胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效与安全性的随机对照试验的Meta分析

目的评价胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法检索MEDLINE,Science Citation Index,Current Content Connect,Cochrane图书馆和CBMdisc(从建库至2005年9月15日),纳入胸腺肽α1与不治疗/安慰剂/支持治疗比较,治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎成年患者的随机对照试验(RCT).由两名评价员独立评价文献质量和提取资料.各研究间的异质性检验采用x2检验和Galbraith图,若无异质性采用固定效应模型合并分析,若存在使用亚组分析,敏感性分析等方法检测导致异质性的原因,并采用随机效应模型合并数据按疗程进行亚组分析.结果共纳入4个试验,HBeAg阴转率胸腺肽α1组(38.8%)高于对照组(12.4%),两组间差异有统计学意义[RR 2.22,95%CI(1.55,3.21),P=0.000];HBV-DNA清除率胸腺肽α1组(36.9%)高于对照组(13.8%),差异有统计学意义[RR 2.18,95%CI(1.50,3.17),P=0.000].短疗程(8～13周)和常规疗程(26～52周)的HBeAg阴转率与HBV-DNA清除率胸腺肽α1组也均优于对照组;胸腺肽α1组完全应答(32.3%)高于对照组(11.3%),差异有统计学意义[RR 2.91,95%CI(1.71,4.94),P=0.000];HBeAg血清转换率和血清ALT水平复常率,两组间差异无统计学意义.所有试验未发现明显不良反应.结论对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,胸腺肽α1可能有使血清HBeAg和HBV-DNA阴转效能,但对其他抗病毒指标可能无效.受原研究质量和不同研究干预措施差异的影响,胸腺肽α1的效能尚须更多高质量RCT予以证实.     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎的Meta分析

目的 评价恩替卡韦对拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎的疗效.方法 检索2001年1月至2008年12月Medline、Embase、中国生物医学文献数据库,根据纳入标准、排除标准,对入选的4篇随机对照试验(RCT)的研究结果,采用RevMan4.2软件进行分析.结果 与对照组相比,恩替卡韦能更显著地提高HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率和ALT复常率:RR分别为13.90(95% CI 6.39～30.24,P＜0.00001)、2.49(95%CI 1.40～4.45,P=0.002)和3.53(95%CI 2.85～4.38,P＜0.00001);且有提高HBeAg转阴率的趋势(RR=2.27,95% CI 1.00～5.15,P=0.05);而2组药物副作用发生率的差异无统计学意义(OR=1.05,95%CI 0.97～1.13,P=0.21).结论 采用恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙肝患者,较之继续使用拉米夫定或安慰剂,能更显著地降低HBV-DNA,提高HBeAg血清转换率和ALT复常率,且不增加药物副作用.     

替比夫定与拉米夫定比较治疗慢性乙肝疗效的系统评价

目的系统评价替比夫定与拉米夫定比较治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、VIP、CBM和Cochrane图书馆,纳入替比夫定与拉米夫定比较治疗慢性乙肝的随机对照试验(RCT),检索时间截止至2010年2月,文种限于中、英文。按照纳入排除标准选择试验并评价质量,而后提取有效数据进行Meta分析。结果共纳入2个RCT,均为A级研究,合计1 699例患者。Meta分析结果显示:所有用于疗效评价的指标,包括治疗应答[RR=1.28,95%CI(1.10,1.48),P=0.001]、ALT复常率[RR=1.12,95%CI(1.01,1.23),P=0.02]、HBV-DNA未检出率(PCR法)或低于检测下限[RR=1.44,95%CI(1.36,1.53),P<0.00001]、原发治疗失败[RR=0.28,95%CI(0.18,0.43),P<0.00001]、病毒突破率[OR=0.38,95%CI(0.32,0.47),P<0.00001]、病毒耐药[OR=0.44,95%CI(0.36,0.55),P<0.00001],替比夫定均优于拉米夫定。结论基于当前临床证据,替比夫定治疗慢性乙肝的疗效优于拉米夫定。但由于纳入研究的随访时间较短,样本量也较小,远期结果有待进一步研究探讨。     

拉米夫定与α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效对比

目的 比较α-干扰素与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 将100例慢性乙型肝炎患者按随机数字表法分为2组.研究组:拉米夫定100 mg·d-1,口服,1次·d-1;对照组:α-干扰素5 mU,肌内注射,隔日1次.2组疗程均为12个月.结果 研究组丙氨酸转氨酶恢复正常率、HBV-DNA转阴率明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).2组HBeAg血清学转换率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 拉米夫定较α-干扰素有更好的抗病毒效果.     

乙肝病毒YMDD区变异后不同抗病毒疗法效果的系统评价

目的系统评价与拉米夫定相关的乙型肝炎病毒YMDD区变异后不同抗病毒治疗方法的疗效和安全性.方法计算机检索MEDLINE (1989～2004.4)、EMBASE (1989～2004.4)和中国生物医学文献数据库(1989～2004.4);手工检索未发表的中文学术会议文献.收集与拉米夫定相关的乙型肝炎病毒YMDD区变异后不同抗病毒疗法的临床随机与半随机对照试验,由两名评价者独立评价和提取资料,并采用Cochrane协作网专用软件RevMan 4.2进行统计分析.结果共纳入5篇随机和半随机对照研究,包括6个试验组284例病人.Meta分析结果显示,拉米夫定 阿德福韦治疗对HBVDNA、HBeAg转阴率及ALT复常率的效果明显优于单独应用拉米夫定,其RR和95%CI分别为16.61(2.29,120.71),6.66(1.23,35.88)和6.26(2.29,17.12).氧化苦参碱 胸腺肽对HBVDNA、HBeAg转阴率明显优于单独应用拉米夫定,其RR和95%CI分别为2.96(1.26,6.93),2.51(1.05,5.98).试验组单独使用阿德福韦与拉米夫定比较,两者在HBVDNA及HBeAg转阴率方面差异无统计学意义[RR 11.00,95%CI(0.65,186.02);RR 7.00,95%CI(0.39,126.92)];干扰素 拉米夫定对HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率优于单独应用拉米夫定,其RR和95%CI分别为3.50(0.90,13.58),4.90(0.70,35.10)和2.80(0.91,8.12);拉米夫定 中药与拉米夫定比较,其HBVDNA转阴率的差异无统计学意义[RR 1.16,95%CI(0.89,1.51)].在治疗过程中出现的副作用主要有:干扰素组产生流感样症状,阿德福韦组有轻度肾脏损伤,拉米夫定组有少数病例出现一过性病情加重.结论乙肝病毒YMDD变异后,阿德福韦 拉米夫定、氧化苦参碱联合胸腺肽等疗法的抗病毒作用及生化指标改善均优于继续单独使用拉米夫定.但由于样本量偏少,随机对照试验的质量普遍较低,对此尚不能得出肯定性的结论,有待扩大样本进一步研究.     

拉米夫定并干扰素α对HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果

目的评价拉米夫定（LMD）并干扰素α（IFNα）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的效果。方法将160例HBV-DNA和HBeAg阳性的CHB病人随机分为A、B、C共3组。A组给予LMD 100 mg/d,联用IFNα5 MU,3次/周;B组单用LMD 100 mg/d;C组单用IFNα5 MU,3次/周,3组均12个月为一疗程。3组均在6个月及疗程结束时进行疗效评价。结果治疗6个月时,A组HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均显著高于B组,差异有显著性（χ2=9.646、11.332,P〈0.05）;A组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率显著高于C组,差异有显著性（χ2=24.158,P〈0.05）。疗程结束时,A组HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均显著高于B组,差异有显著意义（χ2=15.684、13.907,P〈0.05）,A组酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异率明显低于B组,差异有显著意义（χ2=5.688,P〈0.05）;A组ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均明显高于C组,差异有显著意义（χ2=5.649~7.016,P〈0.05）。结论 LMD联合IFNα是HBeAg阳性CHB病人安全而较有效的治疗方法,其YMDD变异率低于单用LMD,疗效明显优于单用LMD或IFNα。     

连花清瘟胶囊治疗流行性感冒疗效和安全性的系统评价

目的系统评价中成药连花清瘟胶囊治疗流行性感冒的临床疗效和安全性。方法计算机检索MEDLINE(Ovid)、The Cochrane Libary、PubMed、VIP、WanFang Data、CNKI和CBM,收集连花清瘟胶囊治疗流行性感冒的随机对照试验(RCT),检索时限均为2000～2011年。按纳入和排除标准筛选试验、提取资料并评价研究质量后,采用RevMan 5.0软件进行统计分析。结果共纳入12个RCT,其中中文11篇,英文1篇,按治疗策略分层进行Meta分析,结果显示:①连花清瘟胶囊组与其他中药治疗组比较共纳入5个RCT,连花清瘟胶囊与羚羊感冒胶囊比较,临床疗效愈显率[RR=1.32,95%CI(1.15,1.52)]、体温疗效愈显率[RR=1.31,95%CI(1.10,1.55)]及退热时间[WMD=–3.98,95%CI(–4.81,–3.15)]差异均有统计学意义;与苦甘颗粒比较,临床疗效愈显率[RR=1.33,95%CI(1.08,1.64)]及体温疗效愈显率[RR=1.58,95%CI(1.20,2.09)]差异均有统计学意义;与中药汤剂比较,退热时间差异也有统计学意义[WMD=5.52,95%CI(0.32,10.72)]。②连花清瘟胶囊组与西药治疗组比较共纳入9个RCT,其中与利巴韦林比较,临床疗效愈显率差异有统计学意义[RR=1.52,95%CI(1.15,2.02)];与磷酸奥司他韦比较,临床疗效愈显率差异无统计学意义[RR=0.96,95%CI(0.77,1.18)],而除病毒核酸转阴时间差异无统计学意义外,在退热,咳嗽、咽痛、周身酸痛、咳痰及头痛等流感样症状缓解方面均有统计学意义。所有纳入研究均未报道与连花清瘟胶囊有关的严重不良反应。结论在流行性感冒的治疗中,连花清瘟胶囊较其他中药及西药更能缓解流感样症状。由于纳入研究数量限制,上述结论尚需进一步开展更多高质量、大样本RCT加以验证。     

苦参素联合拉米夫定对慢性乙型肝炎血清HBsAg影响的Meta分析

目的:评价苦参素联合拉米夫定对慢性乙型肝炎血清HBsAg的影响。方法:按照系统评价的原则制定检索策略,收集符合纳入标准的研究并采集相关信息进行Meta分析。结果:14篇研究符合纳入标准。疗程为3个月时相对危险度(RR)为2.03,95%可信区间(CI)为(0.85,4.84)。6个月时RR为1.89,95%CI为(1.00,3.56),联合组与对照组差异均无统计学意义。疗程为12个月时RR为2.16,95%CI为(1.30,3.59),两组差异有统计学意义。结论:随着疗程的延长,拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎血清HBsAg转阴率的疗效有优于单用拉米夫定的趋势。     

胸腺肽α1治疗HBeAgPB性慢性乙型肝炎疗效与安全性的随机对照试验的Meta分析

目的评价胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。 方法检索MEDLINE，Science Citation Index，Current Content Connect，Cochrane图书馆和CBMdisc（从建库至2005年9月15日），纳入胸腺肽α1与不治疗，安慰剂，支持治疗比较，治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎成年患者的随机对照试验（RCT）。由两名评价员独立评价文献质量和提取资料。各研究间的异质性检验采用x^2验和Galbraith图，若无异质性采用固定效应模型合并分析，若存在使用亚组分析，敏感性分析等方法检测导致异质性的原因，并采用随机效应模型合并数据按疗程进行亚组分析。 结果共纳入4个试验，HBeAg阴转率胸腺肽α1组（38．8％）高于对照组（12．4％）。两组间差异有统计学意义[RR2．22，95％CI（1．55，3．21），P=0．000]；HBV-DNA清除率胸腺肽α1组（36．9％）高于对照组（13．8％），差异有统计学意义[RR2．18，95％CI（1．50，3．17），P=0．000]。短疗程（8～13周）和常规疗程（26～52周）的HBeAg阴转率与HBV-DNA清除率胸腺肽α1组也均优于对照组；胸腺肽α1组完全应答（32．3％）高于对照组（11．3％），差异有统计学意义[RR2．91，95％CI（1．71，4．94），P=0．000]；HBeAg血清转换率和血清ALT水平复常率，两组间差异无统计学意义。所有试验未发现明显不良反应。 结论对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，胸腺肽α1可能有使血清HBeAg和HBV—DNA阴转效能，但对其他抗病毒指标可能无效。受原研究质量和不同研究干预措施差异的影响，胸腺肽α1的效能尚须更多高质量RCT予以证实。     

乙肝免疫球蛋白宫内注射阻断乙肝母婴传播的系统评价

目的系统评价乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)宫内注射阻断乙肝母婴传播的效果。方法计算机检索PubMed、e Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、CNKI、VIP、CBM、WanFang Data数据库,查找HBIG宫内注射阻断乙肝母婴传播的随机对照试验(RCT),检索时间均从1992年1月至2012年5月。对符合纳入标准的RCT,由两位评价员按Cochrane系统评价的方法,独立进行资料提取、质量评价并交叉核对后,采用STATA软件进行Meta分析。结果纳入42个RCT,共7 212例患者。尽管所有研究均声称"随机",但仅3个研究报告了随机方法。仅1个研究提及盲法,2个研究结果资料不完整,13个研究有其他类型的偏倚,均未报道分隐藏和选择性偏倚情况。Meta分析结果显示:新生儿出生时乙肝感染率试验组为8.971%,对照组为25.470%[RR=0.359,95%CI(0.303,0.425)],半年后试验组为5.385%,对照组为13.919%[RR=0.391,95%CI(0.278,0.550)],1年后试验组为5.318%,对照组为12.457%[RR=0.429,95%CI(0.335,0.551)];出生时抗体保护率试验组为61.964%,对照组为14.523%[RR=6.712,95%CI(1.920,23.467)],半年以上保护率试验组为77.754%,对照组为66.311%[RR=1.209,95%CI(0.989,1.478)]。倒漏斗图表明研究存在一定发表偏倚,敏感性分析表明除随访半年后乙肝抗体保护的研究结果较不稳定外,其余研究结果稳定性良好,与原合并效应值一致。结论乙肝携带孕妇宫内注射HBIG可降低新生儿出生、半年和1年时乙肝感染率,提高出生时抗体保护率,但对提高半年以上抗体保护率无效。由于纳入研究方法学质量欠佳,存在偏倚,对上述结论的临床应用应谨慎。     

Effect of Telbivudine Versus Other Nucleos(t)ide Analogs on HBeAg Seroconversion and Other Outcomes in Patients with Chronic Hepatitis B: A Network Meta-Analysis

Introduction

A comprehensive and up-to-date network meta-analysis (NMA) helps to determine the comparative efficacies of nucleos(t)ide analogs (NAs) in patients with chronic hepatitis B (CHB). The aim of this NMA was to assess the efficacy of telbivudine versus adefovir, entecavir, lamivudine, and tenofovir in nucleos(t)ide-naïve hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive patients with CHB.

Methods

A systematic review was conducted to search Medline, Medline-In Process, EMBASE, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials databases for publications of randomized controlled trials (RCTs). NMA was performed to compare the efficacy outcomes of telbivudine versus other approved NAs at 1- and 2-year time points.

Results

A total of 75 RCTs were included in the systematic review. At the 1-year time point, telbivudine was associated with significantly higher rates of: (1) HBeAg seroconversion than adefovir [odds ratio (OR) 1.99 (95% credible interval (CrI): 1.05, 3.45)], entecavir [OR 2.00 (95% CrI: 1.44, 2.82)] and lamivudine [OR 1.49 (95% CrI: 1.10, 2.03)]; (2) HBeAg loss than entecavir [OR 1.85 (95% CrI: 1.28, 2.76)] and lamivudine [OR 1.62 (95% CrI: 1.20, 2.24)]; (3) alanine aminotransferase (ALT) normalization than lamivudine [OR 1.50 (95% CrI: 1.05, 2.21)]; and (4) hepatitis B virus (HBV) DNA suppression than adefovir [OR 2.77 (95% CrI: 1.28, 5.45)] and lamivudine [OR 2.97 (95% CrI: 1.99, 4.53)]. At the 2-year time point, the relative efficacy outcomes were not statistically significant.

Conclusion

At 1 year, telbivudine was superior to adefovir, entecavir and lamivudine in HBeAg seroconversion, and to entecavir and lamivudine in HBeAg loss. Telbivudine was also superior to lamivudine in ALT normalization and to adefovir and lamivudine in suppressing HBV DNA levels.

Funding

Novartis Pharma AG.

     

苦参素治疗慢性乙型肝炎的系统评价

目的系统评价苦参素治疗慢性乙型肝炎的效果和安全性。方法采用Cochrane系统评价方法，检索肝胆病组临床试验数据库、CENTRAL、PubMed、EMbase、CBMdisc、CNKI等电子资料库。由2名评价者共同评价纳入研究质量，对同质研究进行Meta分析。结果共纳入56个研究，5156例慢性乙肝患者。3篇为完全随机设计，7篇为半随机设计，46篇未描述具体的随机方法。所有文献均未描述分配隐藏的方法，仅1篇文献实施盲法。按测量指标和干预措施进行亚组分析，在所有结局指标中，除治疗结束后12个月随访时干扰素HBeAg阴转率优于苦参素，差异有统计学意义[RR=0.72，95％CI（0.58，0.90）]，及苦参素与拉米呋定比较，治疗12周、24周时HBVDNA阴转率低于拉米呋定组，差异有统计学意义外[RR=0.48，95％CI（0.33，0.70）；RR=0．40，95％CI（0．26，0.63）]，其它指标均为阴性结果。结论现有临床证据表明，苦参素治疗慢性乙型肝炎对肝纤维化、病毒学指标、病毒学应答、ALT复常率可能有效，且无严重的不良反应。但由于本系统评价所纳入的文献研究用药时间不同，因此无法进行总体的效应合并分析，对整体效果还需要更为大量的文献支持。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期57例临床观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效和安全性。方法57例乙肝肝硬化失代偿期患者均在保肝、对症、支持、防治并发症等综合治疗的基础上加用拉米夫定100mg／d和阿德福韦酯10mg／d口服,观察48周。比较患者在治疗前后的临床表现、生化学指标、病毒学改变、Child．Pugh分级情况。结果50例（87．7％）患者经治疗后病情缓解并稳定,肝功能明显好转或恢复正常,Child．Push积分下降,HBVDNA水平明显下降,部分出现HBeAg／抗HBe血清转换。死亡7例中HBeAg阴性6例,占HBeAg阴性患者的6／31（19．4％）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期可迅速显著地抑制HBVDNA的复制,促进肝功能的恢复,使Child．Pugh积分下降,缓解病情发展,并且药物安全性好。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的Meta分析

目的评价聚乙二醇干扰素α－2a与普通十扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法计算机检索MEDLINE、EBSCO、PubMed、CNKI、万方数据库等,并追查了所有纳入文献的参考文献。检索年限均从建库到2009年5月：纳入聚乙二醇十扰素α－2a与普通干扰素比较治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的随机对照试验。采用Jadad评分法评价纳入研究的方法学质量,并用Cochrane协作网提供的RevMan5．0软件进行Meta分析,并根据疗程和观察时间的不同进行亚组分析。结果纳入6个随机对照试验（n=688）,其中4个研究疗程为48周,2个研究为24周,我们按疗程进行了亚组分析：Meta分析结果显示,聚乙二醇干扰素（180ug／d,48周）HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率、ALT复常率均高于普通干扰素组,差异有统计学意义（P〈0．05）。聚乙二醇干扰素（180ug／d,24周）仅在HBV—DNA阴转率方面略高于对照组,差异有统计学意义[P=0．04,RR=1．44,95％CI（1．01,2．05）].但HBeAg阴转事、HBeAg血清转换率及ALT复常率与对照组无统计学差异（P〉0．05）。结论48周疗程的聚二乙醇干扰素效果优于普通干扰素,24周疗程的聚二乙醇干扰素在HBV－DNA阴转率方面优于普通干扰素,其他方面与普通干扰素相当。但由于纳入研究的方法学质量均不高,故上述结论在临床使用时应谨慎考虑。     

基线HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗52周疗效的预测价值

目的评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBeAg基线水平对阿德福韦酯治疗1年疗效的预测价值。方法 98例HBeAg阳性、年龄18～60岁的慢性乙型肝炎患者进入研究。筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常参考值上限,无其他原因引起的肝病。患者接受阿德福韦酯胶囊10mg/d治疗,共52周。定期随访,统一由专人检测HBV血清标志及HBV DNA。HBV血清标志物用Abbott试剂检测。HBeAg半定量采用样本值与截止值之比（s/co）表示,HBV DNA用实时荧光定量PCR方法检测,灵敏度为1×103拷贝/ml（3log10拷贝/ml）。结果阿德福韦酯治疗52周,HBV DNA水平较基线下降（3.63±1.26）log10拷贝/ml,HBV DNA检测不到率48.0%（47/98）,ALT复常率为83.7%（82/98）,HBeAg血清转换率为23.5%（23/98）。52周HBeAg血清转换组与无转换组患者的基线HBeAg水平分别为（251.9±117.3）s/co和（339.6±137.3）s/co（P=0.002）,基线HBeAg水平≤350s/co者分别占78.3%（18/23）和36%（27/75,P〈0.001）,而两组基线HBV DNA水平和ALT水平无统计学意义。基线HBeAg≤350s/co（n=45）组和〉350s/co（n=53）组比较,治疗12周两组HBV DNA检测不到率分别为35.6%和13.2%（P=0.009）,HBeAg阴转率为22.2%和0（P〈0.001）,ALT复常率为55.6%和17.0%（P〈0.001）;治疗52周HBV DNA检测不到率为64.4%和34.0%（P=0.003）,HBeAg血清转换率为42.2%和7.5%（P〈0.001）,ALT复常率为84.4%和83.0%。结论基线HBeAg水平对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的12周及52周疗效预测有一定的价值。基线HBeAg水平较低者能获得更好的早期病毒学应答和HBeAg血清转换率。     

恩替卡韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效比较

目的 比较分析恩替卡韦(ETV)、拉米夫定(LVD)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法 86例CHB患者根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平随机分为ETV组、LVD组,各43例,分别予ETV 0.5 mg/d和LVD 100 mg/d口服,疗程均为72周.观察两组HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg和HBeAb血清转化率以及不良反应发生情况.结果 治疗24周后,ETV组、LVD组HBV-DNA转阴率分别为53.49％、48.84％,ALT复常率分别为88.37％、83.72％,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗48周后,ETV组、LVD组HBV-DNA阴转率分别为88.37％、65.12％,ALT复常率分别为95.35％、86.05％,差异均有显著性(P＜0.05).治疗72周后,ETV组、LVD组HBV-DNA阴转率分别为97.67％、74.42％,ALT复常率分别为97.67％、81.40％,差异均有统计学意义(P＜0.01).ETV组HBeAg和HBeAb血清转化率较LVD组明显升高.两组患者均未见严重不良反应.结论 恩替卡韦治疗慢性乙肝患者,较拉米夫定作用强,安全性好.     

拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响

目的探讨α-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响。方法将50例患者随机分为治疗组30例,给予口服拉米夫定100 mg/d,同时予以α1b-干扰素5 MU/d,肌肉注射,2周后改为隔日1次,疗程为1年;对照组20例,单用拉米夫定100 mg/d,疗程为1年。结果疗程结束时两组患者HBV YMDD变异率分别为10.0%和30.0%(P0.05),HBeAg血清转换率分别为40.0%和35.0%(P0.05)。治疗组YMDD变异的发生率明显低于对照组。结论拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎不能提高HBeAg血清转换率,但可降低YMDD变异率。     

拉米夫定联合左旋咪唑搽剂治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察慢性乙型肝炎患者拉米夫定(LAM)与拉米夫定联合左旋咪唑搽剂近期疗效及远期疗效。方法HBVDNA和HBeAg均阳性的100例慢性乙型肝炎患者按1:1比例分成两个不同的治疗组 ,联合治疗组 :用左旋咪唑搽剂1支每3天涂皮肤及口服LAM100mg/d共12个月。LAM组 :口服LAM100mg/d共12个月。定期检测HBVDNA、ALT、两对半。结果治疗结束时 ,HBVDNA阴转率 ,联合组为94.00% ,LAM组为86.00%。HBeAg/抗HBe血清转换率联合组为52.00 % ,LAM组为45.00 %。丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率,联合治疗组为92.00% ,LAM组为84.00%。治疗结束一年后 ,HBVDNA阴转率 ,联合治疗组为80.00 % ,LAM组为40.00%。HBeAg/抗HBe血清转换率 ,联合治疗组为44.00 % ,LAM组为14.00 %。ALT复常率 ,联合治疗组为76.00% ,LAM组为36.00%。结论联合治疗组对HBVDNA抑制作用、HBeAg/抗HBe血清转换率、ALT复常率,与LAM组比较近期疗效相仿 ,远期疗效高于LAM组有明显差异性(P<0.01)。     

Preemptive use of lamivudine in breast cancer patients carrying hepatitis B virus undergoing cytotoxic chemotherapy: a longitudinal follow-up

Reactivation of hepatitis B virus (HBV) after cytotoxic chemotherapy is a serious problem, and it occurred to 41% of breast cancer patients carrying HBV. Previous studies have demonstrated that lamivudine was effective for HBV flare-up during cytotoxic chemotherapy. We aimed to monitor the HBV status of breast cancer patients undergoing chemotherapy with preemptive lamivudine over time. Six breast cancer patients carrying hepatitis B surface antigen (HBsAg) were monitored during chemotherapy, five in the adjuvant setting and one with metastatic disease. Preemptive lamivudine was given throughout the chemotherapy course. HBsAg, HBV envelope antigen (HBeAg), anti-HBV envelope antibody (HBe Ab), serial serum alanine transaminase (ALT), quantitative HBV viral DNA analysis, and HBV DNA precore promoter and precore sequence were monitored. One patient carried wild type and the other five precore mutant strain of HBV by examination of HBV sequence in precore promoter and precore region. No evident HBV reactivation developed, and all patients tolerated lamivudine well. During the 6-to-8-month follow-up after cessation of cytotoxic therapy and withdrawal of lamivudine, serum ALT remained unchanged, although an increase of HBV DNA levels in four patients was found. No emergence of the tyrosine-methionine-aspartate-aspartate (YMDD) lamivudine-selective resistant strain was observed in the six patients. Preemptive use of lamivudine can effectively prevent reactivation of HBV in breast cancer patients receiving postoperative adjuvant chemotherapy. Lamivudine can be discontinued safely without emergence of lamivudine-resistant HBV strain or rebound HBV flare-up. The candidate for the use of preemptive lamivudine in HBV carriers who need short-term chemotherapy remained to be investigated.