卵巢癌基因表达与临床病理参数间的关系

目的:探讨MDR1(P-gp)、GST-π的表达与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组化SP法检测47例卵巢癌石蜡标本MDR1(P-gp)、GST-π的表达情况。结果:MDR1(P-gp)、GST-π阴性、阳性表达在卵巢癌组织学类型间差异没有显著意义。MDR1(P-gp)、GST-π的阴性、阳性表达在卵巢癌临床分期间差异具有显著性,P<0.05。复发患者的肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π阳性表达水平明显高于初发组。MDR1(P-gp)、GST-π的阴性、阳性表达在淋巴结及远处转移间差异具有显著性。MDR1(P-gp)、GST-π的阴性、阳性表达在肿瘤大小间差异没有显著性。结论:MDR1(P-gp)、GST-π的表达与卵巢癌组织学类型、肿瘤大小无明显相关,但其阴性、阳性表达在肿瘤临床分期间,淋巴结及远处转移间差异具有显著性。复发患者肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π的阳性表达率明显高于初治组,提示卵巢癌对化疗药物特别是铂类药物可能有获得性耐药,与肿瘤组织在接受化疗后出现基因激活有关。     

肺癌VEGF和MMP2的表达与临床病理特征的关系

①目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶Ⅱ(MMP2)在肺癌中的表达与肺癌临床病理特征的关系.②方法对75例经手术切除并具有完整随访记录的人体肺癌标本(术前均未行放、化疗),采用免疫组化PowerVisionTM-PV9000法检测VEGF、MMP2的表达.③结果VEGF及MMP2的阳性率分别为61.33%、65.33%,其表达强度随组织学分级的升高而增加(Hc=20.912、10.693,q=4.023～13.664,P<0.01);淋巴结有转移组两者的表达强度显著高于淋巴结无转移组(Hc=2.990、2.450,P<0.05);1年内死亡组、1～5年死亡组及5年生存组间两者的表达强度差异亦均有显著意义(Hc=16.943、10.650,q=3.847～6.817,P<0.01).两者在肺癌组织中的表达与病人年龄、性别、原发瘤大小及组织病理类型均无关.VEGF与MMP2在肺癌中的表达呈极显著性正相关(r=0.457,P<0.001).④结论VEGF、MMP2在肺癌组织中的表达均与肺癌细胞分化程度、淋巴结转移及病人生存期有关;两者在肺癌组织中的表达具有相似性并呈极显著性正相关;两者可作为评估肺癌淋巴结转移及预后的重要参数.     

膀胱癌MDR_1基因表达与化疗效果的关系

78例膀胱癌标本均取自天津泌尿外科研究所,为1996年1月至1998年12月手术切除的标本,其中男性56例,女性22例,年龄45～76岁,病理组织学分级按WHO标准:G1期10例,G2期41例,G3期27例。26例正常膀胱黏膜均取自天津泌尿外科研究所的前列腺增生症病人。     

MDR1、CyclinD1和Bax与肺癌的预后

肺癌的发病率近2 0年急剧上升。在欧美发达国家不论男女均已占常见肿瘤的首位,并以每年0 .5 %的速度递增。来自我国肿瘤防治研究办公室恶性肿瘤死亡抽样调查结果表明,近2 0年来,不论城市或乡村恶性肿瘤发病及死亡率上升幅度最大的均是肺癌。肺癌已成为最重要的常见病之一。肺癌     

PD-L1在原发性支气管肺癌组织中的表达与临床病理特征的关系

目的:研究原发性支气管肺癌组织中程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达与临床病理特征的关系.方法:采用Dako 22C3免疫组织化学法检测并分析2018年6月—2019年12月在南通市肿瘤医院确诊为肺癌122例患者的肺癌组织中PD-L1的表达水平.结果:肺癌组织中PD-...     

32例食道鳞癌MDR1及MRP基因表达结果分析

目的探讨多药耐药(MDR1)基因、多药耐药相关蛋白(MRP)基因在食道鳞癌中的表达情况及其与肿瘤分化程度的关系.方法用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测新鲜食道癌组织标本.结果32例食道鳞癌标本MDR1、MRP基因阳性表达率分别为78.1%、75.0%,明显高于癌旁组织(均P＜0.01).MDR1、MRP基因表达与肿瘤分化程度无关(均P＞0.05).结论MDR1、MRP基因在食道鳞癌组织中有较高的阳性表达率,但与食道鳞癌的组织分化程度无关.     

壶腹癌多药耐药基因MDR1表达与临床病理特征的关系

0 引言在肿瘤细胞多药耐药的机制中,MDR1基因产物P-gp (P-glycoprotein,P-糖蛋白)的过度表达占有重要地位. 我们应用免疫组织化学染色方法检测壶腹癌及正常壶腹中MDR1的表达,并结合病理指标进行统计分析,探讨壶腹癌中MDR1基因表达与临床病理特征的关系.     

青年肺癌与老年肺癌手术患者的临床病理特征对照

目的:对比青年肺癌与老年肺癌手术患者的临床病理特征。方法:选取青年肺癌与老年肺癌手术患者各50例,分别为本研究的青年组和老年组,分析比较两组患者的临床病理特点。结果:青年组患者病理类型以腺癌为主,比例明显多于老年组;青年组患者TNM分期主要为Ⅲb-IV期,老年组患者TNM分期主要为Ⅰ-Ⅲa期,组间差异有显著统计学意义(P<0.01);青年组患者治疗方式以全肺切除为主,而老年组则以肺叶切除方式为主,差异有显著统计学意义(P<0.01);两组5年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:青年肺癌患者和老年肺癌患者相比,临床症状表现复杂但无特异性,早期容易误诊。患病后青年患者的病情往往发展迅速,手术治疗效果不理想且治疗预后较差。因此,需要通过各种诊断方式综合分析患者的病情,根据其具体情况合理选择正确的治疗方式,提高青年肺癌确诊率和生存率,改善疾病的治疗效果,提高患者的生存质量和生命安全。     

乳腺癌KAI1基因表达及其临床病理意义

目的 :探讨乳腺癌KAI1表达及其临床病理意义。方法 :采用免疫组织化学和半定量逆转录多聚酶链反应 (RT -PCR)。检测 83例乳腺癌标本中KAI1蛋白和mRNA的表达并与临床病理资料比较分析。结果 :免疫组化的阳性率 4 8.19% (40 83)和阴性率 5 1.81% (43 83) ,RT -PCR的阳性率4 1.17% (35 83)和阴性率 5 7.83% (48 83)。结论 :免疫组化和RT -PCR的结果基本一致 (P >0 .0 5 )。并与乳腺癌的转移呈负相关。在Ⅲ、Ⅳ期以及发生淋巴结等转移的病人中 ,KAI1的表达明显下调 (P <0 .0 1)。     

肺癌间质血管密度及临床意义

[目的]评价肺癌间质血管密度对判定肺癌恶性程度的临床价值。[方法]采用免疫组化方法,对119例肺癌间质血管密度进行检测,并分析其与肺癌病理组织类型、临床分期、淋巴结转移程度的关系。[结果]肺癌间质血管密度在各组织类型肺癌差异有统计学意义（P〈0.01）,未分化癌具有较强的血管生成能力;I期肺癌中血管密度明显低于Ⅱ期和Ⅲ期肺癌（P〈0.01）,发生淋巴结转移组血管密度高于无淋巴结转移组（P〈0.01）。[结论]肺癌间质血管密度可作为评价肺癌恶性程度的指标,肺癌间质血管密度高可能促进淋巴结转移发生和肺癌的发展。     

多药耐药基因在肺癌患者外周血中的表达及意义

目的：探讨肺癌患者外周血中多药耐药基因（MDR1）的表达水平及其与临床病理因素、化疗的关系。方法：经病理证实为肺癌的患者40例（病理组），鳞状细胞癌13例，腺癌14例，小细胞未分化癌13例。应用荧光定量PCR（FQ-PCR）技术，动态监测化疗前后MDR1 mRNA的表达，并与30例健康者（对照组）的检测结果进行比较分析。结果：病理组化疗前MDR1mRNA的检出率明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；各种类型的肺癌患者随着化疗次数的增多MDR1mRNA的表达增强；化疗前后肺鳞状细胞癌和肺腺癌MDR1mRNA的表达明显高于小细胞肺癌，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：化疗可诱导各种病理类型肺癌MDR1mRNA表达增加；肺腺癌和肺鳞癌可能为原发性MDR，小细胞肺癌可能为获得性MDR；肺癌患者MDR1mRNA表达程度可作为指导化疗用药及预测预后的指标。     

ATP-TCA药敏试验测定的胃癌耐药性与MDR1 mRNA和P-gp表达的关系

目的评价三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验（ATP—TCA）测定的原发性胃癌耐药性与耐药基因以及蛋白表达的关系。方法选择2009—2011年间收治的胃癌患者52例，采用ATP-TCA检测胃癌患者对5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶＋阿霉素＋丝裂霉素、奥沙利铂＋20倍5-氟尿嘧啶5种方案的体外药物敏感性，采用逆转录PCR以及荧光定量PCR检测胃癌患者组织中耐药基因MDR1的表达，采用流式细胞仪检测胃癌患者血中P-糖蛋白（P—gp）表达，采用X^2检验分析ATP—TCA检测结果与MDR1和P—gp表达之间的相关性。结果①5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶＋阿霉素＋丝裂霉素、奥沙利铂＋20倍5一氟尿嘧啶5种方案与临床疗效明显相关（P〈0．01），其中奥沙利铂＋20倍5一氟尿嘧啶方案的ATP—TCA检测结果与临床疗效的符合率最高，达84．6％（44／52）。②ATP—TCA检测化疗敏感和耐药患者MDR1mRNA的表达水平分别为（0．673±0．143）和（1．436±0．594），两者比较差异有统计学意义（P=0．008）。⑧用流式细胞仪检测52例胃癌患者P—gP表达量，其中阳性20例，阳性率达38．4％，P—gP的表达与ATP—TCA药敏试验有明显相关（P〈0．01）。结论ATP—TCA检测耐药结果与MDR1mRNA和P—gp表达之间存在明显的相关性，临床检测MDR1mRNA和P—gp表达可有效预测临床化疗敏感性，指导胃癌的个体化治疗。     

CyclinD1 MDR1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)及多药耐药基因 (MDR1)的表达及临床意义。方法　用鼠抗人CyclinD1及鼠抗人MDR1单克隆抗体对 40例石蜡包埋的原发性NSCLC组织进行免疫组化染色 ,并与 10例肺良性病变比较。结果　CyclinD1及MDR1在NSCLC中均有较高的表达 ,其阳性率分别为 67 5 %和 47 5 % ;而在肺良性病变中 ,CyclinD1无 1例表达 ,而MDR1有 1例表达 ,阳性率为 10 % ;在NSCLC中 ,CyclinD1表达与肿块大小、有无淋巴结转移、分化程度及临床分期无关 (P >0 0 5 ) ;而MDR1表达则在肿块≥ 3cm高于肿块 <3cm(P <0 0 5 ) ;有淋巴结转移高于无淋巴结转移 (P <0 0 5 )。结论　CyclinD1的过表达与肺癌的发生有关 ,是NSCLC的早期分子事件之一 ,而与NSCLC的发展和预后无关 ,可作为NSCLC早期诊断的指标之一。MDR1的过表达与NSCLC的发展与预后有关 ,可作为NSCLC预后的指标之一 ,同时 ,有利于进行NSCLC耐药的监测与评价。     

A meta-analytic review of ERCC1/MDR1 polymorphism and chemosensitivity to platinum in patients with advanced non-small cell lung cancer

Background Platinum-based regimens are used as standard first-line chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. To study if pharmacogenetic approach may allow a tailored selection of platinum chemotherapy for advanced NSCLC, we performed a meta-analysis to compare chemosensitivity to platinum with different ERCC1 C118T/ MDR1 C3435T single-nucleotide polymorphism (SNP).

Methods Relevant studies were identified by searching the PubMed, Embase, Cochrane, OVID, Springer, EBSCO and CNKI databases. Inclusion criteria were patients with advanced NSCLC who received platinum-based chemotherapy, an evaluated polymorphism of ERCC/MDR1 and overall response rate. We excluded duplicate publications, letters and review articles. The RevMan 4.2 and STATA 11 package were used to do comprehensive quantitative assessment.

Results A total of 11 studies were included in this meta-analysis. For studies evaluating ERCC1 C118T, test for heterogeneity was done (χ²=13.41, P=0.1), and the odds ratio (OR) for the wild-type C/C genotype versus the heterozygous C/T and T/T genotypes was 1.50 (95% CI 1.09–2.06, P=0.01). In four studies evaluating MDR1 polymorphism, test for heterogeneity was also done (χ²=3.22, P=0.36), and the OR for the wild-type C/C genotype versus the heterozygous C/T and T/T genotypes was 2.30 (95% CI 1.44–3.68, P=0.0005).

Conclusions The results indicated that platinum-based chemotherapy sensitivity was significantly associated with polymorphism of ERCC1 C118T and MDR1 C3435T SNP. In further perspective studies, the ERCC1/MDR1 SNPs might serve as simple and less invasive biomarkers for personalized chemotherapy with platinum-based anticancer drugs.

     

MDR1基因RNAi逆转录病毒载体的构建及表达

目的：构建并鉴定MDR-1基因沉默载体pSUPER-retro-puro-shRNA（MDR1）,并检测其对于乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR耐药表型的逆转效果。方法：根据MDR-1基因序列,利用在线软件IDTdna设计2个干扰MDR-1基因的寡聚核苷酸序列,合成回收DNA序列退火后克隆至线性化pSUPER质粒载体,重组质粒载体经双酶切电泳鉴定和测序分析后,再转染293T包装细胞产生病毒颗粒后感染MCF-7/ADR细胞。 用RT-PCR检测MDR1基因mRNA表达,Western blotting测定转染后MCF-7/ADR细胞中P-gp蛋白的表达量。结果：重组MDR基因沉默载体经双酶切电泳鉴定和DNA测序分析证实插入60 bp序列与原序列一致,位置正确;与对照组比较,转MCF-7/ADR细胞后RT-PCR结果显示MDR mRNA水平明显下降,Western blotting显示P-gp蛋白表达量明显降低。结论：逆转录病毒MDR1基因沉默载体构建成功,并在MCF-7/ADR细胞中起到抑制MDR1基因表达的作用。     

Id1基因在多种肺癌中的表达

目的：研究探索分化抑制因子（inhibitors of differentiation,Id）在多种肺癌细胞中的表达及意义。方法：随机选取北京大学深圳医院2009年1月至2010年12月30例肺癌及同样例数正常组织,采取免疫组化s-p法检测Id1在不同组织的表达状况。结果：在多种肺癌组织中,Id1均表现为过度表达,与正常肺组织表达情况比较差异有统计学意义（P〈0．01）;在不同病理表现（腺癌、鳞癌、腺鳞癌）、性别、及年龄中表达差异无统计学意义（P〉0．05）;在肺癌淋巴结转移组中Id1。表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）.结论：Id1基因作为癌基因在肺癌的发生发展中发挥作用,与肺癌淋巴结转移密切相关,可能为多种肺癌诊断及预后的标志物.     

膀胱癌多重耐药基因表达的研究

目的:从基因水平对膀胱癌多重耐药基因(MDR1)进行研究.方法:用PCR技术对膀胱癌组织及正常膀胱组织进行分析检测.结果:大多数膀胱癌及少数正常膀胱粘膜标本在167 bp处显示MDR1基因异常扩增.结论:随肿瘤分级的增高,MDR1表达率有增高趋势,MDR1基因表达与膀胱癌生物活性密切相关.     

非小细胞肺癌组织MIP-1表达及其与树突状细胞浸润的关系

目的:探讨巨噬细胞炎症蛋白-1(M IP-1)在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤浸润树突状细胞之间的关系。方法:经外科手术切除的60例非小细胞肺癌组织标本,分别采用免疫组织化学检测趋化因子受体CCR1,CCR7的表达,荧光原位杂交法检测M IP-1的表达。结果:(1)肺癌细胞胞质及胞膜表达M IP-1,同时检测到肺癌组织中有CCR1和CCR7阳性树突状细胞的浸润。(2)肺癌组织中CCR1,CCR7及M IP-1表达和肺癌临床分期、淋巴结转移有关,和病理类型、分化程度无关。有淋巴结转移组表达M IP-1的肿瘤细胞及CCR1阳性树突状细胞数量明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ期患者表达M IP-1的肿瘤细胞及CCR1阳性树突状细胞数量明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)。(3)肺癌组织中M IP-1阳性细胞表达率和CCR1阳性树突状细胞数量呈正相关,和CCR7阳性树突状细胞数量呈负相关(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌组织M IP-1表达和肺癌临床分期及淋巴结转移有关,与肿瘤浸润树突状细胞表面分子CCR1,CCR7的表达关系密切,推测M IP-1可能影响肿瘤浸润树突状细胞的发育和趋化功能并参与肺癌的免疫逃逸和疾病进展。