Vakzinierungen in der Therapie des Mammakarzinoms

Zusammenfassung Für Brustkrebspatientinnen wurden therapeutische Vakzinierungen bisher selten und dann in Pilot- bzw. Phase-I-Studien beim metastasiertem Mammakarzinom erprobt. Dabei kam international ein breites Spektrum verschiedener Strategien zum Einsatz: tumorzellbasierte Vakzinen, antigenspezifische Impfungen (definierte Peptid-, RNA- und DNA-Vakzinen) sowie Vakzinierungen gegen Karbohydrate. Allen Ansätzen ist gemeinsam, dass sie ein tolerierbares Nebenwirkungsprofil hatten und in der palliativen Situation zumindest vereinzelt zur Stabilisierung der Erkrankung beitrugen. In aktuelleren Studien wurde anhand diverser immunologischer Parameter gezeigt, dass die Induktion tumorspezifischer T-Zellen und/oder Antikörper in Mammakarzinompatientinnen prinzipiell möglich ist. Da es für die Validierung antitumoraler Immunreaktionen jedoch keine verbindlichen Standards gibt und da klinische Endpunkte meist nur als sekundäre Zielkriterien erfasst wurden, ist es derzeit noch nicht möglich, induzierte Immunreaktionen als Surrogatparameter für die therapeutische Wirksamkeit verschiedener Impfstrategien zu werten. In der metastasierten Situation führte die Zusammensetzung, Ausprägung und Persistenz der induzierten Immunrantwort noch nicht zu einem dauerhaften klinischen Benefit. Jedoch zeigte eine erste prospektiv kontrollierte Vakzinierungsstudie mit insgesamt 53 Patientinnen in der Adjuvanz, dass nodalpositive, Her-2/neu⁺ Hochrisikopatientinnen von der Vakzination mit Her-2/neu-abgeleiteten Peptiden profitierten und die Rückfallrate reduziert wurde. Zur Optimierung immuntherapeutischer Strategien sollen Kombinationen verschiedener Ansätze führen, die multiple Targetstrukturen erreichen und multiple immunologische Effektorarme aktivieren können. Zudem müssen Patientenkollektive definiert werden, die tatsächlich von Immuntherapien profitieren können.     

Therapie des metastasierten Mammakarzinoms

Das metastasierte Mammakarzinom stellt ein heterogenes Krankheitsbild dar, welches je nach Fortschreiten von Tumormanifestationen einer individualsierten Behandlung bedarf. Da eine Heilung nicht m?glich ist, muss die Indikationsstellung zur Therapie erst zum Zeitpunkt eines eindeutigen und in der Regel symptomatischen Krankheitsverlaufs erfolgen. Es stehen hormontherapeutische, chemotherapeutische, immuntherapeutische oder Kombinationen hieraus für die Systemtherapie zur Auswahl. Eine Systemtherapie kann mit chirurgischer oder strahlentherapeutischer Lokalkontrolle von Symptoml?sionen kombiniert werden.     

Systemische Therapie des Mammakarzinoms

Zusammenfassung Ziel der adjuvanten Systemtherapie ist die Senkung der Mortalität durch Zerstörung von Mikrometastasen. Die Indikation ergibt sich aus einer individuellen Risiko-Nutzen-Abwägung anhand prognostischer und prädiktiver Faktoren. Beim Hormonrezeptor(HR)-positiven Mammakarzinom wird endokrin behandelt, Chemotherapie wird bei allen Hoch- und einem Teil der intermediären Risikopatienten eingesetzt. Die primär systemische Therapie ist beim inoperablen und inflammatorischen Mammakarzinom indiziert. In anderen Situationen kann sie alternativ zur adjuvanten Systemtherapie erfolgen, da sie bei gleichem Überleben häufiger die Brusterhaltung ermöglicht und die Effektivität der Therapie durch direktes Ansprechen des Tumors quantifizieren kann. Therapieziele im metastasierten Stadium sind Symptomkontrolle, Verbesserung der Lebensqualität und Lebensverlängerung. Beim HR-positiven, metastasierten Mammakarzinom erfolgt außer bei lebensbedrohender Erkrankung zuerst eine endokrine Therapie. Die Chemotherapie ist indiziert bei aggressiver oder endokrin-refraktärer Erkrankung. Bei her2/neu-Überexpression sollte bei metastasierter Erkrankung frühzeitig Trastuzumab eingesetzt werden. Bisphosphonate sind bei Knochenmetastasen indiziert.     

Therapie des metastasierten Mammakarzinoms

Metastatic breast cancer is a heterogeneous disease and despite some progress in recent years uncurable in most cases. Therapy options are local radiotherapy in individual situations and endocrine treatment, cytotoxic chemotherapy, and recently introduced targeted therapy modalities. Quality of life input has to influence the individual treatment plan, which should be the result of multidisciplinary cooperation between gynecologists, radiooncologists, and oncologists.     

Neue Substanzen zur Therapie des Mammakarzinoms

W?hrend der letzten Jahre wurden zahlreiche neue Medikamente zur Behandlung des Mammakarzinoms entwickelt, die z.T. bereits Bestandteil der Standardtherapie geworden sind. Sie umfassen die Gruppe der hormonell wirksamen Substanzen, der Bisphosphonate und der Zytostatika. Mit dem Antik?rper Trastuzumab ist zudem die Substanzklasse der Immuntherapeutika neu hinzugekommen. Neue hormonelle Subsatanzen kombinieren bessere Vertr?glichkeit, geringere Nebenwirkungen und eine hohe therapeutische Effektivit?t. Neuentwicklungen finden sich insbesondere bei den Anti?strogenen und den Aromatasehemmern. Bisphosphonate hemmen rasch und sehr effektiv den tumorinduzierten Knochenabbau, d.h. die Ausbildung und das Fortschreiten von Knochenmetastasen. Für die Patienten bedeutet dies unmittelbar eine Reduktion der Knochenschmerzen, ein verz?gertes Fortschreiten der Erkrankung im Skelettsystem und eine bessere k?rperliche Leistungsf?higkeit und Befindlichkeit. Neu entwickelte Zytostatika zeigen sowohl eine ausgepr?gte antihumorale Wirksamkeit als auch eine deutlich verbesserte klinische Vertr?glichkeit. Trastuzumab ist ein monoklonaler Antik?rper, der insbesondere in Kombination mit Zytostatika eine vielversprechende therapeutische Effektivit?t aufweist.     

Multimodale Therapie des nicht metastasierten Mammakarzinoms

Background

The treatment of breast cancer is multimodal and is continually being improved.

Methods

In order to emphasize the revised aspects for therapy of non-metastasized breast cancer, the relevant contents are compiled on the basis of the revised S3 guidelines from 2012 on the diagnostics, therapy and follow-up of breast cancer and the 2013 updated recommendations of the Breast Committee of AGO (Working Group Gynecological Oncology).

Results

A breast-preserving therapy includes complete removal of the tumor (R0 resection) with subsequent irradiation of the breast. If an in sano resection has not been achieved despite follow-up resection, a mastectomy is necessary. A postmastectomy irradiation is indicated if, for example, there is extensive lymph node involvement. Axillary staging is carried out if the axilla is clinically inconspicuous by removal of the sentinel lymph node. Axillary dissection is only indicated if there is tumor involvement of the axilla. Systemic therapy kills disseminated tumor cells and reduces the risk of metastasis. Chemotherapy is carried out depending on the tumor biology, if necessary combined with trastuzumab and/or endocrinal treatment. The indications for systemic therapy arise as a result of the individual risk of the patient, the relative benefits of therapy and the spectrum of side effects and can also be carried out before surgery (neoadjuvant).

Conclusion

The chances of full remission after multimodal therapy are high. Deviations from the current recommendations of the guidelines need interdisciplinary justification.     

单克隆抗体Herceptin免疫疗法治疗乳腺癌--在治疗转移性乳腺癌方面的新进展

1998年9月在美国通过了单克隆抗体Herceptin免疫疗法治疗转移性乳腺癌。Herceptin适用于已有转移,肿瘤对人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达,而且接受过一次或多次化疗乳腺癌患者的治疗。对于还没有接受过化疗的患者,如果肿瘤中有HER2的存在,则用。Herceptin与紫杉醇(Paclitaxel)联合治疗。该成果是通过国际范围内的有预期目标的、随机的、多中心的临床研究来实行的。     

Die neoadjuvante endokrine Therapie des Mammakarzinoms

Nachdem die Therapie des Mammakarzinoms in der ersten H?lfte dieses Jahrhunderts durch radikale Operationen gepr?gt war, sind aktuelle Therapiestandards durch die Einbettung der operativen Therapie in ein Gesamtkonzept aus chirurgischen, strahlentherapeutischen und medikament?sen Ma?nahmen gekennzeichnet. Die adjuvante Systemtherapie ist seit Jahren fester Bestandteil dieses Konzeptes, allerdings wurde sie noch 1985 lediglich Patientinnen mit nodalpositiven Karzinomen empfohlen. Neuere Daten und aktuelle Metaanalysen [1, 2] demonstrieren jedoch, da? der Einsatz einer adjuvanten systemischen Therapie die Prognose fast aller Mammakarzinom-Patientinnen deutlich verbessert, so da? im Rahmen des letzten St. Gallen Konsensustreffen (1998) die Indikation zur adjuvanten Behandlung auf alle Patientinnen mit einem Rezidivrisiko von über 10% erweitert wurde. Ausgehend von der Erkenntnis, da? die meisten Brustkrebspatientinnen von einer endokrinen oder zytostatischen Therapie profitieren, entwickelte sich das Konzept, die systemische Therapie auch als prim?re Behandlungsma?nahme zur Optimierung der Tumorkontrolle einzusetzen.     

Interdisziplinäre Therapie des metastasiernden Mammakarzinoms

Die Therapie des metastasierenden Mammkarzinoms besitzt unver?ndert einen palliativen Charakter. Hieran wird sich nur dann etwas ?ndern, wenn durch die Hochdosistherapie eine signifikante Heilungschance er?ffnet wird. Bis dahin ist es Ziel jeder Therapie, eine Lebensverl?ngerung unter Erhalt oder nur geringer und vorübergehender Einschr?nkung der Lebenqualit?t zu erreichen. Hierzu bedarf es zu Beginn der Metastasierung und zu den Zeitpunkten der jeweiligen Krankheitsprogression eines interdisziplin?ren oder zmindest interdisziplin?r abgesprochenen Behandlungsplanes. Das Primat der Behandlung des metastasierenden Mammakarzinoms liegt bei der Systemtherapie. Lokale Therapiema?nahmen wie Operation und/oder Strahlentherapie werden vornehmlich zur Therapie lokaler Komplikationen, z. B. Hirn-, Skelettmetastasen, oder drohender Komplikationen eingesetzt. Im folgenden werden die Hormon- therapie, Zytostatikatherapie und Strahlentherapie unter dem Aspekt einer ganzheitlichen, interdisziplin?ren Behandlungskonzeptes für die Patientin mit metastasierendem Mammakarzinom beschrieben.     

Operative Therapie des nichtinvasiven und invasiven Mammakarzinoms

Breast-conserving surgery has become the standard procedure for local treatment of breast cancer today. Preinvasive and other nonpalpable lesions require an interdisciplinary approach with wire-guided localisation. If a larger resection is necessary, oncoplastic surgical techniques are helpful to prevent unsatisfactory cosmetic results. Primary chemotherapy has further increased the conservative options in locally advanced tumours. A variety of different reconstructive methods, including both prosthetic reconstruction and autologous flap reconstruction, can be offered to those patients who require mastectomy. Sentinel node biopsy can be done in almost half the cases of primary breast cancer. Because of the advanced surgical techniques used today, morbidity after breast surgery has been reduced, and an ongoing gain in quality of life for breast cancer patients has been achieved.     

3D-Verifikation der 5-Felder-Bestrahlung des Mammakarzinoms mit Filmdosimetrie

When irradiating the carcinoma of the breast with five fields several matching fields are used. This fact as well as the location of the tumor close to the surface of the patient can cause considerable problems in treatment planning. In this work, such an treatment plan has been verified by using film dosimetry. It is shown that small uncertainties of the dose model along field borders can cause considerable dose errors, if two adjacent fields are calculated (< 7 %). Additionally, there is an overestimation of the dose in areas close to the surface of the patient due to loss of phantom scatter, which is not modelled properly (<8 %). In certain regions of the irradiated volume these two effects can sum up and result in dose deviations of up to 15 %. Film dosimetry was found to be a good method for this work. With a careful calibration even absolute dose distributions can be measured with good accuracy.