丹参酮ⅡA调控PI3K/Akt/mTOR通路对高脂血症大鼠肝脏自噬的影响

目的:基于PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路探讨丹参酮Ⅱ改善高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的作用机制。方法:30只SPF级,健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组。正常组每日给予普通大鼠饲料喂饲;模型组、治疗组予高脂饲料喂饲。造模4周后,治疗组予丹参酮ⅡA磺酸钠10 mg/(kg·d)腹腔注射;正常组、模型组予等体积生理盐水腹腔注射。用药8周后,全自动生化分析仪检测大鼠血脂情况,HE、油红O染色观察肝脏组织形态学变化,Western blot技术检测PI3K、p-Akt、p-mTOR及Beclin1蛋白表达。Real time-PCR技术检测Beclin1 mRNA水平。结果:与正常相比,模型组TG、TC和LDL-C水平升高(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平降低(P<0.01);与模型组相比,治疗组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均无明显改变(P>0.05)。形态学结果显示,与模型组相比,治疗组大鼠肝脏脂肪空泡与脂质沉积减少。Western blot结果显示,与正常组相比,模型组PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白水平上调,Beclin1蛋白表达水平下调(P<0.01);与模型组相比,治疗组pAkt、p-mTOR蛋白表达水平下调,Beclin1蛋白表达水平上调(P<0.01),PI3K蛋白表达水平呈下调趋势。Real time-PCR结果显示:与正常组相比,模型组Beclin1 mRNA水平下调(P<0.01);与模型组相比,治疗组Beclin1mRNA水平上调(P<0.01)。结论:丹参酮ⅡA可能通过调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路,增强高脂血症大鼠肝脏自噬水平,减少肝脏脂质沉积。     

丹参酮ⅡA自微乳化软胶囊的制备及体外评价

目的：制备丹参酮ⅡA自微乳化软胶囊,并对其进行体外评价。方法：通过绘制伪三元相图,以外观、乳化时间、乳化后粒径为指标,确定最佳处方;测定丹参酮ⅡA自微乳化软胶囊的溶出度。结果：处方选用聚山梨酯-80为乳化剂,无水乙醇为助乳化剂,油酸乙酯为油相,其比例是2：1：2。所制得的微乳外观均一透明,平均粒径为（25．8±3．9）nm;在pH1．2无酶人工胃液中15min累积溶出率〉85％。结论：通过处方筛选制备出了丹参酮ⅡA自微乳化软胶囊,具有较好的溶出度。     

丹参酮ⅡA的药理研究进展

丹参是常用的活血化瘀类中药,具有活血调经、凉血消痈、安神的作用,临床多用于治疗冠心病、脑血栓、肝炎及肝硬化等疾病。丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA,Tsn)是丹参脂溶性主要成分之一,对心脑血管疾病、肿瘤、白血病等具有潜在的治疗作用,引起国内外学者的重视。随着人类对相关疾病病理机制的不断了解,对其药理作用的研究也进一步深入。1心血管疾病1·1抑制左心室肥厚左心室肥厚是高血压病的常见并发症,也是独立于血压之外的心血管危险因素,容易导致心肌缺血、心律失常、心力衰竭及猝死。近年研究表明,在压力负荷等病理因素所导致的心肌细胞肥…     

丹参酮ⅡA的制备工艺研究进展

通过对丹参酮ⅡA多种制备工艺进行比较（传统水煎法、乙醇回流法、超声波法、渗漉法、全合成等），为丹参酮ⅡA制剂的前处理提供实验依据，并对其发展趋势进行了展望。     

丹参酮ⅡA对NCI-H460肺癌细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用

目的:本研究拟探讨丹参酮ⅡA对肺癌细胞株NCI-H460的增殖抑制作用及其作用机理.方法:应用MTT比色法检测不同浓度丹参酮ⅡA对NCI-H460细胞的增殖抑制,应用流式细胞仪观察丹参酮ⅡA对NCI-H460细胞周期的影响,应用RT-PCR法检测用药后bcl-2和C-myc基因mRNA表达水平.结果:丹参酮ⅡA对NCI-H460细胞增殖抑制作用成剂量依赖性.细胞周期分析显示:用0.5 μg/ml丹参酮ⅡA作用NCI-H460细胞24、48、72 h后,凋亡细胞分别占细胞总数1.2%、3.4%、7.7%;用1.0 μg/ml丹参酮ⅡA作用24、48、72 h,凋亡细胞分别占细胞总数2.6%、5.9%、13.4%;用2.0 μg/ml丹参酮ⅡA作用24、48、72 h,凋亡细胞分别占细胞总数4.1%、8.7%、37.6%,说明丹参酮ⅡA能促使NCI-H460细胞发生凋亡,且此作用呈剂量依赖性.用药48 h后bcl-2和C-myc基因mRNA表达明显降低.结论:丹参酮ⅡA对NCI-H460细胞的增殖具有明显的抑制作用及诱导凋亡的作用.     

丹参酮ⅡA抗肿瘤作用研究进展

丹参酮ⅡA是具有活血化瘀作用的中药丹参的主要有效成分,具有天然抗氧化作用。临床在心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病等方面应用广泛,近几年研究发现丹参酮ⅡA对多种肿瘤细胞具有杀伤、诱导分化和凋亡等作用。可使病情改善、肿块缩小、生存期延长。     

丹参酮ⅡA抗肿瘤作用研究进展

丹参酮ⅡA为植物丹参中提取的菲醌类衍生物,是丹参的主要有效成分,作为传统中药,常用于心血管疾病的治疗。现在,已经有很多研究表明,丹参酮ⅡA在多种恶性肿瘤如肝癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌的治疗中,表现出一定的抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制包括诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞的增殖、激活凋亡信号通路、抑制肿瘤细胞新生血管形成及肿瘤转移等。文章就近年来关于丹参酮ⅡA对肿瘤的作用和机制的研究报道进行综述。     

丹参酮ⅡA诱导人喉癌细胞Hep-2凋亡的研究

目的:研究丹参酮ⅡA对人喉癌细胞Hep-2的生长抑制作用及凋亡诱导作用。方法:四亚基噻唑蓝(MTT)法测定丹参酮ⅡA对细胞生长的抑制作用,流式细胞仪技术(FCM)观察细胞周期及凋亡。结果:不同浓度的丹参酮ⅡA均能抑制人喉癌细胞Hep-2生长,并有明显的时间和剂量依赖性;流式细胞仪检测不同浓度丹参酮ⅡA作用48h后的细胞凋亡率增高,与对照组比较差异均有统计学意义。结论:丹参酮ⅡA在体外能明显抑制人喉癌细胞Hep-2生长,抑制其生长的机制可能是诱导细胞凋亡。     

丹参酮ⅡA诱导前列腺癌细胞凋亡的实验研究

目的 探讨丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡA，TanⅡA）对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3增殖的抑制作用及其Bcl-2和Bax表达的影响。方法 以不同浓度的TanⅡA处理体外培养的PC-3细胞，甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖抑制情况；应用光镜、透射电镜观察细胞形态及超微结构的改变；流式细胞仪检测细胞凋亡比例；免疫细胞化学检测细胞Bcl-2和Bax的表达。结果 经TanAⅡ处理后，PC-3细胞的增殖明显被抑制，并呈时间一剂量依赖性。TanⅡA处理72h后，细胞凋亡比例明显增加，Bcl-2表达下调，Bax表达上调。结论 TanⅡA对PC-3细胞具有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用，其分子机理可能与TanⅡA下调Bel-2表达和上调Bax表达有关。     

丹参酮ⅡA抗人胃癌MGC-803细胞作用

 目的 探讨丹参酮ⅡA（tanshinone ⅡA,Tan ⅡA）抗人胃癌MGC-803作用及其可能作用机制。方法 通过细胞形态学观察、生长曲线绘制和克隆实验观察Tan ⅡA对MGC-803细胞增殖的影响;应用Hoechest33258和PI双染法观察Tan ⅡA对MGC-803细胞凋亡的影响;采用荧光分光光度计检测Tan ⅡA对MGC-803细胞细胞内钙（[Ca2+]_i）及线粒体膜电位的影响;RT-PCR检测Tan ⅡA对MGC-803细胞Bad和金属硫蛋白-1A（MT）-1A mRNA表达的影响。结果 Tan ⅡA能抑制MGC-803细胞增殖,且随Tan ⅡA剂量的增加和作用时间的延长而增强。Tan ⅡA作用MGC-803细胞24 h后,MGC-803细胞出现染色质聚集等典型的凋亡形态学改变,且随Tan ⅡA剂量的增加,MGC-803细胞凋亡百分率逐渐增大。Tan ⅡA作用后,MGC-803细胞的细胞内钙升高、线粒体膜电位降低、Bad mRNA表达增加、MT-1A mRNA表达下调。结论 Tan ⅡA具有诱导MGC-803细胞凋亡作用,可能与钙依赖性通路和MT-1A表达下调有关。     

丹参酮ⅡA对心血管影响的研究进展

丹参酮ⅡA（Tanshinone ⅡA，Tan）是丹参的脂溶性成分，与丹参的药效相关，为樱红色针状结晶。过去认为丹参酮UA肠道吸收差，临床起效慢，故有人将其磺化成水溶性钠盐一丹参酮ⅡA磺酸钠（D6-201）供临床与动物实验用的注射液。它的主要心血管药理作用包括：①DS-201明显缩小动物心肌梗死模型的心肌梗死面积。因为DS-201能够增加动物心肌梗死模型缺血区交界区的侧支循环，使乏血管区消失，增加缺血区的血流灌注。     

丹参酮ⅡA对细胞保护作用的研究进展

目的为丹参酮ⅡA在细胞保护中的应用提供参考。方法以“丹参酮ⅡA”“药理作用”“细胞保护”“TanshinoneⅡA”“pharmacological effects”“Cell protection”等为关键词在中国知网、万方、PubMed、Medline等数据库中组合查询2010年3月—2019年3月发表的相关文献,将丹参酮ⅡA对细胞的保护作用进行综述。结果共检索到相关文献125篇,其中有效文献35篇。结论丹参酮ⅡA是从中药丹参中分离提取得到的一种脂溶性的二萜醌类成分,主要包含在根皮中。丹参酮ⅡA作为中药丹参的主要活性成分之一,有抗炎、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等多种药理作用,可对神经细胞、心肌细胞、肝细胞、内皮细胞等多种细胞发挥保护作用。但目前关于细胞保护的具体机制尚不明确,仍需进一步研究。     

丹参酮ⅡA抑制人宫颈鳞癌细胞SiHa侵袭与诱导凋亡的研究

目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对宫颈癌鳞癌细胞SiHa细胞侵袭的抑制作用及诱发细胞发生凋亡情况,探讨其可能作用机制。方法常规体外培养人宫颈鳞癌癌细胞系SiHa,加入0.5、1.0、2.0、5.0 mg/L浓度的TanⅡA,继续培养24 h。通过倒置显微镜观察细胞形态学变化,采用MTT试验检测细胞增殖情况,细胞划痕实验检测TanⅡA对细胞迁移能力的影响,用Transwell小室法检测TanⅡA对SiHa细胞侵袭的抑制作用,激光共聚焦显微镜观察SiHa细胞凋亡变化。Western blotting法检测MMP-2、NF-κB p65蛋白的表达。结果细胞形态学观察显示,不同浓度TanⅡA均可导致细胞形态学发生改变;MTT试验表明,TanⅡA对SiHa细胞的生长有明显抑制作用,且抑制作用随药物浓度的增加而增强(P0.05,P0.01);划痕实验结果显示,随TanⅡA药物浓度的增加,SiHa细胞迁移能力下降(P0.01);Transwell小室实验显示,TanⅡA对SiHa细胞体外的侵袭力具有很强的抑制作用;Western blotting结果表明,TanⅡA给药能够抑制SiHa细胞MMP-2蛋白的表达与NF-κB p65的激活(P0.01)。结论 TanⅡA能够抑制人宫颈鳞癌细胞SiHa细胞侵袭与诱导凋亡,其机制可能与抑制NF-κB蛋白的激活下调MMP-2的表达有关。     

丹参酮ⅡA磺酸钠心血管药理

综述了丹参酮ⅡＡ磺酸钠的药理研究概况，肯定了其心血管药理活性。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对于脑梗死患者的疗效观察

目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对于脑梗死患者的疗效.方法 将本院2019年1月～2019年12月收治的40例脑梗死患者随机分为两组.对照组使用常规治疗,观察组联用丹参酮ⅡA磺酸钠.观察两组治疗对脑梗死患者的有效率.结果 观察组脑梗死患者基本治愈7例(35.00％),显效5例(25.00％),有效6例(30.00％),有效率...     

丹参酮ⅡA在肿瘤领域的实验研究进展

综述了丹参酮ⅡA对不同肿瘤细胞的作用、抗肿瘤的作用机制及逆转肿瘤多药耐药等方面的实验研究进展.     

丹参酮ⅡA治愈两例酒精性肝硬化的临床分析

酒精性肝病（alcoholicliverdisease,ALD）是长期过量饮酒所导致的肝损害。已知乙醇进入肝细胞后,经过肝乙醇脱氢酶、过氧化氢体分解酶和肝细胞微粒体乙醇氧化酶系2条途径氧化为乙醛。过量饮酒,大量乙醛对肝细胞有明显的毒性作用,直接或间接导致肝细胞变性、坏死以及纤维化,严重时可发展为肝硬化、肝癌。酒精性肝硬化为酒精性肝病进一步发展所致,对丹参酮ⅡA治愈两例酒精性肝硬化合并腹水的临床治疗进行分析。     

丹参酮ⅡA的稳定性研究

目的:考察丹参酮ⅡA的稳定性,为含丹参酮ⅡA制品的制备工艺提供依据.方法:用高效液相色谱法,分别对放置于室温、60℃、80℃条件下的丹参酮ⅡA乙醇溶液和水溶液,每间隔一定时间测定其含量.结果:丹参酮ⅡA的乙醇溶液在室温、60℃和80℃条件下放置48 h,丹参酮ⅡA分别剩余96.65%、94.21%和70.09%;其水溶液在室温、60℃、80℃条件下放置48 h,丹参酮ⅡA分别剩余95.60%、30.61%和7.04%.结论:丹参酮ⅡA乙醇溶液和水溶液随温度升高稳定性下降.     

HPLC法测定丹参中丹参酮Ⅱ A的含量

测定丹参中丹参酮ⅡA的含量。方法 采用HPLC法,以C18为填充柱,甲醇-水（80：20）为流动相。检测波长268衄。结果 丹参酮ⅡA在0．2—1．2岭范围内线性关系良好,平均回收率为98.53％,RSD：1．08％。结论 采用HPLC法测定丹参中丹参酮ⅡA的含量,简便、快速、准确。     

丹参酮ⅡA对人胃癌细胞株MKN-45体外侵袭和转移能力的影响

目的：探讨丹参酮ⅡA对人胃癌细胞株MKN45体外侵袭转移能力的影响及其作用机制。方法：MKN45细胞体外培养,MTT法检测细胞增殖抑制率,细胞黏附侵袭实验检测细胞侵袭能力的改变,western blot检测各组培养细胞E-cadherin、CD44V6蛋白表达的变化。结果：与对照组比较,丹参酮ⅡA呈时间剂量性抑制胃癌MKN45细胞的增殖;各浓度丹参酮ⅡA处理组MKN45细胞与Matrigel胶的异质性黏附和侵袭、趋化能力均明显受抑制,有明显的剂量依赖性。western blot显示,丹参酮ⅡA能显著降低CD44V6蛋白、并上调E-cadherin蛋白的表达,与对照组相比,两者均剂量效应性显著。而不同时间组比较,E-cadherin蛋白按72h〈48h略呈负相关趋势（P〈0.05）,CD44V6蛋白的时间梯度差异性不很明显（P〉0.05）。结论：丹参酮ⅡA能抑制胃癌MKN45细胞侵袭和转移,其机制可能与直接抑制细胞侵袭转移活动,抑制MKN-45细胞相关基因蛋白CD44V6,促进黏附分子E-cadherin蛋白表达有关。