维甲酸致小鼠骨质疏松模型的量效关系及骨药理作用探讨

目的　观察不同剂量维甲酸致小鼠骨质疏松的量效关系 ,探讨维甲酸性骨质疏松的的骨代谢作用特点及骨药理学作用机制。方法　用 3种剂量维甲酸造成小鼠骨丢失为主的骨质疏松模型 ,监测体重 ,2wk后处死小鼠 ,取肝、脾、胸腺称重 ,并取股骨进行骨干重、骨钙、磷、镁、锌、锰、硫及骨羟脯氨酸 (B HOP)的测定和比较。结果　不同剂量维甲酸均分别致小鼠骨干重减少 ,骨横短径减少 ,骨基质的主要成分骨羟脯氨酸 (HOP)减少 ,骨矿物质也有不同程度的减少 ;骨HOP及骨钙的减少与骨干重的比值密切相关 ,但骨磷、镁、锌的减少呈非等比例性减少 ,尤以骨锌明显。结论　维甲酸 3种剂量均可引起小鼠以骨量丢失为主的骨质疏松 ,并呈量效关系 ,其特征是骨钙及骨羟脯氨酸等比例性丢失 ,早期以骨磷、镁、锌的明显丢失为主 ,骨锌在维甲酸致骨质疏松模型中可能发挥重要作用     

D-半乳糖导致小鼠骨丢失及其机制初探

目的　探讨D 半乳糖对小鼠骨代谢的影响及其可能机制。方法　 3mon龄昆明种♀小鼠每日颈背部皮下注射D 半乳糖 10 0 0mg·kg-1·d-1,连续 4 2d ,取右侧股骨测定骨干重、骨羟脯氨酸、骨钙、骨微量元素 ,同时检测抗氧化酶活性及脂质过氧化产物。结果　D 半乳糖可使骨干重、骨羟脯氨酸、骨钙减少 ,骨干重与体重比值 ,骨镁与骨干重比值降低 ;同时 ,抗氧化酶活性下降 ,脂质过氧化产物增加。结论　D 半乳糖可导致 3mon龄小鼠骨质丢失 ,其发生可能与骨镁减少及抗氧化酶活性降低有关     

不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨药理作用探讨

目的　观察不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨代谢的影响 ,并探讨用环磷酰胺建立大鼠骨质疏松的动物模型。方法　用三种不同剂量的环磷酰胺分别按每天 1 5mg·kg-1,4 5mg·kg-1,13 5mg·kg-1,灌胃给予♂大白鼠 ,连续 15d ,另设生理盐水正常对照组。各组实验结束后用原子吸收分光光度法和羟脯氨酸法测定该模型大鼠肱骨的骨钙及骨羟脯氨酸含量。同时观察对照组和用药组的体重、白细胞数量以及胸腺、肝、脾、肾、肾上腺和睾丸重量 ,并进行比较。结果　 3种不同剂量的环磷酰胺组大鼠与正常对照组比较 ,大鼠的体重、血白细胞数量、重要的免疫器官等的变化与环磷酰胺的剂量有量效关系 ,随着环磷酰胺的剂量增加而药理作用增强 ,免疫抑制作用增大 ,毒性也增加。对骨代谢的影响观察 ,高、中、低 3种剂量的环磷酰胺均可使大鼠骨钙总量减少和骨钙 /骨干重比值明显降低 ,低剂量的环磷酰胺可使骨羟脯氨酸含量增高 ,中剂量的环磷酰胺可使骨羟脯氨酸含量降低 ,而高剂量环磷酰胺对骨羟脯氨酸没有明显影响。结论　环磷酰胺有促进骨钙释放 ,抑制骨钙沉积的作用 ,中剂量的环磷酰胺 (4 5mg·kg-1)可致大鼠胸腺萎缩 ,可造成大鼠骨矿物质和骨基质等比例的减少的骨质疏松模型。     

红车轴草异黄酮对维甲酸致小鼠骨质疏松的预防作用

目的研究红车轴草异黄酮对维甲酸致小鼠骨质疏松的预防作用,并探讨其主要作用机制。方法维甲酸(90mg.kg-1)致小鼠骨质疏松模型,红车轴草异黄酮(50、100、200mg·kg-1)灌胃给药,实验过程监测体重,2周后以比色法测定血清钙、磷含量和碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(BGP)和雌二醇(E2)含量,取股骨进行骨组织形态学观察。结果维甲酸可引起高转换型骨质疏松,红车轴草异黄酮可升高E2值,降低P、ALP、TRAP、BGP水平。结论红车轴草异黄酮对维甲酸致小鼠骨质疏松有一定的预防作用,其机制可能与其减缓雌激素水平降低,抑制骨高转换有关。     

环磷酰胺对大鼠骨组织形态计量学的影响

目的　观察不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨组织形态计量学的影响 ,并探讨用环磷酰胺建立大鼠骨质疏松动物模型。方法　用三种不同剂量的环磷酰胺分别按每天 1 5mg·kg-1,4 5mg·kg-1,12 5mg·kg-1,连续灌胃大鼠 15d ,同时设生理盐水对照组。 15d后处死大鼠 ,取右侧股骨远端不脱钙包埋切片作骨组织形态计量学测量。结果　 4 5mg·kg-1,12 5mg·kg-1剂量的环磷酰胺可造成大鼠股骨骨量显著丢失 ,1 5mg·kg-1剂量的环磷酰胺对大鼠骨量没有影响。结论　环磷酰胺能改变大鼠骨组织形态及结构 ,可建立骨质疏松动物模型。     

玉屏风水提液对环磷酰胺致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响

目的:研究玉屏风水提液(YPF)对环磷酰胺(CP)导致的骨质疏松的防治作用,并探讨CP对大鼠骨钙、骨磷、骨镁及骨羟脯氨酸含量的影响。方法:40只大鼠随机分为4组,即正常对照、CP、YPF、碳酸钙维生素D组。于实验第15天处死大鼠,取左侧股骨进行骨钙、骨磷、骨镁及骨羟脯氨酸含量测定。结果:与正常对照组比较,CP组各项指标含量均显著减少;与CP组比较,YPF、碳酸钙维生素D组均可提高大鼠骨钙、骨磷、骨镁及骨羟脯氨酸含量。结论:CP可引起大鼠骨钙、骨磷、骨镁及骨羟脯氨酸含量下降,YPF对此有防治作用。     

黄芪复方制剂对氢化可的松所致大鼠与小鼠骨质疏松的影响

用氢化可的松造成实验性骨质疏松(EOP),观察黄芪复方制剂(PAM)防止骨质丢失的作用。结果表明,模型组与给药组动物骨钙(Ca)、骨磷(P)和羟脯氨酸(HP)含量有显著差异,PAM可防止氢化可的松引起的鼠骨矿物质及有机物质的丢失。提示PAM对OPS可能具有一定的防治作用。     

黄芪复方制剂对氢化可的松所致大鼠与小鼠骨质疏松的影响

用氢化可的松造成实验性骨质疏松(EOP),观察黄芪复方制剂(PAM)防止骨质丢失的作用。结果表明,模型组与给药组动物骨钙(Ca)、骨磷(P)和羟脯氨酸(HP)含量有显著差异,PAM可防止氢化可的松引起的鼠骨矿物质及有机物质的丢失。提示PAM对OPS可能具有一定的防治作用。     

阿司匹林对环磷酰胺大鼠皮质骨的影响

目的探讨环磷酰胺致大鼠骨质疏松模型中皮质骨的特点,观察中、低剂量阿司匹林的预防作用,并与碳酸钙维D进行比较。方法 3月龄SD大鼠灌服环磷酰胺4.5 mg.kg-1.d-1造模,同时给予中、低剂量阿司匹林和碳酸钙维D进行预防,用药时间为15 d。实验结束后,骨组织形态计量学观测左侧胫骨中段骨磨片的动静态参数。同时取大鼠右侧股骨进行骨生物力学检测,随后检测骨钙、磷、镁和羟脯氨酸含量。结果环磷酰胺通过抑制骨形成活性,使大鼠皮质骨骨髓腔扩大,管壁变薄,骨有机质和无机物等比例丢失,骨质量降低。中、低剂量的阿司匹林可有效促进骨形成,对抗环磷酰胺大鼠的骨丢失,效果与碳酸钙维D相当。低剂量的阿司匹林对于环磷酰胺大鼠骨质量的改善作用最佳。结论中、低剂量的阿司匹林均可有效地促进骨形成,预防环磷酰胺所诱导的大鼠低转换型骨质疏松。     

骨立拮抗维甲酸所致大鼠骨质疏松的实验研究

目的　观察骨立对维甲酸所致骨质疏松大鼠的股骨骨密度、骨矿含量的影响。方法　采用ig维甲酸造成大鼠骨质疏松模型 ,使用骨立高、中、低 3种剂量分别进行治疗 ,观察其结果并与空白对照组和阳性对照药物组进行比较。结果　骨立 3个剂量治疗的骨质疏松大鼠的股骨骨密度和骨钙、骨磷含量均明显高于骨质疏松模型组大鼠 (P <0 .0 1或 0 .0 5 ) ,骨立高、中剂量组大鼠的尿钙排泄量明显低于骨质疏松模型组大鼠 (P <0 .0 1) ,其中以高剂量组疗效最佳。结论　骨立可明显提高骨质疏松大鼠的骨密度并升高其骨钙、骨磷的含量 ,降低尿钙排泄量 ,从而拮抗维甲酸所致的大鼠骨质疏松症。     

染料木素对维甲酸模型大鼠骨密度和微量元素的影响

目的　观察染料木素对维甲酸模型大鼠骨密度和微量元素的影响。方法　维甲酸 70 mg·kg- 1灌胃两周(正常对照组给予等量生理盐水 )后 ,各组大鼠给药如下 :正常对照组和模型组 ig等容量生理盐水 ;骨疏康组以5 .0 g· kg- 1 的骨疏康灌胃 ,染料木素大、中、小剂量组分别以 1 8.0 ,9.0和 4.5 mg· kg- 1 灌胃给药。并分别于0 ,1 ,2 ,4,8,1 2周从各组取 8只大鼠 ,测量大鼠体质量 ,股骨、胫骨长度和质量 ,测定股骨、胫骨和腰椎骨密度和胫骨中微量元素含量。结果　 1染料木素可增加维甲酸模型大鼠的体质量 ,并明显增加维甲酸大鼠的左股骨、左胫骨质量和长度 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1 ) ;2增强维甲酸模型大鼠的骨密度 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1 ) ;3可明显升高维甲酸模型大鼠微量元素含量 ( P<0 .0 5或 P <0 .0 1 )。结论　染料木素可使维甲酸模型大鼠的骨密度显著增加 ,并使骨质微量元素明显增加 ,对治疗骨质疏松症有很好的疗效     

D-半乳糖对不同性别大鼠骨形态计量学的影响

目的　探讨D 半乳糖对大鼠骨形态计量学的影响。方法　 3月龄SD大鼠 4 2只♀♂各半 ,按体重随机分成 5组 ,对照、去势和D 半乳糖低 (5 0mg·kg-1·d-1)、中 (10 0mg·kg-1·d-1)、高 (2 0 0mg·kg-1·d-1)剂量 5个组 ,前两组分别皮下注射生理盐水、后三组分别皮下注射三个不同浓度的D 半乳糖。两个月后心脏取血处死老鼠 ,取出左侧股骨和胫骨 ,胫骨脱水塑料包埋切片 ,用骨形态计量学方法测量骨的静态参数和动态参数 ,股骨称其干重。处死大鼠前用双荧光标记法标记。同时取出卵巢和睾丸制作软组织石蜡切片 ,在显微镜下观察。结果　D 半乳糖对♀大鼠骨没有明显影响 ,但可使♂大鼠骨明显丢失 ,呈现骨质疏松的形态学表现。♂大鼠三个剂量组中 ,与骨量有关的静态参数骨小梁百分率 (%Tb .Ar)分别下降 5 3 5 %、5 3 5 %、4 6 6 % ,骨小梁数目 (Tb .N)分别降低 4 2 9%、4 7 6 %、38 1% ,骨分离度 (TB .Sp)分别升高85 %、15 0 %、6 7 3%。与骨形成有关的动态参数骨骨形成标记百分率 (%L .Pm)分别下降 2 4 1%、5 3 5 %、4 6 6 %。卵巢组织切片未见明显变化 ,睾丸组织曲细精管排列紊乱 ,管腔增大 ,有的甚至基膜溶解。结论　D 半乳糖对大鼠骨形态学的影响有性别差异 ,对♀大鼠没有影响 ,可致♂大鼠骨质疏松 ,可能?     

丹参水提物和丹参素促进成骨细胞活性和防治泼尼松所致大鼠骨质疏松

目的　研究丹参水提物 (DWE)对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的预防作用 ,同时研究DWE和有效成分丹参素对体外培养的大鼠成骨细胞的影响 ,以探讨其作用机制。方法　① 4mon龄SD大鼠分为对照组、模型组 (以泼尼松 2 7mg·kg- 1·d- 1灌胃 ) ,丹参水提物组 (泼尼松 +DWE 5 0g·kg- 1·d- 1)和综合治疗组 (泼尼松 +司坦唑醇 0 5mg·kg- 1·d- 1+VitD3 2 50IU·kg- 1·d- 1+葡萄糖酸钙 0 5g·kg- 1·d- 1) ,共给药 12wk。采用骨组织形态计量学方法定量观察大鼠胫骨松质骨的骨结构 ,同时测定骨无机及有机质含量 ;②采用体外大鼠成骨细胞培养 ,测定DWE和丹参素对细胞碱性磷酸酶 (ALP)的活性及药物量效、时效关系。结果　泼尼松可导致骨小梁面积明显减少 ,骨结构异常 ,破骨细胞增多和骨形成率下降 ,伴随骨无机质钙盐 (Ca)和有机质羟脯胺酸 (HyP)下降 ,血钙上升 (以上指标P <0 0 1)。DWE完全对抗由泼尼松引起的上述异常并增加骨干重 ,对增加骨干重和骨有机质含量优于综合组。DWE和丹参素均可促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性 ,呈量效关系 (DWE最佳作用浓度为 1 0～ 2 0g·L- 1,丹参素为 0 1～ 1 0mg·L- 1)和时效关系 (随时间延长作用明显增强 ) ,DWE的效应按含丹参素量计算 ,与丹参素作用相当。结论　丹参水提?     

泼尼松致大鼠骨质疏松症的作用机制研究

目的观察长期超生理剂量应用泼尼松对大鼠主要负重骨的影响以及所造成的骨质疏松症的特点,并探讨其作用机制。方法SD大鼠予泼尼松按1、3、9mg·kg-1灌胃,每日1次,连续12wk。实验结束后取尺骨测定骨中羟脯胺酸(Hyp)、钙(Ca2+)、磷(P3+)含量;取胫骨做不脱钙骨切片进行骨形态计量学检查,取股骨测定骨的物理生长指标以及生物力学指标来观察糖皮质激素长期超生理剂量应用对大鼠骨质的影响。结果与Cot组比,PrH组、PrM和PrL组反应骨量的指标的%Tb.Ar分别下降46.38%,41.40%和9.75%;Tb.N下降64.04%,52.74%和2.74%;Tb.Th下降29.81%,21.96%和6.05%,反映骨吸收的指标Oc.N/BV分别上升了274.0%,236.08%和77.85%;%Oc.pm上升了161.17%,190.95%和68.38%。反映单位骨组织形成率BFR/TV明显下降45.84%,39.96%和6.08%。PrH组和PrM组大鼠骨重,Hyp含量和Ca2+/P3+比值明显降低(P<0.05),骨髓腔中出现了明显的脂肪化。结论予大鼠按3或9mg·kg-1长期灌喂泼尼松可造成明显的骨质丢失,其机制可能与泼尼松促进骨吸收抑制骨形成以及与其促进骨髓脂肪化,增加骨内压有关。