95±3.55)min;鼻腔给药途径主要药动学参数:AUC=(227.34±19.42)mg.L-1.min-1,Cmax=(3.78±1.80)μg/mL,Tmax=(7.50±2.74)min,MRT=(117.09±38.37)min,t1/2=(22.50±10.60)min;灌胃给药途径主要药动学参数:AUC=(732.48±471.57)mg.L-1.min-1,Cmax=(3.53±1.32)μg/mL,Tmax=(27.00±16.43)min,MRT=(394.22±209.24)min,t1/2=(237.84±112.39)min;结论:葛根提取物经3种途径给药的主要药动学参数具有显著性差异,鼻腔给药吸收迅速,生物利用度较口服高,该结果可以为葛根提取物的给药途径和剂型研究提供科学依据。     

马钱子碱贴膏剂的制备与药物动力学研究

目的:考察剂量对马钱子碱贴膏剂的体内药物动力学过程的影响。方法:建立了应用HPLC法测定血浆中马钱子碱浓度的分析方法。制备了马钱子碱贴膏剂并考察了药剂学性质。测定3个不同剂量马钱子碱贴膏剂经皮给药后血药浓度经时过程,采用DAS软件拟合药物动力学参数。结果:马钱子碱贴膏剂的药剂学性质符合要求。3个剂量(30、60、180 mg/kg)下马钱子碱贴膏剂经皮给药后的AUC0-t分别为7.24±0.61、16.02±2.34和54.84±26.59μg·h/mL,峰浓度分别为0.73±0.23、1.45±0.28和4.59±1.85μg/mL,达峰时间分别为8.67±2.07、11.67±2.66和8.33±2.65 h。结论:马钱子碱贴膏剂经皮给药后未发现存在剂量依赖性。     

盐炙对知母中新芒果苷体内药代动力学的影响

目的:建立测定大鼠血浆中新芒果苷HPLC方法,探究盐炙对知母中新芒果苷药代动力学的影响。方法:色谱柱:Ecosil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:水-乙腈(15:85);流速:1 m L/min;检测波长:258 nm;柱温:30℃。结果:新芒果苷在生品和盐炙品组大鼠体内药代动力学参数分别为:AUC_(0-t)为(43.913±0.636)、(71.565±1.950)mg/L*h;AUC_(0-∞)为(44.127±0.673)、(71.805±1.926)mg/L*h;C_(max)为(4.539±0.048)、(5.805±0.119)mg/L;MRT_(0-t)为(8.124±0.246)、(8.650±0.398)h;MRT_(0-∞)为(8.290±0.321)、(8.761±0.435)h;t_(1/2)为(4.315±0.472)、(3.989±0.301)h。结论:知母盐炙后促进新芒果苷的吸收,并在一定程度上增加了生物利用度。     

田蓟苷在大鼠体内血药浓度的高效液相色谱法测定及其药动学研究

目的建立大鼠血浆中田蓟苷含量的HPLC测定方法,并应用于田蓟苷在大鼠体内的药代动力学研究。方法色谱柱为AgilentC18(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-0.4%磷酸水(34:66),流速1.0mL·min-1,检测波长327nm,柱温35℃。采用HPLC法测定给药后大鼠血浆中田蓟苷的浓度,采用DAS2.0软件拟合并计算其药代动力学参数。结果大鼠血浆中田蓟苷在0.031~1.984μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9990),日内及日间精密度小于6%,方法回收率大于96%。提取回收率大于80%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃田蓟苷3个剂量(25,50,100mg·kg-1)后,t1/2β分别为(6.324±0.319),(6.099±1.464),(9.296±2.218)h;AUC(0-t)分别为(0.658±0.019),(1.050±0.056),(1.380±0.043)mg·L-1·h-1;Tmax分别为(0.278±0.127),(0.306±0.096),(0.361±0.048)h;Cmax分别为(0.314±0.016),(0.566±0.031),(0.747±0.050)mg·L-1。结论该法灵敏度高,专属性强,准确可靠,适用于田蓟苷大鼠血药浓度的测定及其药代动力学研究。     

微透析技术研究天麻素、天麻苷元在肝阳上亢偏头痛大鼠体内的药动学

目的建立微透析技术测定天麻素(GAS)、天麻苷元(HBA)的方法,并研究其在肝阳上亢型偏头痛模型大鼠的药动学特征。方法采用HPLC法,考察GAS、HBA微透析测定方法的专属性、线性关系、精密度及流速、浓度对回收率的影响;采用硝酸甘油加附子制备肝阳上亢大鼠模型,于颈静脉插入探针,收集样品,HPLC法检测样品中GAS、HBA浓度,计算其药动学参数。结果 GAS在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学参数:t_(1/2)=(65.32±8.16)min,T_(max)=(86.67±10.32)min,C_(max)=(70.31±7.36)μg·m L~(-1),AUC_(0-∞)=(15 385±1 205)μg·m L~(-1)·min,MRT_(0-∞)=(182.29±5.05)min;HBA药动学参数:t_(1/2)=(115.83±8.44)min,T_(max)=(120±48.99)min,C_(max)=(4.65±0.19)μg·m L~(-1),AUC_(0-∞)=(1 575.04±132)μg·m L~(-1)·min,MRT_(0-∞)=(236.62±6.21)min。结论微透析方法精密度高、稳定性好,可用于GAS和HBA在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学研究;GAS、HBA在肝阳上亢偏头痛模型大鼠体内的药-时曲线符合非房室模型特征。