内蒙古地区蒙汉族儿童正常人群HLA-DRB1基因多态性研究

目的 研究内蒙古地区蒙、汉族儿童正常人群HLA-DRB1等位基因的分布概况。方法 采用分析性研究策略，引入PCR-SSP技术，对祖籍三代居住内蒙古地区，无血缘关系和与异族通婚史的蒙、汉族正常健康儿童102名和108名进行HLA-DRB1等位基因的型别分析和比较。结果 (1)蒙、汉族HLA-DRBl各等位基因均被检出；(2)蒙古族HLA-DRB1基因频率较高的依次是*040x(14．9％)、*120x(13．7％)和*150x(10．3％)，而较低的等位基因依次是：*1001(2％)、*160x(2％)和*010x(3．5％)；汉族HLA．DRBl基因频率较高的等位基因依次是：*090l(15％)、*150x(13．4％)和*040x(11．8％)，而较低的等位基因依次是：*1001(3．8％)、*070x(4．2％)和*160x(4．2％)；(3)蒙古族HLA-DRB1*070x和*120x基因频率分别为9．2％和13．7％，高于汉族相应的4．2％和5．7％(χ^2分别是4．061和7．318，P分别是0．044和0．007)，差异有统计学意义。而汉族DRB1*0901基因频率为15％，高于蒙古族4．5％(χ^2=12．462，P=0．000)，差异有非常显著意义；(4)蒙、汉族间遗传距离(D)为0．253。结论 内蒙古地区蒙、汉族儿童健康人群中HLA-DRB1等位基因分布不同，但差异不大，符合中华民族是一个统一整体这一事实。     

内蒙籍蒙古族儿童HLA-DRB1等位基因对过敏性紫癜的遗传易感性

目的　探索内蒙籍蒙古族儿童HLA DRB1等位基因对过敏性紫癜 (AP)的遗传易感性。方法　采用PCR SSP技术 ,在祖籍三代居住内蒙地区蒙古族人群中 ,选择 5 7例儿童AP和 10 2例健康儿童 ,作以HLA DRB1等位基因的型别分析。结果　病例组DRB1 110x等位基因频率为 13 2 % ,明显高于对照组6 1% ,差异有显著意义 (χ2 =4 378,P =0 0 36 <0 0 5 )。并得出RR =2 386 >1,其 95 %可信区间为 1 0 4 5～5 4 4 7,其内不包含 1,与P值意义相符 ,既有统计学意义 ,又有实际意义。EF =0 14 3>0。结论　HLA DRB1 110x等位基因可能是内蒙籍蒙古族儿童AP发病单体型中一个遗传易感基因。     

HLA-DRB1基因与内蒙古地区汉族小儿支气管哮喘的关联性

目的探讨HLA-DRB1等位基因频率在内蒙古地区汉族小儿支气管哮喘患者中的分布,找出与支气管哮喘关联的易感和/或保护基因,探讨哮喘可能的部分发病机制及防治前景。方法采用病例对照研究,引入PCR-SSO技术,经Logistic回归分析,对66例内蒙古地区汉族小儿支气管哮喘患者和96名正常汉族小儿进行HLA-DRB1等位基因型别分析。结果病例组HLA-DRB1*1001的基因频率为7.6%,比对照组的0.5%增高,差异有显著性(Wald=5.553,P<0.05)。B为2.591,正值,OR=13.342>1,促进发病,表明排除进入模型的其他基因混杂作用外,病例组暴露在HLA-DRB1*1001等位基因的优势是对照组的13.342倍,其95%可信区间为1.547~115.099,其内不包含1,与P值意义相符,均有统计学意义。EF=0.82>0;病例组HLA-DRB1*040x基因频率为3%,比对照组11.9%降低。Wald=7.549,P<0.01,差异有非常显著性。B为-2.133,负值,OR=0.118<1,阻止发病,表明排除进入模型的其他基因混杂作用外,病例组暴露在HLA-DRB1*040x等位基因的优势是对照组的0.118倍,其95%可信区间为0.026~0.542,其内不包含1,与P值意义相符,均有统计学意义。PF=0.39<1。其余HLA-DRB1等位基因频率在2组间的分布差异无显著性(P>0.05)。结论HLA-DRB1*1001等位基因可能是内蒙古地区汉族小儿支气管哮喘发病单倍体型中的一个遗传易感基因。而HLA-DRB1*040x等位基因可能为其保护基因。     

丙型肝炎与HLA-DRB1* 1301/1302等位基因相关性研究

目的 探讨某地区汉族人群慢性丙型肝炎遗传易感性与人类白细胞抗原DRB1等位基因多态性的关系，为寻找慢性丙型肝炎的易感基因和抵抗基因提供线索。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术，对74例某地汉族慢性丙型肝炎患者与62例健康对照者进行HLA-DRB1 1301／1302等位基因检测，对两组实验结果进行统计学分析。结果 慢性丙型肝炎组与健康组相比较，HLA-DRB1＊1301／1302等位基因频率分别为6．75、3．38，8.06、4．03，两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 HLA-DRB1＊1301／1302等位基因与某地区汉族人群感染丙肝病毒后形成慢性丙型肝炎无相关性。     

小儿热性惊厥对HLA-Ⅱ类基因的遗传易感性

目的探索小儿热性惊厥（FC）的HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的遗传易感性，揭示其遗传背景。方法采用病例对照研究策略．引入PCR-SSP技术．在祖籍三代居住包头地区，无血缘关系，无与异族通婚史及其他神经和免疫系统疾病史和家族史的汉族人群中，选择53例FC为病例组，53名健康儿童为对照组，作以HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的型别分析。基因频率比较在单因素分析的基础上又作以多因素Lo-Nsac回归。结果病例组HLA-DQA1＊0101基因频率为8．5％，比对照组的1．9％高，P=0．047〈0．05。B=1．566〉0．OR=4．789〉1，其95％可信区间为1．021～22．547，其内不包含1。EF=0．647〉0。促进发病；而HLA-DQA1＊0401基因频率在病例组为0．9％，比对照组的8．5％低，P=0．035〈0．05。B=-2．240〈0，OR=0．106〈1，其95％可信区间为0．013～0．857，其内不包含1。PF=0．458〉0。阻止发病。HLA-DRB1基因频率比较均P〉0．05，OR的95％可信区间内亦包含1。结论HLA-DQA1＊0101等位基因可能是包头地区小儿FC发病单体型中一个遗传易感基因；而HLA-DOA1＊0401等位基因可能为其保护基因。HLA-DRB1等位基因与FC发病无关联性。     

重庆地区汉族人群HLA-A、B、DRB1、DQB1等位基因多态性的研究

目的研究重庆地区人群HLA—A、B、DRB1和DQB1位点等位基因的多态性特点。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术对1664名重庆籍健康人进行HLA—A、B、DRB1、DQB1等位基因的低分辨分型,并与国内其他地区汉族人群进行比较。结果本次研究共检出HLA—A、B、DRB1、DQB1位点等住基因62种,其中A位点14种,B位点27种,DRB1位点13种,DQB1位点8种。A位点中A＊11（34．62％）、A＊02（28．81％）、A＊24（14．93％）、A＊30（5．53％）为重庆人群的优势基因。B位点中B＊46（14．92％）〉B＊40（12．96％）〉B＊13（12．39oA）〉B＊51（7．26oA）。DRB1位点中,频率最高的为DRB1＊09（15．65％）,其次为DRB1＊12（14．78％）、DRB1＊14（14．49％）、DRB1＊04（14．49％）。DQB1位点中,频率最高的为DQB1＊07（26．04％）,其次为DQB1＊05（19．94％）、DQB1＊09（15．51％）。与其他地区不同人群相比,HLA—A、B、DRB1、DQB1各位点等位基因的分布均有显著的差异。结论重庆地区人群的HLA-A、B、DRB1、DQB1位点等位基因符合南方汉族人群分布特点,具有复杂的多态性,中国各地常见的基因均有分布,白血病及其他器官移植患者在重庆不难找到合适的供者。     

蒙古族儿童过敏性紫癜与HLA—A基因的关联性

目的探索内蒙地区蒙古族儿童过敏性紫癜（AP）与HLA-A基因的关联性。可望找出相关基因,以探寻其部分发病机理及防治前景。方法采用病例对照研究策略,引入PCR—SSO技术,在祖籍三代居住内蒙地区,无血缘关系,无与异族通婚史及其他免疫性疾病史和家族史的蒙古族人群中,选择儿童AP病例组56例和健康儿童对照组66名,作HEA-A等位基因的型别分析。基因频率比较在单因素四格表X。或Fisher检验的基础上,作以Logistic多因素回归。结果病例组HLA-A$11基因频率为16．1％,与对照组的9．1％比较,Wald为3．954,P为0．047,差异有统计学意义。B为0．844〉0,OR为2．325〉1,促进发病,其95％可信区间为1．012—5．340,其内不包含1,与P意义相符,有统计学意义。EF为0．342〉0。结论HLA-A＊11等位基因可能是内蒙地区蒙古族儿童AP发病单体型中的一个遗传易感基因。     

寻常型银屑病与HLA-DRB1＊0701等位基因相关关系的研究

为了探讨寻常型银屑病(PV)的易感基因．采用多聚酶链反应／序列特异性引物(PER／SSP)技术检测40例PV患和262例健康人的HLA-DRB1等位基因．结果显示．中国北方PV患DRB1*0701等位基因比正常对照组明显增高(P<0．01，RR=3．123，EF=0．221)。把40例PV患按有、无PV家族史分为两组，发现有家族史DRB1*0701等位基因阳性频率比无家族史明显增高。本结论是：①PV与HLA-DRB1*0701等位基因显相关；②DRB1*0701等位基因在有家族史中频率增高，可能是PV有家族倾向性的原因。     

云南汉族原发性高血压左室重构与HLA—DRB1等位基因的相关性研究

目的探讨云南汉族原发性高血压伴左室肥厚（EH—LVH）和左室扩大（EH—LVD）与HLA-DRBI等位基因的相关性。方法采用PCR—SSP技术对云南汉族91例健康个体和91例高血压病患者进行HLA—DRB1等位基因分型,并对其进行二维超声和M型超声检查有无LVH和LVD。应用Logistic回归分析原发性高血压伴左室肥厚的可能的易患因素。结果1．高血压伴左室肥厚（EH—LVH＋）组中HLA—DR15（DRB1＊1501／2）频率明显高于高血压不伴左室肥厚（EH—LVH-）组（34．9％VS10．4％,P=0．000,RR=4．601）和对照组（34．9％VS6．0％,P=0．000,RR=8．330）;而DR9（DRB1＊0901）的频率明显低于EH—LVH-组（23％VS10．4％,P=0．028,RR=0．205）和对照组（2．3％VS19．2％,P=0．000,RR=O．100）;2．Logistic回归分析显示,HLA—DR15等位基因,病程及收缩压对原发性高血压伴左室肥厚（EH—LVH）有作用,比值比（0R）值分别为6．067,1．263,1．220;3．HLA—DRB1等位基因频率在高血压伴左室扩大组（EH—LVD＋）与高血压不伴左室扩大组（EH—LVD-）的比较无统计学意义。结论HLA—DR15（DRB1＊1501／2）等位基因可能是云南汉族EH—LVH的易感基因;HLA—DR9（DRB1＊0901）等位基因可能是EH—LVH的保护基因。HLA—DR15等位基因、病程、收缩压均是引起EH—LVH的危险因素。     

云南省独龙族HLA-A,B,DRB1基因座多态性分析

目的研究云南省怒江州独龙江乡独龙族人群的HLA-A,B和DRB1基因座的等位基因及其组成的单倍型频率分布特征,为开展群体遗传学相关研究奠定基础。方法采用聚合酶链反应-直接测序分型法（polymerase chain reaction-sequence-based typing,PCR-SBT）对200名健康无血缘关系的个体进行HLA-A,B和DRB1基因座高分辨分型。结果200名云南省怒江州独龙族个体的HLA-A,B,DRB1基因座分别检出13、9、15个等位基因,其中HLA-A＊02：01（55.75%）,11：01（20%）,HLA-B＊56：01（65.5%）,HLA-B＊15：01（8%）,HLA-DRB＊114：01（55%）,DRB＊111：01（7.25%）基因频率较高。频率超过3%的单倍型分别为HLA-A＊02：01-B＊56：01-DRB＊114：01（0.4277）;HLA-A＊11：01-B＊56：01-DRB＊114：01（0.0629）;HLA-A＊11：03-B＊15：02-DRB＊112：02（0.0450）;HLA-A＊02：01-B＊38：02-DRB＊108：03（0.0362）;HLA-A＊24：02-B＊15：01-DRB＊104：06（0.0343）;HLA-A＊31：01-B＊35：01-DRB＊114：03（0.0323）。结论云南省怒江州独龙族人群具有独特的HLA-A,B,DRB1基因频率分布特征,其HLA基因座的等位基因和单倍型具有较高的遗传多态性。HLA-A＊02：01-B＊56：01-DRB＊114：01在该民族具有较高的频率。     

PTEN基因甲基化及其表达与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的观察非小细胞肺癌组织中第10号染色体缺失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)mRNA表达和启动子区甲基化状态变化,探讨其与肺癌临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR和甲基化特异性PCR法(MSP)分析肺癌及相应癌旁肺组织中PTEN基因表达情况及其启动子区甲基化状态。结果肺癌组织中PTEN基因启动子区甲基化率为57.8%(48/83),明显高于癌旁肺组织的30.1%(25/83)(P<0.05)。肺癌组织中PTENmRNA的阳性率为32.5%(27/83),明显低于癌旁肺组织的55.4%(46/83)(P<0.05);PTEN基因启动子甲基化与mRNA的表达与NSCLC的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有明显关系,PTEN甲基化状态与mRNA表达呈负相关(P<0.05)。结论肺癌组织中PTEN基因失表达与其启动子区甲基化有关,这可能是肺癌发生发展以及转移的原因之一。