氧化修饰脂蛋白与动脉粥样硬化

近年来，动物实验及人体研究均表明，氧化修饰的脂蛋白（ＯｘｉｄｉｚｅｄＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）与动脉粥样硬化（Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ａｓ）性心脑血管疾病的发生发展有着非常密切的关系。低密度脂蛋白（ＬｏｗＤｅｎｓｉ－ｔｙＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，...     

转铁蛋白逆转血浆脂蛋白体外氧化修饰的研究

目的 :观察转铁蛋白 (Tf)对体外已受到Cu2 、Fe2 修饰的人血浆高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白 (VLDL)氧化修饰的影响。方法 :采用一次性密度梯度超离心法分离正常人血浆HDL、LDL和VLDL ,在 37℃分别与CuSO4 及FeSO4 温育 6小时 ,使脂蛋白在体外氧化修饰。转铁蛋白组在氧化修饰后加入4 0 0 μg ml的Tf作用 8小时。检测三种脂蛋白中脂质过氧化产物丙二醛 (MDA) ,维生素E(VitE)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果 :①HDL、LDL和VLDL与Cu2 或Fe2 温育后 ,MDA含量显著升高 (P <0 .0 0 1) ,并呈明显的时间效应。②在Cu2 或Fe2 修饰后加入 4 0 0 μg ml的Tf能使明显降低HDL、LDL和VLDL中MDA生成 ,阻止VitE含量下降 ,并显著提高SOD活性 ,呈现一定的浓度依赖性。结论 :结果提示Tf能显著逆转Cu2 或Fe2 介导的血浆HDL、LDL和VLDL氧化修饰 ,可能为一内源性抗动脉粥样硬化因子。其作用途径可能与阻断Cu2 或Fe2 诱导的自由基生成 ,保护内源性抗氧化物质SOD、VitE的活性有关。     

硒、维生素E等抑制低密度脂蛋白氧化修饰作用的比较研究

目的：通过对维生素E、维生素C、β-胡罗卜素、丙丁酚及微量元素硒这五种抗氧化剂对抗Cu^2 氧化修饰低密度脂蛋白（LDL）的作用进行对比,筛选出抗动脉粥样硬化作用较强的抗氧化剂。方法：采用Cu^2 氧化修饰LDL,以丙丁酚为阳性对照,比较各种抗氧化剂干扰硫代巴比妥酸物质（TBARS）生成的量和琼脂糖凝胶电泳迁移率（REM）的大小。结果：一定浓度的这五种抗氧化剂在8h内时LDL的氧化修饰均具有抑制作用,维生素E和硒的抗LDL氧化率（65.5%,63.4%)显著高于丙丁酚51.1%（P＜0.05）,而维生素C和β-胡罗卜素的抗LDL氧化率（30.7%,26.3%)显著低于丙丁酚（P＜0.05)。比较其抗氧化强度,依次为维生素E＞硒＞丙丁酚＞维生素C＞β-胡罗卜素;维生素E与硒联合应用的抗氧化率为57.6%,明显高于单独应用时的37.3%和23.7%。结论：维生素E和硒是抑制LDL氧化修饰的优选抗氧化剂,二者联合使用有叠加效应,能更有效地防治动脉粥样硬化。     

三种血浆脂蛋白氧化敏感度的比较

比较极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的氧化敏感度，分别测定相同蛋白质浓度和相同脂质浓度下这３种血浆脂蛋白的Ｃｕ＾２＋介导氧化反应。发现在相同蛋白质浓度下，ＶＬＤＬ的氧化敏感度略高于ＬＤＬ，而在相同脂质浓度下，ＬＤＬ的氧化敏感度高于ＶＬＤＬ。ＨＤＬ在这两种情况下的氧化敏感度都是最低的。     

脂蛋白氧化修饰与抗氧化剂的研究现状

动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,AS)是心脑血管病的主要病理学基础。但AS发生发展的机制并未完全明了。 1994年以来 ,在冠心病防治史上具有里程碑意义的 5项大规模临床试验 (4S ,WOSCOPS ,CARE ,LIPID ,AFCAPS/TexCAPS)相继发表都明确指出血浆脂蛋白异常 ,尤其是低密度脂蛋白 (lowdensitylipoprotein ,LDL)升高可增加冠心病的发生率和死亡率 ,而降脂治疗 ,特别是LDL的大幅度降低可明显降低冠心病的死亡率和致残率。显然LDL的代谢异常在AS的发生发展中起着至关重要的作用。Steinberg等研究发现LDL可在体内被动脉壁细胞氧…     

糖尿病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白测定及临床意义

目的：探讨氧化修饰低密度脂蛋白（oxidized modified low-density lipocprotein,ox-LDL)在糖尿病患者细发动脉粥样硬化性并发症中的作用和意义。方法采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定90例糖尿病患者和30例健康对照组血浆ox-LDL的水平。结果糖尿病患者具有较高水平的ox-LDL,而且2型糖尿病患者明显高于1型糖尿病患者,有血管并发症者高于无此症者,糖尿病病程也可能影响ox-LDL的水平,LDL的过氧化与血糖控制水平有关。结论：ox-LDL在糖尿病患者动粥样硬化并发症的发生中起重要作用,治疗糖尿病的同时适当应用抗氧化剂,可防止和延 缓样硬化并发症的出现。     

脂蛋白（a）氧化修饰的研究进展

氧化的脂蛋白存在于人与动物动脉粥样硬化斑块及早期动脉粥样硬化损害部位。已有越来越多的证据表明，氧化修饰（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙｍｏｄｉｆｉｅｄ，ＯＸ）的脂蛋白在动脉粥样硬化发生、发展中起重要作用。至今，对低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的氧化修饰及动脉粥样硬化...     

HDL抗动脉粥样硬化的多功能性以及氧化修饰对其功能的影响

高密度脂蛋白(HDL)作为体内抗动脉硬化脂蛋白,不仅参与胆固醇逆向转运,尚具有其他多种抗动脉硬化功能。氧化修饰则从各个方面削弱高密度脂蛋白的抗动脉硬化效应。本文介绍高密度脂蛋白抗动脉硬化的多功能性以及氧化修饰对其功能的影响。     

维生素C对LDL氧化修饰和已受到氧化修饰LDL的作用

本文观察了维生素C(VC)对低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰及对已受到氧化修饰LDL的作用。在Cu~(2+)与LDL温育前加入VC,能使硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)的生成及琼脂糖电泳迁移率增加,使荧光物质的强度受到抑制,防止维生素E含量减低。但当Cu~(2+)与LDL温育3h后加入VC,再继续温育24h,与不加VC相比,TBARS 含量和琼脂糖电泳迁移率无明显差异。结果说明VC对LDL氧化修饰有抑制作用,对已受到氧化修饰的LDL(O-LDL)无阻断作用。     

电泳纯的LDL的快速提取及Cu~(++)对其氧化修饰的影响

本文报道一种快速提取低密度脂蛋白(LDL)及其氧化修饰的方法,获得的LDL可达电泳纯。用CuSO_4催化LDL氧化修饰,其脂质过氧化物(LPO)含量为作用前及用EDTA保护(200mmol/L)的LDL的5倍(P<0.01)。聚丙烯酰胺凝胶电泳可将修饰的LDL与自然LDL予以区别。     

辛伐他汀对人低密度脂蛋白氧化修饰影响的实验研究

目的研究辛伐他汀在体外对低密度脂蛋白氧化修饰的影响.方法以低密度脂蛋白氧化修饰为模型,以硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)生成量及相对电泳迁移率(REM)为指标,研究了辛伐他汀对铜离子(Cu2 )诱导低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用.结果随辛伐他汀浓度从1～10μmol/L的增加,TBARS值分别减少67.3%,73.9%,81.9%,REM值减少48.3%,55.2%,58.6%,呈浓度及时间依赖关系.其中10μmol/L辛伐他汀可几乎完全抑制低密度脂蛋白氧化.结论辛伐他汀在体外能明显抑制Cu2 诱导的低密度脂蛋白氧化修饰.     

茶多酚对大鼠骨关节软骨氧化损伤的保护作用

目的探讨茶多酚对大鼠骨关节软骨氧化损伤的保护作用,以进一步了解茶多酚摄入机体对骨折早期愈合的影响机制。方法选取3~4月龄健康雄性Sprague-Dawley大鼠45只作为观察对象,随机将其分为A、B、C三组,每组15只。各组均制造骨折前茶多酚生物效应,对三组大鼠进行皮下注射,A组剂量为5 mg/(kg·d)茶多酚,B组剂量为10 mg/(kg·d)茶多酚,而C组剂量为0.5 m L/(kg·d)生理盐水;注射3周后,将每只大鼠桡骨中下1/3交界处造成左侧桡骨3 mm完全骨质缺损的骨折模型,不固定;骨折后继续注射茶多酚,制造骨折后茶多酚生物效应;采用HE染色分别观察大鼠在骨折愈合不同时期(造模后3、7、14、21 d)的骨痂厚度及骨痂成熟度。结果 1骨痂厚度:经HE染色观察,造模后3 d,三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后7 d,B组明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);造模后14 d,A组与B组明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);造模后21 d,B组明显高于A组与C组,且A组明显高于C组,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。2A组与B组大鼠术后3 d即可见到骨内外膜开始增厚,术后7 d骨折端肉芽组织形成,术后14 d骨折端肉芽组织开始重新生长,术后21 d骨折端纤维性骨痂与纤维母细胞有明显减少;C组术后3、7 d骨内外膜也有所增厚,但是与术前相比差异不明显,术后14、21 d骨痂中纤维细胞、毛细血管密度及纤维性结缔组织有明显增加,出现新生血管,但是成骨细胞的增殖数量与A、B组相比明显偏低,而且骨痂的成熟度也相对较低,内外骨痂改造塑形期出现较晚。结论茶多酚对骨关节软骨氧化损伤具有明显的保护作用,其可以通过促进骨痂增殖分化,增加骨痂含量,加快骨痂的成熟,从而提高骨折的愈合速度。     

大鼠肝星状细胞LDL、HDL受体的测定

研究大鼠肝星状细胞ＬＤＬ、ＨＤＬ受体。方法用链霉蛋白酶和胶原酶原位灌流,Ｎｙｃｏｄｅｎｚ密度梯度离心分离大鼠ＨＳＣ,应用＾１２３Ｉ－ＬＤＬ和＾１２５Ｉ－ＨＤＬ３配体进行放射性配基结合实验测定ＨＳＣＬＤＬ、ＨＤＬ受体。     

饮食脂肪对低密度脂蛋白氧化修饰的影响

研究不同饮食脂肪对人体低密度脂蛋白（ＬＤＬ）氧化修饰的影响，结果表明：食用富含亚油酸的饮食后，ＬＤＬ氧化修饰过程较食用富含油酸的饮食加快，氧化速率分别为１６．４０±０．８５和１３．１６±０．６８ｎｍｏｌ·ｍｇ－１蛋白．ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０２），共轭烯键浓度分别为４１６．２４±１２．６０和３７９．２９±１１．０６ｎｍｏｌ·ｍｇ－１（Ｐ＜０．０５）；氧化率和共轭烯键浓度与ＬＤＬ亚油酸含量呈显著正相关．结果提示食用含亚油酸丰富的油脂同时，补充足量抗氧化剂对抑制ＬＤＬ氧化、防治动脉粥样硬化具有重要意义．     

Effects of resveratrol on oxidative modification of human low density lipoprotein

Ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｌｉｐｉｄ ｌａｄｅｎ“ｆｏａｍｃｅｌｌｓ”ｗｉｔｈｉｎｔｈｅｉｎｔｉｍａｏｆａｒｔｅｒｉｅｓｉｓａｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｆｅａｔｕｒｅｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｌｅｓｉｏｎｓ Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙｍｏｄｉｆｉｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ (ＬＤＬ)ｉｓａｍａｊｏｒａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎｖｉｖｏ,ｗｈｉｃｈｉｓｔａｋｅｎｕｐｂｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒｐａｔｈｗａｙ…     

金线莲体外抑制LDL氧化的实验研究

目的:探讨金线莲(Anoectoch ilus roxburgh ii)的抗脂质氧化能力。方法:在体外用Cu2+介导低密度脂蛋白(LDL)氧化,加入各种剂量的金线莲乙醇提取液,通过测定LDL氧化过程中产生的共轭双烯含量、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)含量和电泳迁移率的变化,分析金线莲对LDL氧化易感性和脂质过氧化程度的影响。结果:金线莲浓度为1μl/m l时,将LDL的氧化延滞时间延长了1.5倍,从(8.8±0.4)m in至(13.0±0.8)m in。随着金线莲浓度的增加,LDL的氧化延滞时间逐渐延长。金线莲降低LDL的TBARS值呈剂量依赖性,同时,显著减慢LDL的电泳迁移率。结论:金线莲能有效地减小LDL的氧化易感性,降低LDL的脂质过氧化程度,具有一定的抗脂质氧化功能。     

VitE对维持性血液透析患者氧化应激状态的影响

目的:研究抗氧化剂维生素E对维持性血液透析(MHD)患者氧化应激状态的影响.方法:MHD患者58例,口服维生素E400mg/d,服药6周,观察用药前后血浆丙二醛(MDA),循环晚期氧化蛋白产物(AOPP),过氧化物歧化酶(SOD),谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)及血浆中维生素E浓度,选20例健康者作正常对照.结果:患者氧化指标AOPP(187.27±54.9 μmol/Lvs99.05±26.2 μmol/L)和MDA(7.74±2.17 nmol/ml vs3.06±1.70 nmol/ml)明显高于正常对照组(P＜0.01),GSH-PX活性(74.42±27.46 μmol/L vs127.27±25.88 μmol/L)、SOD活性(70.88±14.74 U/ml vs 114.67±24.65U/ml)VitE浓度(3.27±1.36 μg/ml vs6.58±1.44 μg/ml)明显低于正常对照组(P＜0.01)及(P＜0.05),给予维生素E治疗后,AOPP(143.41±33.7 μmol/Lvs187.27±54.9 μmol/L)、MDA(5.19±2.85 nmol/ml vs7.74±2.17 nmol/ml)较治疗前明显降低(P＜0.01)、VitE(5.49±2.06 μg/ml vs3.27±1.36 μg/ml)、SOD活性(108.30±22.95 U/ml vs70.88±14.74 U/ml),GSH-PX活性(91.56±14.49 μmol/L vs74.42±27.46 μmol/L)较治疗前升高(P均＜0.01).结论:口服大剂量维生素E(400mg/d)可以改善血透患者的氧化应激状态,血透患者短期应用大剂量维生素E未见明显副作用.