重组人肿瘤坏死因子衍生物DK2治疗非霍奇金淋巴瘤的Ⅲ期临床研究

目的比较重组人肿瘤坏死因子衍生物DK2（rh-TNFα-DK2）加化疗治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的有效性及rh-TNFα-DK2的不良反应。方法采用随机对照试验，患者按时间顺序随机进入联合用药试验组（化疗＋rh-TNFα-DK2）或对照组（单用化疗）。结果试验组15例中有效（CR＋PR）9例，有效率为60％（9／15），对照组有效率25％（2／8），两组比较差异具有统计学意义（P=0．019）。不良反应主要为乏力、轻到中度发热、恶心、骨肌肉关节疼痛等症状，但多可自行缓解。结论rh-TNFα-DK2临床应用安全、有效，可作为新的肿瘤治疗辅助用药，有利于提高治疗缓解率。     

重组人肿瘤坏死因子治疗87例中晚期恶性肿瘤

目的：评价重组人肿瘤坏死因子(rnhTNF)对中晚期恶性肿瘤的临床疗效．观察rnhTNF的不良反应方法：随机分为联合组(A组)48例和单纯化疗组(B组)22例；另设单纯TNF组(C组)17例A组：化疗同时肌肉注射rnhTNF 400万U／m^2，第1-7天和第11～17天21天为一周期，连用两个周期。B组：仅给予化疗，剂量和化疗周期同A组。C组：仅肌肉注射rnhTNF治疗，剂量和给药方法同A组、结果：A组有效率(CR PR)为18．75％(9／48)，B组为0(0／22)，C组为0(0／17)；A组与B组治疗前、后KPS评分和治疗前、后KPS评分差值，均无明显变化，A组第1、2周期与TNF有关的不良反应发生率为87．50％(42／48)和91．70％(44／48)，C组与TNF有关的不良反应发生率为100％(17／17)，但两组差异无显著性。结论：rnhTNF联合化疗治疗肺癌、头颈部癌、消化道癌、泌尿系恶性肿瘤等有一定的疗效，无严重的不良反应。     

HSV-tkGCV系统联合重组人TNF-α治疗脑胶质瘤的离体实验研究

 目的　探讨HSV tk GCV系统联合rhTNF α抗脑胶质瘤的有效性。方法　利用重组HSV tk逆转录病毒载体转染大鼠C6细胞得到HSV tk阳性细胞 ,C6 GCV、C6+tk GCV、C6+rhTNF α和C6+tk GCV +rhTNF α4组在体外分别给予GCV或 和rhTNF α处理 ,用MTT法测量细胞存活率 ,比较各组肿瘤细胞存活率。卡方检验作显著性检测。结果　未加任何抗癌因子处理的C6细胞组肿瘤细胞生长旺盛 ,细胞形态无明显改变 ;各处理组的肿瘤细胞 2～ 3天后开始逐渐出现细胞突触消失 ,细胞变圆 ,胞体皱缩 ,核仁固缩、裂解、甚至消失 ,继而逐渐死亡。联合应用HSV tk GCV +rhTN α组的肿瘤细胞存活率比单纯应用HSV tk GCV组或rhTNF α组明显低 (P <0 0 5)。结论 :联合应用HSV tk GCV系统和rhTNF α的杀癌细胞效果优于单一使用HSV tk GCV系统或者rhTNF α。     

重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性腹腔积液

恶性腹水是腹腔恶性肿瘤转移和播散所致的晚期表现,积液量多,难以控制。重组改构人肿瘤坏死因子(纳科思,rmhTNF)为广谱的抗肿瘤药物,具有直接抗肿瘤细胞的细胞毒作用,对肿瘤具有直接溶解及抗增殖作用。rmbTNF还具有免疫调节作用。2005年2月~2006年1月,我科应用纳科思治疗18例恶性腹腔积液患者,疗效满意,现报告如下。1材料和方法1.1研究对象所有病例均为病理组织学或细胞学确诊的恶性腹腔积液,KPS评份>50分,心、肝、肾常规检查正常。无药物过敏史,估计生存期>2月,其腹腔积液均经B超证实,为中等量以上。本组男性5例,女性13例,年龄43岁~81…     

重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的随机对照研究

目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(Recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)治疗晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法:92例患者随机纳入试验组和对照组。试验组在化疗的同时,rmhTNF 400万u/m2,肌注,第1～7天和第11～17天;对照组仅给联合化疗;两组均每21天重复,连用二个周期。结果:①试验组和对照组的有效率分别为11.11％和2.78％,两组疗效无显著性差异(P>0.05);②试验组和对照组治疗前后KPS评分及其差值无显著性差异(P>0.05);③rmhTNF的主要不良反应为一过性轻度注射局部疼痛63.0％、骨骼肌痛38.9％、发热24.1％、感冒样症状22.0％和局部红肿硬结13.0％。结论:受病例数等因素影响rmhTNF联合化疗药物治疗晚期肺癌、头颈癌、胃肠道癌、肾癌及恶性黑色素瘤的疗效不优于单纯化疗。rmhTNF联合化疗的耐受性和安全性良好,为进一步扩大病例临床研究提供了可靠的保证。     

重组人肿瘤坏死因子治疗大肠癌的临床研究

目的研究重组改构肿瘤坏死因子（rmhTNF）对于大肠癌患者化疗的疗效及毒性反应。方法患者分为①TNFα组：接受TNFα及常规化疗治疗;②对照组：不接受TNFα治疗仅接受常规化疗治疗。结果两组疗效RR率比较（CR＋PR对NC＋PD）,经统计学处理有明显差异（P〈0．05）,rmhTNF＋化疗组的疗效明显优于单用化疗组;rmhTNF＋化疗及化疗组两组毒副反应无差异（P〉0．05）。结论rmhTNF＋常规化疗治疗大肠癌的疗效优于单纯化疗组,而毒副反应无差别。     

重组改构人肿瘤坏死因子心包腔内灌注治疗恶性心包积液

恶性心包积液是中晚期恶性肿瘤患者常见的严重并发症,以往多采用心包穿刺抽液并腔内化疗的方法,疗效不佳。我科采用心包腔内灌注重组改构人肿瘤坏死因子（mhTNF）治疗心包积液,取得较好疗效,现将结果报告如下。     

重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性心包积液28例

[目的] 探讨不同剂量重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）在恶性心包积液治疗中的疗效及毒性反应。[方法] 28例肿瘤患者分为两组，分别于心包腔内灌注rmhTNF1500万IU（大剂量组）、rmhTNF500万 IU（常规剂量组），连续治疗4次。1个月后按WHO标准评价疗效和毒副反应。[结果]rmhTNH治疗恶性心包积液疗效好，大剂量组疗效达到92．9％。常规剂量组为57．1％。而毒副作用两组相似。[结论] 大剂量rmhTNF治疗恶性心包积液疗效高，而毒副反应小。     

重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗治疗晚期肿瘤的临床观察

肿瘤坏死因子 (TNF)是由激活人巨噬细胞产生的一种可溶性多功能细胞因子 ,经国内外研究表明TNF能够相对特异地杀伤肿瘤细胞 ,引起肿瘤坏死。第四军医大学及上海赛达生物药业有限公司用蛋白质工程技术改造了天然TNF ,制成高活性 ,低毒性基因工程TNF ,即重组改构人肿瘤坏死因子 (nrhTNF)。根据国家药品监督管理局 (2 0 0 0 )制申体字第 0 4号文 ,我院作为Ⅲ期临床试验参研单位之一 ,于 2 0 0 1年 7月至 2 0 0 2年 7月参加了nrhTNFⅢ期临床试验的多中心、随机对照试验 ,以比较nrhTNF加化疗与单纯化疗治疗晚期恶性肿瘤的有效性及nrhTN…     

重组改构人肿瘤坏死因子治疗47例恶性胸腹腔积液

重组改构人肿瘤坏死因子(纳科思，rmhTNF)为广谱的抗肿瘤药物。具有直接抗肿瘤细胞的细胞毒作用。对肿瘤具有直接溶解及抗增殖作用。rmhTNF还具有免疫调节作用，亦能增强NK细胞及巨噬细胞的细胞毒作用：诱导IL-2的合成和Fc受体，Ia抗原的表达。临床应用具有良好的用药前景。2003年5月～2004年3月，我们应用纳科思治疗47例恶性胸腹腔积液患者，疗效满意。     

重组人肿瘤坏死因子α诱导蛋白3基因多态性对食管鳞癌预后的影响

摘 要：［目的］ 探讨重组人肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（TNFAIP3）的多态性位点6304 A>G和食管鳞癌预后的相关性。［方法］ 纳入175例接受完全手术切除的食管鳞癌患者。在手术前收集患者的外周血5ml提取基因组DNA,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)的方法对6304 A>G位点进行基因分型,应用SPSS19.0软件对该位点基因型和基线临床资料进行相关性分析,并用Kaplan-Meier方法进行该位点和预后的生存分析。［结果］ 6304 A>G位点在研究人群的基因分布频率为：AA型133例（76.00%）,AG型39例（22.29%）,GG型3例（1.71%）,最小等位基因频率为0.13,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.942）。野生型AA型相对于AG/GG型患者者具有明显较晚的肿瘤分期（P<0.001）。AA型和AG/GG型患者的复发比例分别为71.43%和52.38%,差异有统计学意义（P=0.022）。AA型患和AG/GG型患者的中位总生存期（OS）分别为36.2个月和48.5个月,差异有统计学意义（P=0.017）。经多变量Cox模型校正后该位点对患者OS具有独立的影响（OR=0.85,P=0.043）。［结论］ TNFAIP36304G>A多态性位点和食管鳞癌患者总生存期显著相关,G等位基因携带者的预后更好。     

腹腔恶性积液首次治疗中重组人肿瘤坏死因子的临床疗效

目的 研究重组人肿瘤坏死因子在腹腔恶性积液首次治疗中的应用效果.方法 选取病历资料完整的腹腔恶性积液患者60例,录入计算机随机对照系统分为观察组和对照组,每组30例,观察组采用重组人肿瘤坏死因子+深部热疗治疗,对照组则采用灌注化疗+深部热疗;比较两组疗程结束后临床效果、生活质量和安全性.结果 观察组首次治疗总有效率为73.33％,对照组首次治疗总有效率为46.67％,组间比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);观察组生活质量评分各项因子均高于对照组,组间比较,差异有统计学意义(P﹤0.01);两组主要不良反应为恶心呕吐、失眠以及腹泻,观察组不良反应轻于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 重组人肿瘤坏死因子用于腹腔恶性积液治疗中取得显著成效,耐受性高,安全性高,在临床治疗中有广阔前景.     

重组改构人肿瘤坏死因子姑息治疗晚期肿瘤伴随恶性胸腔积液的临床观察

目的：回顾性分析重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）在晚期肿瘤伴恶性胸腔积液患者姑息治疗中的效果。方法将25例晚期肿瘤伴发恶性胸腔积液的患者最大限度地引流胸腔积液,然后给予rmhTNF 300万IU,每3天一次,连续4次,观察疗效和不良反应。结果治疗后4例患者由于已经进入肿瘤终末期,于4周内死亡。在治疗4周内有76.2%（16/21）的患者未复发;对于曾经使用其他方法治疗过的15例患者,有73.3%（11/15）未复发。25例患者共给药83次,其中发热发生率10.8%（9/83）,流感样症状发生率1.2%（1/83）,总发生率为12.0%（10/83）。所有的不良反应是完全可逆的,对症治疗即可消失。结论胸腔内灌注rmhTNF治疗恶性胸腔积液是一种不良反应相对较少,疗效确切的方法,在其他方法失败的情况下也有效,适用于身体状况较差进行姑息治疗的患者。     

重组人肿瘤坏死因子α衍生物3a(rh-TNFαD3a ) 联合化疗药物治疗晚期恶性肿瘤临床研究

天然肿瘤坏死因子(natural tumor necrosis fac-tor,nTNF)是激活的单核-巨噬细胞所产生的一种细胞素。由于nTNF的用量大和毒性作用强,其在临床的应用受到限制,因此国内外学者均广泛应     

重组人肿瘤坏死因子α衍生物3a(rh-TNFαD3a)联合化疗药物治疗晚期恶性肿瘤临床研究

天然肿瘤坏死因子(natural tumor necrosis factor,nTNF)是激活的单核-巨噬细胞所产生的一种细胞素.由于nTNF的用量大和毒性作用强,其在临床的应用受到限制[1],因此国内外学者均广泛应用基因或蛋白工程技术对天然肿瘤坏死因子(nTNF)进行改造构以期降低其毒副作用,增加临床疗效.第二军医大学应用蛋白质工程技术改造nTNF制成的重组改构人肿瘤坏死因子α衍生物3a(rhTNFαD3a)为具有高活性,低毒性的基因工程TNF.根据国家卫生部(98)制申体第09号文件批示,由天津市肿瘤医院临床药理基地组织对常州药业股份有限公司申报的rh-TNFαD3a进行Ⅲ期临床观察.现将我们3家医院研究结果报告如下.     

肿瘤坏死因子

瘤肿坏死因子(Tumor Necrosis Fac-tor,简称TNF)的研究迄今已近12年,近年始进入临床试用,在治疗肿瘤的效果上见到可喜苗头。兹就近年国外有关TNF的资料作一介绍。一、历史回顾1891年Coley发现肉瘤病人患丹毒后肉瘤可出现自发消退的现象,从此开创了采用菌苗抗癌的免疫疗法。后来认识到菌苗的有效成分是内毒素。实际上内毒素本身不能直接抗癌,而是间接地通过巨噬细胞(Mφ)     

重组人肿瘤坏死因子衍生物K2Ⅰ期临床耐受性研究

「目的」确定重组人肿瘤坏死因子衍生物（ｒｈＴＮＦ α－ＤＫ２）的人体可耐受剂量范围或最大耐受剂量，观察其毒性表现。「方法」设计６个剂量组，每组３例，以３０万ＩＵ／ｍ＾３为初始剂量，按６０、９０、１２０、１５０和２００万ＩＵ／ｍ＾３量渐次递增，受试病人在２小时内静脉滴注２５０ｍｌ药液，每日１次，连续７天。「结果 」２０例肿瘤病人入组，除２例因故出组外，其余１８例均按６计划完成试验。临床观察到的主要毒     

重组人肿瘤坏死因子治疗原发性肝癌的实验研究

体外细胞毒实验测试发现重组人肿瘤坏死因子ａｌｐｈａ（ｒＨＴＮＦ_α）对体外培养的人原发性肝癌细胞系ＳＭＭＣ７７２１和ＢＥＬ７４０４有较强的细胞毒作用，这种作用具有剂量依赖性。形态学研究表明，受ｒＨＴＮＦ作用的肝癌细胞呈现调亡细胞的特征，即胞核固缩，部分成片状，细胞变小，聚集成团落，在体外实验的基础上，对ＳＭＭＣ－７７２１，细胞的裸鼠人肝癌模型进行实验治疗，结果提示：瘤内单独注射ｒＨＴＮＦ（５００Ｕ／只，ｑｄｘ３），即有一定抗瘤效应，合用ＤＤＰ后效果明显，这些结果预示ｒＨＴＮＦ在肝癌治疗中的潜在意义。     

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液临床观察

目的：探讨注射用重组改构人肿瘤坏死因子（recombinant metant human tumor necrossis factor,rmhT-NF）和顺铂（cisplatin,DDP）治疗恶性胸水的疗效和不良反应。方法：将60例恶性胸水患者随机分为rmhTNF组和DDP组,观察各组的疗效、起效时间和副反应。结果：TNF组总有效率86.7%,DDP组总有效率66.7%,TNF组效果好于DDP组,P〈0.05,有统计学意义。结论：使用rmhTNF治疗恶性胸水起效较快,疗效确切,较顺铂治疗副反应小,操作简便,有临床应用价值。