基质金属蛋白酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）-2在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测了63例LSCC及其中20例癌旁安全缘正常组织（ASM）和18例声带息肉（VCP）中MMP2的表达。结果：MMP2在LSCC、VCP和ASM中的阳性率分别是66．7％、33．3％、15．0％，3者之间均差异有统计学意义（均P〈0．05）；在I．SCC不同病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间表达存在差异（均P〈0．05）；在LSCC淋巴结转移与非转移者间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；在不同临床分期及不同年龄组间的表达差异无统计学意义。结论：MMP-2可能只在LSCC发生及发展中起重要作用，而与LSCC的转移无关。     

喉癌组织中Survivin和p63的表达及临床意义

目的：探讨Survivin、p63在喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中的表达及与LSCC发生、发展的关系和生物学意义。方法：应用原位分子杂交方法,检测Survivin mRNA、p63 mRNA在47例LSCC组织、癌旁组织及14例正常喉组织中的表达。结果：①Survivin mRNA在正常喉组织中不表达;在LSCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为59．6％（28／47）、25．5％（12／47）,其差异有统计学意义（P〈0．05）;组织分化程度越低、TNM分期越晚、淋巴结转移率越高,则Survivin mRNA表达越强（均P〈0．05）。②p63mRNA在LSCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为91.5％（43／47）、93．6％（44／47）,分别与正常喉组织（57．1％）比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;p63 mRNA与喉癌临床病理特征无关。结论：Survivin在LSCC中表达上调,提示其通过抑制细胞凋亡在LSCC的发生、发展过程中起重要作用,可能成为LSCC基因治疗的新靶点;其高表达预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后。p63对LSCC生物学行为的影响较小。     

BUB1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中BUB1蛋白的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学EliVision二步法检测55例LSCC组织和30例癌旁正常黏膜组织中BUB1蛋白的表达,并分析其与LSCC临床病理特征的关系。结果：BUB1蛋白在LSCC组织中的阳性表达率为50．9％（28／55）,低于癌旁正常黏膜组织83．3%（25／30）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BUBl蛋白的表达与LSCC分化程度及淋巴结转移有相关性（均P〈0．05）,而与患者性别、年龄、吸烟、肿瘤原发部位、T分期及临床分期无相关性（均P〉0．05）。结论：BUBl蛋白的低表达与LSCC的发生、发展有关,BUB1可能作为预测LSCC转移及预后的生物学指标之一。     

抑癌基因PTEN在喉癌中的表达及临床意义

目的：研究抑癌基因PTEN在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法,检测PTEN在68例喉鳞状细胞癌组织（喉癌组）及33例癌旁正常黏膜组织（对照组）中的表达。结果：①喉癌组PTEN蛋白阳性表达率为61．8％（42／68）,对照组为100．0％（33／33）,喉癌组PTEN蛋白阳性表达率显著低于对照组（P＜0．01）。②PTEN蛋白阳性表达与喉癌临床病理特征的关系：高、中分化组与低分化组之间PTEN蛋白阳性表达率比较（79．3％：48．7％）差异有统计学意义（P〈0．01）;淋巴结转移者PTEN蛋白阳性表达率（55．0％）显著低于无淋巴转移者（71．4％）（P＜0．05）;根据临床病理分期,Ⅰ加Ⅱ期与Ⅲ加Ⅳ期之间PTEN蛋白阳性表达率（76．0％：53．5％）差异有统计学意义（P＜0．05）;随临床分期增加、喉癌分化程度降低及淋巴结的转移,PTEN蛋白阳性表达率逐渐降低。另外,PTEN蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤组织大小及部位无关（P〉0．05）。结论：抑癌基因PTEN在喉癌的发生及发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定喉癌发生及侵袭转移能力的一项客观指标。     

癌基因AKT2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中癌基因AKT2的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学Elivision二步法检测60例LSCC组织、28例癌旁组织及16例正常喉黏膜标本中AKT2蛋白的表达并分析其与LSCC临床病理特征的关系。结果：AKT2在LSCC和癌旁组织中的阳性表达率分别为56．7％（34／60）和14．3％（4／28）,在正常喉黏膜组织中未见表达,LSCC组织中的阳性表达率高于癌旁组织及正常喉黏膜组织（均P〈0．05）;AKT2的表达与LSCC发生部位、组织学分级、淋巴结转移、临床分期密切相关（均P〈0．05）,而与患者年龄、性别、吸烟、T分期均无相关性（均P〉0．05）。结论：AKT2在LSCC的发生、发展中可起重要作用,可作为预测LSCC发生及侵袭转移潜能的参考指标之一。     

喉鳞状细胞癌中P53和PTEN蛋白的表达及临床意义

目的 探讨喉鳞状细胞癌中P53、PTEN蛋白的表达及其与临床特征的关系。方法 采用免疫组化技术检测66例喉鳞癌组织和36例喉黏膜慢性炎症组织中P53、PTEN蛋白的表达。结果 P53、PTEN蛋白在66例喉鳞癌组织和36例喉黏膜慢性炎症组织中表达均存在统计学意义（P〈0．05）。66例喉鳞癌组织中，P53蛋白的表达水平在Ⅲ～Ⅳ期组高于Ⅰ～Ⅱ组（P〈0．05），淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0．05）；PTEN蛋白的表达水平Ⅰ～Ⅱ期组高于Ⅲ～Ⅳ期组（P〈0．05），高分化癌组高于中低分化癌组（P〈0．05），无淋巴结转移者高于有转移者（P〈0．05）。喉鳞癌组织中P53、PTEN蛋白两者表达有相关性（P〈0．05）。结论 PTEN蛋白的表达对预测喉鳞癌的预后有一定参考价值。     

喉鳞状细胞癌中细胞周期蛋白E和p27异常表达的临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）中细胞周期蛋白E（CyclinE）和p27蛋白的表达情况及其临床意义,旨在寻找影响LSCC患者预后的新指标。方法：采用免疫组织化学ElivisionTM法检测160例LSCC和20例正常喉黏膜组织（NLT）中CyclinE和p27的表达情况;统计分析CyclinE和p27蛋白之间及其二者与LSCC患者临床病理因素和总体生存期之间的关系。结果：LSCC组织中CyclinE和p27阳性率分别为62．50％（100／160）和41．25％（66／160）,NLT中CyclinE和p27阳性率分别为35％（7／20）和70％（14／20）（P〈0．05）;CyclinE和p27与LSCC患者淋巴结转移和PTNM分期有关（P〈0．05）,与年龄、性别及肿瘤直径、部位和分化程度无关（P〉0．05）;CyclinE和p27呈显著负相关,r=-0．767（P％0．05）;Cox多因素分析显示淋巴结转移、PTNM分期、CyclinE和p27是影响LSCC患者预后的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示LSCC患者的总体生存率为36．9％（P〈0．05）;CyclinE阳性组患者5年生存率为8％,阴性组为80％（P〈O．05）;而p27蛋白阳性组患者5年生存率为77．27％,阴性组为5．32％（P〈O．05）。结论：CyclinE基因的激活同时伴有p27基因的失活可能是LSCC发生发展和侵袭转移的分子基础,联合检测CyclinE和p27对判断LSCC患者预后有重要意义。     

联合检测喉癌及癌前病变中两种肿瘤相关蛋白的表达

目的联合检测喉癌及癌前病变中细胞S期激酶相关蛋白2 （S phase kinase associated protein 2, Skp2）、与细胞骨架蛋白tensin同源的10号染色体有缺失的磷酸脂酶（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN）蛋白表达，探讨它们的临床意义及相互关系。方法采用免疫组化方法检测skp2和FYEN蛋白在79例喉癌组织、16例声带不典型增生、14例成人喉乳头状瘤和27例声带息肉组织中的表达，分析它们在不同病变组织中的表达情况、相互之间及与喉癌临床病理指征的关系。采用Kaplan-Metier法计算生存率。结果在声带息肉、成人喉乳头状瘤、声带不典型增生和喉癌组织中skp2组间差蛋白的阳性率分别为11．11％、14．29％、37．50％、39．24％，表达强度各异有统计学意义（Hc=11．57，P〈0．01）。PTEN蛋白在各病变中的阳性率分别为100％、92．86％、75．00％、56．96％，表达强度各组间差异有统计学意义（Hc=62．86，P〈0．05）；在喉癌组织中skp2和PTEN蛋白的表达呈负相关关系，相关系数r=-0．4512，P〈0．01。skp2在喉癌中阳性表达的患者5年生存率为31．25％，低于阴性表达的患者85．71％，差异有统计学意义（χ^2=21．46，P=0．000）。结论skp2和PTEN蛋白表达与喉癌的发生、侵袭转移有关。在喉癌中Skp2蛋白高表达与PTEN蛋白的低表达呈负相关，提示抑癌基因PTEN可能参与skp2表达的调节。     

nm23-H1和CD44V6在喉癌中的表达与颈淋巴结转移的相关性

目的：探讨肿瘤转移抑制基因nm23-H1和转移相关基因CD44V6在喉鳞状细胞癌（LSCC）的表达与颈淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法,检测82例LSCC,14例喉黏膜不典型增生,14例声带息肉,10例喉正常黏膜组织中的nm23-H1和CD44V6的表达情况。结果：①nm23-H1在LSCC组中阳性表达率为51．2％,明显低于声带息肉组和喉正常黏膜组（P〈0．05）,有颈部淋巴结转移组nm23-H1的阳性率（34．4％）,明显低于无转移组（62．0％）,（P〈0．05）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈负相关。②CD44V6在LSCC组的表达阳性率75．6％,明显高于3个对照组（均P〈0．01）,有颈淋巴结转移组CD44V6的阳性率（87．5）％,明显高于无转移组（68．0％）,（P〈0．05）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈正相关。③LSCC中nm23-H1和CD44V6表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论：nm23-H1和CD44V6的表达与LSCC的颈淋巴结转移密切相关,nm23-H1和CD44V6的表达在颈淋巴结转移中起协同作用。两者的表达失衡可能与LSCC发生颈淋巴结转移密切相关。因此,检测nm23-H1和CD44V6可作为预测LSCC颈淋巴结转移潜能有价值的参考指标。     

声带息肉和Reinke水肿细胞外基质蛋白mRNA表达

目的探讨声带息肉和Reinke水肿中，声带固有层细胞外基质主要成分mRNA表达的变化，为阐明疾病发病机制提供依据。方法应用逆转录-聚合酶链反应检测手术切除标本（声带息肉12例，Reinke水肿2例，5例行全喉切除而声带未受肿瘤侵犯的声带作为正常对照），细胞外基质中与胶原纤维、弹性纤维和透明质酸有关的9种蛋白的mRNA表达。结果声带息肉与对照声带比较，胶原酶mRNA表达下降，纤连蛋白mRNA表达升高，而纤调蛋白mRNA表达下降，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）；赖氨酰氧化酶、透明质酸合成酶在病变和对照组织mRNA表达量差异无统计学意义（P值均〉0．05）；前弹性蛋白原、透明质酸酶、弹性蛋白酶在病变组织mRNA阳性表达率低于对照组织；前胶原Ⅰ在所有组织中均无表达。声带Reinke水肿组纤连蛋白表达量接近息肉组，纤调蛋白表达量接近对照组，因样本量小未做统计学分析。结论纤连蛋白和纤调蛋白是参与声带息肉病理过程的两种细胞外基质成分。反复用声造成损伤以及声带对损伤的修复过程可能在声带息肉发病机制起重要作用。     

喉鳞状细胞癌中BAG-1和 p53基因的表达及其临床意义

目的：研究BAG-1和p53基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨BAG-1在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用及与p53的关系。方法：运用免疫组织化学SP技术,检测40例喉鳞状细胞癌组织,27例喉癌旁正常组织及20例声带息肉组织中BAG-1与p53的表达。结果：BAG-1在喉癌中表达阳性率为72．5％,较喉癌旁组织（18．5％）、声带息肉组织（20．0％）高（P〈0．05）,其表达与预后呈负相关（P〈0．05）;p53在喉癌中表达阳性率为65．0％,而在喉癌旁组织和声带息肉组织中均无表达,与在喉癌组织中的表达相比差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达与病理分化程度、颈淋巴结转移及预后呈负相关（P〈0．05）;在喉癌组织中BAG-1与p53表达之间未见显著性相关（P〉0．05）。结论：BAG-1和p53基因的过度表达与喉鳞状细胞癌的发生、发展存在一定的关系。BAG-1可作为早期诊断喉癌的一种生物标记,尤其是细胞核BAG-1定位可作为一种不良预后的预测因子;p53表达与喉癌颈淋巴结转移有关,可单独作为喉癌的预后指标。     

P73基因在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨P73基因在喉鳞癌中的表达。方法用原位杂交方法检测49例喉鳞癌组织、19例声带息肉、12例癌旁组织及8例非典型增生组织中P73的表达。结果喉鳞癌组织P73阳性表达26例定位于胞浆，9例定位于腺体，5例定位于胞核，9例未表达。P73阳性表达率在喉鳞癌组织、声带息肉、癌旁组织及非典型增生组织中分别为53．06％(26／49)，36．84％(7／19)，41．67％(5／12)，37．5％(3／8)，P73与喉鳞癌的临床分型、分期无相关性。结论P73基因可能并非喉癌癌变过程中的靶基因，在喉癌的发生发展中可能不发挥重要作用。     

喉鳞状细胞癌组织中Survivin基因与p15和p16基因表达的关系

目的　探讨抑凋亡基因Survivin(SVV)在喉鳞状细胞癌 (laryngealsquamouscellcarcinomas,LSCC)中的表达意义及与抑癌基因p15、p16表达的关系。 方法　采用免疫组化链酶卵白素 生物素复合体 (strepavidin biotincomplex ,SABC)方法检测了 4 8例LSCC组织及 2 4例癌旁组织、2 4例正常喉黏膜组织SVV、p15、p16蛋白的表达并进行统计分析。 结果　SVV蛋白在正常喉黏膜中不表达 ,4 8例LSCC组织中 2 7例SVV蛋白阳性表达 ,占 5 6 3% ,2 4例癌旁组织中 6例SVV蛋白阳性表达 ,占 2 5 0 % SVV蛋白在LSCC组织与癌旁组织中的表达以及SVV在癌旁组织与正常喉黏膜中的表达差异均有显著性 (P <0 0 5 )。SVV蛋白表达与LSCC的发生部位、TNM分期、病理分级、淋巴结转移及预后有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白强阳性组、p16蛋白弱阳性组及 p16蛋白阴性组的SVV蛋白阳性率差异有显著性 (P <0 0 0 1) ,且表达呈正相关 (C =0 5 2 )。p15蛋白阳性组与 p15蛋白阴性组的SVV蛋白阳性表达差异无显著性。结论SVV基因在LSCC的发生发展中起重要作用 ,并对LSCC的早期诊断、预后判断有意义。SVV的过度表达与 p16抑癌作用的失去可能在LSCC的发病机制中有协同作用。     

Survivin与PTEN在喉部鳞状细胞癌变中的表达关系初探

目的:研究声带息肉、成人型喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌3种疾病中Survivin和PTEN的表达特点,以了解喉鳞状细胞从增生到癌变的可能机制。方法:选取符合临床与病理诊断的声带息肉患者18例、成人型喉乳头状瘤患者10例和喉鳞状细胞癌患者18例,将每个患者的病理蜡块标本各连续切片2张,分别进行Sur-vivin和PTEN免疫组织化学检测。比较致癌基因Survivin和抑癌基因PTEN在这3种疾病同一区域鳞状上皮细胞中的表达差异。结果:声带息肉的Survivin和PTEN阳性率均显著低于喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌(P<0.05),而喉乳头状瘤的Survivin和PTEN阳性率均低于喉鳞状细胞癌,但均没有显著性差异(P>0.05),Sur-vivin和PTEN形成近似声带息肉<成人型喉乳头状瘤<喉鳞状细胞癌的表达趋势。在声带息肉、喉乳头状瘤及喉鳞状细胞癌3种疾病中,PTEN的阳性率均显著低于Survivin(P<0.05)。结论:Survivin和PTEN在喉良性增生性疾病的鳞状细胞中部分表达,而在良性和恶性肿瘤中过度表达,体现出随恶性程度增加而逐渐升高的表达趋势,Survivin和PTEN虽然功能相反,但作用机制不同,非对立消长关系,PTEN体现出一定的竞争表达特点,并从属于Survivin的表达,两者的统一部分决定了喉鳞状细胞的恶变程度。     

p27基因在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨喉鳞癌p27基因表达水平及其临床意义.方法用原位杂交方法检测49例喉鳞癌、19例声带息肉、12例癌旁增生组织及8例非典型增生组织中p27的表达.结果喉鳞癌组织p27阳性表达率12.24%(6/49),声带息肉63.16%(12/19),癌旁增生组织33.33%(4/12),非典型增生组织25.00%(2/8),喉鳞癌组织p27mRNA表达显著低于其他各组(P＜0.05),与临床分期有显著相关性(P＜0.05).结论喉鳞癌组织中存在p27基因的低表达,与喉癌临床分期显著相关.     

喉鳞状细胞癌原发灶和淋巴结转移灶中PTEN和Survivin的表达及意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)原发灶与淋巴结转移灶在分子水平的差别及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测18例转移淋巴结阳性(N )的LSCC患者,对其原发灶、转移灶及无转移淋巴结中PTEN和Survivin的表达进行检测;另取22例声带息肉(VCP)组织标本作为对照组。结果:无转移淋巴结患者的标本中均未见PTEN和Survivin的表达。LSCC、N 、VCP中PTEN阳性率分别为94.4%(17/18)、94.4%(17/18)和95.5%(21/22),3者阳性率比较,差异无统计学意义。N 的PTEN表达强度较LSCC为强,其表达强度差异有统计学意义(P<0.05);Survivin在VCP中未见阳性表达,在LSCC和N 中阳性率分别为55.6%(10/18)、50.0%(9/18),三者阳性率比较差异有统计学意义(P<0.01),但LSCC和N 中的阳性表达率和表达强度三组比较均无统计学意义(P<0.05)。结论:LSCC原发灶与淋巴结转移灶中分子水平的特点存在差异。     

喉鳞状细胞癌组织中Survivin基因与p15和p16基因表达的关系

OBJECTIVE:: To investigate the expression of Survivin (SVV) and its relationship with expression of p15, p16 in laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). METHODS: Using strep avidin-biotin complex (SABC) method, we examined the expression of SVV, p15 and p16 gene in 48 LSCC tissus samples, 24 normal laryngeal mucosa tissus samples and 24 normal laryngeal tissus adjacent to the tumors samples. RESULTS: SVV was expression in 27 of 48 (56.3%) samples of LSCC and expression in 6 of 24 (25.0%) samples of normal laryngeal tissus adjacent to the tumors. Normal laryngeal mocosa tissus samples did not expressed SVV. Overexpression of SVV was related to the tumor site, grade, clinical stage and tumor prognosis (P < 0.05). The expression of SVV in LSCC was positive correlated with p16 expression( C = 0.52 P < 0.001), but not with p15 expression. CONCLUSION: SVV may play a role in the pathway of carcinogenesis and tumor progress. It is feasible for early diagnosis and prognosis estimation. Overexpression of SVV gene and de-activation of antioncogene p16 may be play synergetic roles in the carcinogenesis of LSCC.     

在喉鳞状细胞癌中的表达

目的:研究癌基因STK15在喉鳞状细胞癌中的表达，探讨STK15与喉鳞状细胞癌的相关性。方法：应用SP免疫组织化学法检测40例喉鳞状细胞癌及30例声带息肉中STK15的蛋白表达。结果：STK15在喉鳞状细胞癌和声带息肉中的阳性率分别为67.5%（27/40）、33.3%（10/30），二者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。STK15蛋白表达与喉鳞状细胞癌的TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0.05），与喉鳞状细胞癌病理学分级、原发部位及患者的性别、年龄无关（P＞0.05）,且STK15蛋白阳性表达强度与喉鳞癌患者的TNM分期有关（P＜0.05）。结论：STK15在喉鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用，可能成为喉鳞状细胞癌基因治疗的新靶点。     

端粒酶催化亚单位在喉鳞癌组织中的表达及意义

目的研究喉鳞癌组织中端粒酶催化亚单位（hTERT）的表达及其与肿瘤临床病理参数的关系.方法应用免疫组化法检测39例喉鳞癌组织,10例声带息肉组织中hTERT的表达,并分析喉鳞癌组织中hTERT蛋白的表达与肿瘤各项临床病理参数的关系.结果39例喉鳞癌组织中hTERT蛋白阳性表达率分别为84.6%（33/39）.10例声带息肉组织中hTERT蛋白均未见阳性表达.hTERT蛋白在喉鳞癌组织与声带息肉组织中的表达差异有统计学意义.喉鳞癌组织中hTERT蛋白表达与癌组织的的组织学分级、临床分期、淋巴结转移间均未见相关性.结论hTERT的激活在喉鳞癌的发生中起重要作用.     

喉鳞状细胞癌中RAGE与amphoterin的表达

目的：探讨RAGE(receptor for advanced glycation end products)与amphoterin在喉鳞状细胞癌中的表达与临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法测定RAGE及amphotein在27例喉鳞状细胞癌中的表达,并以声带息肉作为对照组,结合喉鳞状细胞癌的临床特征进行分析。RAGE与amphoterin主要定位于细胞膜上,表达强度按阳性细胞数计算。结果：RAGE在喉鳞状细胞癌的表达明显高于在声带息肉中的表达,转移性喉鳞状细胞癌表达高于非转移性喉鳞状细胞癌。Amphoterin在几乎所有的喉鳞癌中表达,且高于声带息肉中的表达。结论：RAGE与amphoterin的表达与喉鳞状细胞癌的侵袭和转移有关,可作为预测喉鳞状细胞癌转移潜能的指标。