δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性与维吾尔族、汉族儿童铅中毒遗传易感性

目的探讨维吾尔族和汉族儿童δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因多态性及其与铅中毒遗传易感性的关系。方法PCR-RFLP方法对新疆乌鲁木齐市的维吾尔族443名和汉族469名儿童ALAD基因多态性进行分析。应用单因素和多因素分析探讨了维吾尔族和汉族儿童ALAD基因多态性与血铅水平的关系,及影响血铅水平的因素。结果在维吾尔族人群中,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为90.52%和9.48%;在汉族人群中,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为95.73%和4.27%;两者差异有统计学意义(P<0.01)。维族儿童血铅浓度为(55.86±2.23)μg/L,铅中毒流行率为23.25%;汉族儿童血铅浓度为(53.05±2.24)μg/L,铅中毒的流行率为23.31%,两民族血铅水平和铅中毒流行率之间均无统计学意义(P>0.05)。结论维吾尔族和汉族儿童ALAD基因多态性与血铅水平间无相关关系。     

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性与铅毒性易感性的研究进展

环境铅污染对人类健康的损害仍然是严峻的公共卫生问题，以往的流行病学研究发现，机体的易感性可能是铅毒性作用的重要决定因素，δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶（ALAD）基因遗传多态性对铅毒性易感性是近年来研究的焦点。编码人类ALAD的基因位于染色体9q34，ALAD酶是亚铁血红素生物合成通路中的第2个关键酶，ALAD基因具有多态性。ALAD编码区第177位碱基处发现了G→C颠换，产生ALAD—1和ALAD-22个共显性等位基因，并且与铅毒性易感性有关。目前为止，由于对人群ALAD基因多态性尚未有效检测，尚没有确切的证据证明在环境暴露水平上，ALAD基因型与铅毒性有关。     

铅接触工人δ-氨基酮戊酸脱氢酶基因多态性研究

目的了解铅作业工人的δ-氨基酮戊酸脱氢酶(ALAD)基因分布并分析不同基因型与工人血铅(PbB)、临床症状表现的关系.方法用聚合酶链反应-限制性长度多态分析法分析不同ALAD基因型与PbB、工人症状表现的关系,比较预防措施实施前后含ALAD2型等位基因工人PbB等指标的变化.结果铅作业工人176人ALAD基因分布呈现多态现象,ALAD1-1型占89.77%,ALAD1-2型占10.23%.ALAD1等位基因比例为94.88%,ALAD2等位基因比例为5.12%,等位基因分布频率符合遗传学Hardy-Weinberg平衡.含ALAD2等位基因的个体较ALAD1型等位基因的个体具有较高的PbB浓度、较明显的神经征表现,采取措施后含ALAD2等位基因的18名工人的PbB、尿δ-氨基酮戊酸(δ-ALA)、锌原卟啉(ZPP)值有明显的降低,PbB平均下降19.06%,δ-ALA平均下降18.64%,ZPP平均下降15.88%.结论相同职业性铅接触条件下,ALAD2等位基因个体的PbB浓度增加并出现一些临床症状表现,通过采取针对性防护对策,可降低工人PbB浓度,保护含ALAD2等位基因的个体.     

基质γ-羧基谷氨酸蛋白和氨基乙酰丙酸脱水酶基因多态性与儿童血铅的关系

[目的]探讨基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)和氨基乙酰丙酸脱水酶(ALAD)基因多态性在儿童铅中毒发生过程中的作用。[方法]测定了345名6-12岁的中国汉族儿童的血铅水平;采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)分析MGP和ALAD基因的多态性。[结果]在ALAD基因未发生变异的情况下,MGP基因变异导致血铅水平降低;携带ALAD1-2、ALAD2-2或MGP TT基因型儿童的血铅水平(2．32μmol/L)高于携带ALAD1-1和MGP CT、MGP CC基因型儿童(2．18μmol/L),差异有统计学意义(P=0．0091)。[结论]MGP和ALAD基因多态性可影响儿童铅中毒的易感性,ALAD1-2、ALAD2-2或MGP TT基因型可能是儿童铅中毒的易感基因型。     

ALAD基因多态性对铅的肾脏毒性易感性作用

目的探讨δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因多态性是否对铅肾脏毒性易感性产生影响。方法抽取某钢铁企业的142名男性铅接触炉前工作为研究对象,收集基本信息,采集外周静脉血,检测血铅及相关指标、肾功能指标(血清肌酐、肌酐清除率、血尿素氮、和氨基-乙酰-β-葡萄糖苷酶),同时采用实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)进行ALAD基因型测定,估计累积铅暴露,进行ALAD基因多态性与肾脏损害易感性分析。结果 142名铅接触工人中ALAD1-1基因型有120人(84.51%),ALAD1-2基因型有22人(15.49%),未发现ALAD2-2基因型。等位基因ALAD-1和ALAD-2的频率分别为92.25%和7.75%。ALAD1-2基因型组血铅水平和肌酐清除率分别高于ALAD1-1基因型组的个体,差异有统计学意义(均有P<0.05),ALAD1-2基因型组平均血清肌酐低于ALAD1-1基因型组,差异有统计学意义(P<0.05)。低累积铅暴露时,肌酐清除率随着暴露剂量的增加而升高;但高累积铅暴露时,肌酐清除率随着暴露剂量的增加而下降,而且ALAD1-2基因型个体随着暴露剂量的增加下降更为明显。结论在相同铅暴露情况下,ALAD1-2基因引起血铅升高,进而可能影响血清肌酐和肌酐清除率,而这种作用在累积铅暴露达到一定高的阈值时才显示出来,说明ALAD1-2基因多态性会增加铅慢性肾功能损害的易感性风险。     

ALAD基因多态性与铅暴露人群健康危害研究

[目的]探讨中国西南地区汉族人群δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(5-amiolevulinic acid dehydratase,ALAD,EC4.2.1.24)基因分布并分析不同基因型与工人血铅、健康危害状况的关系.[方法]采用整群抽样的方法抽取铅作业工人201名为研究对象.问卷调查,采集外周静脉血,检测血铅水平,并应用实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法分析和验证ALAD基因多态性,对结局进行分析. [结果]201名铅接触工人中,ALAD1-1基因型178人(94.10％),ALAD1-2基因型23人(5.65％),未发现ALAD2-2基因型.等位基因ALAD1-1和ALAD1-2的频率分别为97.01％和2.99％,符合遗传学Hardy-Weinberg平衡.ALAD1-2基因型组血铅水平高于ALAD1-1基因型组(P＜0.01),面ZnPP水平,ALAD1-2基因型组则低于ALAD1-1基因型组(P＜0.01);高血铅组(≥1.50 μmol/L) ALADl-2基因型分布比例(13.2％)高于低血铅组(＜ 1.50 μmol/L) (0％) (P＜ 0.05).ALAD1-2基因型组头痛、失眠、记忆力下降、恶心、呕吐、腹泻与腹痛的发生率高于ALAD1-1基因型组(P＜ 0.05或P＜0.01);ALAD1-2基因型组消化道症状评分和神经精神症状评分均高于ALAD1-1基因型组(P＜0.01).[结论]在相同铅暴露情况下,与ALAD1-1相比,AL-AD1-2基因型的个体血铅较高,而且自觉症状异常率较高、程度较严重,说明ALAD-2个体工人对铅毒性易感性较高,这为今后采取针对性的措施预防铅中毒的发生提供参考依据,但同时尚需进一步大样本研究进行论证.     

低水平铅暴露儿童的GH/IGF-1轴变化及其与ALAD基因多态性的关系

目的:探讨低水平铅暴露儿童的生长激素/胰岛素样生长因子-1(GH/IGF-1)轴的变化及其与δ-氨基-γ-酮戊酸脱氢酶(ALAD)基因多态性的关系。方法:用钨舟原子吸收光谱法测定来自深圳市区242例学龄前儿童静脉血铅水平(BLL)。按血铅水平将患儿分为两组,A组BLL<50μg/L,B组BLL≥50μg/L。对两组对象的身高(H)、血红蛋白水平(Hb)、ALAD基因、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平进行比较。身高测量和血红蛋白检测用常规方法进行;ALAD基因多态性检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法;生长激素测定采用化学发光法;IGF-1和IGFBP-3测定采用ELISA法。结果:242例儿童的血铅水平范围为8～146μg/L,几何均数47μg/L。BLL≥50μg/L者占43%,≥100μg/L者占0.8%。两组儿童的IGFBP-3水平差异有统计学意义,B组明显低于A组。身高和IGF-1略有差异,但无统计学意义。基因多态性分析显示,223例为ALAD1-1型,19例为ALAD1-2型,未发现ALAD2-2型。ALAD2基因出现的频率为7.85%。两组儿童突变基因的频率分布差异无统计学意义。结论:本研究发现即使低水平铅暴露也与儿童血IGFBP-3水平明显降低有关,表明铅中毒损害儿童GH/IGF-1轴功能。在低水平铅暴露状态下,ALAD基因的多态性对儿童血铅水平并无明显影响。可能只有在高水平铅暴露时,ALAD基因变异才会对儿童铅中毒易感性发挥作用。     

铅神经毒性相关基因多态性的研究进展

长期铅暴露可对人体多个器官和系统造成损伤,其神经毒性效应尤为突出。在相同的铅暴露水平下,因遗传易感性的个体差异,不同人群的铅中毒损伤程度和临床症状不尽相同。该差异可能与δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(Deltaaminolevulinic acid dehydratase,ALAD)、维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)、N-甲基D-天冬氨酸受体(N-methyl-Daspartate receptor,NMDAR)及多巴胺受体D2(Dopamine receptor D2,DRD2)等基因多态性有关。该文回顾近年来国内外铅神经毒性相关基因多态性的研究,对铅的神经毒性、相关基因多态性与铅神经毒性的关系进行综述。     

基因多态性与铅中毒关系的研究

就3种多态性基因是否会使某些个体对铅暴露的敏感性增强这一问题进行了讨论。这3种基因包括：δ-氨基酮戊酸脱氢酶（ALAD）基因，维生素D受体（VDR）基因和血色病基因。ALAD基因的多态性与人动物血液、骨骼和体内器官中的蓄积和分布有关。VDR基因能控制血清中的钙三醇含量，从而控制钙的吸收，并反过来影响骨骼中铅的蓄积。血色病基因可引起铁的过量蓄积而致病，也会影响到铅的吸收。     

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶和维生素D受体基因多态性与铅肾毒性易感性的相关研究

目的探讨δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)和维生素D受体(VDR)基因多态性以及基因-基因、基因-环境之间的联合作用对铅肾毒性的作用。方法选择233名铅作业工人,根据工人接触铅水平是否超过职业接触限值将其分为两组,分别测定血铅、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿肌酐,全血提取DAN基因组,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析ALAD和VDR基因多态性。结果超职业限值组,ALAD1-2/2-2基因型和ALAD1-1基因型工人尿NAG的浓度分别为(2.12±0.07)U/mmol Cr和(1.73±0.03)U/mmol Cr,差异具有显著性P<0.05;VDR-Bb基因型的工人尿β2-MG浓度[(20.94±0.12)μg/mmol Cr]高于携带VDR-bb基因型工人的尿β2-MG浓度[(15.28±0.09)μg/mmol Cr](P=0.01)。多因素Logistic回归分析发现,铅接触、高血铅等环境因素以及环境-基因的联合作用都是铅作业工人肾损害的危险因素,接铅水平、血铅水平、ALAD基因型和接铅水平的联合作用引起尿NAG异常的OR值分别为6.85(2.51～10.87)、2.41(1.70～3.41)、3.01(1.10～8.19)。结论在高铅浓度接触下ALAD和VDR基因型与铅肾毒性有关,ALAD-2等位基因和高铅接触是加重铅肾毒性的危险因素。     

重度铅污染地区儿童铅中毒的分子流行病学研究

目的：研究高暴露于铅的条件下，δ－氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）和维生素D体（VDR）基因多态性对儿童铅中毒易感性的影响。方法：分析了469名严重铅暴露儿童ALAD和VDR基因多态性，血铅、锌原卟啉（ZPP）、头围、身高和体重等指标。结果：具有ALADS等位基因个体，血中ZPP水平高于不含该等位基因的个体（P＝0．017）；携带VDR B等位基因个体的头围大于仅携带b等位基因者（51.19cm和50.75cm）（P＝0．028）。结论：在高水平铅暴露儿童中，ALAD多态性可影响铅的血液毒性效应。VDR基因的遗传变异改变铅对儿童颅骨发育的作用程度。ALAD和VDR基因多态性是影响严重铅暴露条件下儿童铅中毒易感性的分子遗传学因素。     

中国维吾尔族和彝族人群δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性的分析

目的：探讨中国维吾尔族,彝族人群δ－氨基－γ－酮戊酸脱水酶（ALAD）基因多态性和等位基因的分布规律。方法：采用聚合酶链式反应（PCR）和MspI限制性片断长度多态性（RFPL）对214名新疆维吾尔族人和144名云南彝族人的ALAD基因多态性进行分析。结果：在维吾尔族人群中ALAD1－1纯合子基因型占82．71％,ALAD1－2杂合子占15．89％,ALAD2－2纯合子基因型占96．53％,ALAD^2等位基因频率分别为90．65％和9．35％,在彝族人群中ALAD1－1纯合子基因型占96．53％,ALAD1－2杂合子占2．87％,而ALAD2－2纯合子付占0．69％,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为97．92％和2．08％。结论：中国维吾尔族人群的ALAD2等位基因频率分布与文献报道的欧洲白人ALAD2等位基因频率分布相近,在彝族人群的ALAD2等位基因频率分布与文献报道的亚洲人群相近。     

累积铅暴露工人ALAD基因多态性与肾损害的相关分析

目的探讨累积铅暴露工人δ-氨基-γ-酮戊酸脱氢酶(ALAD)基因多态性与肾损害的关系,实现通过基因型筛选铅作业易感人群。方法采用整群抽样方法抽取142名男性铅作业工人为研究对象,对每名工人进行基本信息收集和外周静脉血采集,检测血铅、血清肌酐、尿素氮、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶,并应用实时定量-聚合酶链反应分析ALAD基因多态性,在对累积肌酐清除率计算和累积铅暴露估计的基础上,根据基因对肾功能指标的调节作用,进行相关性分析。结果不考虑ALAD基因型,血铅和累积肌酐清除率呈正相关(P<0.05);ALAD1-2基因型,在低、高累积铅暴露时Person’s相关系数分别是0.39和-0.56(P<0.01);多因素线性回归:在高剂量累积铅暴露时,ALAD1-2基因型和累积铅暴露的交互作用与累积肌酐清除率具有相关性(P<0.01)。结论同时考虑血铅与实际铅暴露工龄(累积铅暴露)时,机体达到一定代偿负荷水平后,ALAD基因与累积铅暴露对肾功能起交互调节作用。     

530例中国汉族人口δ-氨基乙酰丙酸脱水酶基因多态性分析

目的 了解汉族人口中δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(ALAD)等位基因和基因型的分布的背景资料。方法 采集530名中原地区汉族人口的血液样品,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对ALAD基因多态性进行基因分析。结果 在中国汉族人口中ALAD1-1纯合子基因型占93．58％,ALAD1-2杂合子占6．23％,而ALAD2-2纯合子仅占0．19％。ALADl和ALAD2等位基因频率分别为0．967和0．033。结论 中国汉族人口的ALAD2等位基因频率与献报道的亚洲人群的结果相近,而低于高加索人口。     

低剂量铅的亚临床毒性(综述)——全国第三届职业与健康研讨会暨全国第二届职业医学、预防保健学术年会交流文章

较低剂量的铅暴露一般不至于引起铅中毒,但可引起神经兴奋传导速度减慢,血红素合成障碍及尿酸排泄异常等变化。这些变化不只是机体对铅的一种生理平衡与生理适应,更是铅对机体造成的亚临床(早期轻度病变)改变。必须予以重视。 铅与血液系统 红细胞贫血是铝中毒的临床表现之一,而且贫血程度与血铅(Bpb)浓度直接相关。铅主要是通过抑制血红素合成与加速红细胞溶解两个途径引起贫血。首先是抑制红细胞胞浆的ALAD(δ-氨基-γ—酮戊睃脱水酶),从而使血中ALA(δ—氨基—γ—酮戊酸)浓     

δ-氨基酮戊酸脱水酶活性和含量的研究

已知铅可影响δ-氨基酮戊酸脱水酶(ALAD)。通常的方法是测定酶的活性来评价铅接触。作者用免疫分光光度法直接测定血液中酶含量,并与其它指标进行了对比,提出了铅中毒ALAD变化的作用机制。调查了30名无铅接触史的对照者和40名蓄电池厂的铅接触工人。结果如表1所示。血铅(PbB)和锌卟啉(ZPP)升高的接触组,ALAD活性显著低于对照,但激活后的酶活性升高;ALAD含量也是接触组升高;血红蛋白则两组间无差别。ALAD活性与PbB呈负相关(r=     

维生素D受体基因和血色素沉着症缺陷蛋白基因与铅中毒的遗传易感性

铅中毒是危害人类健康的一个严重的公共卫生问题。铅作为一种自然界普遍存在的重金属毒物 ,可造成机体多系统损伤 ,尤其儿童对铅中毒更为敏感。流行病学资料表明 ,在相同的环境铅暴露下个体对铅的毒性反应有明显差异 ,即易感性不同。随着分子生物学技术在环境毒理学方面的应用 ,已证实了一些对环境毒物易感的基因。对铅中毒易感性基因研究较多的是δ 氨基 γ 酮戊酸脱水酶 (ＡＬＡＤ)基因、维生素Ｄ受体 (ＶＤＲ)基因和血色素沉着症 (ＨＦＥ)基因 ,其中已证实ＡＬＡＤ的基因多态性在铅的吸收和生物蓄积方面发挥重要作用[1] 。ＶＤＲ基因调…     

低浓度铅作业工人全血δ—ALAD的测定(摘要)

为探讨接触低浓度铅作业工人全血δ—氨基酮戊酸脱水酶(δ—ALAD)的变化,以观察这一指标的敏感度,我们用对—二甲氨基甲醛显色法测定某铅锌矿145名工人全血δ—ALAD活力,同时调查了现场劳动卫生情况,以及尿铅、尿粪卟啉、尿氨基酮戊酸(ALA)等,并以当地35名非铅作业者作对照。     

中国维吾尔族和彝族人群δ-氨基乙酰丙酸脱水酶基因多态性与铅遗传易感性的关系

目的　探讨我国维吾尔族、彝族人群δ 氨基乙酰丙酸脱水酶 (ALAD)基因多态性与铅遗传易感性的关系。方法　采用多聚酶链式反应 (PCR)和限制性内切酶 (MspI)限制性片断长度多态性(RFLP)方法分析 2 14名新疆维吾尔族人和 14 4名云南彝族人的ALAD基因多态性及等位基因分布 ;运用单因素和多因素分析探讨了维吾尔族和彝族人群ALAD基因多态性与血铅水平的相关关系 ,及影响血铅水平的因素。结果　维族人群ALAD1和ALAD2 等位基因分布频率分别是 0 .91和 0 .0 9;彝族人群ALAD1和ALAD2 等位基因频率分别是 0 .98和 0 .0 2。维族人群的血铅均值为 (76± 4 ) μg/L ,血铅≥10 0 μg/L的比例为 2 5 .7% ;彝族人群的血铅均值为 (5 0± 16 ) μg/L ,血铅≥ 10 0 μg/L的比例为 6 .3%。未见本研究人群ALAD等位基因的多态性与血铅水平有相关关系。结论　ALAD基因多态性对铅毒性影响的方式可能与机体铅的负荷量密切相关     

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因与铅中毒关系研究进展

此文通过综合分析国内外近年来对不同水平接铅及其血铅、骨铅变化和由此引起的肾毒性、神经毒性、性激素反应与ALAD基因型个体的分布特性研究,阐述了ALAD基因与铅中毒的关系。