胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展

流行病学研究证明,低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）是调整心血管疾病风险的独立因子,如何升高HDL日益受到人们的重视。研究表明胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂具有较强的升高HDL和抗动脉粥样硬化作用,本文对CETP抑制剂的研究进展综述如下。     

胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展

正胆固醇酯转运蛋白(CETP)是一种血浆糖蛋白,能够把胆固醇酯从高密度脂蛋白转运到低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白和极低密度脂蛋白,并交换甘油三酯,从而调节血浆高密度脂蛋白水平和重构高密度脂蛋白颗粒组成。高活性的CETP可以降低高密度脂蛋白水平,而CETP抑制剂可以和他汀类药物联合应用,即可升高高密度脂蛋白水平,又可降低低密度脂蛋白水平,使血脂得到双向调节,因此,升高高密度脂蛋白的CETP抑制剂曾被认为是治疗动脉硬化非常有     

高密度脂蛋白防治动脉粥样硬化的新进展

<正> 研究证实,HDL与冠心病风险呈负相关,同时,HDL潜在的抗动脉粥样硬化(AS)功能,使其成为AS性心血管疾病预防和治疗的主要靶向。但是2007年ILLUMINATE研究结果显示,胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂torcetrapib虽然能大幅增高HDL-C水平,但是torcetrapib组的死亡人数反而较对照组增多,差异有统计学意义,使研究被迫提前终     

失功能高密度脂蛋白的诊断方法新进展

既往流行病学认为,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,血清HDL-C是预测心血管事件发生率的重要指标.NCEPATPⅢ把HDL-C＜40 mg/dl当作冠心病的独立危险因素;认为每升高1 mg/dl就能降低2%～3%冠心病发病率.但升高HDL水平就能很好的降低冠心病的风险吗?CETP抑制剂torcetrapib虽然能升高HDL-C水平,但研究结果却发现其增加了患者心脏事件发生率和全因死亡率[1].     

胆固醇酯转运蛋白与血脂、血糖的关系

目的　研究胆固醇酯转运蛋白 (CETP)与各种类型的血脂异常和血糖异常的关系。方法　 1999年 9月至 10月 ,在北京市自然人群中采用分层随机抽样方法进行危险因素的横断面调查。分析了 719名 4 5～ 6 4岁的男女两性的血浆CETP浓度与血脂、血糖的关系。结果　 (1)在正常甘油三酯 (TG)组 ,CETP低于第 2 5百分位数与高于第 75百分位数时低高密并脂蛋白胆固醇 (HDL C)的患病率分别为 7 4 %和 5 3%。在高TG组 ,CETP低于第 2 5百分位数时低HDL C的患病率也仅为3 6 % ,与正常TG组相似 ;但CETP大于第 75百分位数时低HDL C的患病率为 35 7% ,是CETP低于第 2 5百分位数组的 10倍 ,且高低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)和高极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL C)的患病率也最高。 (2 )高TG合并低HDL C组 ,CETP高于第 75百分位数者占 5 0 0 % ,明显高于其他各组(P <0 0 5 )。 (3)采用Logistic回归模型调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖、血糖和总胆固醇后 ,CETP大于第 75百分位数组与小于第 2 5百分位数组相比患高TG低HDL C型血脂异常的危险显著增加 ,OR =10 94 ,P =0 0 2 5。 (4 )高TG和 (或 )低HDL C者合并高血糖的患病率亦较高 (P <0 0 0 1) ,但仅在CETP较高者中 ,高血糖患病率增加有显著性 (P <0 0 0 1)。结论　CETP     

同型半胱氨酸对高密度脂蛋白逆转运和抗氧化功能的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对HDL逆转运和抗炎抗氧化功能的影响。方法选择顺德第一人民医院住院患者120例,根据血Hcy水平,将患者分为正常对照组60例和高Hcy组60例,记录患者的人口学特点和检测血液生化指标,同时测定患者血卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平,患者HDL颗粒中的对氧磷酶1(PON1)、髓过氧化物酶(MPO)活性以及脂质过氧化物(LPO)含量。结果与正常对照组比较,高Hcy组患者血LCAT[(925.6±127.0)U/mg vs(1015.3±131.1)U/mg,P=0.000]、CETP[(26.3±4.1)μg/mg vs(34.6±5.0)μg/mg,P=0.000]和PON1[(213.4±71.4)U/ml vs(416.5±85.1)U/ml,P=0.000]活性显著降低,MPO[(4.8±1.9)U/L vs(3.3±1.5)U/L,P=0.000]活性和LPO[(0.93±0.08)U/L vs(0.83±0.09)U/L,P=0.000]含量显著升高。结论高Hcy通过降低血LCAT、CETP浓度,降低HDL胆固醇逆转运功能,并通过降低HDL颗粒中PON1活性,升高HDL颗粒中MPO活性,导致HDL颗粒中LPO含量升高,从而降低HDL的抗炎抗氧化功能。     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性对脂蛋白水平的影响

胆固醇酯转运蛋白 (CETP)介导高密度脂蛋白(HDL)中的胆固醇酯与低密度脂蛋白 (LDL)及极低密度脂蛋白 (VLDL)中的甘油三酯等量交换 ,在胆固醇逆向转运中起关键作用 ,调节各种脂蛋白颗粒大小和脂质组成 ,与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关。CETP在多个位点有基因多态性 ,目前研究较多的是CETP基因第 1内含子限制性片段多态性 ,根据是否有TaqI作用位点划分等位基因B1和B2 ,由此测定 3种CETP基因型B1B1、B1B2、B2B2[1] 。研究表明 ,CETP TaqIB多态性是一普遍存在于白种人群中的遗传学变异 ,等位基因B2与血浆高密度脂蛋白胆…     

升高高密度脂蛋白胆固醇药物的相关研究进展

目前已有流行病学资料明确提示,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病危险性呈负相关,低水平的HDL-C已被公认为动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素之一。通过药物使HDL-C升高能否进一步降低心血管疾病的发病风险已成为近些年来临床试验关注的焦点。本文对目前已应用于临床或正在研究的具有升高HDL-C作用的四类药物,即他汀类、贝特类、烟酸及胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂的主要作用机制、临床研究进展等进行归纳和总结。其中,烟酸及CETP抑制剂升高HDL-C作用显著,尽管目前针对这两类药物的临床证据仍然较为匮乏,但有理由相信正在进行的几项国际大规模临床试验将为此提供重要的询证医学证据,其结果值得期待。     

冠心病患者血浆胆固醇酯转运蛋白水平与

目的　探讨冠心病患者胆固醇酯转运蛋白（CETP）水平与血浆高密度脂蛋白（HDL）亚类组成的关系。方法　收集冠心病患者血浆116例和健康对照组血浆87例,采用双向电泳-免疫印迹检测法分析其HDL亚类浓度,用酶联免疫法测定CETP浓度。按CETP浓度均值加或减去一个标准差作为分割点,将冠心病患者分为3组：低CETP组（CETP≤0.69　mg/L）、中CETP组（0.69＜CETP<1.59　mg/L）、高CETP组（CETP≥1.59　mg/L）。结果     

胆固醇酯转运蛋白与2型糖尿病大血管病变的关系及其氟伐他汀治疗的影响

目的探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)与2型糖尿病大血管病变的关系及氟伐他汀的血管保护作用。方法用单抗ELISA方法检测了96例正常人和226例2型糖尿病患者的血清CETP水平;并对糖尿病组中合并有高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)血症的38例患者给予口服氟伐他汀20mg/d治疗,4周后复查。结果2型糖尿病组CETP水平(2.12±0.16mg/L)较对照组(1.79±1.04mg/L)明显升高(P<0.05),大血管病变组(2.39±1.14mg/L)升高更显著(P<0.01);多元回归分析显示高CETP水平与2型糖尿病大血管病变的发生有关;经氟伐他汀治疗,患者血清中CETP的水平显著降低(2.09±1.15mg/L,P<0.05)。结论2型糖尿病患者血清CETP水平升高,后者是2型糖尿病大血管病变的危险因素;氟伐他汀可通过降低血清中CETP的水平,具有明显的血管保护作用。     

非他汀类调脂药物的研究进展

近年来国内外对于非他汀类药物的研究取得了重大的成果。综述胆固醇吸收抑制剂、贝特类、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂、胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂等非他汀类调脂药物的作用机制、安全性和有效性等的研究进展,以期为调脂治疗方案提供更多的选择。     

心脏移植后脂蛋白脂酶和肝脂酶活性以及高密度脂蛋白亚成分的改变

动脉粥样硬化是心脏移植病人长期生存的主要障碍,移植后血浆甘油三酯和脂蛋白胆固醇浓度升高可能导致移植心脏粥样硬化。作者比较72例心脏移植病人与51例健康对照者,研究免疫抑制剂对血浆甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、HDL亚成分(HDL_2和HDL_3)胆固醇、肝脂酶和脂蛋白脂酶的影响。发现移植组血浆甘油三酯浓度升高80％(P<0.001),LDL胆固醇升高16％(P<0.005),     

肠道菌群对高密度脂蛋白代谢及功能影响的研究进展

临床研究表明,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与心血管疾病的发病率、冠状动脉(冠脉)病变的严重程度呈负相关[1],血浆高HDL-C水平一度被认为是心血管疾病的保护性因素.但多项临床试验显示,单纯升高HDL-C水平未能使心血管疾病患者从中获益.多数胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂、烟酸等药物虽然能够升高HDL-C水...     

试图提升高密度脂蛋白胆固醇的抑制剂研究失败的原因

辉瑞药厂出品的胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂(Torcetrapib)进入临床Ⅲ期研究(ILLUMINATE),用于治疗心血管病人(CVD),发现不良反应严重,病人死亡率增加、心血管事件增加,于2006-12提前停止研究。辉瑞药厂与主持研究的科学家 Barter 分析了ILLUMINATE 研究失败的原因,认为 Torcetrapib 可     

高密度脂蛋白靶向防治动脉粥样硬化新进展

许多随机临床试验已经明确,他汀类药物因为可以降低低密度脂蛋白胆固醇水平并轻度增加高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平,已经成为防治动脉粥样硬化(As)疾病的主要标准疗法。高密度脂蛋白(HDL)颗粒介导的胆固醇逆转运(RCT)途径具有抗As的作用。目前HDL靶向治疗的重要途径已经不是升高HDLC水平,更多的是通过改善HDL功能,增强血浆胆固醇的清除,以及预防和减轻与As有关的炎症。胆固醇酯转移蛋白抑制剂可增加正常或低HDLC患者的HDLC水平;肝X受体激动剂可通过增加RCT减少As;使用重组HDL的HDL治疗在动物模型中显著有效;在细胞以及动物模型中研究发现,通过干预某些基因靶点,可使HDLC的水平和HDL功能得到改善。回顾相关文献,我们认为:HDL靶向治疗有防治As的潜力,可能对心血管疾病患者有效。     

普罗布考对动脉粥样硬化兔的高密度脂蛋白逆转运功能中酶蛋白和受体的影响

目的:探讨普罗布考对动脉粥样硬化(AS)兔的高密度脂蛋白逆转运功能中酶蛋白和受体的影响。方法:新西兰大白兔(共24只)随机分为3组:对照组(n=8):用普通饲料饲养;高脂组(n=8):用高脂饲料喂养;普罗布考组(n=8):在高脂饲料的基础上给予普罗布考喂养。饲养12周通过比色法测定血脂,通过酶联免疫吸附法检测血清磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和胆固醇酯转移蛋白(CETP),并采用免疫组化方法检测主动脉壁斑块内三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和清道夫受体-BI(SR-BI)表达水平。结果:实验后第12周(1)血脂指标:与高脂组比较,普罗布考组血清总胆固醇[TC,(15.95±1.51)mmol/L vs(21.95±3.71)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C,(13.01±2.28)mmol/L vs(17.90±3.51)mmol/L]、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C,(0.56±0.10)mmol/L vs(1.13±0.12)mmol/L]水平明显下降,差异均有统计学意义(P0.01)。(2)LCAT和CETP:与对照组[CETP(2.07±0.64)μg/ml和LCAT(27.01±8.26)μg/ml]比较,高脂组[CETP(1.24±0.54)μg/ml和LCAT(15.02±3.81)μg/ml]明显降低,差异均有统计学意义(P0.05);与高脂组比较,普罗布考组[CETP(3.43±1.01)μg/ml和LCAT(38.10±7.96)μg/ml]明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。(3)主动脉壁斑块ABCA1和SR-BI受体表达:与高脂组比较,普罗布考组ABCA1阳性表达的面积(%)显著增加[(46.81±10.01)%vs(24.10±8.48)%,P0.01];SR-B1阳性表达面积(%)亦显著增加[(48.04±10.90)%vs(18.61±6.77)%,P0.01],两组比较差异均有统计学意义。结论:普罗布考通过增加高密度脂蛋白外周动脉受体ABCA1和SR-BI表达,增加LCAT和CETP的量,促进HDL的RCT功能,从而改善HDL的功能。     

慢性应激动脉粥样硬化载脂蛋白E基因敲除小鼠内脏若干免疫炎症因子的表达变化

血脂异常为动脉粥样硬化(As)的主要危险因素之一,磷脂转运蛋白(PLTP)在血脂代谢中发挥重要作用,尤其可影响高密度脂蛋白(HDL)的代谢。我们的前期研究发现PLTP缺乏可抑制公认的三个As模型鼠的主动脉斑块形成,其作用机制与减少富有载脂蛋白B的脂蛋白颗粒的合成与分泌,并增强脂蛋白的抗氧化能力等有关。新近的实验发现PLTP缺陷鼠HDL的抗炎作用增强,但因为使用的小鼠模型天生缺乏参与人脂蛋白代谢的重要成分胆固醇酯转运蛋白(CETP),....     

广西红水河流域长寿人群CETPTaqIB基因多态性、血脂水平及相关性分析

目的观察广西红水河流域长寿人群胆固醇酯转移蛋白(CETP)TaqIB基因的多态性,并探讨其基因型与该地区血脂水平和长寿的关系。方法应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对523例广西红水河流域90岁以上壮族长寿老人(长寿组)和498名普通健康壮族中老年人(对照组)进行基因分型,并检测血压、体质量、身高、体质量指数、CH、TG、HDL、LDL等指标。结果研究人群中CETPTaqIB的基因型频率分别为B1B1 38.49%,B1B2 49.95%,B2B2 11.56%,等位基因频率分别为B1 63.47%、B2 36.53%。两组CETP基因TaqIB位点的3种基因型及等位基因频率的分布无明显差异(P>0.05);长寿组CH、HDL、LDL水平显著高于对照组(P<0.05);长寿组基因型为B2B2和B1B2的HDL水平均明显高于基因型为B1B1者,长寿组B1B1携带者的HDL水平及各种基因型的LDL水平显著高于对照组,而各基因型的TG水平则明显低于对照组(P均<0.05)。结论 CETPTaqIB的基因多态性与血脂水平关系密切,可能是红水河地区长寿的分子遗传学基础之一。     

CETP新突变点Ala373Pro和Arg451Gln及其座位关系

收集在脂质专科门诊就诊者中血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)高于1.8mmol/L者的全血标本,通过聚合酶链反应(PCR)技术扩增胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因,继而采用荧光直读法进行CETP基因组DNA序列分析,首次发现一女性先驱者同时携带CETP基因两个新的突变点,即CETP第373位丙氨酸为脯氨酸取代(Ala373Pro)和第451位精氨酸突变为谷氨酰胺(Arg451Gln).采用等位基因特异性长片段PCR技术进一步研究表明该先驱者所携带的两个CETP基因新突变点Ala373Pro和Arg451Cln位于同一染色体.     

茶叶对长寿相关基因CETP表达的影响

目的研究茶叶对人体正常皮肤成纤维细胞(GM细胞)中长寿相关基因胆固醇酯转运蛋白(CETP)编码基因表达的影响。方法采用逆转录PCR法和免疫印迹法分别检测GM细胞中CETP mRNA与蛋白的表达水平。结果高浓度(>2.5μg/μl)普洱茶叶水提取物能抑制GM细胞的生长且下调CETP mRNA表达,低浓度普洱茶叶水提取物(<2.5μg/μl)和绿茶中茶多酚(10μmol/L)能提高CETP mRNA与蛋白的表达,且呈现剂量和时间依赖性。结论 CETP基因可能是茶叶作用的靶点之一。