N-胺乙酰化苄基四氢异喹啉类及相关化合物的合成、生物活性与构效关系研究

为寻找主要作用于钙或钾通道的新型降压或抗心律失常药,在已有研究基础上,结合一些钙拮抗剂和钾通道调控剂的结构特征,设计合成了26个N-胺乙酰基取代的苄基/萘甲基四氢异喹啉化合物(Ⅳ_(1～26))。[~3H]-尼群地平结合试验表明:活性较好的化合物Ⅳ_8和Ⅳ_(17)等通过作用于L-型钙通道二氢吡啶(DHP)受体而产生心血管作用。化合物Ⅳ_8和Ⅳ_(17)的钙拮抗活性和对正常及高血压大鼠的降压作用均强于粉防己碱,且在降压同时还具减慢心率作用。部分化合物的定量构效关系研究发现:DHP受体亲和力与分子范德华体积及母核氮原子电荷正相关,而与分子非正则能及分子疏水性负相关;结果还提示:化合物与DHP受体的结合方式可能是形成“电荷转移复合物”。     

N—酰化／磺酰化四氢异喹啉化合物的合成

为寻找Ⅲ类抗心律失常药物,以钾通道阻滞剂分子中常见的酰胺和磺酰胺结构取代具钾通道阻滞活性和抗心律失常作用的氯化苄基四氢巴马汀(BTHP)分子中的季铵结构,设计合成了25个N-酰化或磺酰化的四氢异喹啉化合物(Ⅲ_(1～25)),其中23个化合物未见文献报道。这些化合物可视为BTHP的开环衍生物,结构均由元素分析、红外、核磁和质谱确证。     

苯乙胺类化合物的合成及心血管活性

将多种取代苯氧乙叉基团与3,4-二甲氧基苯乙胺结合,合成15个未见文献报道的苯乙胺型化合物,经波谱分析证实其结构。15个化合物的放射配基结合试验表明,大多数化合物对α_1-受体亲和力值在1μmol以下,其中化合物1-(4-甲氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐可达9nmol·L~(-1),部分化合物对α_1-受体呈现了好的选择性,其IC_(50)(α_2/α_1)值大于100以上。对其中的5个化合物进行了实验性大鼠急性降压实验,均有不同程度的降压活性。根据化合物的活性,对其构效关系作了初步探讨,建立了相应的QSAR方程。     

2-芳氧乙基四氢异喹啉类化合物的合成

为寻找主要作用于钙或钾通道的新型心血管药物,在已有研究基础上,结合一些钙拮抗剂和钾通道调控剂的结构特征,设计合成了１３个Ｎ－芳氧乙基取代的苄基／萘甲基四氢异喹啉化合物（Ⅱ１～Ⅱ１３）,初步药理试验结果表明：化合物（Ⅱ３）和（Ⅱ４）对高钾诱导的血管收缩...     

水杨酰苯胺类mglu5拮抗剂作用模式及体外抗肿瘤活性研究

目的基于分子对接探讨水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ与代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mglu5)之间的相互作用并测定化合物Ⅰ-Ⅳ的体外抗肝癌HepG2细胞增殖活性。方法采用计算机软件,以mglu5结晶复合物5CGD为受体模板,将水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ进行分子对接研究;利用MTT法测定水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ对肝癌HepG2细胞的增殖抑制活性。结果水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ与mglu5的活性口袋产生疏水作用以及与活性口袋关键氨基酸残基SER809产生氢键结合;水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ对肝癌细胞HepG2的抗增殖活性IC50值分别为2.55μmol/L、3.99μmol/L、3.12μmol/L和7.55μmol/L。结论水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ与mglu5对接的结合信息有助于水杨酰苯胺类mglu5拮抗剂的结构优化和新型mglu5拮抗剂设计,该类化合物的抗肿瘤作用值得进一步研究。     

钾通道调控剂的研究进展

一些天然动物毒素和合成化合物对钾通道具有调控作用。随着新型电生理方法的应用,使钾通道生理功能及其调控机理的研究取得了较大进展。本文在讨论钾通道类型和调控机理的基础上,重点综述了作用于心肌的钾通道阻滞剂(Ⅲ类抗心律失常药物)和作用于血管平滑肌的钾通道启开剂(抗高血压药物)的最新进展,以及这些药物的结构类型、作用特点和构效关系等。     

苯并吡喃酯类化合物的合成及其生物活性

为寻找活性更高、降压作用更理想的钾通道开放剂 ,合成了 10个苯并吡喃酯类衍生物及 3个中间体 ,并对它们进行了体外低钾诱导的血管收缩抑制试验。结果表明 :化合物浓度为 1× 10 -4 ｍｏｌ/Ｌ时对低钾 (2 0ｍｍｏｌ/Ｌ)引起的血管收缩有不同程度的抑制作用 ,化合物 (Ⅰ )和 (Ⅱａ)的活性较好 ,抑制率分别为 86 .4%和 79.3 %。苯并吡喃酯类化合物的合成及其生物活性@张惠斌 @爱起利 @黄文龙     

多重靶标治疗神经退行性疾病的多功能药物

新治疗策略专门设计作用于多种神经元和生化靶标的候选药物,用来治疗认知损害、运动障碍、抑郁和神经退行性变。为此,开发结合2个或更多下列性质的单分子药物：(1)抑制胆碱酯酶;(2)激活或抑制特异性乙酰胆碱受体或α-肾上腺素能受体亚型;(3)抗炎活性;(4)抑制单胺氧化酶;(5)抑制儿茶酚胺-O-甲基转移酶;(6)产生一氧化氮;(7)神经保护作用;(8)抗凋亡活性;(9)激活线粒体依赖性细胞存活基因和蛋白。     

关于硫化氢对小电导钙激活钾通道效应的研究新进展

钙激活钾通道家族成员—小电导钙激活钾通道(SKCa),其分子结构、生理学特性和药理学作用独树一帜,在舒张血管、调节血压方面起重要作用,极有可能靶向治疗心血管方面相关疾病。硫化氢,一种生物效应多样的气体信号分子,研究发现其可能通过作用于SKCa通道起到调节血压、舒张血管的效应。深入研究两者的关系,可助于了解部分心血管疾病发病机制,给临床治疗提供有力依据。本文主要就硫化氢对SKCa通道血管舒张作用的研究新进展作一简要综述。     

低分子肝素对血清ⅣC、PⅢP及TGF-β1水平的影响

目的研究低分子肝素钙抗肝纤维化作用及对血清TGF-β_1水平的影响。方法45例慢性乙型肝炎肝硬化患者,随机分为:①常规治疗组;②常规治疗 低分子肝素钙治疗组,治疗疗程3周。采用放射免疫法检测治疗前后肝纤维化指标;酶联免疫吸附法检测治疗前后血清TGF-β_1水平。结果联合低分子肝素钙可显著改善肝功能;显著降低血清ⅣC、PⅢP及TGF-β_1水平。结论低分子肝素可通过抑制TGF-β_1活性发挥抗纤维化作用。     

抗精子抗体和抗子宫内膜抗体与不孕及流产的关系

目的　探讨抗精子抗体（ＡｓＡｂ）与抗子宫内膜抗体（ＥＭＡｂ）在不孕、流产中的作用及二者关系,进一步 揭示不孕、流产的病因。方法　采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）同时检测３４５例不孕、流产妇女血清中的ＡｓＡｂ与 ＥＭＡｂ,按ＡｓＡｂ检测结果分阳性组和阴性组,比较两组ＥＭＡｂ阳性率的差异。结果　原发不孕及自然流产妇女中, ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率高达１６．６７％和１９．５１％,而ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率高达４３．６４％和４２．８６％,显著高于 ＡｓＡｂ（－）组（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。继发不孕妇女中ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率为１８．１８％,ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率 为３２．２％,二者无显著性差异（０．０１＞Ｐ＞０．０５）。结论原发不孕及自然流产妇女中因个体免疫反应差异使某些 人易对体内、外物质发生免疫反应而产生抗体,从而导致不孕或流产。     

亚硝基脲类和亚硝基硫脲类的理化性质及致突变能力

本题选择N,N′-二甲基亚硝基脲(DMNU),N,N′-二乙基亚硝基脲(DENU),及其类似物N,N′-二甲基亚硝基硫脲(DMNTU)、N,N′-二乙基亚硝基硫脲(DENTU)为代表,测定了这些化合物的水解反应速度、脂溶性(HPLC的logk′值)、水解产物和致突变能力。证明了硫脲的脂溶性大于脲的脂溶性。DMNTU对TA100菌株的致突变能力最强,其它较弱。     

水疗联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响

目的探讨新生儿游泳联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响。方法将经阴道顺产分娩的正常新生儿100例随机分为两组，观察组（水疗联合抚触组）50例，对照组（单纯沫浴组）50例。①测定两组10日、28日的体重、身长、上臂围；②观察记录胎便转黄时间，测定皿清胆红素；③记录24h睡眠时间。结果两组新生儿10日、28日体重、身长、上臂同增长有显著差异（P〈0．05），两组新生儿5日时，胎便转黄时间及黄疸指数比较均有显著性差异（P〈0．01），两组睡眠时间比较有统计学意义（P〈0．05），两组并发症比较无统计学意义（P〉0．05）。结论新生儿水疗联合抚触可促进新生儿的生长发育，能加速胎粪的早排出，减轻生理性黄疸程度，有效地降低新生儿高胆红素血症的发病率，提高睡眠质量。     

经络腧穴理论的形成与发展

从<脉书·十一脉><黄帝内经>等文献人手,梳理了血气、经络、腧穴理论的形成与发展,简要介绍了四肢部的基本腧穴、躯体部要穴,以及腧穴配伍的基本要义.     

心肾不交与基因/蛋白质失联之相关性及其临床意义

根据DNA与蛋白质相互作用原理,以及DNA-蛋白质与中医心肾关系的认识,通过分析中西医临床研究,发现中医"心肾不交"与"基因-蛋白质失联"有诸多吻合之处。认为两者相互印证、互补长短、相得益彰的深入研究,将会使中医交通心肾方法与方药得到更多的开发与推广应用。     

Exosomes与肾脏生理及疾病

胞外体（exosomes）是由细胞内多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外基质中直径30～100nm的膜性小囊泡,内含来源细胞的mRNA、miRNA和蛋白质等成分,能反映来源细胞的生物学信息,可能成为潜在的生物学标志物。Exosomes在信号转导、诱导机体抗肿瘤和免疫耐受等方面的作用是近年来研究的热点,并已成为一种新型治疗手段。尿液exosomes与肾脏生理功能及疾病之间有着密切的关系,但其研究尚处于初期阶段。文章就exosomes的生物学特性、生理功能、分离纯化及其在肾脏疾病方面的标志物作用和治疗价值的研究进展作一综述。     

大鼠/小鼠证候及辨证论治方法学的探索与发展

从大鼠/小鼠四诊和辨证方法的提出与创建,大鼠/小鼠计量化辨证方法的建立,荷瘤小鼠证候发生和演变的揭示,大鼠/小鼠异病同证、同病异证的研究,荷瘤小鼠个体化辨证论治及计量化疗效评价,以及不同证候荷瘤小鼠神经—内分泌—免疫网络基因转录与剪接的特征等方面,总结项目组长期以来所提出的系列假说及开展的大量研发工作,对所解决的学术问题,以及该领域存在问题、前沿和发展趋势做了评述。     

浅谈梅毒的流行与防治

本文报告了梅毒的流行、预防和各期的治疗及胎传梅毒的治疗。     

Hyperuricemia and gout among Taiwan Aborigines and Taiwanese-prevalence and risk factors

Gout is a metabolic disorder which normally undergoes 4 stages: hyperuricemia, acute gouty arthritis, an intercritical period, and final tophus. Priority associated with gout is hyperuricemia. Only 5%-10% of patients with hyperuricemia will develop gout. Indeed, the serum uric acid level is correlated with the prospects of gouty attack.1 Therefore, study of gout epidemiology should focus on the hyperuricemia of a community or ethnic population. Twenty-three million people live in Taiwan, among them, an ethnic minority of 330 000 native inhabitants (called "Aborigines"), who live mainly in high mountain areas. The rest are "ethnic Taiwanese", most of whom came from the southern Mainland Chinese provinces some 400 years ago. Some of the "ethnic Taiwanese" arrived from the central and northern areas of Mainland China 50 years ago. The languages, dietary habits and cultures of the Taiwanese and Aborigines are completely different.2     

疟疾知信行现状和影响因素

疟疾是世界范围内的重要公共卫生问题。疟疾相关知识、态度和行为的调查有助于了解当地居民对疾病的认知水平,为制定有效的防控措施提供重要依据。本文综述了疟疾相关知信行调查研究现状及其影响因素。