西罗莫司的作用机制及应用研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，为一种免疫抑制剂，结构与他克莫司（FK506）相似，但其作用机制却与神经钙蛋白阻滞剂类免疫抑制剂如环孢素A（CsA）和FKS06等完全不同。近年来研究发现，它在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。本文主要介绍了西罗莫司的作用机制及其应用的研究进展。     

免疫抑制剂CP-690550

临床上，对器官移植引起的排异反应和类风湿性关节炎、银屑病、牛皮癣性关节炎、多发性硬化（MS）、炎性肠炎（IBD）、系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病的治疗通常采用免疫抑制剂。但目前使用的免疫抑制剂，如甾体激素、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、西罗莫司等不仅对免疫细胞表达的成分有作用，对其他细胞广泛表达的信号分子也有作用，故而会引起肾毒性、神经毒性、器官移植性糖尿病（new-onset post—transplant diabetes）、高脂血症、高血压等严重毒副作用。     

环孢素A临床应用的进展

环孢素A(商品名Sandammun,CsA),是一种新的免疫抑制剂,自1976年开始临床用于器官移植。近年报道可用于多种自身免疫性疾病,现综述如下。一、药理作用CsA具有特异性抑制辅助性T细胞的效应和毒效T细胞(Tcytotoxic effector cell)的产生,而且促进抑制性T细胞的增殖。在分子水     

他克莫司治疗药物监测研究进展

他克莫司（Tacrolimus，FK506），商品名普乐可复（Prograf），是从链霉菌的代谢物中分离得到的一种大环内酯类免疫抑制剂，于1989年用于临床。FK506的结构虽然与环孢素A（CsA）大不相同，但其作用的机制基本相似，主要是通过特异性抑制神经钙调磷酸酶活性，从而阻滞T细胞激活过程，同时还有CsA所不具备的T一细胞依赖性抗体的生成，阻滞细胞因子的转录，呈现双重的免疫抑制作用。     

FK506引起外周神经毒性2例

FK506(商品名:普乐可复)是近年来用于器官移植的新一代免疫抑制剂,其体外免疫抑制效应是环孢素A(CsA)的10～100倍,作用机制类似CsA.它作为一种有效的免疫抑制剂临床上用于防止器官移植排斥反应的发生,治疗急性及早期出现的慢性排斥反应.FK506的毒副作用与CsA相似,但其严重程度较小,主要毒副作用有肾毒性、神经系统并发症、糖代谢障碍、胃肠道功能紊乱和高血压[1].FK506引起的神经毒性多为震颤、失眠等.本文报道2例肝移植术后服用FK506引起外周神经毒性产生肌无力的病例.     

环孢素A和血管平滑肌细胞的Ca~(2+)调控

环孢素Ａ和血管平滑肌细胞的Ｃａ２＋调控李劲梁关永源（中山医科大学药理学教研室，广州５１００８９）中国图书分类号Ｒ３３１．３２；Ｒ９７９．５环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ，ＣｓＡ）是一种有效的免疫抑制剂，主要用于抗器官移植的免疫排斥反应和治疗自身免...     

他克莫司与其它药物的相互作用

他克莫司(Tacrolimus,FK506)是一种新型的大环内酯类免疫抑制剂,通过与内源性细胞内受体(胞浆结合蛋白FKBPl2)结合形成一个immunophilins复合物,抑制T辅助细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞的早期活化基因的表达,从而抑制T淋巴细胞的克隆扩增和细胞因子的产生。动物实验表明,他克莫司抑制T细胞增殖反应能力比环孢素A(CsA)强100倍,而临床结果也表明其免疫抑制作用比CsA强,不良反应较CsA少。他克莫司正逐渐取代CsA作为器官移植术后的首选免疫抑制剂。     

微生物来源的具有抗真菌活性的免疫抑制剂

免疫抑制剂是一类通过不同途径非特异性地抑制机体免疫功能的药物.1983年FDA批准抗真菌抗生素环孢素A（CyclosporinA,CsA）作为免疫抑制剂应用于实体器官移植抗排斥反应,应用于抑制骨髓移植受体的GVHD和自身免疫性疾病的治疗.CsA的广泛应用使器官移植发生了一场革命.之后,又有4～5个微生物产生的抗真菌抗生素作为新型强效免疫抑制剂应用于临床.本文主要介绍几种从由抗真菌活性抗生素转变而来的免疫抑制剂.     

免疫抑制剂及其临床应用进展

临床应用已久的免疫抑制剂 ,如环磷酰胺 (cy-clophosphamide,CTX)、甲氨蝶呤 (methotrexate,MTX)、硫唑嘌呤 (azathioprine,Aza)等在器官移植抗排斥、自身免疫性疾病及肿瘤的治疗上起了重要作用。 80年代后期以来 ,免疫抑制剂的实验及临床研究取得了较大的进展 ,为自身免疫病、器官移植排斥反应的治疗开辟了新领域。为了利于临床选择应用 ,现综述如下。1　环孢素 A(cyclosporin A,Cs A)Cs A是由真菌产生的一种环状肽抗生素 ,是一种强效免疫抑制剂。其作用机制主要是抑制 T淋巴细胞的增殖 ,抑制淋巴因子白细胞介素 - 2 (IL- 2 )、白介…     

环孢素A对正常红细胞免疫功能的抑制作用

环孢素Ａ（Ｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ， ＣｓＡ）作为一种强力免疫抑制剂，已广泛用于各种器官移植及自身免疫性疾病的治疗，它的主要作用是阻断Ｇ０或Ｇ１早期的休止淋巴细胞，并通过激活的Ｔ淋巴细胞来抑制抗原触发的淋巴因子的产生与释放，从而抑制整个机体的免疫反应系统。但其对红细胞免疫功能抑制作用的研究尚未见报道，以红细胞Ｃ３ｂ受体花环作为红细胞免疫功能指标，通过体外实验证实了一定浓度的环孢素对红细胞免疫功能有明显的抑制作用。１　材料与方法１．１　材料：正常人红细胞标本（献血员新鲜红细胞）；红细胞Ｃ３ｂ受体花…     

环孢素眼膏的制备及临床应用

环孢素眼膏的制备及临床应用章道华刘鸿润（东风汽车公司中心医院十堰４４２００８）环孢素（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）是一种免疫抑制剂，广泛用于器官移植等手术后的抗排斥反应。口服环孢素液治疗角膜吞噬性溃疡时，难以在角膜达有效浓度，以致溃疡无法愈合。为提高角膜...     

温度对高效液相色谱法测定环孢素A血药浓度的影响（摘要）

温度对高效液相色谱法测定环孢素Ａ血药浓度的影响（摘要）谭爱萍，贾秀兰，汤新强（大连医科大学附属第一医院）大连１１６０１１）环孢素Ａ（简称ＣｓＡ）作为免疫抑制剂已广泛用于器官移植病人中。对其血药浓度监测所发挥的临床作用已得到充分肯定。ＣｓＡ的血药浓度测...     

环孢素A、硫唑嘌呤、泼尼松的联合应用

硫唑嘌呤（ＡＺＰ）及其代谢产物如６－巯基嘌呤（６－ＭＰ）可以穿过细胞膜，改变核酸结构，抑制Ｔ细胞、Ｂ细胞转化，减弱免疫应答。该药曾是主要的免疫抑制剂，但近二十年逐步被更有效的免疫抑制剂环孢素Ａ（ＣｓＡ）所取代。１９７８年，Ｃａｌｎｅ首次将环孢素应用于...     

我院2000～2004年器官移植中免疫抑制剂利用分析

目的：了解本院器官移植中免疫抑制剂药物应用现状和发展趋势。方法：对我院2000-2004年器官移植中免疫抑制剂消耗品种和金额进行归类统计，并结合文献对其应用前景进行分析。结果：5年来我院该类药物用药总金额保持逐年上升，器官移植患者应用的免疫抑制剂的年度用药金额与之走势相似；细胞因子合成抑制剂（环孢素A、他克莫司）、DNA或RNA合成抑制剂（硫唑嘌呤、霉酚酸酯等）类药物应用最多；临床应用以合资和进口品种为主，国产品种相对较少。结论：该类药物费用增加很快，我院免疫抑制剂用药结构基本合理，消耗品种较为稳定，能够保障患者需要。     

个体化免疫抑制疗法Ⅱ：西罗莫司作为比神经钙蛋白抑制剂肾毒性较小的替代选择

长期使用神经钙蛋白抑制剂会产生肾毒性作用，因此就需要一种有效的且基本无此副作用的免疫抑制药物。西罗莫司（Sirolimus，SRL）单用时对肾脏功能的副作用较少且较小。但是与神经钙蛋白对抗物联用时，由于药代动力学相互作用SRL有增加肾毒性的倾向。对于新生的免疫抑制，使用SRL（即使有霉酚酸吗啉乙酯的辅助）很可能并不足以防止异体免疫反应。对新近有功能的肾脏减少其80％的神经钙蛋白抑制剂的使用量，     

环孢素不良反应发生机制和对策

环孢素(ciclosporin，CsA)20a前作为免疫抑制剂开始应用于器官移植，可明显降低早期严重排斥反应的发生率以及排斥导致的早期移植物丢失。但与提高短期移植物存活率相比，CsA对长期移植物存活率提高并不明显。由于CsA须长期应用，故伴有较多的不良反应，但可通过血药浓度监测和新型免疫抑制剂的使用而使其避免或减少。     

环孢素对葡萄膜炎患者心房促尿钠排泄因子的影响

环孢素(Cycloporin A)是一种强力的免疫抑制剂,常用于实体器官移植、骨髓移植和自身免疫性疾病。肾毒性和高血压是环孢素治疗的严重副作用。环孢素引起肾毒性与前列腺素、肾素-血管紧张素轴和肾上腺素能神经系统相关。心房促尿钠排泄因子(ANF)是心房分泌的激素,可影响水电解质平衡和血压控制。动物实验证明,注入ANF 可阻止环孢素引起小鼠急性肾毒性,作者报道环孢素对葡萄膜炎患者 ANF 的影响。9例特发性葡萄膜炎患者接受环孢素(5     

普乐可复联合小剂量激素治疗Ⅳ型狼疮性肾炎6例临床观察

Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)的传统治疗方案采用激素联合细胞毒药物，能有效提高LN的长期生存率，但部分患者仍无效，尤其是伴有明显血管病变者。普乐可复(FK506，日本藤泽公司产品)是一种新型免疫抑制剂，通过抑制钙神经素(calcineurin)活性而选择性抑制IL-2的产生，其抑制T细胞活化的作用较环孢素A(CsA)强50～100倍，此外，     

环孢素与钙通道拮抗剂,抗癫痫药的药物相互作用

环孢素与钙通道拮抗剂、抗癫痫药的药物相互作用周燕文（广西医科大第一附属医院南宁５３００２７）环孢素（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ，ＣｓＡ）是一种用于防止器官移植排斥和治疗自身免疫疾病的免疫抑制剂，该药对于抗肿瘤、抗疟疾也有一定的疗效。由于ＣｓＡ的治疗指数...     

钙调磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路抑制剂的研究进展

钙调磷酸酶(Ca N)是人体免疫调节中的关键酶,其最重要的靶标蛋白是活化T细胞核因子(NFATc)。Ca N抑制剂(CNI)如环孢素A和他克莫司的免疫抑制作用的发现克服了器官移植中的免疫排斥难题,使器官移植发生了根本性的改变,迄今这两种药物仍然广泛应用于临床和基础研究,但严重的肾毒性和神经毒性也限制了它们在临床上的使用。因此,查找新的特异性更高、在临床上副作用更小的CNI是一个研究热点。本文从药物-亲和素复合物阻断底物、直接抑制Ca N活性和特异性干扰Ca N-NFATc相互作用三方面对最近几十年来天然的和人工合成的CNI作一综述。