TS基因表达与培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌疗效关系的研究

目的 探讨老年晚期肺腺癌患者胸苷酸合成酶（TS）基因与培美曲塞疗效的关系。方法 收集37例老年晚期肺腺癌患者,随机分为培美曲塞联合卡铂方案组和紫杉醇联合卡铂方案组;RT-PCR检测肿瘤组织中TS mRNA的表达,Western blotting检测TS蛋白的表达。结果 两组疾病控制率差异无统计学意义。TS mRNA和蛋白的表达与年龄、性别及分期无关。培美曲塞联合卡铂组中获疾病控制者（CR+PR+SD）的TS mRNA和蛋白表达量为5.08±2.30和4.46±2.22,进展者（PD）为13.66±3.84和12.6±3.92,差异均有统计学意义（P＜0.05）。紫杉醇联合卡铂方案组中获疾病控制者与进展者的TS mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 肺腺癌患者肿瘤组织中TS基因的表达与患者对培美曲塞的敏感性相关,TS基因高表达提示对培美曲塞敏感性降低。     

胃癌中胸苷酸合成酶与培美曲塞／雷替曲塞敏感性的初步研究

目的 探讨胃癌组织中胸苷酸合成酶（TS）mRNA表达与培美曲塞或雷替曲塞药物敏感性之间的关系。方法 收集50例经病理确诊的新鲜人胃癌标本,采用三维微组织块培养法（HDRA）进行两种药物的体外敏感试验;实时荧光定量PCR检测对应胃癌石蜡组织中TS mRNA水平。结果 新鲜胃癌组织对培美曲塞或雷替曲塞的敏感性以及胃癌石蜡组织中TS mRNA水平均与临床病理特征无明显相关性。培美曲塞敏感组与耐药组的TS mRNA相对表达量分别为6.72 ±1.34和15.39 ± 2.43（P=0.002）;雷替曲塞敏感组与耐药组的TS mRNA相对表达量分别为7.96 ± 1.70和14.14 ± 2.37（P=0.028）。结论 胃癌石蜡组织TS mRNA水平与新鲜胃癌组织对培美曲塞或雷替曲塞的敏感性呈负相关,TS在胃癌应用新型抗叶酸代谢类药物个体化治疗中具有潜在的指导价值。     

胃癌组织中胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶mRNA表达及其临床意义

背景与目的:化学治疗在胃癌治疗中扮演了重要的作用。通过肿瘤组织中某些基因表达的水平来选择化疗药物已成为今后化疗的方向。胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)是氟尿嘧啶(5-FU)体内的关键代谢酶,其表达水平影响恶性肿瘤患者接受5-FU化疗后的预后。本研究探讨胃癌组织中TS、TP mRNA表达水平与预后的关系。方法:采用实时定量RT-PCR技术检测51例胃腺癌组织TS、TP mRNA表达水平。结果:胃癌组织TS、TP mRNA表达水平的中位数分别为0.94和21.20,TS高表达组和低表达组之间无瘤生存期和总生存期差异有显著性(P<0.05),TP高表达组和低表达组之间总生存期差异有显著性(P<0.05),但无瘤生存期之间差异无显著性(P>0.05)。TS、TP mRNA表达与年龄、性别、淋巴结转移、组织学分级及临床分期均无相关性(P>0.05)。结论:检测TS、TP mRNA表达水平对接受5-FU为基础治疗方案的胃癌患者的预后有很好的预测价值。     

PD-L1表达对晚期肺腺癌患者培美曲塞化疗效果的影响及其机制

背景与目的：肺癌组织程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）表达水平不仅是程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1,PD-1）/PD-L1抑制剂最主要的疗效预测生物标志物,还可能影响表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）的疗效。然而,肺癌组织PD-L1表达水平能否影响肺腺癌患者化疗效果,目前相关文献报道较少。探讨肺腺癌组织PD-L1表达对培美曲塞为基础的化疗效果的影响及其潜在机制。方法：2015年10月—2018年12月于中国人民解放军西部战区总医院肿瘤诊治中心确诊为肺腺癌且符合研究入组条件的患者共185例。应用免疫组织化学法分别检测肺腺癌组织中PD-L1和培美曲塞疗效预测分子胸苷酸合酶（thymidylate synthase,TS）的表达。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,采用log-rank检验和COX回归模型分析影响患者无疾病进展生存（progression-free survival,PFS）的临床病理学因素,采用log-rank检验分别分析PD-L1和TS表达对患者PFS和总生存（overall survival,OS）的影响,采用Spearman秩相关性检验分析肺腺癌组织中PD-L1表达与TS表达的相关性。应用蛋白质印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）分别检测6种肺腺癌细胞系中PD-L1、TS的蛋白水平和mRNA表达。采用Pearson相关性检验分析PD-L1和TS在蛋白表达水平及mRNA表达水平的相关性。结果：在51例一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,PD-L1表达阳性患者的客观有效率（objective response rate,ORR）和疾病控制率（disease control rate,DCR）与PD-L1表达阴性患者相比差异无统计学意义（ORR：20.0% vs 35.5%,χ ² =1.404,P=0.236;DCR：60.0%vs 80.6%,χ ² =2.602,P=0.107）。PD-L1表达阴性患者的中位无疾病进展生存（median progression-free survival,mPFS）显著优于PD-L1表达阳性患者（mPFS：5.6个月vs 4.1个月,log-rank=5.406,P=0.020）,两组患者中位总生存（median overall survival,mOS）差异无统计学意义（mOS：15.9个月 vs 12.7个月,log-rank=0.525,P=0.469）。单因素分析发现PD-L1和TS表达阳性是影响患者PFS的危险因素（P=0.023和P=0.003）,多因素分析发现TS表达阳性是影响患者PFS的独立危险因素（P=0.034）。在51例一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,患者肺腺癌组织PD-L1表达与TS表达呈显著正相关性（r _s =0.691,P<0.001）;进一步扩大样本检测发现：在不同肿瘤分期和一线治疗模式的185例肺腺癌患者中,癌组织PD-L1表达与TS表达仍然呈显著正相关（r _s =0.588,P<0.001）。在包括A549在内的6种肺腺癌细胞系中PD-L1与TS在蛋白水平和mRNA表达均呈显著正相关（蛋白水平：r _s =0.899,P<0.05;mRNA表达：r _s =0.861,P<0.05）。结论：在一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,PD-L1表达阳性患者的mPFS较PD-L1表达阴性患者显著缩短,提示PD-L1表达可能作为晚期肺腺癌患者培美曲塞为基础化疗的潜在疗效预测生物标志物。PD-L1和TS的表达不论在肺腺癌组织水平还是细胞系水平均存在显著相关性,可能是PD-L1表达影响培美曲塞化疗效果的潜在原因之一。     

肺腺癌胸苷酸合成酶表达与放射敏感性的关系

目的:探讨肺腺癌患者胸苷酸合成酶（TS）不同表达水平与放射敏感性的关系。方法:对经病理确诊的94例局部晚期肺腺癌患者,根据TS不同表达水平,将患者分为高表达组(40例)和低表达组（54例）。对患者的肺部原发病灶行体部伽玛刀立体定向适形放射治疗,放疗结束后１个月复查胸部CT评价近期疗效。结果:全部患者均按计划完成治疗,两组近期疗效:高表达组:CR 3例,PR 27例,SD 7例,PD 3例,近期总有效率为75.0%［(CR+PR)/总病例数×100%］;低表达组:CR 8例,PR 41例,SD 3例,PD 2例,近期总有效率为90.7%。两组近期疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:肺腺癌TS低表达组的放疗后近期疗效好,提示TS表达水平可能作为肺腺癌放射敏感性的标志物之一。     

含培美曲塞方案治疗非小细胞肺癌疗效与胸苷酸合成酶基因多态性的相关性研究

目的 探讨含培美曲塞方案治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及其与胸苷酸合成酶基因（TYMS）多态性的关系。方法67例晚期非鳞型NSCLC患者接受培美曲塞单药或联合铂类治疗,具体用药为：培美曲塞500mg／m2静滴,第1天;顺铂75mg／m2或卡铂AUC=5静滴,第1天,21天为1周期。取患者外周静脉血白细胞提取DNA,采用PCR及PCR RFLP法检测TYMS基因5’-非翻译区（UTR）重复序列多态性和3’-UTR缺失／插入多态性,并分析其与疗效的关系。结果 67例患者均可评价疗效,有效率为28.4％,疾病控制率为76.1％;中位无进展生存期为3.5个月。TYMS基因5’-UTR重复序列多态性基因型和3’-UTR缺失／插入多态性基因型与含培美曲塞方案治疗的有效率和疾病控制率均无关。结论 TYMS基因5’-UTR串联重复序列多态性与3’-UTR缺失／插入序列多态性基因型与含培美曲塞方案治疗晚期非鳞型NSCLC的疗效无关, TYMS基因多态性能否预测含培美曲塞方案的疗效尚需进一步研究证实。     

非小细胞肺癌组织TS表达与培美曲塞治疗疗效相关性的研究

目的:探讨胸苷酸合成酶(TS)表达与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的关系.方法:回顾性分析42例接受培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗的晚期NSCLC,免疫组化检测肿瘤组织的TS表达,并对化疗疗效进行分析.结果:42例患者中,TS低表达76.2％(32/42),TS高表达23.8％(10/42).总客观有效率38.1％(16/42),疾病控制率76.2％(32/42);其中TS低表达患者的客观有效率(43.8％,14/32)与TS高表达患者(20.0％,2/10)差异无统计学意义,x2=1.822,P=0.177；但TS低表达患者的疾病控制率(84.4％,27/32)明显高于TS高表达患者(50.0％,5/10),x2=4.063,P=0.026. 42例患者的中位无疾病进展时间为5.0个月,中位生存时间为12.5个月；其中TS低表达(6.4个月)患者的中位无疾病进展时间较TS高表达(3.8个月)患者长,P=0.000；但中位生存时间(13.0、8.5个月)差异无统计学意义,P=0.079.结论:TS表达水平可能与培美曲塞的疗效相关,可能是预测培美曲塞治疗晚期NSCLC疗效的生物标志之一.     

JNJ-26481585对人肺腺癌培美曲塞耐药裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制探讨

目的:探讨JNJ-26481585对人肺腺癌培美曲塞耐药裸鼠移植瘤的抑制作用及其抗癌机制。方法:构建人肺腺癌A549/培美曲塞耐药细胞(A549/PEM)的移植瘤裸鼠模型,随机分为模型组、培美曲塞组、JNJ组、联合组(培美曲塞+JNJ),第28天治疗观察结束时处死裸鼠,剥离肿瘤组织标本待测。测定4组裸鼠肿瘤体积与体质量,计算抑瘤率,观察各治疗组药物对荷瘤裸鼠的毒副反应,TUNEL方法检测4组移植瘤细胞凋亡情况的差异,qRT-PCR检测4组移植瘤细胞FAM96A、Bax、Bcl-2基因mRNA表达水平差异,Western blot检测4组移植瘤细胞FAM96A、Bax、Bcl-2蛋白表达的差异。结果:联合组的肿瘤体积、体质量低于JNJ组,JNJ组的肿瘤体积、体质量低于培美曲塞组,联合组的抑瘤率高于JNJ组,JNJ组抑瘤率高于培美曲塞组(均P<0.05)。联合组的细胞凋亡率高于JNJ组,JNJ组细胞凋亡率高于培美曲塞组(均P<0.05)。联合组肿瘤细胞的FAM96A、Bax表达水平高于JNJ组,JNJ组FAM96A、Bax表达水平高于培美曲塞组,联合组Bcl-2表达水平低于JN...     

胸苷酸合酶基因变数串联重复多态性与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性分析

目的:探讨胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TS)基因5'-端非编码区(5’-untranslation region,5’-UTR)变数串联重复(variable number of tandem repeat,VNTR)多态性与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效的相关性.方法:回顾性分析90例晚期NSCLC患者的临床参数;抽取患者外周血标本并提取DNA,通过复合扩增荧短片段重复序列聚合酶链反应(short tandem repeat-polymerase chainreaction,STR-PCR)结合毛细血管电泳的方法检测TS基因5’-UTR VNTR的多态性.结果:TS基因5’-UTRVNTR纯合状态(2R/2R+3R/3R)与杂合状态(2R/3R+3R/4R)均与培美曲塞的临床疗效无相关性,其无进展生存期分别为112 d和94 d(P=0.549),疾病控制率为64.3％和67.6％(P=0.745),客观缓解率为12.5％和8.8％(P=0.591); 2R多态性(2R/2R+ 2R/3R)和3R多态性(3R/3R+ 3R/4R)亦与培美曲塞的临床疗效无相关性(无进展生存期:P=0.518,疾病控制率:P=0.631,客观缓解率:P=0.541).结论:TS基因5'-UTR VNTR多态性与培美曲塞治疗NSCLC疗效可能无相关性.     

培美曲塞和吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞的作用和机制

目的 探讨培美曲塞与吉非替尼不同时序应用对肺腺癌细胞A549和PC-9生长及凋亡的影响, 并阐述其可能机制。方法 MTT法检测各组细胞的增殖抑制情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡及细胞周期分布,Western印迹法检测对EGFR下游信号通路及TS酶蛋白水平表达的影响。结果 培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼对PC-9和A549细胞增殖抑制率及凋亡率较单药组均提高（P<0.05）,培美曲塞可以提高EGFR、AKT 、ERK磷酸化水平,而吉非替尼表现为抑制作用, 同时吉非替尼降低TS酶表达。培美曲塞序贯吉非替尼,培美曲塞同步联合吉非替尼抑制EGFR、AKT 、ERK磷酸化水平较单药更强。吉非替尼主要将PC-9、A549细胞阻滞在G0/G1期;培美曲塞主要将细胞阻滞在S期。培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼较其他组G2/M期细胞比例提高（P<0.05）。结论 培美曲赛序贯吉非替尼、培美曲赛同步联合吉非替尼在PC-9、A549细胞中均起到协同增效作用,且培美曲赛序贯吉非替尼协同作用更为显著,可能主要与培美曲赛诱导EGFR、AKT 、ERK磷酸化及吉非替尼降低TS酶作用有关。     

抗骨桥蛋白抗体抑制HCCLM3裸鼠移植瘤的生长并增强其对放疗敏感度的实验

目的 探讨抗骨桥蛋白抗体对人肝癌HCCLM3细胞裸鼠移植瘤生长、转移和血管生成的抑制作用及对放疗的增敏作用.方法 74只裸鼠右侧腹皮下接种肝癌细胞株HCCLM3,次日随机取50只裸鼠随机分为5组,每组10只:A组尾静脉注射0.9％氯化钠溶液,B组尾静脉注射非特异性抗体,C、D、E组分别尾静脉注射抗OPN抗体5、10、20 mg/kg,每周2次.每两天观察肿瘤体积变化,第10周末处死裸鼠,收集肿瘤组织、肺组织进行病理组织学检查,用免疫组织化学法测肿瘤微血管密度.其余24只裸鼠随机分为4组:F组给予尾静脉注射0.9％氯化钠溶液、G组给予荷瘤鼠肿瘤局部以6 MeV电子线照射、H组给予尾静脉注射抗OPN抗体20 mg/kg、Ⅰ组给予尾静脉注射抗OPN抗体20 mg/kg+肿瘤局部6 MeV电子线照射.观察肿瘤体积变化,比较各组的肿瘤体积、抑瘤率,利用增敏系数(enhancement factor,EF)评价抗OPN抗体的增敏作用.结果 与A、B对照组相比,抗OPN抗体均能明显抑制肿瘤的生长(P＜0.01)、降低肿瘤组织中血管密度(P＜0.05)、减少肺转移(P＜0.05),其中以20 mg/kg剂量组明显.在放疗的实验中,抗体联合放疗组抑瘤率明显高于单纯放疗组和抗体组(P均＜0.01).EF＞1,提示抗OPN抗体对移植瘤有放疗增敏作用.结论 抗OPN抗体明显抑制了肿瘤的生长、转移、血管生成并能提高肝癌对放疗的敏感度,它有望成为治疗肝癌的又一武器.     

半枝莲对结直肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制

目的观察半枝莲提取物对人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法建立人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只小鼠随机分为模型组、5-Fu组(阳性对照)、半枝莲低剂量组和半枝莲高剂量组,观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况,计算肿瘤抑制率。Western blot和免疫组织化学法检测各组裸鼠皮下移植瘤中TWIST和MMP-2表达水平,并分析其相关性。结果半枝莲高剂量组移植瘤瘤重和体积均较模型组明显减轻或缩小,高剂量组抑瘤率与5-Fu组差异无统计学意义(P>0.05);半枝莲高剂量组移植瘤TWIST和MMP-2的表达较模型组均明显降低(P<0.05),与阳性药5-Fu相当。结论一定剂量的半枝莲对人结直肠癌移植瘤具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制TWIST和MMP-2的协同表达有关。     

TS基因3′-UTR多态性与晚期肺腺癌患者对培美曲塞敏感度的关系

 目的
探讨胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS）基因3′端非翻译区(untranslated region,UTR)1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感度的关系。方法采用AollgTM探针结合实时荧光PCR技术检测接受培美曲塞方案化疗的106例晚期肺腺癌患者外周血中TS基因型,分析携带TS不同基因型患者与化疗敏感度的关系。结果（1）106例晚期肺腺癌患者中TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态基因频率分别为:-6 bp/-6 bp 557%（59/106）,-6 bp/+6 bp 44.3%（47/106）,+6 bp/+6 bp 0（0/106）;（2）总体近期有效率(CR + PR)为23.58%,携带TS基因3′-UTR 1494 bp处-6 bp/- 6 bp基因型化疗有效率是携带-6 bp/+6 bp基因型有效率的4.382倍 (95% CI:1.462～13.130,P=0.008);（3）携带-6 bp/-6 bp基因型与携带-6 bp/+6 bp基因型患者的中位PFS、中位OS差异均具有统计学意义（3.400月vs.2.477月,P=0001;14.239月vs.12.194月,P=0.000）;提示携带-6 bp/-6 bp基因型患者在PFS、OS具有显著优势。（4）Cox多因素分析临床病理因素与生存时间的关系得出年龄越大,病理分期越晚,携带TS3′- UTR 1 494位点处-6 bp/+6 bp基因型患者的死亡风险越大。结论TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)可能与晚期肺腺癌患者培美曲塞方案化疗敏感度相关,可作为晚期肺腺癌患者个体化治疗预测因子之一。     

AFP对裸鼠肝癌移植瘤生长的促进作用及对血管形成相关因子的影响

目的:探讨AFP对肝癌移植瘤生长及血管生成调节因子表达的影响。方法:采用pEGFP-N1-AFP和pEGFP-N1质粒分别转染SMMC-7721细胞构建SMMC-7721/AFP和SMMC-7721/CON细胞,将裸鼠分为实验组和对照组,分别于裸鼠皮下接种SMMC-7721/AFP和SMMC-7721/CON,从而建立人肝癌移植瘤模型,动态观测裸鼠肿瘤体积和质量变化;取肿瘤组织用实时定量RT-PCR和Western blot检测组织中的HOXA7、eIF4E、VEGFA和FGF2表达。结果:构建SMMC-7721/AFP和SMMC-7721/CON细胞,并将其接种到裸鼠皮下成功建立肝癌移植瘤模型。与对照组比较,实验组移植瘤体积与质量显著增高,成瘤后第12天,实验组移植瘤体积和质量分别为（307.71±47.63）mm3和（20.243±0.411）g,差异均具有显著性（P=0.012,P=0.04）。实时定量RT-PCR结果显示AFP过表达提高了肝癌移植瘤细胞HOXA7、eIF4E和FGF2 mRNA表达水平,分别为2.488±1.155、23.828±2.465和4.407±1.164,与对照组相比增高程度具有显著性差异,但VEGFA mRNA表达未见显著增强。Western blot结果显示:SMMC-7721/AFP较SMMC-7721/CON细胞显著提高HOXA7蛋白表达水平,但对FGF2和VEGFA无显著影响。结论:AFP基因转染可明显促进裸鼠肝癌移植瘤的生长,该作用可能与其促进肿瘤血管形成因子在mRNA水平的调控有关。     

Inhibitory effect of radiotherapy combined with weekly recombinant human endostatin on the human pulmonary adenocarcinoma A549 xenografts in nude mice

The aim of this study was to investigate the inhibitory effect of radiotherapy combined with weekly recombinant human endostatin (RHES) on the human pulmonary adenocarcinoma A549 xenografts in nude mice. The 40 A549 xenograft nude mice models were randomly divided into 4 groups (each group with 10 nude mice). Single radiotherapy group (group 1) was given a single external irradiation (6MV-X ray, 10 Gy) and peritumoral subcutaneous injection of 0.2 ml normal saline every day for 7 days. Single RHES group (group 2) was given peritumoral subcutaneous injection of 0.2 ml RHES (0.75 mg/ml) for 7 days. Combination therapy group (group 3) was given radiotherapy as the same as group 1 and RHES as the same as group 2. Control group was given normal saline as the same as group 1. The tumor volume was smaller in group 3 than in control group from the 8th day after treatment (P < 0.05) and tumor regression occurred from the second week after treatment in group 3. On the 15th day after treatment, the inhibitory rates of tumor volume were 69.65%, 92.64% and 116.4% in groups 2, 1 and 3, respectively; MVD number was lower in group 3 than in group 1 (P < 0.05); there was no statistical significance in VEGF expression between group 2 and control group as well as between group 3 and group 1 (P > 0.05). Apoptosis was marked in group 3. Radiotherapy combined with weekly RHES can significantly inhibit tumor growth and earlier induce tumor regression, which may be related to the improvement of tumor hypoxia and the inhibition of radiation-induced tumor angiogenesis. Short-term application (1 week) of RHES is beneficial to clinical practice.     

白细胞介素-18通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制人肺腺癌细胞皮下移植瘤的生长

目的：探讨白细胞介素-18（IL-18）对人肺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及抗肿瘤机制。方法：采用荷人肺腺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,不同剂量（5μg/100μl、50μg/100μl）的IL-18进行腹腔内注射,对照组为磷酸盐缓冲液（PBS溶液）,观察瘤细胞生长能力和裸鼠生存期,应用光学显微镜观察肿瘤组织形态学变化,TUNEL法观察肿瘤细胞凋亡情况。结果：与对照组比较,IL-18高剂量组和IL-18常规剂量组明显抑制了皮下移植瘤生长（P〈0.05）。IL-18常规剂量组生存期（63±8天）明显延长（P〈0.05）,IL-18高剂量组（44±5天）与空白对照组（42±6天）生存期无明显差异（P〉0.05）。IL-18常规剂量治疗组和IL-18高剂量治疗组肿瘤组织内见大量淋巴细胞及炎细胞浸润,可见肿瘤细胞点、片状坏死;IL-18高剂量组和IL-18常规剂量组的凋亡细胞数均明显高于空白对照组（P〈0.01）。结论：IL-18在裸鼠体内具有明显的抗肿瘤作用,其机制可能是刺激淋巴细胞、NK细胞和吞噬细胞等炎细胞分泌各种细胞因子,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。