蛋白酶活化受体-2的研究进展

蛋白酶活化受体(protease-activated receptors．PARs)属于G蛋白偶联受体家族成员,其N末端被蛋白酶裂解后,可形成新的N末端。新N末端能够结合、激活自身受体。PAR-2是PARs的成员之一,其激活、灭活、脱敏、复敏及其与信号转导途径的关系,尤其是与疾病(如参与炎症、止血、疼痛与修复)的关系正倍受关注。本文就PAR-2的活化及其在部分组织器官的作用综述如下。     

蛋白酶活化受体2在疼痛中的作用研究进展

蛋白酶活化受体2(PAR2)属于蛋白酶活化受体家族,在许多组织细胞中广泛表达,特别是上皮细胞、肥大细胞、神经元和星形胶质细胞等。PAR2在全身广泛分布,激活后可促进细胞的增殖、分化、产生和释放多种蛋白,从而发挥不同的生物效应。PAR2在许多生理功能上发挥重要作用,如抗细胞凋亡、血管内皮细胞的分裂和增殖、视神经的发育再生以及肿瘤细胞的发生、发展和转移等。另外,PAR2在疼痛传导通路和慢性疼痛的发展中也发挥着重要作用。     

蛋白酶活化受体4在内脏痛觉信号调节中的作用

内脏痛是临床上的常见症状,内脏痛产生的机制很复杂,有多种递质与其受体参与调解作用,蛋白酶活化受体4（PAR4）是蛋白酶活化受体家族（PARs）成员之一,参与多种病理生理过程。最近有研究发现,活化的PAR4具有内脏镇痛作用。PAR4内脏镇痛作用是如何完成的,其分子机制如何,与其他致痛因子和受体存在什么样的联系尚不清楚。本文主要对内脏感觉神经信号转导机制及其在病理条件下的变化作一综述,旨在了解内脏痛产生的生理和分子机制对于解除缓减内脏痛的重要意义。     

蛋白酶激活受体2在类风湿关节炎中的作用研究进展

蛋白酶激活受体2 (protease activated receptor-2,PAR-2)是G蛋白偶联受体,主要是由肥大细胞表达,并可被胰酶、类胰蛋白酶激活,然后可导致肥大细胞去颗粒化而引起炎症。类风湿关节炎发生的本质过程可能就是通过激活肥大细胞上表达的PAR-2起作用。     

蛋白酶活化受体1在血管内皮损伤中的作用

血管内皮是血流和血管壁之间的半透性屏障,其功能障碍在血管疾病的发生、发展中起着关键作用。蛋白酶活化受体1(protease-activated receptors1, PAR1)是一种独特的G蛋白偶联信号受体,主要通过凝血酶、基质金属蛋白酶、胰蛋白酶及活化蛋白C等蛋白酶裂解其胞外氨基末端而被激活,在哺乳动物血管壁的几乎所有细胞膜上都有表达,并且对血管内皮细胞凋亡、血管张力调节、血管屏障功能、炎症募集发挥着重要的作用。本文对PAR1在血管内皮损伤中的作用进行了综述,旨在进一步探讨靶向抑制或激活PAR1对治疗血管性疾病的前景。     

蛋白酶活化受体-1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨蛋白酶活化受体（PAR）-1在宫颈鳞癌、腺癌及原位癌组织中的表达情况。方法收集宫颈鳞癌组织35例、腺癌组织25例、原位癌组织20例及正常宫颈组织标本20例，采用免疫组织化学方法、PAR-1单克隆抗体检测上述组织中PAR1表达。结果PAR-1在正常宫颈组织中无表达，宫颈原位癌和宫颈浸润癌I期及Ⅱ期组的阳性表达率分别为20．0％、36．4％和44．7％，显著高于正常宫颈组（P=0．0028）。有盆腔淋巴转移的宫颈癌组的PAR-1阳性表达率为68．4％，显著高于无淋巴转移组的29．3％（P=0.0042）。结论PAR-1与宫颈癌的发生和转移密切相关。     

人蛋白酶活化受体-2 在子痫前期胎盘组织中的表达及临床意义

目的探讨人蛋白酶活化受体（PAR）-2在子痫前期患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法选取2009年12月至2010年11月于吉林大学第二医院住院剖宫产分娩的子痫前期患者60例（轻度子痫前期组及重度子痫前期组各30例）和同期正常妊娠妇女30例（正常妊娠组）,采用免疫组化方法检测各组胎盘组织中的PAR-2的表达,进行其灰度值分析（灰度值越大阳性越弱,灰度值越小阳性越强）O结果PAR-2阳性表达的灰度值在轻、重度子痫前期组胎盘组织中明显低于正常妊娠组（P均〈0．01）;重度子痫前期组胎盘组织中PAR-2阳性表达的灰度值低于轻度子痫前期组（P〈0．01）。结论胎盘组织中PAR-2表达升高与子痫前期的发病机制相关,且其表达水平可能与子痫前期的病情进展有关。     

外感寒湿对小鼠胰蛋白酶及蛋白酶激活受体2的影响

目的模拟中医病因学条件观察内外感寒湿对小鼠胰蛋白酶及蛋白酶活性受体2的影响。方法 SPF级昆明小鼠60只,随机分为正常对照组、寒湿组、湿邪组、药物组。每组15只。放入人工气候箱,连续7d后取材。应用免疫组化方法检测胰蛋白酶(Trypsin)水平,Western blot检测蛋白酶激活受体2(PAR-2)。结果与正常对照组比较,外感寒湿组小肠组织胰蛋白酶及蛋白酶激活受体2表达明显增高。结论外感寒湿能加重胰蛋白酶和蛋白酶活性受体2的表达。     

蛋白酶激活受体-2与胃肠道运动和感知的研究进展

蛋白酶激活受体-2（proteinase-activated receptor,PAR）是G蛋白耦联受体家族成员之一,遍布整个胃肠道上皮细胞表面,易暴露于能使其激活的蛋白酶中,是体内许多消化道腺体外分泌的直接调控者,直接影响胃肠道动力。目前,蛋白酶激活受体独特的激活方式及其在消化系统中的广泛分布和复杂多样的生理作用,特别是蛋白酶激活受体-2与胃肠运动和感知的关系正受到广泛关注。     

蛋白酶活化受体2对大鼠肝星状细胞分泌MCP-1的诱导作用

目的 探讨蛋白酶活化受体2(PAR2)对大鼠肝星状细胞(HSC)分泌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的调控作用.方法 选用培养7d的SD大鼠HSC并接种于培养板各孔内,分别用不同浓度PAR2激动剂、活性肽、反活性肽和抑制剂刺激,ELISA法检测培养上清MCP-1水平.结果 PAR2激动剂和活性肽可引起HSC MCP-1释放增加,抑制剂可抑制HSC促MCP-1的释放作用,其反活性肽不引起MCP-1释放增加.结论 在大鼠肝纤维化炎症反应中,PAR2可促进HSC分泌MCP-1,促进炎症反应,其反活性肽和抑制剂可能具有抗炎作用.     

RNA干扰及其在蛋白酶激活受体研究中的应用

RNA干扰（RNA interference，RNAi）也称为转录后基因沉默（post—transcrip tional gene silencing，PTGS），是由双链RNA分子介导的阻断或降低体内与之同源基因表达的过程，是一项新兴的基因阻抑技术。蛋白酶激活受体（protease—activated receptors，PARs）属于与G蛋白相耦联的受体家族，表达于多种细胞，与炎症及肿瘤细胞的增殖、侵袭转移、血管生成等密切相关。近年来，RNAi技术在PARs研究中也得到应用并取得了一些进展。本文就RNAi及其在PARs研究中的应用现状综述于下。     

黑素皮质素受体-4的研究进展

从动物实验替代方法(3Rs)概念提出到3Rs研究整个发展过程的每一个阶段来看，无不与动物保护、动物福利和使用实验动物进行实验研究的伦理学有着密切的内在联系。国际上的动物福利思潮和动物保护运动也波及到了实验动物领域。实验动物作为特殊的研究载体和实验材料，对人类健康做出了巨大贡献。如何维系实验动物的福利，关注并提高实验动物福利水平，正逐步成为礼会公众所共同关注的一个热点，也是我们从事自然科学研究，特别是从事生命科学研究的科技工作者必须面对和回答的现实问题。     

NPRA与肿瘤相关性的研究进展

钠尿肽受体A(NPRA)是钠尿肽受体家族中的一员,主要通过与心房钠尿肽和脑钠素结合来发挥其病理生理作用。NPRA在心血管系统中研究较多,明确的作用有舒张血管,抑制心肌纤维化,维持心血管稳定等。随着对NPRA研究的深入,发现NPRA亦参与机体的免疫和炎性反应,而且在多种恶性肿瘤细胞或组织中高表达,这可能与肿瘤的发生、发展关系密切,有望成为肿瘤治疗的新靶点。现就NPRA的结构、功能及其与肿瘤的相关性方面予以综述。     

选择性雌激素受体调节剂的合成研究进展

雌激素(Estrogen)是维持妇女体内生理平衡非常关键的内源性调节剂。中、老年妇女由于绝经期体内雌激素水平下降，更加容易受到心血管疾病、骨质疏松症、乳腺癌及更年期综合症等疾病的威胁。在过去的几十年中，性激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy，HRT)一直用于改善更年期综合症症状，降低慢性心血管病发病率，预防骨质疏松等方面的治疗，但长期使用可能增加子宫内膜增生或癌变以及乳腺癌的发病危险。     

核受体介导细胞增殖分化与凋亡的作用机制研究进展

核受体是配体依赖性的转录因子,广泛存在于细胞内,主要分为激素类核受体与孤儿核受体。它们与机体的生长发育,细胞的增殖、分化与凋亡,以及体内众多生理、物质代谢及肿瘤形成过程中基因表达的调控有很大关系。现就核受体介导细胞增殖、分化与凋亡的作用机制研究进展做一综述。     

Exendin-4临床研究进展

Exendin-4是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂,Exendin-4与GLP-1具有53%的同源性。GLP-1是主要的肠促胰素（进餐后肠道分泌的激素）,它通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、增加饱腹感等作用维持血糖的稳定。在2型糖尿病（T2DM）患者中,它可以改善B细胞功能。天然的GLP-1半衰期很短,仅约2min,无法应用于临床;Exendin-4是从巨蜥唾液中分离得到的一种多肽,可与GLP-1受体结合,产生与GLP-1相似的生理效应,半衰期长达9.6h,用于治疗T2DM每天皮下注射两次可得到满意的疗效。临床研究显示Exendin-4可显著降低T2DM患者空腹及餐后血糖、HbA1c,显著降低体重和改善脂代谢。动物研究表明Exendin-4增加B细胞数量。由于Exendin-4的独特疗效,新近的糖尿病治疗指南已将其列入2型糖尿病的治疗药物。     

脑信号蛋白4D生物学功能的研究进展

脑信号蛋白（Semaphorin）家族是一类具有胞外sema结构域的保守蛋白质,最初作为影响神经发育的轴突导向因子而被发现。Semaphorin 4D（Sema 4D）又称CD 100,是Semaphorin家族成员之一。     

Toll样受体2及Toll样受体4在大鼠实验性变应性鼻炎中的表达

目的 采用动物攻击性行为指标评估实验动物玩具对小鼠福利的影响.方法 60 只 BALB/c雄性小鼠随机分为实验组与对照组,每组 30 只,实验组放置动物玩具,对照组不放置,在 7d 内每天观察记录小鼠受到攻击的伤害程度和攻击数,分析比较第 4、7 天小鼠受到攻击的伤害程度及攻击数,计算第 4、7 天实验组相对对照组的攻击风险系数.结果 第4 、7 天实验组和对照组分别有10%(3/30)、30%(9/30)的小鼠在尾巴、耳朵、身体背部受到不同程度的伤害.第4、7天对照组小鼠受到的攻击风险系数分别是实验组的2.8倍和3.9倍.结论 实验动物玩具对小鼠攻击性行为引起的伤害具有一定的防范效果.     

CXC趋化因子受体4的研究进展

CXC趋化因子受体4(CXCR4)属于G蛋白耦联7次跨膜受体,是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCL12的惟一受体,广泛表达在许多细胞表面,与其配体SDF-1构成的SDF-1-CXCR4生物学轴,参与调节许多生物学活性作用,不仅调节胚胎发育、干细胞归巢和组织/器官的损伤修复,而且与很多疾病的发生和发展有关,成为一些疾病治疗的分子靶目标。本文对其研究进展予以综述。