米非司酮对体外大鼠卵巢颗粒细胞Fas表达影响的研究

目的:探讨米非司酮抑制卵泡发育的可能机制。方法:收集腹腔注射60 IU孕马血清促性腺激素(PMSG)的未成年SD雌性大鼠的卵巢颗粒细胞(GC)进行体外培养,采用电子显微镜对未处理的颗粒细胞进行鉴定,运用免疫细胞化学法观察不同浓度米非司酮(10-6 mol/L、10-5 mol/L、10-4 mol/L)对GC中Fas表达的影响。结果:原代培养大鼠卵巢GC活细胞数可达80%-85%;免疫细胞化学结果显示GC中Fas蛋白表达随米非司酮处理剂量的增加而增强,阳性表达率10-6 mol/L组(0.290±0.065)、10-5 mol/L组(0.364±0.075)和10-4 mol/L组(0.557±0.067)与对照组(0.194±0.082)之间均有统计学差异(P<0.01),各组间也均有差异(P<0.05)。结论:调节颗粒细胞表面凋亡因子Fas蛋白的表达可能是米非司酮诱导颗粒细胞凋亡、抑制卵泡发育的机制之一。     

正常人子宫内膜Fas、FasL协同表达与细胞凋亡相关性的研究

目的 :探讨正常人月经周期子宫内膜细胞凋亡及其与Fas基因家族的关系。方法 :应用TUNEL法检测细胞凋亡的时空分布 ,用原位杂交和免疫组化法检测Fas、FasL的表达。结果 :( 1)月经增殖晚期内膜无明显凋亡发生 ,Fas、FasLmRNA及蛋白的表达量极低 ;( 2 )月经分泌晚期内膜凋亡细胞比率高 ,Fas、FasLmRNA及蛋白的表达显著提高。结论 :Fas、FasL在人子宫内膜协同表达 ,且与子宫内膜凋亡的周期性变化一致 ,子宫内膜凋亡与Fas、FasL的高表达相关。内膜脱落、月经来潮可能是通过细胞凋亡实现的。     

p53、bcl-2和bax基因表达与IUGR胎盘细胞凋亡的相关性研究

目的：研究胎儿宫内发育迟缓（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ,ＩＵＧＲ)患者的胎盘细胞凋亡,以ｐ５３、ｂｃｌ－２和ｂａｘ相关性。方法：收集ＩＵＧＲ ２０份和正常足月分娩１２例的胎盘组织,应用原位末端标记(TUNEL)法检测其胎盘组织中的细胞凋亡,免疫组化法（ＩＨＣＡ）检测胎盘组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２和ｂａｘ基因表达。结果：①正常和ＩＵＧＲ胎盘组织中均可见凋亡细胞,但ＩＵＧＲ胎盘中细胞凋亡指数（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎｄｅｘ,ＡＩ）为１６．７～６８．３１,明显高于正常胎盘中的９．２～３０．４／高倍视野（平均２０．６７／高倍视野）,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）;②ＩＵＧＲ ２０例胎盘组织中均有ｂａｘ过表达（４０％～９０％),高于正常组织（１０％～４０％）,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）;③正常及ＩＵＧＲ胎盘组织中均未见ｂｃｌ－２表达;④ｐ５３在ＩＵＧＲ胎盘组织中的表达为５０％～８０％,而在正常组织中为５５％～８０％（Ｐ＞０．０５）;⑤ＩＵＧＲ２０例胎盘组织中细胞ＡＩ与ｂａｘ的表达呈正相关,与ｐ５３表达无关,ｂａｘ与ｐ５３之间无相关性。结论：①正常孕妇和ＩＵＧＲ患者胎盘组织中均有细胞凋亡,但ＩＵＧ     

窒息条件下新生大鼠肝细胞凋亡与bcl-2、bax基因调控蛋白相关性

为探讨肝脏损害的病理调控机制 ,本研究采用新生 SD大鼠窒息模型的肝脏标本 ,用免疫组化和原位缺口末端标记(TU NEL )的方法 ,在细胞分子上对肝脏细胞凋亡情况与bcl- 2和 bax基因调控蛋白表达的相关性作了实验性研究 ,现报道如下。一、材料和方法1.材料 :健康新生 SD大鼠 5 0只     

凋亡基因Bcl—2和Fas在子宫内膜癌中的表达及意义

近年来,凋亡调节基因被视为继原癌基因、抑癌基因之后的第三类癌基因。其中抑凋亡基因Ｂｃｌ＿２和促凋亡基因Ｆａｓ是研究最早且较为肯定的凋亡调节基因,二者有着共同的凋亡调节路径。本研究应用卵白素＿生物素酶＿复合物（ＡＢＣ）免疫组化法,检测子宫内膜癌及正常子...     

细胞凋亡与胎膜早破的相关性研究

目的:探讨细胞凋亡增加是否为胎膜早破的一个发病机理或危险因素。方法:随机采集临产前剖宫产分娩的初产妇肘静脉血、羊水及胎膜,其中胎膜早破者34例,正常完好胎膜17例。①用ELISA测定各组血清、羊水中TNF-α的浓度:②用TUNEL原位标记术精确测定各组胎膜细胞凋亡指数;③用免疫组化法检测各组胎膜组织中Bax、Bcl-2、Fas、Caspase-3表达情况。结果:①胎膜早破组血清、羊水中TNF-α浓度明显高于正常对照组水平(P<0.001);且血清、羊水中TNF-α浓度有相关性,r=0.386。胎膜感染组血清、羊水中TNF-α浓度较无感染组高(P<0.001)。②胎膜早破组胎膜感染发生率高于对照组(P<0.05)。③胎膜早破组细胞凋亡指数明显高于正常组(P<0.001);感染组细胞凋亡指数较无感染组高(P<0.001)。④胎膜早破组促凋亡蛋白Bax、Fas、Caspase-3阳性表达率高于对照组(P<0.05),但抑凋亡蛋白Bcl-2阳性表达率两组间无统计学差异(P>0.05);胎膜感染组Bax、Bcl-2、Caspase-3阳性表达率与无感染组比较无统计学差异(P>0.05),但感染组Fas阳性表达率高于无感染组(P<0.05)。结论:基因、环境因素相互作用下的细胞凋亡增加可能是胎膜早破的一个重要发病机制,可独立致病,亦或与其他相关危险因素(如感染)协同致病。     

BCL-2及P_(53)基因蛋白在外阴营养不良及外阴癌的表达

利用细胞凋亡基因 Ｂ Ｃ Ｌ－ ２ 及 Ｐ５３ 单克隆抗体及免疫组化染色链霉素亲合素－ 生物素标记法（ Ｌ Ｓ Ａ Ｂ） ,对正常外阴皮肤、慢性外阴营养不良、不典型增生和外阴癌组织进行标记。发现： Ｂ Ｃ Ｌ－ ２ 蛋白在正常外阴皮肤基底层有弱阳性表达, Ｐ５３ 均为阴性。 Ｂ Ｃ Ｌ－ ２ 蛋白在增生型营养不良、不典型增生及外阴癌组织中表达率有不同程度增高,与外阴硬化苔癣型和混合型营养不良有显著差异（ Ｐ ＜ ０ ．０５ , Ｐ＜ ０ ．０５ , Ｐ＜ ０ ．０１） ,而增生型与不典型增生 Ｂ Ｃ Ｌ－ ２ 基因蛋白表达无明显差异（ Ｐ＞ ０ ．０５） ,外阴癌的表达率最高。 Ｐ５３ 基因蛋白在外阴不典型增生和外阴癌的表达率显著高于外阴营养不良病变的各型营养不良组织（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。 Ｂ Ｃ Ｌ－ ２ 和 Ｐ５３ 基因蛋白表达与外阴癌细胞分化程度有关,两者间可能存在的协调及负调节关系需进一步研究。     

凋亡调节蛋白bcl—2／bax与子宫内膜异位症

细胞凋亡在生物有机体的正常生理调节和病理过程中都有十分重要的作用。近来研究表明子宫内膜异位症的发病机制是由于异位内膜组织腹腔液中活化的巨噬细胞受累所致。凋亡可出现于在位和异位的子宫内主腹腔液巨噬细胞中并受凋亡调节蛋白ｂｃｌ－２／ｂａｘ家族的调控,凋亡在子宫内闰症的发生和发展中具有重要意义,本文综述ｂｃｌ－２／ｂａｘ与子宫内膜异位症的关系。     

细胞凋亡调控蛋白bcl—2和bax在多囊卵巢综合征患者子 …

目的 探讨多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）患者子宫内膜中细胞凋亡调控蛋白ｂｃｌ－２和ｂａｘ的表达及其在ＰＣＯＳ患者子宫内膜病变中的意义。方法 应用免疫组织化学ＳＰ方法,测定１８例ＰＣＯＳ患者子宫内膜和２７例月经周期正常,因输卵管不通或男性不育就诊的对照者子宫内膜（１０例增殖期、１７例分泌期）ｂｃｌ－２和ｂａｘ蛋白的表达。     

化疗对卵巢癌细胞凋亡和P53、Bcl-2蛋白表达的影响

探讨卵巢癌细胞凋亡过程相关基因及其蛋白表达的变化 ,为解决卵巢癌化疗耐药提供理论依据。方法 :应用不同浓度顺铂处理HO - 8910细胞 ,HE染色观察细胞形态改变 ,琼脂糖凝胶电泳观察DNA降解 ,SP免疫组化染色观察细胞凋亡过程中P53、Bcl - 2蛋白表达的变化。结果 :由于使用顺铂 ,HO - 8910细胞呈凋亡改变 ,DNA琼脂糖凝胶电泳呈典型的凋亡特征。在细胞凋亡的同时 ,P53蛋白表达逐渐升高 ,Bcl- 2蛋白表达逐渐降低 ,二者的变化分别和凋亡细胞数呈正、负相关性。结论 :顺铂通过细胞内P53、Bcl - 2蛋白表达的变化 ,诱导人卵巢癌细胞凋亡是其抗肿瘤的机制之一。卵巢癌细胞对顺铂耐药的产生可能和P53、Bcl- 2蛋白表达有关。     

宫颈癌发生中细胞凋亡与p53基因蛋白及HPV感染的相关性

目的探讨子宫颈癌发生中细胞凋亡与p53基因蛋白表达及高危型人乳头样病毒(HPV)感染的关系.方法检测对象为正常宫颈鳞状上皮(NE)41例、重度非典型增生(SD)41例、原位癌(CIS)37例、早期浸润癌(MIC)31例、大细胞非角化型浸润癌(IC)40例共计190例手术切除福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本.凋亡细胞的检出使用TDT-mediateddUTP-biotinnickendlabeling(TUNEL)方法,p53基因蛋白表达采用单克隆抗体免疫组织化学ABC染色方法,HPV16、18型E6DNA感染使用PCR方法进行检测.结果TUNEL标记率从NE到CIS组呈现有意义地减少(P＜0.01);在SD、CIS组,p53基因蛋白超表达者TUNEL标记率呈现有意义的低值(P＜0.05);高危型HPV感染与宫颈癌的发生有关,与细胞凋亡、p53基因蛋白表达未呈现直接的相关性改变.结论细胞凋亡参与宫颈癌发生的早期过程,其与p53基因蛋白超表达有关.     

黄体功能不全患者月经期子宫内膜中雌孕激素受体、细胞凋亡及bcl-2、bax蛋白的表达

黄体功能不全 (ＬＰＤ)是临床上不孕或流产的常见原因 ,其子宫内膜的病变日益受到瞩目。本研究通过测定ＬＰＤ患者子宫内膜雌激素受体 (ＥＲ)、孕激素受体 (ＰＲ)、ｂｃｌ 2和ｂａｘ蛋白的表达、子宫内膜细胞凋亡指数 ,探讨ＥＲ、ＰＲ、细胞凋亡在ＬＰＤ患者子宫内膜病变中的意义。一、资料和方法1.研究对象 :为 1994～ 1999年在我科就诊的 35例ＬＰＤ患者 (ＬＰＤ组 ) ,年龄 2 5～ 40岁 ,其中 2 8例为不孕症 ,7例为早期妊娠流产 ,均排除其他原因所致的不孕。诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》第 5版 ,其子宫内膜时相较正常落后≥ 2ｄ。对…     

复发性流产患者胎盘滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达的研究

目的 :通过比较正常早孕妇女和复发性流产 (RSA)患者胎盘绒毛滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达 ,进一步从细胞及分子水平探讨复发性流产的发病机理。方法 :应用免疫组织化学SP方法 ,测定 30例RSA患者和 2 5例正常早孕妇女胎盘绒毛滋养细胞Fas和FasL基因蛋白的表达 ,并通过MIAS 2 0 0 0医用彩色病理图像免疫组化测量系统对其表达进行半定量分析 ,其结果用平均灰度表示 ;同时应用DNA缺口原位末端标记技术 (TUNEL法 )测定两组胎盘绒毛滋养细胞凋亡情况。结果 :RSA组患者胎盘绒毛FasL的表达低于正常组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;而Fas表达两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,胎盘绒毛细胞滋养细胞及合体滋养细胞的凋亡指数 ,RSA组明显高于正常组 ,差异有非常显著性 (P<0 0 1)。结论 :细胞凋亡的增加可能是RSA发生的一个重要病理过程 ,且RSA患者胎盘绒毛滋养细胞表面FasL表达减少 ,导致母胎间免疫耐受的破坏 ,引起异常的免疫反应可能是RSA发病的重要机制。     

c-Met和MMP-2在卵巢上皮癌中的表达及相关性研究

目的探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在卵巢上皮癌中的表达特点及生物学行为关系。方法应用免疫组化S-P法检测50例卵巢上皮癌、15例交界性卵巢上皮肿瘤、20例良性卵巢上皮肿瘤及20例正常卵巢组织中c-Met和MMP-2的表达情况。结果 c-Met和MMP-2在卵巢上皮癌中的阳性表达率分别为84.0%和86.0%,与卵巢上皮癌的组织分化和临床分期有关,而与组织类型无关。c-Met和MMP-2表达具有正相关性(P0.05)。结论 c-Met和MMP-2的表达可能与卵巢上皮癌的发生发展有关,c-Met和MMP-2表达呈正相关,二者可成为观察卵巢上皮癌侵袭进展、转移和预后的指标。     

凋亡抑制基因survivin在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与bcl-2、bax蛋白表达的关系

目的　探讨凋亡抑制基因survivin在卵巢上皮性癌中的表达 ,及其与bcl 2、bax蛋白表达的相关性。方法　应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 35例卵巢上皮性癌组织中survivin基因的表达 ;应用免疫组织化学链霉亲和素 生物素 过氧化物酶复合物 (SABC)方法 ,检测bcl 2及bax蛋白的表达 ,并与卵巢上皮性交界性肿瘤、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织各 10例进行对照。结果　卵巢上皮性癌、交界性肿瘤组织中 ,survivin基因的表达率分别为 83%及 80 % ,显著高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织的表达率 2 0 %及 0 % (P均 <0 .0 5 )。survivin基因表达与卵巢上皮性癌的临床分期、病理学类型、组织学分级及淋巴结转移无相关性 (P均 >0 .0 5 )。survivin基因表达与bcl 2蛋白表达呈正相关 (P <0 0 1) ,而与bax蛋白表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论　survivin基因可通过抑制癌细胞凋亡 ,对卵巢上皮性癌的发生和发展起作用 ;survivin基因可能与凋亡相关基因bcl 2、bax ,在卵巢上皮性癌的发展中分别起协同和拮抗作用。     

黄体功能不全患者月经期子宫内膜细胞凋亡的研究

目的：探讨黄体功能不全（luteal phase defect LPD)患者月经期子宫内膜细胞的凋亡及意义。方法：应用免疫组织化学S－P方法,测定35例黄体功能不全患者和19例对照组月经期子宫内膜bcl-2和bax蛋白的表达,同时应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）测定二组月经期子宫内膜的细胞凋亡。结果：LPD组患者子宫内膜bcl-2表达较对照组高（P＜0．01）,而bax表达较对照组（P＜0．05）,凋亡指数（apoptotic index AI）对照组高于LPD组（P＜0．01）,且随着bcl-2的表达强度增加而减少（Ｐ＜０．０１）,而随着bax的表达强度增加而增加（P＜0．01）,结论：LPD组患者月经期子宫内膜 bcl-2表达增高bax表达降低,从而抑制LPD患者子宫内膜细胞凋亡,对其子宫内膜的异常变改变起一定作用。     

氯化镉(CdCl_2)对大鼠卵泡颗粒细胞中分拣蛋白1(Sort1)表达的影响

目的:探讨镉(Cd)引起卵泡细胞凋亡与分拣蛋白(Sort1)表达的关系。方法:利用流式细胞仪检测大鼠卵泡颗粒细胞的凋亡;利用免疫组织化学技术检测大鼠卵巢中Sort1的表达部位,在此基础上利用实时荧光定量PCR技术和蛋白免疫印迹技术检测CdCl2处理后大鼠卵泡中Sort1表达量的变化。结果:5μmol/L、20μmol/L和50μmol/L 3个浓度的CdCl2染毒处理均可引起大鼠卵泡颗粒细胞的凋亡;Sort1主要表达于大鼠卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞中;3个浓度的CdCl2均可使大鼠卵巢中Sort1的表达量显著增加(P<0.05)。结论:Sort1可能参与Cd诱导的卵泡颗粒细胞的凋亡过程。     

p~(53)与C-erbB_2、C-ras、C-myc在卵巢粒层细胞瘤中的过度表达及其临床意义

目的：了解ｐ５３及Ｃ－ｅｒｂＢ２、Ｃ－ｒａｓ、Ｃ－ｍｙｃ在卵巢粒层细胞瘤中的表达及与此瘤发生、发展的关系。方法：采用单克隆抗体免疫组化技术，对２５份卵巢粒层细胞瘤组织进行ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ２、Ｃ－ｒａｓ及Ｃ－ｍｙｃ表达的检测，分析基因表达与临床－病理指标及患者预后的关系。结果：２５例卵巢粒层细胞瘤中ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ２、Ｃ－ｒａｓ、Ｃ－ｍｙｃ的过度表达率分别为５６％、５６％、４８％、４８％。Ⅲ～Ⅳ期ｐ５３的过度表达高于Ⅰ～Ⅱ期；有残余瘤者较无残余瘤者显著增高。Ⅲ～Ⅳ期的Ｃ－ｅｒｂＢ２过度表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期者。高分化组的Ｃ－ｒａｓ基因过度表达率显著高于低分化组。未发现Ｃ－ｍｙｃ的表达与临床－病理各指标有关。两种及两种以上基因同时表达者显著高于单基因表达者。ｐ５３与Ｃ－ｅｒｂＢ２及Ｃ－ｍｙｃ过度表达间呈正相关。临床分期及Ｃ－ｅｒｂＢ２的过度表达是独立影响患者预后的因素。结论：ｐ５３及Ｃ－ｅｒｂＢ２、Ｃ－ｒａｓ、Ｃ－ｍｙｃ的表达对卵巢粒层细胞瘤的发生、发展及患者预后有一定的影响。     

Bcl-2和p~(53)基因蛋白在子宫颈癌组织中的表达

Ｂｃｌ－２和ｐ５３基因蛋白在子宫颈癌组织中的表达徐廷香１李西启１王剑波２邹积才１（１解放军第１４５医院２第四军医大学）近年，学者们认为，细胞凋亡与细胞的生长和增殖同样重要，对维持组织和器官的自我稳定和平衡具有重要意义。Ｂｃｌ－２和ｐ５３基因是与细胞凋...     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘细胞凋亡与Fas、FasL的研究

目的　探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎盘组织Fas及 Fas L (Fasligand)表达在细胞凋亡中的作用。　方法　采用 d U TP缺口末端标记法 (TU NEL )和免疫组化技术对 31例 ICP患者胎盘组织中的细胞凋亡、Fas、Fas L的基因表达进行检测 ,并以正常妊娠胎盘组织 31例作为对照组。　结果　 ICP组胎盘组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞的凋亡指数 (AI)分别为 4 9.0 9± 9.13(t=13.4 1)、4 6 .6 4± 9.77(t=12 .16 )、35 .0 9±9.4 9(t=8.4 3)、38.74± 9.70 (t=11.2 8) ,明显高于对照组 (P<0 .0 0 5 )。 ICP组细胞滋养细胞和合体滋养细胞 Fas表达明显增强 (P<0 .0 0 5 ) ,Fas L在细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞中的表达明显低于对照组 (P<0 .0 0 5 )。　结论　 ICP患者胎盘组织中 Fas表达增强 ,Fas L表达减弱 ,可导致母胎间免疫耐受的破坏 ,胎盘细胞凋亡增加 ,可能与 ICP患者胎盘功能减退有关。