红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究II——治疗肥胖症作用

利用高脂饮食诱导的胰岛素抵抗的IRF肥胖小鼠和2型糖尿病KKAy肥胖小鼠模型,观察红景天、蛹虫草、大黄配伍组成的中药复方FF16治疗肥胖症作用并初步探讨其作用机制.结果显示,FF16显著控制IRF小鼠和KKAy小鼠的体重增长;改善KKAy小鼠高TC血症和高TG血症;降低IRF小鼠的血清TC水平、增加血清HDL-C含量、减小脂肪指数.体外酶学实验显示,FF16可明显抑制分子靶点α-葡萄糖苷酶的活性.说明中药组方FF16具有明显降低肥胖小鼠体重、调节脂代谢紊乱等治疗肥胖症的作用,抑制α-葡萄糖苷酶是其作用机制之一.     

红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅳ——改善肝脏脂质堆积作用

探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF16)对高脂饮食诱导的IRF小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及其作用机制.雄性C57BL/6J小鼠经mHFD诱导形成IRF小鼠模型后,给予FF16或阳性药,观察肝脏组织病理学改变并进行脂质堆积半定量评分;采用动态微循环观测系统,对肝脏微循环进行评价;采用Western Blot的方法,对肝脏胰岛素信号通路及脂代谢相关蛋白表达进行分析.结果显示,FF16具有显著降低IRF小鼠的肝脏指数,改善肝细胞脂肪变性的作用.FF16能够改善IRF小鼠肝脏微循环障碍,使红细胞流速和红细胞切变速率分别增加了62.5％,49.7％,肝窦开放数增加了70.0％,白细胞滚动数目显著减少.FF16还可显著改善IRF小鼠肝脏中胰岛素信号通路相关蛋白IRS-2、脂代谢相关蛋白HSL的异常表达.因此,中药复方FF16具有治疗IRF小鼠NAFLD的作用,其机制可能与增强肝脏胰岛素敏感性、调节肝脏脂质代谢以及改善微循环障碍相关.     

红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅲ——控制血糖作用

红景天、蛹虫草、大黄配伍组成FF16.该研究在前期FF16抗胰岛素抵抗和治疗肥胖症的基础上,进一步探讨FF16的调节糖代谢紊乱作用及其初步作用机制.结果显示,FF16可显著控制2型糖尿病KKAy小鼠的餐后血糖和空腹血糖水平;改善IRF小鼠和KKAy小鼠的葡萄糖耐量,使其葡萄糖负荷后的血糖峰值和AUC明显降低.病理检测结果显示,FF16可明显逆转IRF小鼠和KKAy小鼠的胰岛数目、胰岛内脂质沉积、及胰腺外分泌腺脂质沉积等胰腺病理改变.对于软脂酸诱导的RINm5f胰岛细胞损伤,激光共聚焦显微镜下的形态学观察、流式细胞仪检测的细胞凋亡试验、以及高浓度葡萄糖诱导的胰岛素分泌实验均表明,FF16具有明显保护胰岛细胞作用.推测红景天、蛹虫草、大黄配伍组成的FF16主要通过保护胰岛细胞改善机体的糖代谢紊乱,从而发挥防治糖尿病的作用.     

红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅴ——调节糖代谢紊乱作用机制研究

目的: 探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF16)改善IRF小鼠葡萄糖代谢紊乱的作用机制.高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠形成胰岛素抵抗合并糖耐量低减的IRF小鼠,分为模型对照组IRF、罗格列酮(Rosi)组和FF16组.以禁食血糖水平测定、腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)评价动物的糖代谢状态;采用胰岛素耐量试验(ITT)、血胰岛素测定和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价机体的胰岛素敏感性.应用Western blot方法,检测小鼠肝脏胰岛素信号通路相关蛋白Akt, p-Akt,糖代谢相关蛋白GSK3β, p-GSK3β的表达.结果显示,中药复方FF16能够改善IRF小鼠的糖代谢紊乱,使葡萄糖耐量试验AUC_IPGTT较IRF组降低22.3%;能显著增加IRF小鼠的胰岛素敏感性,使胰岛素耐量试验AUC_ITT降低22.1%,HOMA-IR指数降低49.5%.FF16使IRF小鼠肝脏Akt磷酸化水平升高116.4%,GSK3β磷酸化水平升高24.9%.推测中药复方FF16可通过增强IRF小鼠肝脏糖原合成,改善机体糖代谢紊乱状态.     

红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅵ——对糖尿病大鼠肾脏保护作用

探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF)对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。采用链脲佐菌素诱导SD大鼠形成1型糖尿病模型,按禁食血糖水平随机分为模型对照组(Model)、胰岛素组(insulin)和FF治疗组。动态监测动物血糖、血脂水平和肾功能变化;10周后检测氧化应激水平。结果显示,连续给予中药复方 FF 能够明显降低1型糖尿病大鼠血糖、血脂水平;降低肾脏指数,降低血尿素氮水平、增加尿肌酐排出,降低尿酶活性和尿蛋白水平;使血清和肾脏中SOD活性升高、MDA含量降低。说明中药复方FF对1型糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,其机制可能与其降糖调脂、改善机体微循环及氧化应激水平等作用有关。     

大黄及其复方改善胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗（IR）可能是多种疾病（如冠心病、高血压、糖尿病、肥胖、脑血管意外等）的共同发病基础。近年来有关胰岛素抵抗的病因、发病机制、检测方法、中西医治疗的研究等方面均取得了较大进展。中药大黄及其复方可通过降低瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子-α、游离脂肪酸、增加胰岛素受体数目及胰岛素与受体的结合力、降低胰岛素水平等多环节、多途径、多靶点、多因素改善胰岛素抵抗。     

番石榴酸改善INS-1胰岛β细胞胰岛素抵抗

目的考察番石榴酸对INS-1胰岛β细胞胰岛素抵抗的作用,并探讨其可能的作用机制。方法 40 mmol/L葡萄糖干预INS-1胰岛β细胞48 h建立胰岛素抵抗模型,设番石榴酸干预组(0.3、1、3、10、30 nmol/L),以及空白对照组、二甲亚砜对照组,胰岛素抵抗模型组,正钒酸钠组(1 mmol/L)和罗格列酮组(1 mmol/L),药物作用48 h。分别以5.6、16.7 mmol/L葡萄糖干预细胞1 h作为基础胰岛素分泌(BIS)、高糖刺激胰岛素分泌(GSIS)条件,用放射免疫法检测药物对胰岛素分泌的影响,结果以该细胞总蛋白量校正。荧光定量PCR法检测药物对胰岛素抵抗INS-1细胞内PTP1B、PPARγmRNA表达的作用。结果与胰岛素抵抗模型组比较,0.3 nmol/L番石榴酸便能促进胰岛素抵抗INS-1细胞的GSIS(P<0.05或P<0.01);1 nmol/L番石榴酸即可显著促进基础胰岛素分泌(P<0.01)。0.3、3、30 nmol/L番石榴酸均能显著下调胰岛素抵抗INS-1细胞的PTP1B mRNA相对表达(P<0.05或P<0.01),其中0.3和3 nmol/L番石榴酸下调作用优于正钒酸钠,上调PPARγmRNA相对表达作用优于罗格列酮。结论番石榴酸能够改善INS-1细胞胰岛素抵抗,可能通过下调PTP1B和上调PPARγ基因表达有关。番石榴酸可能通过改善胰岛β细胞自身胰岛素抵抗而发挥抗糖尿病作用。     

化瘀温胆汤对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗干预作用的实验研究

目的：探讨化瘀温胆汤对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗的治疗作用。方法：健康雄性SD大鼠高温高湿环境下喂饲高脂高糖高盐饮食12w,复制大鼠代谢综合征模型。通过检测肥胖相关指标（体重、腹围、体长,计算Leeg指数）、胰岛素抵抗指标[空腹血糖（FPG）、血清胰岛素（Fins）,并计算胰岛素敏感指数（IAI）、胰岛素抵抗指数（IRI）以及胰岛素分泌指数（IS）],并以盐酸二甲双胍为阳性对照药,探讨化瘀温胆汤灌胃给药4w后对模型大鼠胰岛素抵抗的治疗作用。结果：化瘀温胆汤可明显降低模型大鼠的体重、腹围以及Lee＇s指数,与模型对照组比较,P〈0．01;给药前后体长变化不明显。化瘀温胆汤给药后FPG、Fins、IRI较模型对照组显著减低,均P〈0．Ol;IAI较模型对照组显著升高,P〈0．01;IS变化不显著。结论：化瘀温胆汤具有明显改善代谢综合征模型大鼠肥胖指标以及改善胰岛素抵抗作用。     

葛根素抗氧化作用与改善胰岛素抵抗综合征模型大鼠胰岛素敏感性、血压和血脂作用的实验研究

目的观察葛根素的抗氧化作用与改善胰岛素抵抗综合征(insulin-resistantsyndromeIRS)模型大鼠胰岛素敏感性、血压和血脂之间的关系。方法采用高脂、高糖和高盐饲料喂养大鼠,饲养8周时,肌肉注射葛根素,每天1次,连续4周。于造模前、造模8周后和给药4周末测定大鼠血压,并于给药4周末测量大鼠血脂、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)活性,空腹血清血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果葛根素高、中剂量组均能明显降低IRS模型大鼠血压和血脂;高剂量组显著提高胰岛素敏感指数和SOD活性,降低MDA水平。结论葛根素对IRS模型大鼠具有提高胰岛素敏感性、降低血压和调节血脂作用,其作用机制可能与抗氧化作用有关。     

中药复方治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的研究

就中药复方治疗2型糖尿病的中医理论基础、临床研究进展及作用机制作一综述,指出胰岛素抵抗是2型糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖、痛风、冠心病、代谢综合征等多种疾病的共同发病基础,中医药治疗2型糖尿病必须研究胰岛素抵抗,大量临床试验及现代机制研究表明可通过改善胰岛素抵抗的作用来实现中医药治疗2型糖尿病,有效控制血糖及减少靶器官损害的作用。     

中药复方改善2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指胰岛素(Ins)作用的受体前、受体及受体后缺陷,是Ins介导下的肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖的能力下降,是糖尿病、高血压、高血脂症、冠心病、肥胖等多种疾病共同发病基础,又称胰岛素抵抗综合征。祖国医学中没有IR的记载,但根据中医辨证论治认为,痰浊与瘀血为IR的主要病理基础。痰浊、瘀血由脾失健运、胃肠燥结、肝气郁滞所产生。脾胃功能失调是IR发生的基础环节,肝失调达则肝糖原合成减少,肝糖原分解加速,是加重IR的重要环节;痰浊、瘀血产生IR还与高胰岛素血症、胰岛素拮抗激素的升高、血黏度增高有…     

中医药治疗代谢综合征胰岛素抵抗的研究进展

代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是心血管危险因素的集聚,明显增加了糖尿病、冠心病及其他心血管病的危险。而在现代医学研究表明,在众多心血管疾病的危险因素中胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）处于核心地位,或者说胰岛素抵抗是多种疾病,特别是糖尿病及心血管疾病共同的危险因素,是滋生多种代谢相关疾病的共同土壤。胰岛素抵抗是指机体组织或靶细胞（为骨骼肌、脂肪及肝脏）对内源性或外源性胰岛素的敏感性或反应性降低,因而正常量的胰岛素只能产生低于正常的生理效应,     

镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠血糖和胰岛素抵抗的作用

目的:以糖尿病KKAy小鼠为研究对象,观察镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗的作用。方法:将40只雄性SPF级KKAy小鼠随机分为5组,分别为模型组、镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组、阳性药组,每组8只;另选8只C57BL/6J小鼠为正常组。正常组和模型组ig生理盐水,镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组,分别按100,200,400 mg·kg-1·d-1剂量ig,阳性药组ig吡咯列酮10 mg·kg-1·d-1。连续4周。每周监测小鼠体重、空腹血糖和餐后血糖。4周后,眼眶静脉取血,离心取血清;取胰腺组织。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠空腹胰岛素水平,并计算胰岛素分泌指数(ISI),胰腺组织苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察胰岛结构变化。结果:与正常组比较,模型组KKAy小鼠空腹血糖明显升高,餐后2 h血糖明显升高,胰岛素水平明显升高,胰岛素敏感指数明显降低(P0.05),模型组KKAy小鼠胰腺组织病变较为明显;镰形棘豆总黄酮对降低糖尿病小鼠体重作用不明显,与模型组比较,在ig 7,28 d时,空腹血糖明显降低,在ig 14 d后,餐后2 h血糖明显降低(P0.05),在治疗28 d后,与模型组比较,镰形棘豆总黄酮高剂量具有促进胰岛素分泌的作用;中剂量组具有增强胰岛素敏感性的作用(P0.05),HE染色显示各药物组具有保护胰岛β细胞、延缓胰岛衰竭的作用。结论:镰形棘豆总黄酮在一定程度上具有降低2型糖尿病小鼠血糖,促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗的作用。     

代谢综合征患者肾脏病变与胰岛素抵抗的相关性研究

目的：探讨代谢综合征患者肾脏病变与胰岛素抵抗的相关性。方法：选取52例住院治疗的代谢综合征伴肾脏病变患者,其中胰岛素抵抗组30例,非胰岛素抵抗组22例,对尿β2微球蛋白（BMG）、尿微量白蛋白（MA）、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、24h尿微量白蛋白（24h-MA）、24h尿蛋白总量（24h-PRO）等5项客观测定指标进行统计学分析。结果：MA和24h-MA在胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组具有统计学差异（P〈0.05）,而BMG、NAG和24h-PRO在这2组比较中均无明显统计学意义（P〉0.05）。结论：胰岛素抵抗与代谢综合征肾脏病变有一定的关联,MA和24h-MA是预测慢性肾脏病患者胰岛素抵抗的独立影响因子。     

胰复敏胶囊对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的观察胰复敏胶囊对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响。方法制备胰岛素抵抗模型小鼠,将入选模型小鼠随机分为模型对照、阳性对照及胰复敏高、中、低剂量组。正常对照组、模型对照组给予生理盐水灌胃,阳性对照组灌胃盐酸二甲双胍肠溶片,胰复敏组灌胃高、中、低剂量胰复敏胶囊,每天1次,连续15d。测定空腹血清葡萄糖、空腹血清胰岛素、肌糖原含量、胰岛受体β、胰岛素敏感指数、稳态模型胰岛素抵抗指数。结果胰复敏胶囊可明显降低胰岛素抵抗小鼠体重,增加转棒时间;显著降低血糖,提高胰岛素敏感指数,降低胰岛素抵抗指数;提高胰岛β受体含量。结论胰复敏胶囊能改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗。     

复方蛹虫草制剂抗疲劳作用的实验研究

目的：评价复方蛹虫草制剂对小鼠的抗疲劳作用效果。方法：选用昆明种小鼠随机分为复方蛹虫草制剂高、中、低剂量组和正常对照组,分别给药后观察小鼠负重游泳时间并测定生化指标（血清尿素氮、乳酸、肝糖原）。结果：复方蛹虫草制剂各剂量组小鼠与正常对照组比较,负重游泳时间明显延长,血中尿素氮水平、乳酸含量明显降低,肝糖原含量明显升高,说明生化指标的改变与抗疲劳试验的结果相符。结论：复方蛹虫草制剂具有明显的抗疲劳作用。     

泻心汤改善地塞米松致大鼠胰岛素抵抗作用的实验研究

泻心汤源自汉&#183;张仲景的《金匮要略》，由大黄、黄芩、黄连3味药组成，主治热盛迫血妄行，吐血衄血，或三焦实热等症，又名三黄泻心汤。方中各药在治疗糖尿病及其并发症方面均有一定作用。我们的前期实验证明，泻心汤能够显著降低四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖，明显改善四氧嘧啶小鼠的糖耐量。本实验通过地塞米松（DX）诱导大鼠胰岛素抵抗（IR）模型，观察泻心汤对血糖、血脂及胰岛素水平的影响，评价其对胰岛素抵抗的改善作用，结果报道如下。     

蒲公英提取物改善胰岛素抵抗的体外实验研究

目的探讨蒲公英提取物对地塞米松诱导的胰岛素抵抗细胞模型的作用。方法培养3T3-L1前脂肪细胞并诱导分化为脂肪细胞,用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测3T3-L1前脂肪细胞及脂肪细胞的增殖情况,同时采用地塞米松诱导3T3-L1脂肪细胞建立胰岛素抵抗模型,观察不同剂量蒲公英提取物(0.1,0.3,1,3,10,30μg/ml)对前脂肪细胞与胰岛素抵抗细胞培养基中葡萄糖浓度的影响。结果与空白组比较,蒲公英提取物各剂量组前脂肪细胞的MTT值均升高,除0.3μg/ml剂量组外,均具有显著性差异(P<0.001),且呈量效关系;脂肪细胞的MTT值无显著性差异;与空白组比较,蒲公英提取物能明显降低前脂肪细胞与胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞培养基中的葡萄糖含量(P<0.001)。结论蒲公英提取物可以促进前脂肪细胞的增殖,对脂肪细胞活力无影响;对地塞米松诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗具有明显的改善作用。     

降糖复方改善胰岛素抵抗的实验研究

目的:研究中药降糖复方对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠血糖、胰岛素、血脂水平的影响,并观察其对临床2型糖尿病的疗效,初步探讨其作用机制。方法:采用高脂高糖饲料喂养法复制IR大鼠模型,同时给予不同剂量的中药降糖复方干预,饲养期间每周称体重1次,10周后取血测血糖、胰岛素及血脂。选择病史在5年以内的2型糖尿病患者,给予中药降糖复方治疗6个月,比较治疗前后以上指标的变化。结果:中药降糖复方1.5g生药/mL、0.75g生药/mL能提高IR大鼠的胰岛素敏感性,降低血脂水平(P<0.05,P<0.01);降低2型糖尿病患者空腹和餐后血糖(P<0.01),明显降低TC、TG和LDL-C,升高HDL-C水平(P<0.01)。结论:中药降糖复方可通过降低血脂水平改善IR大鼠的高胰岛素状态,并能改善2型糖尿病患者血糖和脂质代谢紊乱。     

荞麦花叶黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及肝组织PTP1B的影响

目的:探讨荞麦花叶黄酮(FBFL)对2型糖尿病大鼠降血糖、改善胰岛素抵抗的作用及其机制.方法:雄性健康Wistar大鼠70只,随机抽取10只作为正常对照组,其余60只大鼠每天灌胃脂肪乳,第14天开始腹腔注射小剂量四氧嘧啶,隔日1次,共3次,同时继续灌胃脂肪乳.末次腹腔注射四氧嘧啶72 h后,用血糖仪测定空腹血糖和用K_(IPT)值判定胰岛素抵抗性.K_(IPT)＜正常组的60%作为2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠.将成模大鼠随机分为模型组,阳性药物组,FBFL低、中、高剂量组,连续4周.末次给药后禁食,用血糖仪测空腹血糖(FBG),用正糖钳技术判定胰岛素抵抗性,用生化分析仪测定游离脂肪酸(FFA),放免法测定血浆胰岛素(INS),免疫组织化学法检测肝组织蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,INS,FFA含量明显升高(P＜0.135,P＜0.01);大鼠葡萄糖输注速率(GIR)明显下降;肝组织PTP1B表达增加.各剂量FBFL能不同程度的改善上述指标的变化,明显改善胰岛素抵抗性,增加胰岛素敏感性,使肝组织PTP1B表达下调,并呈一定剂量依赖性.结论:FBFL对四氧嘧啶加脂肪乳所致2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗具有明显的改善作用,并呈一定剂量依赖性.